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人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗致早发性卵巢功能不全的治疗作用及机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：魏璐晓黄冰雪杜静石拴霞王纪田王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心甘肃中医药大学第一临床医学院中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室

背景：目前研究证明，人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能，但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的：探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能... 详细信息

背景：目前研究证明，人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能，但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的：探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制。方法：将动情周期正常的40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、人脐带间充质干细胞组、褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组，每组8只。除对照组外，其他组腹腔注射顺铂溶液构建早发性卵巢功能不全大鼠模型，人脐带间充质干细胞组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组于造模后第1,6,11天分别尾静脉注射1×106个人脐带间充质干细胞，褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组每日腹腔注射10 mg/kg褪黑素，治疗期间监测大鼠体质量和动情周期变化。治疗14 d后，ELISA法检测血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗缪勒管激素水平，计算卵巢指数，苏木精-伊红染色观察卵巢组织学形态，透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构，Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白和LC3、P62等自噬蛋白在卵巢组织中的表达。结果与结论：(1)与对照组相比，模型组大鼠体质量逐渐减轻、动情周期紊乱，卵巢指数显著下降(P <0.01)；雌二醇、抗缪勒管激素水平降低(P <0.01)，卵泡刺激素、促黄体生成素水平升高(P <0.01)；卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构严重破坏；p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著降低(P <0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P <0.001)。(2)与模型组相比，各治疗组大鼠体质量逐渐恢复，部分大鼠动情周期恢复正常，卵巢指数显著升高(P <0.01)；雌二醇、抗缪勒管激素水平升高(P <0.05)，卵泡刺激素、促黄体生成素水平降低(P <0.05)；卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构显著改善；p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著升高(P <0.001),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P <0.01)。其中人脐带间充质干细胞+褪黑素组上述指标改善更为显著。结果表明，人脐带间充质干细胞联合褪黑素可能通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制卵巢颗粒细胞自噬来治疗早发性卵巢功能不全。

关键词：早发性卵巢功能不全人脐带间充质干细胞褪黑素雌激素自噬 PI3K AKT mTOR

四妙勇安汤联合利伐沙班治疗老年脑卒中下肢深静脉血栓临床观察

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第10期 0018-0021页

作者：杨昌林李建烨毛艺颖付翠翠联勤保障部队第970医院全科医学科山东烟台264000

研究四妙勇安汤联用利伐沙班,治疗老年脑卒中后下肢深静脉血栓的效果。方法 2022年2月到2024年1月来联勤保障部队第970医院全科医学科就诊的高龄老年脑卒中后合并下肢深静脉血栓患者48例,以随机数字表法分为观察组和对照组。对照组口服... 详细信息

研究四妙勇安汤联用利伐沙班,治疗老年脑卒中后下肢深静脉血栓的效果。方法 2022年2月到2024年1月来联勤保障部队第970医院全科医学科就诊的高龄老年脑卒中后合并下肢深静脉血栓患者48例,以随机数字表法分为观察组和对照组。对照组口服利伐沙班治疗;观察组在同等剂量使用利伐沙班的基础上,口服四妙勇安汤治疗。治疗3周后,评判两组患者的治疗效果。同时记录治疗过程药物副作用。结果治疗后比较两组,观察组股静脉血流速度及血流量、PT、APTT、FIB改善优良率优于对照组(P0.05)。结论四妙勇安汤联合利伐沙班在对老年脑卒中后下肢深静脉血栓的治疗中能在确保安全的基础上提升疗效,值得推广使用。

关键词：四妙勇安汤利伐沙班老年脑卒中下肢深静脉血栓临床疗效

凝血酶原时间联合纤维蛋白降解产物评价多发伤预后的临床研究

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血栓与止血学 2024年第2期30卷 69-73页

作者：赵汉卫徐良邵先安联勤保障部队第902医院重症医学科蚌埠233015

目的评价采用血浆纤维蛋白降解产物、凝血酶原时间等实验室指标判断多发伤患者预后的临床价值。方法选取2020年09月至2023年07月第902医院重症医学科收治的163例多发伤患者,按照入院后90 d的预后将患者分为生存组(共150例)和死亡组(共13... 详细信息

