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Hb构象变化对氧转运生理功能的影响

中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 467-475页

作者：尹紫悦李豆豆郭茜文王荣李文斌甘肃中医药大学药学院兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院全军高原医学实验室兰州730050

红细胞是人体内血液运输氧气最主要的媒介,其功能主要是由血红蛋白(hemoglobin,Hb)的构象变化实现的。Hb是由4个亚单位组成的四聚体,HbA是健康成人中主要的Hb,以紧张态(T态)和松弛态(R态)2种形式存在。Hb构象的内源性调节器包括2,3-双... 详细信息

红细胞是人体内血液运输氧气最主要的媒介,其功能主要是由血红蛋白(hemoglobin,Hb)的构象变化实现的。Hb是由4个亚单位组成的四聚体,HbA是健康成人中主要的Hb,以紧张态(T态)和松弛态(R态)2种形式存在。Hb构象的内源性调节器包括2,3-双磷酸甘油酸、二氧化碳、质子和氯化物等,外源性调节器包括肌醇六磷酸、肌醇三焦磷酸、苯扎贝特、尿素衍生物L35、香兰素等,其作用机制各不相同。Hb构象调节剂的应用为研究缺氧供氧问题和治疗镰状细胞病提供了新的思路。

关键词：血红蛋白变构调节器氧亲和力抗缺氧

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葛根素联合脉冲电磁场对成骨细胞矿化成熟的影响

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空军军医大学学报 2024年

作者：魏振龙高玉海申栋帅张梅李幸李源倡陈克明联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室甘肃省基因药物与干细胞治疗重点实验室

目的探讨葛根素（Pue）联合低频脉冲电磁场（LFPEFs）对大鼠成骨细胞矿化成熟的影响。方法将体外培养的大鼠乳鼠颅骨成骨细胞分为四组：对照组（Ctrl）、Pue组、脉冲电磁场组（PEMFs）、Pue联合脉冲电磁场组（Pue+PEMFs）。Pue联合脉... 详细信息

目的探讨葛根素（Pue）联合低频脉冲电磁场（LFPEFs）对大鼠成骨细胞矿化成熟的影响。方法将体外培养的大鼠乳鼠颅骨成骨细胞分为四组：对照组（Ctrl）、Pue组、脉冲电磁场组（PEMFs）、Pue联合脉冲电磁场组（Pue+PEMFs）。Pue联合脉冲电磁场处理2 d后提取总RNA，qRT-PCR检测碱性磷酸酶（ALP）、Runt相关基因2（RUNX2）、成骨相关转录因子抗体（OSX）和骨形态发生蛋白2（BMP2）表达水平；Westernblotting检测Ⅰ型胶原蛋白（COLⅠ）、OSX、RUNX2、骨保护素（OPG）和BMP2的表达。Pue联合脉冲电磁场处理3d，第6d后检测ALP活性；第14d后茜素红染色。结果 Pue联合脉冲电磁场处理2 d后，与Ctrl相比较，Pue+PEMFs组ALP、RUNX2、OSX和BMP2基因表达显著提高（P＜0.01），COLⅠ、OSX、RUNX2、OPG和BMP2蛋白表达显著增加（P＜0.01）；Pue联合脉冲电磁场处理3d，6d后，与Ctrl组相比，Pue+PEMFs组的成骨细胞ALP活性显著增加（P＜0.01），成骨细胞矿化能力显著提升。结论基于本研究结果，Pue联合LFPEFs能够促进成骨细胞矿化成熟。

关键词：葛根素电磁场成骨细胞碱性磷酸酶钙化结节矿化成熟

身体运动功能评估系统在新兵军事训练伤风险评估中的应用价值

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解放军医学杂志 2024年

作者：常祺张伟旭唐亮任洪峰朱履刚李欢乐薛志超张亮贺杰王好锋解放军联勤保障部队第989医院骨科/全军军事训练医学研究所

目的　分析身体运动功能评估(EMPF)系统在新兵罹患军事训练伤风险评估中的应用价值，以期为军事训练提供科学指引和方法支撑。方法　选取2016年7月－2018年2月对5个基层部队中属《军事体育训练大纲》中陆军二类人员的527名新兵，使用EMP... 详细信息

