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尿石素B对骨髓来源巨噬细胞向破骨细胞分化的调控机制

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2201-2209页

作者：罗晰陈建权苏州大学苏州医学院骨科研究所江苏省苏州市215000

背景:尿石素B在机体免疫应答中起重要调节作用,具备抗炎、抗氧化和抗癌的特性,并能抑制Raw 264.7细胞向破骨细胞分化,但其对于骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化的具体作用及机制尚未阐明。系统性研究破骨细胞过度活化的调控机制,有助... 详细信息

背景:尿石素B在机体免疫应答中起重要调节作用,具备抗炎、抗氧化和抗癌的特性,并能抑制Raw 264.7细胞向破骨细胞分化,但其对于骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化的具体作用及机制尚未阐明。系统性研究破骨细胞过度活化的调控机制,有助于探索新的治疗靶点,筛选研发更安全、有效的治疗药物,为阻断破骨细胞过度活化提供新思路。目的:利用骨髓来源的巨噬细胞建立体外破骨细胞分化模型,探究尿石素B对核因子κB受体活化因子配体介导破骨细胞分化的影响,并系统性分析其作用机制。方法:(1)采用CCK-8法筛选尿石素B干预骨髓来源巨噬细胞的安全工作浓度;(2)用不同浓度(0,12.5,25,50μmol/L)尿石素B干预骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化,进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞的数目及面积大小;(3)不同浓度(0,12.5,25,50μmol/L)尿石素B干预骨髓来源巨噬细胞的破骨分化,通过实时荧光定量PCR检测破骨特异性基因的相对表达水平;(4)蛋白印迹实验观察尿石素B对骨髓来源巨噬细胞P65、ERK信号通路的影响;(5)蛋白印迹实验检测尿石素B对骨髓来源巨噬细胞的破骨分化关键转录因子活化T细胞核因子1和c-Fos的影响。结果与结论:(1)50μmol/L及以下浓度的尿石素B对骨髓来源巨噬细胞的增殖无影响,能显著抑制骨髓来源巨噬细胞的破骨分化;(2)尿石素B主要在破骨形成前中期抑制骨髓来源巨噬细胞的破骨分化;(3)尿石素B可下调骨髓来源巨噬细胞中破骨特异性基因的相对表达水平;(4)50μmol/L的尿石素B抑制骨髓来源巨噬细胞的P65和ERK磷酸化水平,进而抑制破骨细胞形成;(5)50μmol/L的尿石素B抑制骨髓来源的巨噬细胞中破骨分化关键转录因子活化T细胞核因子1和c-Fos的表达;(6)提示尿石素B通过P65/ERK信号轴下调破骨关键转录因子活化T细胞核因子1、c-Fos的表达,抑制下游破骨特异性基因的表达,从而抑制骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化。

关键词：尿石素B P65 ERK 活化T细胞核因子1 c-Fos 骨髓来源巨噬细胞破骨细胞分化

结合Udwadia-Kalaba控制理论的下肢外骨骼步态轨迹跟踪控制

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西安交通大学学报 2025年第1期59卷 148-158页

作者：肖志毅沙连森邹学坤黄锟李永斌刘斌中国科学技术大学生物医学工程学院(苏州) 江苏苏州215000 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所江苏苏州215000

针对现有轨迹跟踪控制方法较难兼顾控制精度与稳定性的问题,提出一种基于Udwadia-Kalaba(U-K)控制理论的鲁棒控制方法。基于拉格朗日法建立机器人动力学模型,将动力学参数分为确定的名义部分与不确定部分;结合U-K理论与系统名义部分参... 详细信息

