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磨损颗粒影响破骨细胞经典信号通路研究进展

中华关节外科杂志（电子版） 2024年第1期18卷 106-117页

作者：谭飞乔永杰张浩强庄凯鹏曾健康李嘉欢李培杰李栋栋王静周胜虎 730030　兰州，甘肃中医药大学；730050　兰州，解放军联勤保障部队第九四〇医院关节外科 730050　兰州，解放军联勤保障部队第九四〇医院关节外科 730030　兰州，甘肃中医药大学

全关节置换术是终末期骨关节病最成功的治疗方法之一。尽管该方法取得了很好的效果,但是磨损颗粒的产生以及随后的生物反应导致无菌性假体松动,仍然是全关节置换失败的最常见原因。信号通路激活是引起假体松动骨溶解的关键因素之一。因... 详细信息

全关节置换术是终末期骨关节病最成功的治疗方法之一。尽管该方法取得了很好的效果,但是磨损颗粒的产生以及随后的生物反应导致无菌性假体松动,仍然是全关节置换失败的最常见原因。信号通路激活是引起假体松动骨溶解的关键因素之一。因此,抑制磨损颗粒介导破骨细胞生成的信号通路,对于治疗骨质疏松和溶骨性病变,防止骨丢失是非常必要的。在本综述中,介绍了磨损颗粒通过多条经典信号通路影响破骨细胞生成及相关靶点的激活或抑制,局部缺氧通过信号通路启动自噬影响破骨细胞骨吸收,以期延缓或避免无菌性松动引起的关节翻修,减轻病人经济和心理负担。

关键词：信号传导破骨细胞假体失效骨质溶解

ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的调控作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 300-308页

作者：万星煜郭焕平黄瑞昊王筱淇曾令宇吴涛夏琳张曦中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心重庆400037 徐州医科大学附属医院血液科徐州221002 解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科兰州730050

RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应,可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I),其在碱... 详细信息

RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应,可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I),其在碱基配对过程中被识别为鸟嘌呤。人类转录组中已报道了数百万个A-to-I编辑位点,而ADAR1是最主要的催化酶。在血液肿瘤中,ADAR1的失调将直接影响基因编码区、非编码区和miRNA前体的A-to-I编辑状态,从而导致一系列分子事件改变,如蛋白质编码序列改变、内含子滞留、选择性剪接和miRNA生物发生受抑制。近年来研究发现,异常的RNA编辑导致分子调控网络的紊乱,促进细胞增殖、凋亡受阻和细胞耐药,是白血病干细胞(LSCs)生成和干性维持的重要因素。目前,以RNA编辑为靶点的新药(如rebecsinib)已经在动物实验中取得良好疗效。有别于传统抗肿瘤药,表观遗传抗肿瘤药有望克服血液肿瘤的耐药、复发难题,为患者提供全新治疗选择。本综述总结了ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的作用机制及其生物学功能研究的进展,并探讨了其在药物研发和临床应用中的价值。

关键词：血液肿瘤 RNA编辑表观修饰

结直肠癌肝肾阴虚证与气血两虚证患者肠道菌群差异性研究

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 694-699页

作者：归明彬王雅楠邹敏高华高峰中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科甘肃兰州730050

目的探讨结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者肠道菌群结构的差异,为结直肠癌虚证的辨证分型提供借鉴。方法收集32例原发性结直肠腺癌患者的粪便标本,根据中医辨证中的虚证分型分为肝肾阴虚证组(LKYDS组)和气血两虚证组(QBDS组)... 详细信息

