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伊班膦酸钠激活Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 230-233页

作者：刘晓莉朱沁芳李金娟杨历新青海省人民医院内分泌科青海西宁810000

目的探讨伊班膦酸钠(IB)通过激活核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的机制。方法用小剂量链脲佐菌素多次腹腔注射方式构建糖尿病大鼠模型,再行双侧卵巢切除术诱导骨质疏松,... 详细信息

目的探讨伊班膦酸钠(IB)通过激活核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的机制。方法用小剂量链脲佐菌素多次腹腔注射方式构建糖尿病大鼠模型,再行双侧卵巢切除术诱导骨质疏松,建立糖尿病合并骨质疏松(T2DOP)大鼠模型。将T2DOP模型大鼠分为模型组、对照组、联合组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只糖尿病模型大鼠作为空白组。模型组给予0.9%NaCl;对照组给予等体积的二甲基亚砜;低、中、高剂量实验组分别给予2、10、50 mg·kg^(-1)IB;联合组给予50 mg·kg^(-1)IB+50 mg·kg^(-1)ML385。7组大鼠每天腹腔注射1次,给药12周。用钙黄蛋白双标记法检测骨组织形态学参数,用蛋白质印迹法检测Nrf2和HO-1蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和联合组、对照组、模型组和空白组的骨组织形态学参数分别为1.74±0.32、2.94±0.58、0.98±0.32、1.01±0.24、0.98±0.42和2.92±0.42,Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.99±0.09、1.47±0.12、0.51±0.06、0.52±0.06、0.52±0.05和1.48±0.12,HO-1蛋白相对表达水平分别为1.02±0.11、1.33±0.14、0.61±0.05、0.59±0.06、0.62±0.06和1.29±0.13。对照组的上述指标与中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论IB通过激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻糖尿病性骨质疏松大鼠的炎症损伤并修复骨微观结构。

关键词：伊班膦酸钠骨质疏松核转录因子红系2相关因子2 血红素加氧酶1

维生素D、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇交互影响住院2型糖尿病血糖达标的作用

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实用医学杂志 2024年

作者：杨清敏丁红霞叶晓晓河南宏力医院内分泌科平顶山市第一人民医院内分泌科

目的探讨维生素D、甘油三酯（TG）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）交互影响住院2型糖尿病（T2DM）患者血糖达标时间的作用。方法选取2021年3月至2023年12月在河南宏力医院住院的82例T2DM患者进行回顾性队列研究，根据住院期间患者血糖... 详细信息

目的探讨维生素D、甘油三酯（TG）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）交互影响住院2型糖尿病（T2DM）患者血糖达标时间的作用。方法选取2021年3月至2023年12月在河南宏力医院住院的82例T2DM患者进行回顾性队列研究，根据住院期间患者血糖达标时间分为≤7 d组、> 7 d组。比较两组基线资料、维生素D、TG/HDL-c水平，分析维生素D、TG/HDL-c水平与血糖达标时间的关系，比较不同维生素D水平患者TG/HDL-c水平，相对危险度（RR）及受试者工作特征（ROC）曲线分析维生素D、TG/HDL-c联合对住院T2DM患者血糖达标时间的交互作用及预测价值。结果 > 7 d组住院时间长于≤7 d组，空腹血糖、糖化血红蛋白、TG/HDL-c高于≤7 d组，维生素D水平低于≤7 d组，维生素D缺乏和严重缺乏患者占比高于≤7 d组（P 7 d的RR为15.867，为次相乘模型；维生素D、TG/HDL-c联合预测住院T2DM血糖达标时间的AUC为0.929，大于维生素D、TG/HDL-c(Z=3.849、3.526,P <0.05)。结论住院T2DM患者维生素D、TG/HDL-c与血糖达标时间密切相关，二者同时暴露可影响患者血糖达标时间，且维生素D、TG/HDL-c联合预测住院T2DM血糖达标时间具有良好的参考价值。

