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肺炎支原体感染患儿哮喘发作的临床分析

中华医院感染学杂志 2013年第5期23卷 1090-1091,1111页

作者：项素素蔡丽浙江省苍南县第二人民医院儿科浙江苍南县325802

目的探讨肺炎支原体(MP)感染与患儿哮喘发作的关系及临床治疗效果,为治疗此症提供参考。方法回顾性分析医院2009年9月-2011年9月收治的76例支气管哮喘患儿临床资料,并选择同期就诊的75例上呼吸道感染患儿作为对照组,比较其肺炎支原体感... 详细信息

目的探讨肺炎支原体(MP)感染与患儿哮喘发作的关系及临床治疗效果,为治疗此症提供参考。方法回顾性分析医院2009年9月-2011年9月收治的76例支气管哮喘患儿临床资料,并选择同期就诊的75例上呼吸道感染患儿作为对照组,比较其肺炎支原体感染阳性率;将支气管哮喘组肺炎支原体阳性患儿分为A、B组,比较两组不同治疗的效果,并进行统计分析。结果支气管哮喘组患儿肺炎支原体感染阳性率为44.74%;上呼吸道感染组患儿感染阳性率为10.67%;经统计分析,两组患儿肺炎支原体阳性率差异有统计学意义(P<0.05);支气管哮喘组阳性患儿常规治疗组(A组)总有效率为41.18%;加用阿奇霉素组(B组)总有效率为88.24%;经统计分析,两组患儿总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺炎支原体感染是诱发儿童哮喘的主要因素之一,常规行MP-IgM检测可明确患儿MP感染状况,大环内酯类抗菌药物是治疗MP感染哮喘患儿的首选治疗方法。

关键词：肺炎支原体感染支气管哮喘

Inhibition of allergic responsiveness in a murine asthma model via IFN-γ transgene expression

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Chinese Medical Journal 2002年第10期115卷 1470-1474页

作者：高占成康禹徐钰尚颖改军何权瀛北京大学人民医院呼吸内科北京100044

目的研究重组复制缺陷腺病毒在小鼠肺内气道上皮细胞中的转基因表达水平及其介导小鼠γ-干扰素(mIFN-γ)的转基因表达对过敏原诱导的小鼠哮喘模型的预防性治疗作用.方法带有LacZ表达基因的重组复制缺陷腺病毒(AdCMVLacZ),经鼻腔吸入法... 详细信息

目的研究重组复制缺陷腺病毒在小鼠肺内气道上皮细胞中的转基因表达水平及其介导小鼠γ-干扰素(mIFN-γ)的转基因表达对过敏原诱导的小鼠哮喘模型的预防性治疗作用.方法带有LacZ表达基因的重组复制缺陷腺病毒(AdCMVLacZ),经鼻腔吸入法和气管内注射法两种途径分别感染小鼠肺组织.C57小鼠经卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏后气道吸入激发建立哮喘模型,预防过敏反应组在激发前48小时, 麻醉下经鼻滴入5×109pfu含mIFN-γ c DNA 的重组复制缺陷腺病毒(AdCMVmIFN-γ). 留取标本,监测被转基因的表达水平及其疗效 .结果 AdCMVLacZ经鼻腔吸入法或气管内注射法均可感染小鼠气道和肺泡上皮细胞,并高效表达β-半乳糖苷酶.经腺病毒载体介导的mIFN-γ可以在体内、外高水平表达(小鼠支气管肺泡灌洗液中mIFN-(的含量在感染后4天达到1624.7±1321.5pg/ml), 经预防性给予Ad CMVmIFN-γ可以明显降低小鼠哮喘模型中炎性细胞及嗜酸性粒细胞在肺组织中的浸润,支气管肺泡灌洗液中细胞总数由阳性对照组的(216.6±71.1)×103/ml,降至(145±55 .6)×103/ml (P<0.05);嗜酸性粒细胞所占比例则由阳性对照组75.13%±6.85% ,降至9.00%±4.58% (P<0.001).结论重组复制缺陷腺病毒可携带外源性基因在小鼠气道上皮细胞内进行高效的转基因表达. 腺病毒载体介导的IFN-γ在小鼠肺内的高水平表达能够有效抑制过敏源诱导的嗜酸性粒细胞在肺组织中的聚集.证明了细胞因子转基因治疗支气管哮喘的可能性.