目的评价采用血浆纤维蛋白降解产物、凝血酶原时间等实验室指标判断多发伤患者预后的临床价值。方法选取2020年09月至2023年07月第902医院重症医学科收治的163例多发伤患者,按照入院后90 d的预后将患者分为生存组(共150例)和死亡组(共13例),回顾性收集患者入重症医学科时的一般资料和入科2 h内的凝血试验指标包括血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、D⁃二聚体(D⁃D)、纤维蛋白降解产物(FDP)、血小板计数(PLT),并进行统计学分析。结果与生存组的PT[14.6(13.3~16.3)s]和PLT[121(80~178)×10^(9)/L]相比,死亡组的PT[17.9(15.0~23.9)s]明显延长,PLT[101(50~123)×10^(9)/L]显著降低(P<0.05)。与生存组的血浆FDP[28.63(15.32~57.59)μg/mL]和D⁃D[6.62(2.89~18.56)μg/mL]相比,死亡组的FDP[65.45(49.89~105.93)μg/mL]和D⁃D[21.62(15.94~30.86)μg/mL]明显升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示FDP和PT与创伤患者的预后显著相关。ROC曲线分析显示,FDP联合PT判断创伤预后的AUC为0.788,其敏感度和特异度分别为80%和72.5%。结论PT延长和FDP升高是创伤预后不良的危险因素,PT联合FDP能够判断创伤患者的预后。

关键词：创伤纤维蛋白降解产物预后凝血酶原时间

骨科术中病人深静脉血栓发生风险预测模型的构建与验证

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护理研究 2024年第10期38卷 1711-1718页

作者：吕梦爽郑喜灿谢素丽孙志艳瞿靖芮刘瑞婷新乡医学院护理学院河南450000 中国人民解放军联勤保障部队第988医院

目的:构建骨科术中病人深静脉血栓(DVT)发生风险预测模型,并对其进行验证。方法:于2021年1月—2022年12月,选取我院收治的需要进行骨科手术治疗的病人作为研究对象。将2021年1月—2022年4月符合标准的272例行骨科手术的病人作为建模组,... 详细信息

目的:构建骨科术中病人深静脉血栓(DVT)发生风险预测模型,并对其进行验证。方法:于2021年1月—2022年12月,选取我院收治的需要进行骨科手术治疗的病人作为研究对象。将2021年1月—2022年4月符合标准的272例行骨科手术的病人作为建模组,将2022年5月—12月符合标准的151例行骨科手术的病人作为外部验证组。对病人一般资料、既往病史、实验室检查指标、手术室指标进行调查,分析骨科术中病人DVT发生的影响因素,构建预测模型,绘制列线图。结果:423例病人中97例发生DVT,DVT发生率为23%。多因素分析结果显示,年龄、体质指数(BMI)、D-二聚体、手术时长、术中是否输血、术中出血量和是否使用骨水泥是骨科术中病人DVT发生的影响因素,基于影响因素构建的风险预测模型拟合优度检验结果显示,χ^(2)=1.643,P=0.897。模型组受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.872,约登指数最大值为0.750,最佳临界值为0.079,灵敏度为75%,特异度为86%;外部验证组AUC为0.837,约登指数最大值为0.728时,对应的灵敏度为72%,特异度为82%,诊断值为0.165。结论:年龄、体质指数、D-二聚体、手术时长、术中是否输血、术中出血量和是否使用骨水泥对骨科病人DVT发生情况具有影响,基于影响因素构建的模型可较好地预测骨科术中病人DVT发生风险。

关键词：骨科手术术中深静脉血栓(DVT) 影响因素风险预测模型护理

跟腱周围腓肠神经与小隐静脉解剖关系的MRI研究

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中华解剖与临床杂志 2024年第7期29卷 427-436页