目的探讨结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者肠道菌群结构的差异,为结直肠癌虚证的辨证分型提供借鉴。方法收集32例原发性结直肠腺癌患者的粪便标本,根据中医辨证中的虚证分型分为肝肾阴虚证组(LKYDS组)和气血两虚证组(QBDS组),其中LKYDS组19例,QBDS组13例。使用16S r DNA扩增测序法鉴定两组患者肠道菌群的多样性和丰度,并分析组间物种差异。结果两组间肠道菌群Shannon指数、Simpson指数、Chao1指数差异均无统计学意义(均P>0.05)。QBDS组患者肠道菌群ACE指数(924.78±350.46vs885.82±558.62, P=0.032)显著高于LKYDS组。UPGMA样本聚类树、 PCoA及Anosim(R=-0.194 3,P=0.919)分析表明两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者肠道菌群以厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota)、变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteriota)和疣微菌门(Verrucomicrobiota)为主。LEfSe分析显示,QBDS组有13个生物标志物菌群,属水平上的标志性菌群为乳杆菌属(Lactobacillus)、放线菌属(Eggerthella)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、无害梭菌属(Clostridium__innocuum_group)、克里斯滕森菌科-7群(Christensenellaceae_R_7_group)、UCG_005;LKYDS组有7个生物标志物菌群,属水平上的标志性菌群为巨单胞菌属(Megamonas)、拟普雷沃菌属(Alloprevotella)、厌氧消化链球菌属(Peptostreptococcus)、普雷沃菌属-9群(Prevotella_9),差异均有统计学意义(均P区分临床中医证型。

关键词：结直肠癌肠道菌群 16S rDNA 中医证型辨证分型

降阻汤联合降压治疗对轻中度妊娠期高血压血浆***-1/PIGF及母婴预后的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：荣赟胡哲霞陈晓蒋静雯卜云涛张雪玲石家庄市第四医院中国人民解放军联勤保障部队第980医院

目的：分析降阻汤联合降压治疗对轻中度妊娠期高血压血浆非对称性二甲基精氨酸（ADMA）、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)/胎盘生长因子（PIGF）及母婴预后的影响。方法：纳入2020年9月—2023年10月我院就诊的108例轻中度妊娠期高... 详细信息

目的：分析降阻汤联合降压治疗对轻中度妊娠期高血压血浆非对称性二甲基精氨酸（ADMA）、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)/胎盘生长因子（PIGF）及母婴预后的影响。方法：纳入2020年9月—2023年10月我院就诊的108例轻中度妊娠期高血压患者为研究对象，随机数字表法将其分为2组，54例对照组采用常规降压治疗，54例观察组采用降阻汤联合降压治疗，对比两组疗效差异、血压水平、症状评分、血浆ADMA、sFlt/PIGF水平、胎盘超声血流动力学指标及妊娠结局。结果：观察组治疗总有效率为96.30%，远高于对照组的79.63%（P＜0.05）；治疗后观察组头晕目眩，腰膝酸软，五心烦热症状评分及血压水平均低于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组Pl、RI、S/D水平均低于对照组，观察组ADMA、sFlt-1、sFlt-1/PIGF水平低于对照组，PIGF水平高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗不良妊娠结局发生率为3.70%，远低于对照组的14.81%（P＜0.05）。结论：降阻汤滋阴潜阳、益气补肾、安神固胎，联合降压治疗轻中度妊娠期高血压治疗能有效控制其血压水平，缓解患者症状，调节微循环，改善胎盘血流动力学指标，降低ADMA、sFlt-1、sFlt-1/PIGF水平，改善妊娠结局，保障母婴安全。

关键词：降阻汤降压治疗妊娠期高血压血浆非对称性二甲基精氨酸可溶性血管内皮生长因子受体1 胎盘生长因子母婴结局

嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的影响因素分析

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实用肿瘤杂志 2024年第3期39卷 266-270页

作者：徐柳汀吴悠悠苗鹏程中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院泌尿外科甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科甘肃兰州730050

目的探讨嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的影响因素。方法收集2015年1月至2022年6月在本院泌尿外科行腹腔镜肾上腺切除术的嗜铬细胞瘤患者78例,按术后是否发生血流动力学不稳定分成不稳定组(n=13)和稳定组(n=... 详细信息

