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CypA/CD147在SARS-CoV-2感染性心血管疾病诊疗中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2024年第1期49卷 115-120页

作者：马明仁王菲蔡晓庆刘燕马凌解放军联勤保障部队第940医院心血管内科甘肃兰州730050

新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病毒刺突蛋白通过结合细胞表面受体ACE2入侵宿主细胞,但以此为靶点研发的疫苗、药物在临床应用中仍存在诸多不足。亲环素A(CypA)作为分子伴侣可促进蛋白质折叠及T细胞活化,CD147是研究最为广泛的CypA受体之一,CypA/CD147相互作用在新型冠状病毒进入宿主细胞时发挥重要作用,但新型冠状病毒通过CypA/CD147信号通路入侵心血管系统的研究鲜有报道。基于此,本文在总结前期研究证据并结合课题组研究的基础上,通过对CypA/CD147结构功能、CypA/CD147在心血管疾病中的作用及新型冠状病毒靶向CypA/CD147信号通路引发的心血管疾病进行综述,以期为COVID-19感染并发心血管系统疾病的诊疗提供参考。

关键词：亲环素A 细胞外金属蛋白酶诱导剂新型冠状病毒心血管系统心血管疾病

SARS-CoV-2靶向CypA/CD147受体途径诱导心肌细胞凋亡

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 734-740页

作者：马明仁马凌刘燕王菲中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院心血管内科甘肃兰州730050

目的探究SARS-CoV-2靶向亲环素A(CypA)/细胞外金属蛋白酶诱导剂(CD147)受体途径诱导心肌细胞凋亡的可能机制。方法构建pEncmv-SARS-CoV-2 S-3xflag重组载体质粒转染H9c2细胞,TUNEL实验、流式细胞术和DNA ladder分析细胞凋亡,免疫共沉淀(... 详细信息

目的探究SARS-CoV-2靶向亲环素A(CypA)/细胞外金属蛋白酶诱导剂(CD147)受体途径诱导心肌细胞凋亡的可能机制。方法构建pEncmv-SARS-CoV-2 S-3xflag重组载体质粒转染H9c2细胞,TUNEL实验、流式细胞术和DNA ladder分析细胞凋亡,免疫共沉淀(CoIP)验证CD147与SARS-CoV-2 S蛋白之间相互作用,Western blotting法检测细胞凋亡信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,TUNEL实验和流式细胞术结果显示转染组细胞凋亡显著增加(P<0.05),DNA ladder分析发现DNA降解明显。Western blotting法检测显示Caspase12、DR3表达显著升高(P<0.001),FAS表达升高(P<0.01),TRF1、DR4表达降低(P<0.01)。结论SARS-CoV-2 S蛋白靶向CypA/CD147受体入侵宿主细胞,激活内质网通路(Caspase12)和死亡受体通路(DR3、FAS),以内源性和外源性凋亡途径诱导心肌细胞凋亡。

关键词：新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 亲环素A(CypA)/细胞外金属蛋白酶诱导剂(CD147) 心肌细胞信号通路凋亡

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中国慢性病预防与控制 2024年第5期32卷 375-378页

作者：张彦昂李茂巍楚艳贞孙晓花于林君联勤保障部队第988医院心血管内科河南省郑州450000

目的探究Clq肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)、N末端B型利钠肽原(NT-Pro-BNP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平变化与冠心病(CHD)患者心功能及冠状动脉病变程度的关系,为临床诊治CHD提供参考依据。方法选取2020年6月至2022年6月在联勤... 详细信息

目的探究Clq肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)、N末端B型利钠肽原(NT-Pro-BNP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平变化与冠心病(CHD)患者心功能及冠状动脉病变程度的关系,为临床诊治CHD提供参考依据。方法选取2020年6月至2022年6月在联勤保障部队第988医院就诊的105例CHD患者作为CHD组,其中稳定心绞痛(SAP)组31例,不稳定心绞痛(UAP)组38例,急性心肌梗死(AMI)组36例,并选取同期40名健康体检者作为对照组,检测所有调查对象CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2水平,探究其与心功能及冠状动脉病变程度的关系。采用SPSS 20.0软件进行t检验、单因素方差分析、多因素logistic回归分析、Pearson相关分析、Spearman相关分析。结果AMI组CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2水平显著高于SAP组、UAP组及对照组,左心室射血分数(LVEF)水平明显低于SAP组、UAP组及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,CTRP1(OR=2.492,95%CI:1.376~4.513)、NT-Pro-BNP(OR=2.389,95%CI:1.504~3.795)、Lp-PLA2(OR=2.524,95%CI:1.276~4.993)、LVEF(OR=2.085,95%CI:1.655~2.628)与CHD发生高风险相关。不同Gensini积分患者的血清CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2水平差异均有统计学意义(P<0.01)。不同冠脉病变支数患者的血清CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。血清CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2与LVEF水平均呈负相关(P<0.05),与Gensini积分、冠脉病变支数均呈正相关(P<0.05)。结论CTRP1、NT-Pro-BNP、Lp-PLA2均能反映CHD患者心功能变化及冠状动脉病变程度,临床可联合检测这三项指标来为CHD的诊治提供更多参考。