关键词：维生素D 甘油三酯高密度脂蛋白胆固醇交互作用 2型糖尿病血糖达标时间

基于肠道菌群探讨黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：韩雪唐秋梅王巍杨光勇田维毅王文佳王平涂小华何光志贵州中医药大学德江县人民医院内分泌科

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只），适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖＞16.7 m... 详细信息

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只），适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖＞16.7 mmol·L-1即造模成功，将造模组随机分为模型组，黄连解毒汤高、中、低剂量组，二甲双胍组，给予相应药物灌胃处理7 d后，收集各组大鼠粪便、结肠及胰腺组织，运用苏木素-伊红染色法观察各组大鼠结肠和胰腺组织病理变化，16S rRNA测序方法观察各组大鼠肠道菌群结构的变化。结果显示，与模型组相比，黄连解毒汤高、中、低剂量组不同程度上降低了大鼠空腹血糖水平，体质量无明显变化，增加了胰岛细胞数量和减轻了肠黏膜损伤；通过alpha多样性分析发现黄连解毒汤降低了T2DM大鼠肠道菌群丰富度和多样性；在门水平上，黄连解毒汤降低了拟杆菌门、变形菌门和脱硫菌门丰度，增加了厚壁菌门丰度、拟杆菌门/厚壁菌门的比值，而黄连解毒汤高剂量组却增加了变形菌门相对丰度；在属水平上，黄连解毒汤增加了异芽孢杆菌属、布劳特菌属及乳酸杆菌属相对丰度；通过LEfse分析发现黄连解毒汤低、中剂量组组生物标记物为乳酸杆菌属，黄连解毒汤低剂量组肠道菌群结构与二甲双胍组高度相似。PICRUSt2功能预测发现黄连解毒汤主要影响碳水化合物和氨基酸代谢途径；说明黄连解毒汤能够降低T2DM大鼠空腹血糖和增加胰岛细胞数量，其作用机制可能与增加产短链脂肪酸的菌种和乳酸杆菌丰度，影响碳水化合物和氨基酸代谢途径有关。

关键词： 16S rRNA 2型糖尿病黄连解毒汤肠道菌群

基于数字健康管理的家庭康复干预对老年2型糖尿病伴肌少症患者的疗效观察

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中华物理医学与康复杂志 2024年第5期46卷 443-447页

作者：吕英华韦伟黄文贞周帆王洁马慧慧袁慧娟河南省人民医院内分泌科郑州大学人民医院郑州450003

目的:观察基于数字健康管理的家庭康复干预对老年2型糖尿病(T2DM)伴肌少症患者的疗效。方法:选取在我院治疗后出院的老年T2DM伴肌少症患者100例,采用随机数字表法将其分为观察组及对照组,每组50例。对照组患者延续住院期间饮食控制及训... 详细信息

目的:观察基于数字健康管理的家庭康复干预对老年2型糖尿病(T2DM)伴肌少症患者的疗效。方法:选取在我院治疗后出院的老年T2DM伴肌少症患者100例,采用随机数字表法将其分为观察组及对照组,每组50例。对照组患者延续住院期间饮食控制及训练方案,并定期随访,观察组患者在饮食控制基础上辅以基于数字健康管理的家庭康复干预。于干预前、干预3个月后评估2组患者的糖脂代谢及肌少症相关症状指标变化情况,并对治疗后2组患者的糖尿病自我管理水平进行比较。结果:治疗后2组患者的糖、脂代谢指标、肌少症相关症状指标均较治疗前有不同程度改善,并且干预后观察组患者糖、脂代谢指标、肌少症相关症状指标及糖尿病自我管理水平均显著优于对照组(P<0.05)。结论:基于数字健康管理的家庭康复干预可显著改善老年T2DM伴肌少症患者的糖脂代谢及肌肉质量,该训练模式值得在老年T2DM伴肌少症患者中推广、应用。

关键词：居家康复 2型糖尿病肌少症远程康复数字健康管理

多囊卵巢综合征患者血清外异蛋白A及其影响因素分析

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中国糖尿病杂志 2024年第3期32卷 177-181页