目的探讨嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的影响因素。方法收集2015年1月至2022年6月在本院泌尿外科行腹腔镜肾上腺切除术的嗜铬细胞瘤患者78例,按术后是否发生血流动力学不稳定分成不稳定组(n=13)和稳定组(n=65)。比较两组性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、高血压史、术前血细胞比容(hematocrit HCT)、术前血红蛋白水平、肿瘤位置、肿瘤直径、手术时间、麻醉时间、术中出血量、术中血流动力学是否稳定和术后乳酸浓度。比较两组术后拔管时间、术后入住重症监护室(intensive care unit,ICU)比例、术后入住ICU时间、术后需继续机械通气比例、术后继续机械通气时间、术后并发症和住院时间等情况。对术后血流动力学不稳定组进行单因素和多因素logistic回归分析。结果共13例出现术后血流动力学不稳定,发生率为16.7%。多因素logistic回归分析显示,双侧肿瘤、术后乳酸浓度和麻醉时间是术后血流动力学不稳定的独立危险因素(均P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示,嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后乳酸浓度对术后血流动力学不稳定的预测界值为4.2 mmol/L,敏感度为84.2%,特异度为78.3%。结论双侧肿瘤、术后乳酸浓度和麻醉时间是嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的独立危险因素。术后乳酸浓度对术后血流动力学不稳定具有一定的诊断价值。

关键词：嗜铬细胞瘤血流动力学不稳定肾上腺切除术危险因素

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肉毒毒素治疗局灶型肌张力障碍中枢神经系统机制的影像学研究进展

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中国神经精神疾病杂志 2024年第7期50卷 440-444页

作者：穆秦颖胡俊豪马福浩王浩窦炜康迟丽屹史明中国人民解放军空军军医大学西京医院神经内科西安710032 中国人民解放军联勤保障部队第987医院神经内科中国人民解放军联勤保障部队第986医院神经内科

肉毒毒素(botulinum toxin,BoNT)是目前治疗局灶型肌张力障碍的一线方法,其机制为化学性去神经支配引起肌肉麻痹。近期神经影像学研究发现,BoNT亦可影响肌张力障碍患者脑内的神经可塑性,但具体的中枢神经系统机制尚未完全阐明。本文从... 详细信息

肉毒毒素(botulinum toxin,BoNT)是目前治疗局灶型肌张力障碍的一线方法,其机制为化学性去神经支配引起肌肉麻痹。近期神经影像学研究发现,BoNT亦可影响肌张力障碍患者脑内的神经可塑性,但具体的中枢神经系统机制尚未完全阐明。本文从功能磁共振成像、结构磁共振成像、正电子发射断层成像3个方面,对BoNT可能的中枢神经系统作用机制进行综述,揭示了BoNT可通过影响皮质、基底神经节、丘脑、小脑等脑区的功能连接、微观结构、代谢水平,以改善肌张力障碍患者的症状,为进一步探索肌张力障碍的发生机制和研发潜在的干预靶点提供理论参考。

关键词：肌张力障碍肉毒杆菌毒素中枢神经系统神经网络神经可塑性磁共振成像正电子发射断层成像

头孢他啶阿维巴坦治疗移植后碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染的临床应用进展

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第6期23卷 447-452页

作者：陈清竺嘉幸谢小云连霞黄爱文联勤保障部队第九〇〇医院临床药学科中国人民解放军联勤保障部队三亚康复疗养中心药剂科

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae,KP）是引起感染的最常见病原体之一[1]。碳青霉烯类抗生素是控制KP感染常用药物，然而，近年来随着碳青酶烯类抗生素的广泛使用，耐碳青酶烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant Klebsiella pneu... 详细信息

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae,KP）是引起感染的最常见病原体之一[1]。碳青霉烯类抗生素是控制KP感染常用药物，然而，近年来随着碳青酶烯类抗生素的广泛使用，耐碳青酶烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant Klebsiella pneumonia,CRKP）逐渐出现并逐年增长。器官移植受者由于免疫系统受抑制，是CRKP感染高危人群，一旦感染CRKP往往难以控制且病死率高达43.13%[2]。如何治疗器官移植术后CRKP感染是亟需解决的临床问题。治疗CRKP感染常规使用的多黏菌素B、替加环素、氨基糖苷类等治疗药物，往往又表现出毒性、疗效不佳等问题[3]，因此，2015年上市的头孢他啶阿维巴坦（ceftazidime/avibactam,CAZ-AVI）为器官移植患者CRKP感染提供了一种新的治疗方案。