关键词： Clq肿瘤坏死因子相关蛋白1 N末端B型利钠肽原脂蛋白相关磷脂酶A2 冠心病心功能冠状动脉病变程度

高压氧联合丹参酮ⅡA磺酸钠对不稳定型心绞痛患者血脂代谢、血管内皮功能及左心室功能的影响

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中华航海医学与高气压医学杂志 2024年第4期31卷 472-476页

作者：杨聪德林友聪曾清泽林天华刘甲兴解放军联勤保障部队第九一○医院心血管内科泉州362000 解放军联勤保障部队第九一○医院康复医学科泉州362000

目的探讨高压氧联合丹参酮ⅡA磺酸钠对不稳定型心绞痛患者血脂代谢、血管内皮功能及左心室功能的影响。方法便利选取解放军联勤保障部队第九一○医院2020年1月至2022年6月收治的120例不稳定型心绞痛患者,采用随机数字表法分为观察组和对... 详细信息

目的探讨高压氧联合丹参酮ⅡA磺酸钠对不稳定型心绞痛患者血脂代谢、血管内皮功能及左心室功能的影响。方法便利选取解放军联勤保障部队第九一○医院2020年1月至2022年6月收治的120例不稳定型心绞痛患者,采用随机数字表法分为观察组和对照,每组60例。观察组行丹参酮ⅡA磺酸钠联合高压氧治疗,对照组行丹参酮ⅡA磺酸钠治疗,比较2组患者治疗前后的血脂、血管内皮功能、左心室功能指标变化及治疗后的临床症状和心电图表现。结果治疗前,2组患者的血脂指标、血管内皮功能和左心室功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者血清总胆固醇、三酰甘油、和低密度脂蛋白分别为(5.12±0.81)、(1.88±0.31)、(2.45±0.52)mmol/L,血管内皮生长因子和内皮素-1含量分别为(18.20±1.02)、(61.32±4.28)ng/L,左心室收缩末期及舒张末期容积分别为(172.48±5.37)、(202.34±5.64)ml,均低于治疗前及对照组(P血管内皮功能和左心室功能。

关键词：不稳定型心绞痛丹参酮ⅡA磺酸钠高压氧心功能血管内皮

依洛尤单抗治疗对冠心病PCI术后支架内再狭窄并LDL⁃C不达标患者的临床效果

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临床误诊误治 2024年第2期37卷 57-62页

作者：李景莎丁超汝磊生刘文秀卜云涛程锦浩解放军联勤保障部队第九八〇医院心血管内科石家庄050082

目的观察依洛尤单抗对冠心病经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄(ISR)并低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)不达标患者的临床效果。方法选择2021年6月—2022年6月收治的ISR同时LDL-C不达标的患者50例,随机分为依洛尤单抗组和依折麦布组各25例。2... 详细信息

目的观察依洛尤单抗对冠心病经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄(ISR)并低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)不达标患者的临床效果。方法选择2021年6月—2022年6月收治的ISR同时LDL-C不达标的患者50例,随机分为依洛尤单抗组和依折麦布组各25例。2组均给予阿托伐他汀,依洛尤单抗组加用依洛尤单抗,依折麦布组加用依折麦布。比较2组治疗后3、6及12个月血脂参数的变化、不良反应及心血管不良事件的发生情况。结果依洛尤单抗组失访4例,纳入21例;依折麦布组失访1例,纳入24例。治疗后组内比较,依洛尤单抗组治疗后3、6、12个月总胆固醇(TC)、LDL-C及脂蛋白(a)[LP(a)]水平低于治疗前(P心血管不良事件总发生率为14.29%(3/21),低于依折麦布组的45.83%(11/24)(P0.05)。结论依洛尤单抗能够在短期内有效降低ISR患者的LDL-C及LP(a)水平,通过其快速、显著降脂的作用进一步达到降低患者心血管不良事件及ISR的发生率,且安全性高。

关键词：支架内再狭窄冠心病依洛尤单抗依折麦布低密度脂蛋白胆固醇脂蛋白(a) 心血管不良事件

稳定型冠心病患者中血浆新喋呤水平与患者预后的相关性研究

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医药论坛杂志 2024年第13期45卷 1430-1433,1438页