关键词：过敏反应基因治疗腺病毒载体 Ⅱ型干扰素哮喘

博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的动态演变及其发生机制

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中国危重病急救医学 2006年第8期18卷 474-478,F0006页

作者：胡萍高占成北京大学人民医院呼吸内科 100044

目的了解小鼠肺纤维化模型的动态演变,探讨博莱霉素致肺纤维化的作用机制。方法36只雄性ICR小鼠,按随机数字表法分为阴性对照组(NC组)和肺纤维化模型组(FMA、FMB、FMC、FMD、FME组),每组6只。除NC组外,其余各组经鼻滴入博莱霉素建立肺... 详细信息

目的了解小鼠肺纤维化模型的动态演变,探讨博莱霉素致肺纤维化的作用机制。方法36只雄性ICR小鼠,按随机数字表法分为阴性对照组(NC组)和肺纤维化模型组(FMA、FMB、FMC、FMD、FME组),每组6只。除NC组外,其余各组经鼻滴入博莱霉素建立肺纤维化模型。分别于6、14、21、28和35d处死各组小鼠,取外周血经流式细胞仪测定T细胞亚群Th1/Th2和Tc1/Tc2,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞数和细胞分类,右肺行苏木素伊红(HE)及Masson染色,测定左肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量;并提取左肺组织总RNA,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)了解肺组织中多种细胞因子的表达。测定35d处死小鼠的潮气量(VT)、0.1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV0.1/FVC)和静态肺顺应性(Cst)。结果1肺纤维化各组小鼠BALF中细胞总数与NC组比较均显著增高(P均<0.01),且其肺组织中HYP含量除FMA组外均显著升高(P均<0.01)。2FME组VT和Cst均较NC组明显降低(P均<0.01),FEV0.1/FVC则显著升高(P<0.05)。3在肺纤维化模型炎症期(FMA组),T细胞Th1/Th2和Tc1/Tc2之间的平衡呈Th1、Tc1优势表达为主;在纤维化形成期(FMB、FMC组),则以Th2、Tc2优势表达;在肺纤维化形成后,Th1、Tc1再度呈优势表达的状态。4肺纤维化模型组中转化生长因子β1(TGFβ1)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)均较NC组显著升高(P均<0.01)。结论博莱霉素致肺纤维化小鼠肺功能为限制性通气功能障碍,Th2、Tc2及促纤维化生成因子在肺纤维化形成过程中发挥重要作用。

关键词：博莱霉素肺间质纤维化肺功能细胞因子

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气道内超声对周围型肺癌的诊断价值

中华结核和呼吸杂志 2008年第12期31卷 897-901页

作者：李静陈正贤刘宽广东省人民医院呼吸内科广州510080

目的筛选出周围型肺癌的气道内超声诊断指标和界值，评价其临床诊断价值。方法对2005年6月1日至2006年6月30日在广东省人民医院呼吸科收治的78例患者气道内超声检查清晰显示的病灶图像进行分析，探讨诊断明确的肺部周围型病灶超声图像... 详细信息

目的筛选出周围型肺癌的气道内超声诊断指标和界值，评价其临床诊断价值。方法对2005年6月1日至2006年6月30日在广东省人民医院呼吸科收治的78例患者气道内超声检查清晰显示的病灶图像进行分析，探讨诊断明确的肺部周围型病灶超声图像内部结构特征并进行鉴别诊断。结果经二分类多因素logistic回归分析及ROC曲线下面积计算，对9个变量进行回归分析，其中5个变量对判别病灶是否恶性有意义：（1）边界清晰；（2）低回声；（3）病灶内部回声不均匀；（4）病灶内部无点线状高回声；（5）邻近血管移位、狭窄或中断。恶性概率公式：P（恶性概率）=1／[1＋e^-（6．321-3．097X2-1.537x1＋1.898x5＋2.390x3＋3.003x4]，X1为边界，X2为病灶内部点线状高回声，X3为病灶邻近血管，X4为病灶内部回声强弱，X5为病灶内部回声分布。根据ROC曲线，多变量logistic回归模型与进入回归方程的单一变量相比可更准确地预测肺周围型病灶的恶性程度概率，诊断恶性病变的最佳诊断点为P（恶性概率）≥0．52，其诊断恶性病变总体敏感度为87．2％，特异度为80．6％，准确率为85．9％。结论周围型肺癌的气道内超声图像特征为：（1）边界清晰；（2）病灶呈低回声；（3）病灶内部回声不均匀；（4）病灶内部无点线状高回声；（5）邻近血管移位、狭窄或中断。二分类多变量logistic回归模型与进入回归方程的单一变量（边界、点线状高回声、邻近血管、病灶回声强弱、病灶回声分布）相比可更准确地预测肺周围型病灶的恶性概率。多变量联合应用预测肺周围型恶性肿瘤的概率，可同时提高其敏感度、特异度及准确性。

