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DC-CIK细胞联合化疗治疗初发多发性骨髓瘤疗效及其对Treg细胞影响的分析

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中国实验血液学杂志 2015年第3期23卷 737-741页

作者：鲁光邢建刘国强徐敏赵霞韩芳丁慧芳胜利油田中心医院血液科山东东营257034

目的:研究树突细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗初发多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效和免疫机制。方法:选取22例初发MM患者并将他们分为2组:单纯化疗组12例,给予适合的化疗方案;联合治疗组10例,除接... 详细信息

目的:研究树突细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗初发多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效和免疫机制。方法:选取22例初发MM患者并将他们分为2组:单纯化疗组12例,给予适合的化疗方案;联合治疗组10例,除接受合适的化疗外,还给予DC-CIK细胞免疫治疗。记录所有患者在治疗前后外周血中的调节性T细胞(Tregs)的比例变化,并比较治疗后两组患者的临床疗效。结果:治疗后,单纯化疗组12例MM患者的总有效率(ORR)50.00%(6/12),其中完全缓解(CR)2例(16.67%),非常好的部分缓解(VGPR)2例(16.67%),部分缓解(PR)2例(16.67%)。联合治疗组MM患者ORR 70.00%(7/10),其中CR3例(30.00%),VGPR 2例(20.00%),PR 2例(20.00%)。与健康者相比,治疗前单纯化疗组及联合治疗组MM患者外周血中Treg细胞比例均明显升高(P0.05),而临床有效(至少达PR)的MM患者Tregs明显下降(P<0.05)。结论:DC-CIK细胞免疫治疗能够协同或增强化疗药物缓解MM患者免疫功能紊乱,DC-CIK细胞免疫治疗与化疗联合有望提高初发MM患者的临床疗效。

关键词：多发性骨髓瘤免疫治疗 DC-CIK细胞调节性T细胞

聚焦血液肿瘤患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征

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临床血液学杂志 2025年第01期 77-83页

作者：李凌浩宫文洁吴德沛薛胜利苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心

细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞免疫治疗最主要的并发症，其发病涉及巨噬细胞等释放大量细胞因子损伤相应器官。为尽早识别和应对CRS,探索其预测指标的研究... 详细信息

细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞免疫治疗最主要的并发症，其发病涉及巨噬细胞等释放大量细胞因子损伤相应器官。为尽早识别和应对CRS,探索其预测指标的研究正在积极进行中，新的预防和治疗方法也不断涌现。

关键词：细胞因子释放综合征嵌合抗原受体T细胞血液肿瘤

TACE联合射频消融治疗肝细胞癌肾上腺转移的效果及预后

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介入放射学杂志 2019年第9期28卷 837-841页

作者：隋守光路建宽吴淦春李聪王明鑫胜利油田中心医院血管介入科

目的探究TACE联合射频消融(RFA)治疗肝细胞癌肾上腺转移的效果及预后。方法选择2002年2月至2017年3月就诊的112例肝细胞癌肾上腺转移患者作为研究对象。根据治疗方案不同将其分为TACE、RFA联合组(n=70)和TACE组(n=42)。比较两组治疗效... 详细信息

目的探究TACE联合射频消融(RFA)治疗肝细胞癌肾上腺转移的效果及预后。方法选择2002年2月至2017年3月就诊的112例肝细胞癌肾上腺转移患者作为研究对象。根据治疗方案不同将其分为TACE、RFA联合组(n=70)和TACE组(n=42)。比较两组治疗效果、不良反应及并发症发生率、预后情况。结果联合组患者60例(85.7%)肿瘤及边缘无强化,且肿瘤缩小;10例(14.3%)肿瘤大小无明显变化,但肿瘤边缘强化。TACE组患者24例(57.1%)肿瘤得到完全控制;12例(28.6%)肿瘤大小无明显变化,但肿瘤边缘强化;6例(14.3%)肿瘤明显变大,且肿瘤边缘明显强化。两组患者肿瘤控制情况比较,差异有统计学意义(P0.05)。联合组患者1、2、3年生存率分别为91.4%(64/70)、68.6%(48/70)和62.9%(44/70),均高于TACE组(P均>0.05)。联合组平均生存时间为29.23(95%CI:26.9~31.5)个月,TACE组平均生存时间为22.5(95%CI:18.9~26.0)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合RFA治疗肝细胞癌肾上腺转移可以更好地控制肿瘤,延长患者生存时间。虽然联合RFA治疗存在更多的并发症,但经对症处理均可缓解。

关键词：动脉化疗栓塞术射频消融术肝细胞癌肾上腺转移预后

DC-CIK联合化疗治疗初发多发性骨髓瘤的疗效及对其Treg细胞功能的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第1期24卷 122-126页