作者：方翔杨曦何晓清石岩徐月仙杨忠兵蔡特代兴诚卢思大理大学临床医学院大理671000 解放军联勤保障部队第九二〇医院骨科昆明650032

目的探讨基于MRI的腓肠神经与小隐静脉在跟腱周围的解剖关系。方法横断面研究。纳入2021年10月—2022年8月解放军联勤保障部队第九二〇医院门诊招募的志愿者18名,其中男11名、女7名,年龄20~48[29(26,29)]岁,体质量50~80(65.5±9.3)kg,身... 详细信息

目的探讨基于MRI的腓肠神经与小隐静脉在跟腱周围的解剖关系。方法横断面研究。纳入2021年10月—2022年8月解放军联勤保障部队第九二〇医院门诊招募的志愿者18名,其中男11名、女7名,年龄20~48[29(26,29)]岁,体质量50~80(65.5±9.3)kg,身高156.0~182.0(167.2±7.1)cm。志愿者均行双小腿中下段及双踝MR扫描,从跟骨结节至跟骨结节上18 cm处,每间隔1 cm层面测量腓肠神经与跟腱外侧缘交点距跟骨结节上缘水平面的垂直距离(Pn)、小隐静脉与跟腱外侧缘交点距跟骨结节上缘水平面的垂直距离(Pv)、小隐静脉至跟腱的最短距离(V-T)、腓肠神经至跟腱的最短距离(N-T)、腓肠神经至小隐静脉的最短距离(N-V)。观察指标:(1)分析Pn、Pv与身高和体质量的相关性。(2)在不同层面MRI中分别观察腓肠神经、小隐静脉、跟腱外缘走行特点。(3)对比不同层面MRI中V-T、N-T、N-V在不同性别和侧别间的差异及其与身高和体质量的相关性。(4)观察MRI中腓肠神经与小隐静脉的空间关系模式及各模式占比。(5)根据不同层面MRI中N-V测量结果计算腓肠神经走行参考范围,拟定腓肠神经损伤的相对危险区。结果(1)36侧下肢中,Pn为8.32~12.39(9.96±1.10)cm,Pv为7.46~14.1(10.43±1.56)cm。Pn、Pv均与身高呈正相关(r=0.34、0.43,P值均0.05)。(2)V-T测量结果显示:小隐静脉在跟骨结节近端1 cm平面位于跟腱外侧(23.3±3.4)mm,向上走行过程中V-T逐渐减少,在跟骨结节近端10 cm平面已转至跟腱内侧,继续向上走行的过程中V-T逐渐增加,在跟骨结节近端18 cm平面位于跟腱内侧(-30.7±7.6)mm。N-T测量结果显示:腓肠神经走行特点与小隐静脉类似,在跟骨结节近端11 cm平面由跟腱外侧转入内侧。N-V测量结果显示:小隐静脉与腓肠神经在向上走行过程中逐渐靠近,在跟骨结节近端4~11 cm平面二者伴行紧密,跟骨结节近端11~18 cm平面后二者距离逐渐增加。(3)36侧下肢横断面MRI中,在10~18 cm层面女性V-T均大于男性,差异均有统计学意义(t=2.43~3.51,P值均0.05);不同层面不同侧别间V-T差异均无统计学意义(P值均>0.05)。不同层面N-T、N-V在不同性别、侧别间比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。相关性分析显示:在10~18 cm层面V-T与身高呈正相关(r=0.37~0.49,P值均0.05);不同层面V-T与体质量均无相关性(P值均>0.05)。不同层面N-T、N-V与身高、体质量均无相关性(P值均>0.05)。(4)腓肠神经与小隐静脉在跟腱周围存在4种伴行模式,腓肠神经位于小隐静脉前方20侧(55.6%),腓肠神经位于小隐静脉后方11侧(30.6%),腓肠神经与小隐静脉交错伴行2侧(5.6%),腓肠内侧皮神经与腓肠外侧皮神经未汇合并与小隐静脉伴行3侧(8.3%)。(5)各平面N-V测量结果95%CI从-10.6~18.6 mm递减至-2.1~2.0 mm,而后递增至-9.6~14.4 mm。经皮穿刺腓肠神经损伤的相对危险区:跟骨结节近端1~3 cm平面处小隐静脉及其前方2 cm、后方1.5 cm,4~11 cm平面处小隐静脉及其前方、后方0.5 cm;12~18 cm平面处小隐静脉及其前方1.5 cm、后方1 cm。结论小隐静脉与腓肠神经在跟腱周围走行特点相似,两者之间的距离相对恒定,在跟腱断裂经皮微创手术中可依靠小隐静脉的走行位置定位出腓肠神经的走行范围,可为定位手术安全区和避免腓肠神经损伤提供影像解剖学依据。