作者：陈萍赵德福吕媛媛马慧璇周柔广州市第一人民医院内分泌科

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清外异蛋白A(EDA)及其影响因素。方法选取2020年9月至2022年9月于广州市第一人民医院内分泌科门诊治疗的新诊断PCOS患者256例(PCOS组),以BMI=25 kg/m2为切点分为PCOS肥胖亚组(n=143)和PCOS非肥胖亚组... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清外异蛋白A(EDA)及其影响因素。方法选取2020年9月至2022年9月于广州市第一人民医院内分泌科门诊治疗的新诊断PCOS患者256例(PCOS组),以BMI=25 kg/m2为切点分为PCOS肥胖亚组(n=143)和PCOS非肥胖亚组(n=113),其中43例新诊断肥胖PCOS患者接受6个月利拉鲁肽治疗。同期选取123名体检健康女性为正常对照(NC)组,分为肥胖亚组(n=10)和非肥胖亚组(n=113)。检测两组血清EDA及相关生化指标,分析血清EDA与其他指标的相关性。结果PCOS组血清EDA高于NC组[(272.59±68.52)vs(214.51±61.36)pg/ml,P<0.05];PCOS肥胖亚组血清EDA高于PCOS非肥胖亚组[(301.11±55.81)vs(236.84±66.25)pg/ml,P<0.01]。PCOS组使用利拉鲁肽治疗后的血清EDA低于治疗前[(294.71±57.81)vs(336.0±61.23)pg/ml,P<0.05]。Pearson相关分析显示,血清EDA与BMI、WHR、FPG、2 hPG、FIns、2 hIns、HOMA-IR、TC、LDL-C、睾酮呈正相关(P<0.05或P<0.01)。多元线性回归分析显示,总体样本BMI、HOMA-IR是血清EDA的影响因素。结论PCOS及肥胖人群血清EDA升高,可能与IR有关;PCOS患者使用利拉鲁肽治疗后血清EDA明显降低。

关键词：多囊卵巢综合征血清外异蛋白A 胰岛素抵抗肥胖

糖尿病肾脏病免疫相关转录因子的生物信息学分析

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期40卷 488-493页

作者：刘莉杨娇娇任建民枣庄市市中区人民医院内分泌科山东枣庄277100 山东大学齐鲁医院内分泌科山东济南250012

目的通过生物信息学方法分别对糖尿病肾病(DKD)患者肾小球与肾小管病变的转录组学进行分析,筛选关键的免疫相关转录因子。方法下载基因表达数据集(GEO)数据库GSE30528、 GSE30529数据集与Karolinska肾脏研究中心转录组测序(RNA-seq)... 详细信息

目的通过生物信息学方法分别对糖尿病肾病(DKD)患者肾小球与肾小管病变的转录组学进行分析,筛选关键的免疫相关转录因子。方法下载基因表达数据集(GEO)数据库GSE30528、 GSE30529数据集与Karolinska肾脏研究中心转录组测序(RNA-seq)数据集。通过基因集富集分析(GSEA)明确DKD肾小球与肾小管免疫基因表达有无差异。应用R软件limma包和DEseq2包分别对芯片数据及RNA-seq数据进行差异分析,提取其中差异表达的免疫基因及转录因子,通过共表达分析获取免疫相关转录因子。应用蛋白质相互作用的STRING数据库及Cytoscape软件构建转录因子与免疫相关基因的蛋白质互相作用网络(PPI)。最后通过肾基因表达分析工具Nephroseq数据库分析关键的免疫相关转录因子与临床病理参数的相关性。结果与正常对照组织相比,DKD肾小球和肾小管组织免疫基因有明显的表达差异。通过差异分析及共表达分析方法,肾小球转录组共得到50个免疫基因及9个免疫相关转录因子;肾小管转录组共得到131个免疫基因及41个免疫相关转录因子。PPI网络中,肾小球关键的免疫相关转录因子为干扰素调节因子8(IRF8)、乳运铁蛋白(LTF)、 CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)、 Runt相关转录因子3(RUNX3),肾小管关键的免疫相关转录因子为FBJ小鼠骨肉瘤病毒癌基因同源蛋白B(FOSB)、核受体亚家族4A组成员1(NR4A1)、 IRF8与信号转导子及转录激活子1(STAT1),以上转录因子均与肾小球滤过率(GFR)呈显著相关性。结论生物信息学分析获得了DKD发病与免疫调节异常相关的可能基因,进一步验证这些基因的表达及功能有助于DKD的免疫治疗研究。