针对现有轨迹跟踪控制方法较难兼顾控制精度与稳定性的问题,提出一种基于Udwadia-Kalaba(U-K)控制理论的鲁棒控制方法。基于拉格朗日法建立机器人动力学模型,将动力学参数分为确定的名义部分与不确定部分;结合U-K理论与系统名义部分参数确定外骨骼机器人系统理想运动轨迹约束下的名义部分控制力矩;为消除机器人系统不确定部分的影响,引入鲁棒控制器,通过划分不确定性边界确定其应输出的额外控制力矩。仿真结果表明:相较于传统PID算法,基于U-K控制理论的鲁棒控制的外骨骼机器人髋关节、膝关节角度的轨迹跟踪控制精度分别提高了76.4%和96.8%。基于设计的下肢外骨骼机器人样机进行轨迹跟踪对比实验,实验结果表明:基于该方法的下肢外骨骼髋关节、膝关节角度的轨迹跟踪精度为0.467 0°和0.114 1°,相比作为对照的PID算法,分别提高了82.6%和86.8%,同时系统整体控制周期缩短了56.6%,该控制方法具有更高的同步性、控制精度与稳定性。

关键词：下肢外骨骼机器人 Udwadia-Kalaba控制理论鲁棒控制轨迹跟踪控制

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脊髓电刺激治疗痛性周围神经病的现状和进展

安徽医药 2025年第1期29卷 7-14页

作者：汤颜冰陈周青王紫兰倪涵宇王中苏州大学苏州医学院江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院神经外科江苏苏州215006

痛性周围神经病是以神经病理性疼痛为突出表现的周围神经病。脊髓电刺激通过脉冲电流刺激脊髓神经,阻断疼痛信号的传递。脊髓电刺激已被用于包括痛性周围神经病在内的多种神经系统疾病,并广泛用于临床。该研究就脊髓电刺激镇痛的基本机... 详细信息

痛性周围神经病是以神经病理性疼痛为突出表现的周围神经病。脊髓电刺激通过脉冲电流刺激脊髓神经,阻断疼痛信号的传递。脊髓电刺激已被用于包括痛性周围神经病在内的多种神经系统疾病,并广泛用于临床。该研究就脊髓电刺激镇痛的基本机制、在痛性周围神经病的临床应用价值以及该技术的最新进展展开论述。

关键词：痛性周围神经病脊髓电刺激疗法疼痛机制神经调控

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白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4878-4887页

作者：冯乙芮高天芸王亚萍黄亚红王斌南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室南京大学生命科学学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室江苏省南京市210008 临床干细胞研究室南京鼓楼医院南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学生命科学学院江苏省南京市210008

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质... 详细信息

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

关键词：白细胞介素10 人脐带间充质干细胞工程化修饰间充质干细胞炎症性肠病再生修复细胞增殖肠再生

不同内固定系统治疗股骨转子间骨折的力学稳定性

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1783-1788页

作者：陈曦汤涛陈铜兵李青张文常州市第一人民医院江苏省常州市213003 苏州大学附属第三医院江苏省常州市213003 苏州大学苏州医学院骨科研究所江苏省苏州市215006

背景:股骨转子间骨折的骨折类型和固定方式多样,各固定系统间的力学稳定性相差较大。使用有限元分析方法对各固定系统开展生物力学研究具有科学的临床意义。目的:通过有限元方法对比分析多种内固定应用于股骨A031-A2.1型转子间骨折的力... 详细信息