关键词：腓肠神经小隐静脉跟腱影像解剖磁共振成像

乌司他丁联合CRRT对脓毒症急性肾损伤患者肾功能及HMGB1、KIM-1、PCT的影响

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中国中西医结合肾病杂志 2024年第5期25卷 424-426页

作者：杜罕汪之玉祝巍联勤保障部队第989医院肾病内科洛阳471000

目的:观察乌司他丁联合连续肾脏替代(CRRT)对脓毒症急性肾损伤患者肾功能及高迁移率族蛋白1(HMGB1)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)、降钙素原(PCT)的影响。方法:选取我院2018年02月-2022年02月收治的82例脓毒症急性肾损伤患者为对象,随机分为... 详细信息

目的:观察乌司他丁联合连续肾脏替代(CRRT)对脓毒症急性肾损伤患者肾功能及高迁移率族蛋白1(HMGB1)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)、降钙素原(PCT)的影响。方法:选取我院2018年02月-2022年02月收治的82例脓毒症急性肾损伤患者为对象,随机分为两组:对照组和观察组。对照组40例给予CRRT治疗,观察组在CRRT基础上联合乌司他丁治疗。比较两组肾功能、HMGB1、KIM-1、PCT、氧化应激因子及微循环指标的变化。结果:两组肾功能、HMGB1、KIM-1、PCT、丙二醇(MDA)、总血管密度(TVD)治疗后明显下降,观察组较对照组更低(P<0.05)。两组总抗氧化能力(T-AOC)、灌注血管密度(PVD)、灌注血管比例(PPV)、微血管流动指数(MFI)治疗后明显升高,观察组较对照组更高(P<0.05)。结论:乌司他丁联合CRRT对脓毒症急性肾损伤可改善微循环障碍,减轻氧化应激损伤,保护肾功能,减轻肾损伤。

关键词：乌司他丁连续肾脏替代脓毒症急性肾衰竭微循环障碍肾功能

1个芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症家系的遗传学诊断

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中国优生与遗传杂志 2024年第6期32卷 1276-1278页

作者：张晓黄铭燕颜俊何韵杰颜钰莹曾健厦门大学医学院(中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院)基础医学实验室/福建省移植生物学重点实验室福建福州350025

目的对1个芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(AADCD)家系进行基因诊断,为该家系临床治疗及产前诊断提供理论依据。方法采集患儿及其家系成员外周血行淋巴细胞染色体G显带分析,提取基因组DNA,运用单核苷酸多态性微阵列技术(SNP-array)进行全基... 详细信息

目的对1个芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(AADCD)家系进行基因诊断,为该家系临床治疗及产前诊断提供理论依据。方法采集患儿及其家系成员外周血行淋巴细胞染色体G显带分析,提取基因组DNA,运用单核苷酸多态性微阵列技术(SNP-array)进行全基因组拷贝数变异分析,通过全外显子组测序(WES)分析技术对先证者进行致病基因突变分析,并用Sanger测序对患儿及其家系成员样本的突变位点进行验证。结果染色体核型分析及SNP-array均未发现异常;WES结果提示先证者的DDC基因存在IVS 6+4A>T纯合突变,Sanger测序结果显示先证者胞兄存在相同的纯合突变,其父母均为DDC基因IVS 6+4A>T杂合突变携带者。结论在1个AADCD家系中发现了1个DDC基因突变,即IVS 6+4A>T,这为该家系成员提供了明确的分子遗传学诊断,为临床治疗和下次生育策略提供依据。

关键词：芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症神经递质代谢疾病多巴胺脱羧酶全外显子组测序

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液体过载相关大B细胞淋巴瘤1例

临床与实验病理学杂志 2024年第1期40卷 109-111页

作者：江亚王媛媛高自然李霞张朝晖阮立文徐文漭中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院病理科昆明650100 中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院骨科昆明650100 中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院超声医学科昆明650100