作者：赵霞丁慧芳徐敏邢健鲁光王椋刘国强胜利油田中心医院血液内科山东东营257034

目的:探讨树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗初发多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者外周血CD4^+CD25^+调节性T(Treg)细胞影响。方法:42例MM患者随机分为两组:化疗组20例,给予合适的化疗方... 详细信息

目的:探讨树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗初发多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者外周血CD4^+CD25^+调节性T(Treg)细胞影响。方法:42例MM患者随机分为两组:化疗组20例,给予合适的化疗方案;联合组22例,除接受合适的化疗外,还给予DC/CIK免疫治疗,比较两组患者的临床疗效及CD4^+CD25^+调节性T(Treg)细胞比例的差异。结果:治疗3个周期后,联合组患者的生活质量和临床疗效:YS评分2.09,瘤细胞15.56%,β2微球蛋白11.36 mg/L,血清M蛋白26.58 g/L;24 h尿液轻链9.86 mg和肌酐120.33μmol/L,而化疗组上述指标检测分别为:2.***.28.22%、17.52 mg/L,36.26 g/L、14.76mg和200.19μmol/L(P值均<0.05)。联合组CD4^+CD25^+/CD4^+细胞数为3.54%,CD4^+CD25^+FoxP3^+/CD4^+CD25^+比值为15.20%,均明显低于化疗组4.68%和27.55%(P<0.05)。结论:DC/CIK免疫治疗可使CD4^+CD25^+Treg细胞活化增强,配合化疗可进一步清除残存的肿瘤细胞,两者具有协同作用。

关键词：多发性骨髓瘤免疫疗法树突细胞杀伤细胞调节性T淋巴细胞

多发性骨髓瘤患者骨髓中Treg/Th17细胞失衡研究

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中国实验血液学杂志 2014年第5期22卷 1321-1325页

作者：邢健鲁光刘国强徐敏赵霞韩芳王椋丁慧芳胜利油田中心医院血液内科山东东营257034

本研究通过检测多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓微环境中调节性T细胞(Treg)和Th17细胞的比例,探讨Treg/Th17细胞失衡与多发性骨髓瘤发生发展的关系。应用流式细胞术检测37例MM患者和12例正常对照者骨髓中Treg和Th17细胞的表达量,对其中19例MM... 详细信息

本研究通过检测多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓微环境中调节性T细胞(Treg)和Th17细胞的比例,探讨Treg/Th17细胞失衡与多发性骨髓瘤发生发展的关系。应用流式细胞术检测37例MM患者和12例正常对照者骨髓中Treg和Th17细胞的表达量,对其中19例MM患者同时检测了外周血中Treg和Th17细胞的表达量。结果表明:MM组骨髓中Treg细胞比例高于正常对照组(P0.05),临床分期间无差别(P>0.05)。MM患者骨髓中Th17细胞比例与外周血无差别(P>0.05)。MM组Treg/Th17的比值高于正常对照组(P<0.05),自ISS分期的Ⅰ+Ⅱ期至Ⅲ期逐渐增高(P<0.05)。结论 MM患者骨髓微环境中存在Treg/Th17比例失衡,这种失衡可能促进了MM的病程进展。

关键词：多发性骨髓瘤骨髓 Treg细胞 Th17细胞免疫平衡

MiR-144调控Wnt4/β-catenin信号通路抑制多发性骨髓瘤细胞恶性生物学行为的研究

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中国实验血液学杂志 2020年第4期28卷 1256-1260页

作者：王椋徐敏邢健黄宗华刘国强胜利油田中心医院血液内科山东东营257034

目的:探讨miR-144对多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响及机制。方法:RT-PCR检测miR-144在多发性骨髓瘤细胞及多发性骨髓瘤(MM)患者血浆中的表达情况;MTT法检测miR-144模拟物转染至骨髓瘤细胞后细胞的增殖情况及细胞克隆形成能力;流式细... 详细信息

目的:探讨miR-144对多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响及机制。方法:RT-PCR检测miR-144在多发性骨髓瘤细胞及多发性骨髓瘤(MM)患者血浆中的表达情况;MTT法检测miR-144模拟物转染至骨髓瘤细胞后细胞的增殖情况及细胞克隆形成能力;流式细胞术检测过表达miR-144的骨髓瘤细胞周期分布情况;Tunel法检测过表达miR-144的骨髓瘤细胞的凋亡情况;Transwell细胞侵袭实验与迁移实验检测过表达miR-144的骨髓瘤细胞的侵袭及迁移能力;Western blot法检测过表达miR-144的骨髓瘤细胞的MMP-9、MMP-2的蛋白表达水平及Wnt4/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平。结果:MM细胞株及MM患者血中miR-144表达水平明显低于正常对照组(P<0.05)。过表达miR-144的骨髓瘤细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显降低(P<0.05),细胞凋亡水平增加(P<0.05)。过表达miR-144的骨髓瘤细胞的MMP-9、MMP-2、Wnt4/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论:MiR-144能抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,诱导其凋亡,其具体机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性有关。