关键词：超声检查,介入性肺肿瘤 logistic模型

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重组人Elafin转染气道上皮细胞对脂多糖致气道黏液高分泌的影响

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中华医学杂志 2011年第5期91卷 340-344页

作者：徐晓艳元东明周向东山东诸城市人民医院呼吸内科 262200

目的探讨重组人自细胞弹性蛋白酶抑制因子Elafin对脂多糖（LPS）致气道黏液高分泌的影响.方法通过构建人Elafin重组质粒pEGFP-C1-Elafin,并转染人人气道黏液上皮细胞系NCI-H292,将其与多形核粒细胞（PMN）共孵育,并用LPS刺激24 h,采... 详细信息

目的探讨重组人自细胞弹性蛋白酶抑制因子Elafin对脂多糖（LPS）致气道黏液高分泌的影响.方法通过构建人Elafin重组质粒pEGFP-C1-Elafin,并转染人人气道黏液上皮细胞系NCI-H292,将其与多形核粒细胞（PMN）共孵育,并用LPS刺激24 h,采用底物检测法、酶联免疫吸附测定（ELISA）和RT-PCR分别检测培养细胞上清中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性、黏蛋白（MUC）5AC蛋白含量和细胞中MUC5AC mRNA水平.结果 LPS各浓度均可明显提高转染空载体组培养细胞上清液的NE活性、MUC5AC含最及细胞中MUC5AC mRNA水平,与空白对照组相比,差异有统计学意义（P＜0.01）并且在0.5～25 mg/L终浓度范围内呈剂量依赖关系.转染Elafin组与转染空载体组在不同浓度LPS（终浓度分别为0.5 mg/L和5.0 mg/L）干预时各个指标相比较差异有统计学意义（P＜0.05）,但在LPS终浓度为25 mg/L组各指标与转染空载体组相比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论转染重组人Elafin可抑制一定浓度范围LPS引起的炎症终效应因子NE活性及其诱导的黏液高分泌,但不能抑制高浓度LPS的作用.

关键词： Elafin 脂多糖类白细胞弹性蛋白酶粘蛋白类

慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17RNA干扰对气道上皮细胞MMP-9表达及NF-κB活性的影响

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中国药理学通报 2014年第4期30卷 559-565页

作者：严建平李亚清钟晖陈淳顾超浙江省人民医院呼吸内科浙江杭州310014

目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF... 详细信息

目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或TNF-α拮抗剂(etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量;以Western blot检测MMP-9蛋白表达;以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P0.05)。PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。

关键词： RNA干扰慢病毒气道上皮细胞解整合素-金属蛋白酶17 基质金属蛋白酶肿瘤坏死因子-α a disintegrin and metalloproteinase 17 tumor necrosis factor-α

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气道内超声技术应用的现状和未来

中华结核和呼吸杂志 2010年第1期33卷 12-14页

作者：陈正贤广东省人民医院呼吸内科广州510080

气道内超声（endobronchial ultrasound，EBUS）扫描的出现是呼吸道内窥镜技术的一个里程碑式发展，将超声探头通过纤维支气管镜进入气道进行扫描成像，探测气管壁、管腔外邻近肺组织和纵隔的组织结构的改变。能够对支气管壁和邻近约4c... 详细信息

气道内超声（endobronchial ultrasound，EBUS）扫描的出现是呼吸道内窥镜技术的一个里程碑式发展，将超声探头通过纤维支气管镜进入气道进行扫描成像，探测气管壁、管腔外邻近肺组织和纵隔的组织结构的改变。能够对支气管壁和邻近约4cm范围内的组织结构（包括纵隔）进行高清晰度成像。将内镜的视野范围从气道腔内扩展到腔外、从大气道扩展到外周直径1．4—2mm的小气道，极大扩充了内镜的视野和工作范围。

关键词：气道内超声技术扫描成像纤维支气管镜组织结构支气管壁内窥镜技术超声探头高清晰度

胰岛素及胰岛素受体在大鼠变应性气道炎症中的作用

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中华医学杂志 2005年第48期85卷 3419-3424页