背景:股骨转子间骨折的骨折类型和固定方式多样,各固定系统间的力学稳定性相差较大。使用有限元分析方法对各固定系统开展生物力学研究具有科学的临床意义。目的:通过有限元方法对比分析多种内固定应用于股骨A031-A2.1型转子间骨折的力学稳定性。方法:在已验证有效性的股骨有限元模型基础上,对模型进行必要的切割,造模成股骨A031-A2.1型转子间骨折,模拟临床手术方法置入不同的内固定系统,分别建立股骨近端防旋髓内钉、动力髋螺钉、经皮加压钢板和股骨近端锁定钢板固定模型。约束4组模型股骨远端下所有节点,在股骨头上施加700,1400和2100N的压缩载荷,通过计算分析,观察各组模型的等效应力分布和压缩刚度,比较各组模型之间的力学稳定性。结果与结论:①通过计算分析,对比各组模型的变形量计算压缩刚度后,在各级载荷作用下,各组模型上压缩刚度呈现的趋势:生理组>股骨近端防旋髓内钉组>股骨近端锁定钢板组>经皮加压钢板组>动力髋螺钉组;完整的生理组模型的压缩刚度明显高于所有的手术组模型;②观察应力指标,因存在应力遮挡效应,致使各固定组的应力峰值均高于生理组,最大峰值均集中分布于各内固定上;其中股骨近端防旋髓内钉固定组应力峰值最小,动力髋螺钉固定组应力最高,应力分布趋势呈现:生理组<股骨近端防旋髓内钉固定组<经皮加压钢板固定组<股骨近端锁定钢板固定组<动力髋螺钉固定组;③分布于骨质模型的应力,因内固定置入位置不同呈现不同的分布结果;④提示对于股骨转子间骨折,各种内固定均能起到有效的固定,结合有限元分析结果得出股骨近端防旋髓内钉组是较好的一种内固定选择,呈现变形量小、应力峰值低,应力分布均匀的特性;经皮加压钢板组和股骨近端锁定钢板组的力学效果优良,固定效果接近股骨近端防旋髓内钉固定;动力髋螺钉固定效果欠佳,同比于其他内固定,其力学稳定性较差。

关键词：股骨转子间骨折内固定系统力学稳定性有限元分析等效应力压缩刚度

HSP70多肽刺激PBMCs体外扩增γδT细胞及其抗肿瘤效应的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 1997年第5期17卷 377-381页

作者：江晓丰张学光李新燕吴士良朱学东苏州医学院免疫研究室

运用分离提纯所获的肿瘤膜蛋白ＨＳＰ７０－多肽在体外刺激人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ），成功地建立了γδＴ细胞的扩增培养系统。扩增培养后γδＴ细胞从占外周血Ｔ淋巴细胞的３．５％±２．８％（健康人样本）、１１．５％±１... 详细信息

运用分离提纯所获的肿瘤膜蛋白ＨＳＰ７０－多肽在体外刺激人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ），成功地建立了γδＴ细胞的扩增培养系统。扩增培养后γδＴ细胞从占外周血Ｔ淋巴细胞的３．５％±２．８％（健康人样本）、１１．５％±１０．８％（急性白血病样本）相应地升高至５２．８％±７．９％和６０．４％±５．９％，并以表达ＴＣＲＶγ９－Ｖδ２亚型为主。运用５１Ｃｒ细胞毒试验探讨了γδＴ细胞的杀伤效应，发现：ＨＳＰ７０－多肽激活的γδＴ细胞对一系列肿瘤细胞包括ＮＫ敏感的Ｋ５６２、ＬＡＫ敏感的Ｄａｕｄｉ以及自体或异体新鲜肿瘤细胞等都具有高效的细胞毒活性，另外，在γδＴ细胞上清中可检出高水平的ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２、ＴＮＦ、ＩＬ－８等细胞因子。以上结果提示：γδＴ细胞作为一种细胞毒性Ｔ淋巴细胞具有高效、特异的杀伤效应，在肿瘤免疫中具有重要作用。

关键词： T淋巴细胞热休克蛋白免疫疗法肿瘤

gp130单克隆抗体B-S12的生物学特性研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2000年第2期20卷 102-105页

作者：顾宗江陆肇阳邱玉华张学光苏州医学院免疫研究室

目的　研究gp130单克隆抗体B S12的生物学特性。方法　用细胞计数和3 H TdR掺入的方法观察人多发性骨髓瘤细胞株XG 1和XG 2在抗gp130的单抗B S12与它们的Fab片段和F(ab′) 2 片段作用下 ,细胞增殖和生长情况 ;此外 ,也观察gp130单抗B P... 详细信息