关键词： MiR-144 Wnt4/β-catenin 多发性骨髓瘤

恶性血液病化疗后并发水痘及带状疱疹22例分析

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临床荟萃 2004年第12期19卷 694-695页

作者：耿丽胜利油田中心医院血液科山东东营257034

我院1989年2月至2003年6月治疗恶性血液病，病程中并发水痘、带状疱疹者22例，现分析如下。

关键词：血液病药物疗法水痘疱疹带状

DC-CIK免疫治疗联合化疗对多发性骨髓瘤患者T细胞分泌细胞因子的影响

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中国实验血液学杂志 2015年第6期23卷 1633-1637页

作者：赵霞丁慧芳刘娟刘国强徐敏邢健孙彩凤胜利油田中心医院血液内科山东东营257023

目的:研究树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者T细胞分泌细胞因子的影响。方法:将56例MM患者随机分为两组:化疗组28例,给予合适的化疗方案;联合治疗组28例... 详细信息

目的:研究树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者T细胞分泌细胞因子的影响。方法:将56例MM患者随机分为两组:化疗组28例,给予合适的化疗方案;联合治疗组28例,除接受适合的化疗外,还给予DC/CIK免疫治疗;比较两组患者的临床疗效及血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平。结果:3个周期治疗后,联合治疗组患者的生活质量和临床疗效与化疗组患者比较,均有所提高(P<0.05)。联合治疗组患者外周血IL-2、IFN-γ水平明显高于化疗组(P<0.05);IL-4、IL-10水平明显低于化疗组(P<0.05)。结论:DC/CIK免疫联合化疗治疗M M有良好的临床疗效和应用价值。该疗法可通过免疫调节使MM患者Th2向Th1逆转,从而增强机体抗肿瘤效应。

关键词：多发性骨髓瘤 DC-CIK 免疫疗法细胞因子免疫调节

输注同种MSC治疗小鼠免疫性血小板减少症以及对调节性T淋巴细胞的影响

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中华器官移植杂志 2014年第5期35卷 306-309页

作者：徐敏刘国强赵霞鲁光丁慧芳王椋孙彩凤胜利油田中心医院血液科山东省东营市257034

目的探讨输注同种骨髓问充质干细胞（MSC）对免疫性血小板减少症（ITP）小鼠血小板数及外周血调节性T淋巴细胞（Treg细胞）的影响及其机制。方法取雌性BALB／c小鼠，每天经腹腔注射含2／xg大鼠抗小鼠CD41单克隆抗体的磷酸盐缓冲溶液（PB... 详细信息

目的探讨输注同种骨髓问充质干细胞（MSC）对免疫性血小板减少症（ITP）小鼠血小板数及外周血调节性T淋巴细胞（Treg细胞）的影响及其机制。方法取雌性BALB／c小鼠，每天经腹腔注射含2／xg大鼠抗小鼠CD41单克隆抗体的磷酸盐缓冲溶液（PBS）200μl诱导建立小鼠ITP模型。取雄性BALB／c小鼠，获取MsC。然后经ITP小鼠尾静脉注射不同剂量MSC。注射后第5、7和14天，检测各组小鼠的血小板数，采用流式细胞术检测外周血CD4^＋CD25^high、CD127^k/w Treg细胞的比例，并与正常BALB／c小鼠进行比较。结果输注大鼠抗小鼠CD41单抗后24h，小鼠血小板数急剧下降至谷值水平左右（约为正常水平的1／4），此时小鼠ITP模型诱导成功。注射MSC后，ITP小鼠的血小板数逐渐升高，至注射7d后，明显高于未注射MSC的ITP小鼠（P〈0．05），且注射MsC剂量越高，血小板数升高的程度越大。建模成功后，ITP小鼠的Treg细胞数明显低于正常小鼠（P〈0．05）；注射MSC后，ITP小鼠外周血Treg细胞比例升高，且注射MSC剂量越高，作用增强，但仍未达到正常4、鼠的水平。结论输注同种MSC可以提高ITP小鼠的血小板数，其机制与上调Treg细胞的水平有关。

关键词：小鼠间质干细胞血小板减少免疫性 T淋巴细胞调节