关键词：头孢他啶阿维巴坦碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染

白藜芦醇介导AMPK/mTOR信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞氧化应激损伤和凋亡

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中国药学杂志 2024年第5期59卷 416-424页

作者：石拴霞王纪田宋诚魏璐晓甄雪蓉黄冰雪阎一鑫王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心兰州730050 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

目的观察白藜芦醇(resveratrol,RES)是否通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(amp-activatedproteinkinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞(Gc-1 spg)氧化应激损伤。方法设置空白对照组(Control)、过氧化氢组(H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+RES组、H_(2)O_(2)+RES+AMPK抑制剂(Compound C,CC)组,各组给予相应处理后。CCK-8检测细胞活力,试剂盒检测过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物(glutathione peroxidase,GSH-PX)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)SOD、MDA、GSH-PX、LDH和ATP水平,JC-1检测线粒体膜电位,MitoTracker?Green FM检测活细胞线粒体形态,Hoechst 33342染色检测细胞核凋亡率,透射电镜观察细胞超微结构及线粒体自噬变化,Western blot检测凋亡蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma 2 protein,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3),自噬蛋白微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62,通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR表达水平。结果H_(2)O_(2)促进Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,激活AMPK/mTOR信号通路和线粒体自噬,提高p-AMPK/AMPK和LC3表达并降低p-mTOR/mTOR和P62表达;RES能缓解Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,进一步提高p-AMPK/AMPK和LC3表达,降低p-mTOR/mTOR和P62表达,促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬;AMPK抑制剂能逆转RES对Gc-1 spg细胞氧化应激损伤的保护作用,抑制SOD和GSH-PX活性并增加MDA和LDH水平,降低细胞线粒体膜电位,增加线粒体损伤,破坏细胞核,增加Bax、Caspase-3和P62表达水平并降低Bcl-2和LC3表达水平,增加细胞凋亡率,降低线粒体自噬。结论RES可能通过AMPK/mTOR信号通路促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬缓解线粒体氧化应激损伤和细胞凋亡。

关键词：白藜芦醇过氧化氢小鼠精原细胞腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白线粒体自噬凋亡

3D打印导板辅助定位在外踝韧带重建术治疗慢性踝关节不稳中的应用研究

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中华创伤骨科杂志 2024年第4期26卷 293-299页

作者：路康唐翔宇罗凯张鉴韩喜项毅联勤保障部队第九八五医院骨科太原030001

目的探讨3D打印导板辅助定位重建外踝韧带治疗慢性踝关节不稳的疗效。方法回顾性分析2020年3月至2022年3月联勤保障部队第九八五医院骨科收治的33例踝关节不稳定患者资料。全部为男性,年龄25.2(19.0,30.0)岁。根据治疗方式不同将患者分... 详细信息

目的探讨3D打印导板辅助定位重建外踝韧带治疗慢性踝关节不稳的疗效。方法回顾性分析2020年3月至2022年3月联勤保障部队第九八五医院骨科收治的33例踝关节不稳定患者资料。全部为男性,年龄25.2(19.0,30.0)岁。根据治疗方式不同将患者分为3D打印组(13例,采用3D打印导板辅助定位重建外踝韧带)和透视组(20例,采用C型臂X线机透视定位重建外踝韧带),所有患者均接受经皮外踝韧带自体股薄肌腱重建术。比较两组患者的手术时间、术中X线透视次数,术前、末次随访时患者美国足踝外科协会(AOFAS)踝-后足评分、足踝结果分数(FAOS)、距骨前移距离、距骨倾斜角度,并观察并发症的发生情况。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者术后随访(14.5±5.5)个月。3D导板组手术时间(34.2±6.5)min显著短于透视组(50.4±7.1)min,X线透视次数(1.4±0.5)次显著少于透视组(3.6±0.7)次,差异均有统计学意义(P0.05)。所有患者无医源性骨折、韧带松动、切口感染、皮肤坏死、内置物脱落等并发症发生。结论与C型臂X线机透视定位比较,3D打印导板辅助定位下重建外踝韧带治疗慢性踝关节不稳疗效确切,可明显缩短手术时间、减少患者术中X线透视次数。

关键词：踝关节扭伤和劳损外侧韧带,踝重建 3D打印定位