作者：马艳良何权瀛北京大学人民医院呼吸内科 100044

目的探讨1型糖尿病与支气管哮喘之间拮抗关系的可能机制以及胰岛素及其受体在气道变应性炎症中的作用。方法将64只雄性SD大鼠随机分为8组,每组8只A组哮喘组;D组糖尿病组;I组胰岛素组;AD组哮喘+糖尿病组;AI组哮喘+胰岛素组;DI组糖尿病+... 详细信息

目的探讨1型糖尿病与支气管哮喘之间拮抗关系的可能机制以及胰岛素及其受体在气道变应性炎症中的作用。方法将64只雄性SD大鼠随机分为8组,每组8只A组哮喘组;D组糖尿病组;I组胰岛素组;AD组哮喘+糖尿病组;AI组哮喘+胰岛素组;DI组糖尿病+胰岛素组;ADI组哮喘+糖尿病+胰岛素组;C组对照组。通过腹腔注射链脲菌素溶液的方法复制大鼠1型糖尿病模型;皮下注射卵白蛋白,14d后超声雾化吸入卵白蛋白复制大鼠气道变应性炎症反应模型。检测外周血细胞分类、血糖及血清胰岛素水平;收集支气管肺泡灌洗液行细胞计数、分类;HE染色观察肺脏病理变化;用免疫组化方法观察肺脏胰岛素受体的分布;用半定量RT-PCR测定肺组织胰岛素受体mRNA表达。结果糖尿病组血糖显著高于非糖尿病组,A、AI、ADI组大鼠激发后出现以嗜酸性粒细胞及中性粒细胞细胞增高为主的气道炎症反应。AD组气道炎症反应介于有哮喘组与非哮喘组之间。ADI、AI组、A组胰岛素水平(分别为27mIU/L±8mIU/L;83mIU/L±12mIU/L;71mIU/L±12mIU/L),均高于其相应对照(DI、I、C组,分别为15mIU/L±4mIU/L;64mIU/L±9mIU/L;49mIU/L±14mIU/L)。免疫组化显示胰岛素受体广泛分布于肺组织内,A、AI、ADI组肺泡腔内、血管及支气管周围浸润染色阳性细胞明显增多。糖尿病组胰岛素受体mRNA表达显著高于非糖尿病组(0.2588±0.0809vs0.0896±0.0308,P=0.00)。结论低剂量胰岛素可明显增强大鼠气道变应性炎症反应。炎症状态下机体胰岛素分泌增多。气道变应性炎症反应时肺组织内浸润的炎症细胞表面及支气管壁分泌细胞胰岛素受体增多。

关键词：糖尿病哮喘胰岛素受体气道炎症

高原夜间血氧饱和度监测重叠综合征患者的临床价值

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中华结核和呼吸杂志 1999年第6期22卷 338-340页

作者：张海明顾玉海李荧杨晓梅蔡宏澜青海省人民医院呼吸内科西宁010007

目的研究高原慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者夜间动态血氧饱和度（SaO2）变化，评价不同SaO2指标对病情严重程度的临床价值及意义。方法用多导睡眠记录仪对单纯COPD组13例患者、重叠综合征12例患者进行夜间睡眠、呼吸及动态SaO2同步连续... 详细信息

目的研究高原慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者夜间动态血氧饱和度（SaO2）变化，评价不同SaO2指标对病情严重程度的临床价值及意义。方法用多导睡眠记录仪对单纯COPD组13例患者、重叠综合征12例患者进行夜间睡眠、呼吸及动态SaO2同步连续监测。结果COPD组的呼吸紊乱指数（AHI）为3．7±1．3，重叠综合征组为35．7±12．9，两组差异有显著性（P＜0．001）；两组患者的最低SaO2（ISaO2）、平均SaO2（MSaO2）、氧饱和度≤85％的时间占总监测时间的百分比（SIT85）、氧减饱和度指数（DI4）等措标比较，差异均有显著性（P＜0．001），清醒时SaO2（HSaO2）的两组间差异无显著性（P＞0．05）、AHI与DI4直线相关（系数0．71，P＜0．05），二者相关性较好。结论选用适当的DI4作指标，对初步筛选和准确判断COPD患者中的SAS具有重要的临床价值。

关键词：阻塞性肺疾病 SAS 重叠综合征血氧饱和度