目的　分析身体运动功能评估(EMPF)系统在新兵罹患军事训练伤风险评估中的应用价值，以期为军事训练提供科学指引和方法支撑。方法　选取2016年7月－2018年2月对5个基层部队中属《军事体育训练大纲》中陆军二类人员的527名新兵，使用EMPF系统进行测试，并通过为期2年的随访记录其军事训练伤的发生情况。将罹患军事训练伤的新兵纳入伤病组(n=163)，其余纳入健康组(n=364)，利用ROC曲线评估EMPF总分预测训练伤风险的能力，并采用二元logistic回归分析EMPF各项评分及总分与军事训练伤之间的相关性。结果　伤病组新兵的EMPF总分明显低于健康组[(19.52±1.97)分 vs. (24.31±1.54)分，P<0.001]；利用EMPF总分评估训练伤风险具有较高的价值，其ROC曲线下面积为0.971(P<0.001)，当截断值为22分时，预测后期发生训练伤的准确度最高，其比值比(OR)为25.63，敏感度为0.939，特异度为0.879，阳性似然比为7.76，验后概率为0.67。二元logistic回归分析显示，EMPF系统的10项测试中，双手持球过顶后仰触背、立位体前屈持球触地、持球弓箭步行走转体、持球后跨步燕式平衡、原地纵跳及呼吸模式评估6项评分与军事训练伤的发生呈明显负相关关系(P<0.001)。结论　EMPF系统可用于预测军事人员的训练伤风险，EMPF总分低于22分的人员后期更可能罹患军事训练伤。

关键词：新兵身体运动功能评估军事训练伤

通络祛痛膏治疗寒湿型腰椎间盘突出症疗效的回顾性队列研究

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中国新药杂志 2024年第13期33卷 1350-1355页

作者：侯志慧江小萌幸超峰孙小航张凯周明武陈佳联勤保障部队第九八八医院全军创伤骨科中心郑州450008

目的:研究通络祛痛膏治疗腰椎间盘突出症的临床疗效,并分析通络祛痛膏的疗效优势人群和使用禁忌。方法:选取我院符合寒湿型腰椎间盘突出症诊断标准及纳入标准的240例患者,随机分为对照组和治疗组,每组120例,再根据年龄、体重指数(body m... 详细信息

目的:研究通络祛痛膏治疗腰椎间盘突出症的临床疗效,并分析通络祛痛膏的疗效优势人群和使用禁忌。方法:选取我院符合寒湿型腰椎间盘突出症诊断标准及纳入标准的240例患者,随机分为对照组和治疗组,每组120例,再根据年龄、体重指数(body mass index,BMI)、病程将治疗组分成若干亚组。对照组采用针刺和康复训练治疗,针刺后采用“五点支撑法”进行康复训练,均为每周6次,2周为1个疗程。治疗组在对照组基础上,在康复训练后于相应穴位和疼痛部位给予通络祛痛膏贴敷,每次2~3片,每次贴敷时间8 h,qd,2周为1个疗程。结果:治疗前两组日本骨科协会评估治疗评分(Japanese Orthopaedic Association Scores,JOA)无显著差异;治疗后两组JOA评分均提高,治疗组明显高于对照组,两组比较有显著性差异(P60岁、BMI<26.9、病程<3年为通络祛痛膏的疗效优势人群。结论:通络祛痛膏可显著提高寒湿型腰椎间盘突出症患者的腰椎功能,建议在临床中选择有相应特征的患者使用。

关键词：通络祛痛膏寒湿型腰椎间盘突出症腰痛队列研究

弱精子症精子中miRNAs特异表达及潜在致病靶点的分析

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现代生物医学进展 2024年第5期24卷 828-835页

作者：汤莹唐敏英张湧波郑美玉林炎鸿吴丹红路君联勤保障部队第九〇〇医院基础医学实验室福建省移植生物学重点实验室福建福州350025

目的:弱精子症可见于40%的不育男性,其特征是精子活力低下。微小RNA(MicroRNAs,miRNAs)在精子发生中发挥重要作用,但关于精子中miRNAs在弱精子症中的作用知之甚少。本研究试图初探miRNAs在弱精子症的分子机制。方法:收集了重度弱精子症... 详细信息