患者男性,71岁,因“腹胀、消瘦、乏力、食欲缺乏4个月,午后低热3天”入院。患者于2022年6月无明显诱因出现腹胀、乏力、食欲缺乏,进食后腹胀加重伴恶心。同年8月22日至外院就诊,完善检查后诊断:(1)腹水:结核性腹膜炎?(2)慢性乙型病毒性... 详细信息

患者男性,71岁,因“腹胀、消瘦、乏力、食欲缺乏4个月,午后低热3天”入院。患者于2022年6月无明显诱因出现腹胀、乏力、食欲缺乏,进食后腹胀加重伴恶心。同年8月22日至外院就诊,完善检查后诊断:(1)腹水:结核性腹膜炎?(2)慢性乙型病毒性肝炎;(3)低钾血症;(4)凝血功能异常;(5)胃溃疡瘢痕期;(6)结肠息肉。给予抗病毒、利尿和抑酸护胃等对症处理后患者腹胀症状无明显缓解。

关键词：液体过载相关大B细胞淋巴瘤腹水基因重排病例报道

肺腺癌昼夜节律基因相关预后风险模型的构建与验证

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：崔严奇赵虎张亚伟倪琳连铎煌杨鲸蓉叶仕新许蜂蜂张锦灿曾志勇福建医科大学福总临床医学院联勤保障部队第九〇〇医院(原南京军区福州总医院)普外科联勤保障部队第九〇〇医院(原南京军区福州总医院)心胸外科

目的探索昼夜节律基因与肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）的发生发展、预后及肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间的关系。方法采用癌症基因组图谱数据，评估昼夜节律基因集在LUAD中的表达、拷贝数变异和体细胞突变频率... 详细信息

目的探索昼夜节律基因与肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）的发生发展、预后及肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间的关系。方法采用癌症基因组图谱数据，评估昼夜节律基因集在LUAD中的表达、拷贝数变异和体细胞突变频率。采用GO、KEGG和GSEA富集分析探索生物钟基因影响LUAD进展的潜在机制。通过Cox分析、LASSO回归、支持向量机递归特征消除和随机森林筛选特征昼夜节律基因并建立预后模型，并在此基础上构建列线图预测患者1、3、5年生存率。绘制Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线和时间依赖性ROC曲线评价模型的预测能力，GEO外部数据集进一步验证了预测模型的预后价值。此外，我们还评估了预后模型与免疫细胞和免疫检查点基因的关联。最后，利用单细胞RNA测序（single cell RNA sequencing,scRNA-seq）分析探讨预后相关的特征昼夜节律基因与TME中不同免疫细胞群体之间的分子特征。结果昼夜节律差异表达基因主要富集于cGMP-PKG信号通路、脂质与动脉粥样硬化和JAK-STAT信号通路等相关生物学过程。筛选出7个昼夜节律基因：LGR4、CDK1、KLF10、ARNTL2、RORA、NPAS2、PTGDS。根据中位风险评分（RiskScore），将样本分为高风险组和低风险组。与低风险组患者相比，高风险组患者表现出更不利的预后结局。免疫学特征分析显示，低风险组和高风险组之间的多种免疫细胞存在浸润差异。大多数免疫检查点基因在高风险组中的表达水平较高，并且RiskScore与CD276、TNFSF4、PDCD1LG2、CD274和TNFRSF9的表达呈正相关，与CD40LG和TNFSF15的表达呈负相关。通过scRNA-seq分析，RORA和KLF10主要表达于自然杀伤细胞。结论基于7个特征昼夜节律基因的预后模型在预测LUAD的生存方面具有一定的预测价值。昼夜节律基因的表达失调可能通过影响TME来调控LUAD的发生、进展以及预后，这为之后从昼夜节律紊乱影响免疫细胞机制的角度寻找治疗LUAD的潜在策略提供了可能的方向。

关键词：昼夜节律肺腺癌机器学习免疫微环境单细胞分析列线图