关键词：糖尿病肾病生物信息学免疫转录因子肾小球滤过率

基于ROCK/NOX4信号通路探究刺芒柄花素对2型糖尿病大鼠内质网应激损伤及肾功能的影响

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中国老年学杂志 2024年第2期44卷 397-402页

作者：刘芳薇鲁丽唐阳辽宁省人民医院内分泌科辽宁沈阳110016

目的基于RAS同源基因家族成员相关激酶(ROCK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4信号通路探究刺芒柄花素对2型糖尿病大鼠内质网应激损伤及肾功能的影响。方法SPF级健康8周龄雄性C57BL/6大鼠60只,随机分为5组,各12只,健康组、模型组... 详细信息

目的基于RAS同源基因家族成员相关激酶(ROCK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4信号通路探究刺芒柄花素对2型糖尿病大鼠内质网应激损伤及肾功能的影响。方法SPF级健康8周龄雄性C57BL/6大鼠60只,随机分为5组,各12只,健康组、模型组、刺芒柄花素低、中、高组,除健康组外均建立2型糖尿病大鼠模型,刺芒柄花素低组、刺芒柄花素中组、刺芒柄花素高组分别给予20、40、100 mg/kg刺芒柄花素灌胃,其余组别灌胃等体积生理盐水。采用自动生化分析仪测定肾功能指标。苏木素-伊红(HE)染色与Masson染色观察大鼠肾组织病形态。TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡。免疫组化检测RAS同源基因家族成员(Rho)A、NOX4、ROCK阳性表达。Western印迹检测内质网应激相关蛋白表达。结果HE染色结果显示:健康组肾脏组织结构正常;模型组肾小球有一定程度萎缩,组织结构排列不均匀,并且有肿胀、脱落现象、还存在空泡样变性、鲍曼囊腔扩,而经过刺芒柄花素干预后,上述情况有所改善,且呈现出明显的剂量依赖性。Masson染色结果显示:健康组肾组织正常;模型组肾小球、肾小管基底膜增厚,产生空泡样病变,肾间质胶原纤维沉积明显;在经过刺芒柄花素干预后上述状况明显改善,且呈现出明显的剂量依赖性。健康组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素低组(P<0.05)。刺芒柄花素低组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素中组(P<0.05)。刺芒柄花素中组24 h MAU、SCr、BUN、细胞凋亡率、RhoA、NOX4、ROCL、eIF2α、GRP78水平显著高于刺芒柄花素高组(P<0.05)。结论刺芒柄花素可能是通过调控Rho/ROCK/NOX4信号通路抑制了2型糖尿病大鼠内质网应激,改善肾功能,对肾脏起保护作用。

关键词： RAS同源基因家族成员相关激酶(ROCK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4信号通路刺芒柄花素 2型糖尿病内质网应激损伤肾功能

1型糖尿病患者QTc间期延长风险的预测模型的建立与验证

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中华糖尿病杂志 2024年第8期16卷 849-856页

作者：黄昕刘小宁李佳昱王洁田利民甘肃省人民医院内分泌科兰州730000 兰州大学公共卫生学院兰州730000

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患者QTc间期延长的影响因素,建立预测模型并进行验证。方法本研究为横断面研究。选取2016年1月至2023年10月在甘肃省人民医院内分泌科住院的568例T1DM患者为研究对象。根据12导联常规心电图检查中QTc间期水平,... 详细信息