目的　研究gp130单克隆抗体B S12的生物学特性。方法　用细胞计数和3 H TdR掺入的方法观察人多发性骨髓瘤细胞株XG 1和XG 2在抗gp130的单抗B S12与它们的Fab片段和F(ab′) 2 片段作用下 ,细胞增殖和生长情况 ;此外 ,也观察gp130单抗B P8以及IL 6和IL 6R单抗B E8和B R6对B S12单抗在这 2个细胞株上作用的影响。结果　B S12可刺激XG 1和XG 2细胞增殖 ,并维持它们的长期生长 ,但B S12的这些作用有赖于它保持完整的二价结合力。B E8和B R6对B S12的作用无影响 ,B P8则可协同增强B S12的作用。结论　B S12为刺激型抗gp130的单抗 ,可起着类似于IL 6的作用。

关键词： gp130分子单克隆抗体细胞因子生物学

gp130单克隆抗体(B-K5)抑制OM的生物学活性

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中华微生物学和免疫学杂志 1998年第3期18卷 243-245页

作者：顾宗江张学光苏州医学院免疫研究室

目的一组抗ｇｐ１３０分子的单克隆抗体已被制备。对这组单抗的生物学及功能特性的研究首次表明，ｇｐ１３０分子上不同位点涉及不同的ｇｐ１３０细胞因子的生物学活性。在本研究中，其中一个抗ｇｐ１３０单抗，Ｂ－Ｋ５，将被作进一步... 详细信息

目的一组抗ｇｐ１３０分子的单克隆抗体已被制备。对这组单抗的生物学及功能特性的研究首次表明，ｇｐ１３０分子上不同位点涉及不同的ｇｐ１３０细胞因子的生物学活性。在本研究中，其中一个抗ｇｐ１３０单抗，Ｂ－Ｋ５，将被作进一步研究。方法采用ｇｐ１３０细胞因子ＯＭ和ＬＩＦ，Ｂ－Ｋ５单抗以及对ｇｐ１３０细胞因子高度敏感的细胞株（ＸＧ４－ＣＮＴＦ），通过３Ｈ－ＴｄＲ的掺入作生物学检测，以期进一步确定Ｂ－Ｋ５单抗的生物学特性。结果当ＯＭ和ＬＩＦ的浓度各自为３００ｐｇ／ｍｌ和１００ｐｇ／ｍｌ时，Ｂ－Ｋ５单抗可抑制ＯＭ和ＬＩＦ的生物学活性；但当ＯＭ的浓度上升至３ｎｇ／ｍｌ时，Ｂ－Ｋ５仍可抑制ＯＭ的生物学活性。相反，当ＬＩＦ浓度在１ｎｇ／ｍｌ时，Ｂ－Ｋ５却不能抑制了，即使Ｂ－Ｋ５单抗的浓度已被提高。结论Ｂ－Ｋ５单抗主要影响ＯＭ的生物学活性。

关键词： bp130细胞因子单克隆抗体生物学活性

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紫杉烷类药物的研制

药学学报 2025年第1期 239-244页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对...

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。紫杉醇是含氮的二萜化合物, 1975年发现具有抗癌活性,并揭示其药理作用机制是促进微管蛋白聚合并使微管稳定化,这与已知秋水仙碱和长春碱抑制微管蛋白聚合的机制完全不同。紫杉醇直到1992年由施贵宝公司研发成功上市,历时近20年。曲折的研发历程是由于紫杉醇的化学结构复杂,性质怪异,被紫杉醇发现者谑称为“只有树无所事事才会合成这样的化合物”,水/脂溶性和含量极低,作为天然的先导物对合成、结构改造和开发成药都是非常困难的事情。紫杉醇的构效关系也很窄促,四个稠合环不宜变动自不待言,大部分手性碳也不宜改变构型,酰基也不得简化,因而可变动的位置和基团就很少了,这可从赛诺菲在1996年和2010年上市的多西他赛和卡巴他赛与紫杉醇的结构相差无多得到反映。紫杉醇注射液含有的助溶剂引起较严重的不良反应,治疗时需预用免疫抑制剂糖皮质激素也是不得已的。但尽管如此,近30年来的应用,在多种癌症的治疗上仍然不失为明星药物。也因此对紫杉烷类药物以及制剂学的研究一直在进行中。

关键词：