目的:弱精子症可见于40%的不育男性,其特征是精子活力低下。微小RNA(MicroRNAs,miRNAs)在精子发生中发挥重要作用,但关于精子中miRNAs在弱精子症中的作用知之甚少。本研究试图初探miRNAs在弱精子症的分子机制。方法:收集了重度弱精子症患者和健康男性的精子样本,采用高通量序列技术来识别差异表达的miRNAs,并对差异显著的miRNAs进行生物信息学分析。通过qRT-PCR证实了2个特异性改变的miRNA及其靶基因表达情况。结果:重度弱精子症患者与正常男性相比,共有146个miRNAs(P1)发生改变,其中表达上调的52个,下调的94个;预测上下调幅度最显著的前10个miRNAs的靶基因,同时在miRDB和TargetScan数据库存在的靶基因共有1407个。富集分析结果显示,miRNAs的靶基因富集于精子细胞的生物过程,还参与精子细胞的氧化代谢、刺激反应、增殖和分化以及凋亡等生物过程。通路分析显示,靶基因可能参与细胞自噬、细胞衰老、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、m TOR信号通路等。其中,在弱精子症精子中特异性上调的hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-2355-5p,预测靶基因分别为自噬效应蛋白Beclin1和线粒体内膜蛋白抑素2(prohibitin2,PHB2),二者直接参与线粒体自噬过程。qRT-PCR结果显示随着精子活力的降低,精子中hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-2355-5p的表达量升高。结论:本研究发现弱精子症患者精子中特异性失调的miRNAs及其靶基因,为后续深入研究低活力精子中miRNAs参与调控线粒体自噬功能的机制提供新思路和理论依据。

关键词：弱精子症高通量测序 miRNA 生物信息学分析线粒体自噬

低氧通过HIF-1α介导Hepcidin mRNA的去甲基化修饰促进高原红细胞增多症的分子机制研究

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河北医学 2024年第8期30卷 1250-1255页

作者：白洁黄河张莲浩光东万玛草联勤保障部队第940医院甘肃兰州730030

目的:探讨HIF-1α和Hepcidin在高原红细胞增多症致病机制中的作用。方法:招募和测定高原红细胞增多症(HAE组)和同一高海拔地区健康个体(HH组),以及出生于同一高海拔地区并在超过2年的时间段居住于低海拔地区的健康个体(LH组)外周血血红... 详细信息

目的:探讨HIF-1α和Hepcidin在高原红细胞增多症致病机制中的作用。方法:招募和测定高原红细胞增多症(HAE组)和同一高海拔地区健康个体(HH组),以及出生于同一高海拔地区并在超过2年的时间段居住于低海拔地区的健康个体(LH组)外周血血红蛋白浓度[Hb]、血红蛋白质量(Hbmass)、血容量和外周血O_(2)饱和度(SpO_(2))。ELISA法测定上述个体外周血清HIF-1α和Hepcidin的水平。体外低氧诱导HepG2细胞,实验分组为Control组和Hypoxia组,测定细胞中HIF-1α和Hepcidin mRNA和蛋白质表达水平。m6A含量分析、RNA免疫共沉淀法(RIP)、双荧光素酶报告基因分析法,mRNA稳定性分析法深入探讨HIF-1α对Hepcidin mRNA的m6A去甲基化修饰的分子机制。结果:与LH组相比,HH组[Hb]、Hbmass水平和血容量升高,SpO_(2)降低;与HH组相比,HAE组[Hb]、Hbmass水平和血容量升高,SpO_(2)降低(P<0.05)。与Control组相比,Hypoxia组HIF-1αmRNA和蛋白质相对表达水平升高,Hepcidin mRNA和蛋白质相对表达水平降低(P<0.05)。与Control组相比,Hypoxia组HepG2细胞的m6A(%)水平降低(P<0.05)。mRNA稳定性分析HepG2细胞中Hepcidin mRNA水平,与Control组相比,Hypoxia组Hepcidin mRNA相对表达水平降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因分析结果显示,与共转染了Hepcidin 3'-UTR和shRNA NT组的HepG2细胞相比,共转染了Hepcidin 3'-UTR和HIF-1αshRNA组的HepG2细胞相对荧光素酶活性升高(P<0.05)。RIP结果显示,与IgG组相比,FTO Ab组Hepcidin 3'-UTR富集水平升高(P<0.05)。结论:低氧上调HIF-1α介导Hepcidin mRNA的去甲基化修饰参与高原红细胞增多症疾病进展。