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患者QTc间期延长的影响因素,建立预测模型并进行验证。方法本研究为横断面研究。选取2016年1月至2023年10月在甘肃省人民医院内分泌科住院的568例T1DM患者为研究对象。根据12导联常规心电图检查中QTc间期水平,将研究对象分为QTc间期正常组(423例)和QTc间期延长组(145例),并收集患者的一般资料和实验室检测指标,包括T1DM病程、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(Scr)、左心室射血分数(LVEF),以及是否合并糖尿病周围神经病变(DPN)等。应用LASSO回归优化筛选变量,通过多因素logistic回归分析构建T1DM患者发生QTc间期延长风险的列线图模型。使用1000次增强Bootstrap法对模型进行内部验证,分别采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、临床决策曲线(DCA)和临床影响曲线(CIC)综合评估模型的预测价值、校准度和临床实用性。结果应用LASSO回归分析筛选出7个预测变量,包括T1DM病程、UACR、HbA_(1c)、LVEF、DPN、HDL-C及Scr。多因素logistic回归分析进一步显示,T1DM病程≥10年(OR=4.951)、UACR>300 mg/g(OR=1.759)、HbA_(1c)≥7%(OR=7.988)、LVEF≤50%(OR=8.501)、DPN(OR=1.708)、HDL-C(OR=0.198)是T1DM患者发生QTc间期延长的影响因素(均P<0.05)。建立的预测模型内部验证结果显示,模型拟合度良好,ROC曲线下面积为0.822(95%CI 0.786~0.858),预测结果接近于实际。DCA显示,在0~0.8的阈值区间具有最大效益。CIC表明,预测模型可以在阈值概率范围内有效区分出QTc间期发生延长的高危患者。结论包含6个预测变量(T1DM病程、UACR、HbA_(1c)、LVEF、DPN、HDL-C)的列线图预测模型可用于预测T1DM患者发生QTc间期延长的风险,对早期甄别这类高风险人群具有一定的临床意义。

关键词：糖尿病,1型 QTc间期预测模型

2型糖尿病肾脏疾病患者血清钙卫蛋白、TOLL样受体2表达及其临床诊断价值的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 347-351页

作者：白桂荣王秋莹贺艳婷李欢李艳菊谢晓敏银川市第一人民医院内分泌科 750001

目的探讨DKD患者血清钙卫蛋白(Cal)、TOLL样受体2(TLR2)表达及其临床诊断的价值。方法选取2019年1月至2022年1月于我院内分泌科治疗的T2DM患者90例。根据UACR分为正常白蛋白尿组(Con,UACR300 mg/g),每组各30例。结果 Con、Micro、Macr... 详细信息

目的探讨DKD患者血清钙卫蛋白(Cal)、TOLL样受体2(TLR2)表达及其临床诊断的价值。方法选取2019年1月至2022年1月于我院内分泌科治疗的T2DM患者90例。根据UACR分为正常白蛋白尿组(Con,UACR300 mg/g),每组各30例。结果 Con、Micro、Macro组BMI、HbA_(l)c、Cal、TLR2及NLRP3依次升高(P<0.05),Macro组eGFR低于Con、Micro组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清Cal与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、UACR呈正相关(P<0.05或P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01);NLRP3与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、SUA、UACR呈正相关(P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01);TLR2与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、UACR呈正相关(P<0.05或P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01)。多元线性回归分析显示,FPG、HbA_(l)c、TC、Scr、Cal、TLR2是UACR的影响因素。受试者工作特征曲线分析显示,DKD患者血清Cal、TLR2诊断的曲线下面积为0.883、0.961,敏感度为73.33%、96.67%,特异度为100.00%、83.33%。结论血清Cal、TLR2与DKD的发生发展密切相关,TLR2诊断价值优于血清Cal。

关键词：糖尿病肾脏疾病血清钙卫蛋白 TOLL样受体2