关键词：高原红细胞增多症缺氧诱导因子-1α 铁调素 m6A RNA去甲基化修饰

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干扰和过表达端粒酶卡哈尔体蛋白1小鼠骨髓间充质干细胞的生物学特性对比

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中国组织工程研究 2024年

作者：林书倩赵玺龙高景潘兴华李自安阮光萍解放军联勤保障部队第九二〇医院基础医学实验室干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程研究中心云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室

背景：随着年龄的增长，骨髓间充质干细胞的功能逐渐降低，延缓骨髓间充质干细胞自身衰老成为一项重要课题。目的：通过改变端粒酶卡哈尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,TCAB1)基因的表达，探讨延缓骨髓间充质干细胞衰老的途... 详细信息

背景：随着年龄的增长，骨髓间充质干细胞的功能逐渐降低，延缓骨髓间充质干细胞自身衰老成为一项重要课题。目的：通过改变端粒酶卡哈尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,TCAB1)基因的表达，探讨延缓骨髓间充质干细胞衰老的途径。方法：细胞贴壁法培养小鼠骨髓间充质干细胞，应用重组慢病毒技术过表达或干扰骨髓间充质干细胞中的TCAB1基因，采用qPCR检测衰老相关基因P16、P21、P53、P27的表达，qPCR检测Telomere的表达判断端粒的相对长度；Western blot检测衰老蛋白P16、P21、P53、P27的表达；CCK-8法检测细胞增殖情况；Annexin V-PE/7-AAD细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况。结果与结论：过表达TCAB1基因骨髓间充质干细胞中衰老相关基因及蛋白的表达量下降，端粒相对长度增加，细胞增殖能力较强，细胞凋亡数量较少，细胞呈现年轻状态；干扰TCAB1基因骨髓间充质干细胞中衰老相关基因及蛋白的表达量上升，端粒相对长度缩短，细胞增殖能力较弱，细胞凋亡数量较多，细胞呈现衰老状态。以上结果表明，在适当范围内增加TCAB1的表达量，可以延缓细胞衰老的速度。

关键词：骨髓间充质干细胞端粒酶卡哈尔体蛋白1 衰老过表达干扰细胞增殖细胞凋亡工程化干细胞

靶向铁死亡药物治疗创伤性颅脑损伤的研究进展

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国际神经病学神经外科学杂志 2024年第1期51卷 74-78页

作者：岳海云徐广振解放军联勤保障部队第九六〇医院基础医学实验室山东济南250031 解放军联勤保障部队第九六〇医院神经外科山东济南250031

创伤性脑损伤(TBI)是由外力撞击引起的一种机械损伤性疾病,包括原发性损伤和继发性损伤。抑制继发性损伤的细胞死亡药物疗法对改善TBI患者的预后和生活质量具有重要意义。铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化诱发的细胞程序性死亡,参与多种... 详细信息

创伤性脑损伤(TBI)是由外力撞击引起的一种机械损伤性疾病,包括原发性损伤和继发性损伤。抑制继发性损伤的细胞死亡药物疗法对改善TBI患者的预后和生活质量具有重要意义。铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化诱发的细胞程序性死亡,参与多种急性和慢性神经系统疾病的生理病理调控。研究发现,铁死亡参与了TBI继发性损伤的神经元死亡机制,并与TBI后的长期预后相关。该文总结了靶向铁死亡治疗TBI患者的潜在药物,通过对TBI采取针对性和精准化策略干预,最终防止TBI继发性损伤后的神经细胞铁死亡,达到保护神经组织,减轻患者伤残率和病死率的目的。

关键词：创伤性脑损伤铁死亡药物治疗神经元

抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

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中国全科医学 2024年第18期27卷 2287-2294页

作者：康殷楠石嘉琪王俊科李斌李初谊马俊于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科二区甘肃省兰州市730050 甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室甘肃省干细胞与基因药物重点实验室甘肃省兰州市730050

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行... 详细信息

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。

关键词：胃肿瘤胃癌人表皮生长因子受体2 HER2低表达胃癌抗体药物偶联物分子靶向治疗综述

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