作者：张海燕于林君丁平陈红马会勤联勤保障部队第九八八医院心血管内科郑州450021

目的探究稳定型冠心病患者中血浆新喋呤(neopterin,NPT)水平与患者预后的相关性。方法回顾性选取联勤保障部队第九八八医院心血管内科2020年6月至2022年6月收治的90例稳定型冠心病患者。按照预后分为预后不良组和预后良好组,分别是30例... 详细信息

目的探究稳定型冠心病患者中血浆新喋呤(neopterin,NPT)水平与患者预后的相关性。方法回顾性选取联勤保障部队第九八八医院心血管内科2020年6月至2022年6月收治的90例稳定型冠心病患者。按照预后分为预后不良组和预后良好组,分别是30例和60例。观察两组患者的一般资料,包括患者的年龄、性别、吸烟、锻炼、高血压、糖尿病、各项血脂水平、炎症因子指标水平等。并分析患者血清中NPT表达水平与其预后的相关性。结果90例稳定型冠心病患者中预后良好的冠心病患者有60例,预后不良的冠心病患者30例。两组患者在年龄、性别、吸烟、锻炼、高血压、糖尿病、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白(VLDL)以及白介素-8(IL-8)等一般资料的比较中均无明显差异(P>0.05)。预后良好组患者的血清NPT指标水平与预后不良组相比,具有显著差异,P心血管事件的发生提供依据。

关键词：稳定型冠心病血浆新喋呤预后相关性

紧密连接蛋白5水平与老年脑卒中患者溶栓后出血转化风险的相关性

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第7期26卷 798-801页

作者：王丽马浩源高利涛徐玉闫佳兰联勤保障部队第九八〇医院神经内科石家庄050081

目的探讨紧密连接蛋白5(Claudin-5)水平与老年脑卒中患者溶栓后出血转化(HT)风险的相关性。方法选取2021年2月至2022年10月于联勤保障部队第九八〇医院神经内科住院治疗的老年脑卒中患者192例,根据溶栓后48 h头颅CT或MRI结果分为HT组3... 详细信息

目的探讨紧密连接蛋白5(Claudin-5)水平与老年脑卒中患者溶栓后出血转化(HT)风险的相关性。方法选取2021年2月至2022年10月于联勤保障部队第九八〇医院神经内科住院治疗的老年脑卒中患者192例,根据溶栓后48 h头颅CT或MRI结果分为HT组32例(脑实质血肿型14例,出血性脑梗死型18例)和非HT组160例。比较2组一般临床资料、实验室检查指标,采用多因素logistic回归分析老年脑卒中患者溶栓后HT风险的影响因素,绘制限制性立方样条图分析Claudin-5水平与老年脑卒中患者溶栓后HT风险的相关性。结果 HT组心房颤动、发病至溶栓时间、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、空腹血糖、Claudin-5水平显著高于HT组(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,发病至溶栓时间、基线NIHSS评分、空腹血糖、Claudin-5是老年脑卒中患者溶栓后HT的危险因素(OR=2.589,95%CI:1.202~5.573,P=0.015;OR=1.415,95%CI:1.213~1.651,P=0.000;OR=1.552,95%CI:1.014~2.375,P=0.043;OR=1.174,95%CI:1.076~1.281,P=0.000)。限制性立方样条分析显示,Claudin-5水平与老年脑卒中患者溶栓后HT风险呈非线性关系(χ^(2)=12.380,P=0.006)。结论血清Claudin-5水平与老年脑卒中患者溶栓后HT有关,与HT呈剂量-反应关系。

关键词：卒中紧密连接蛋白类血栓溶解疗法出血危险因素 logistic模型数据相关性

沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数降低心力衰竭的临床效果分析

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中国医药指南 2024年第6期22卷 85-88页

作者：张永强联勤保障部队第九〇〇医院仓山院区心血管内科福州350002

目的探讨沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低心力衰竭临床治疗中的应用效果。方法选取我院收治的88例射血分数降低心力衰竭患者作为研究对象(2020年3月至2022年8月),分为观察组(沙库巴曲缬沙坦+常规治疗)和对照组(常规治疗+厄贝沙坦)各44例,... 详细信息

目的探讨沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低心力衰竭临床治疗中的应用效果。方法选取我院收治的88例射血分数降低心力衰竭患者作为研究对象(2020年3月至2022年8月),分为观察组(沙库巴曲缬沙坦+常规治疗)和对照组(常规治疗+厄贝沙坦)各44例,对比两组的治疗效果。结果在临床疗效中,观察组射血分数降低心力衰竭患者的治疗有效率(93.18%>77.27%,χ^(2)=4.423)高于对照组(P(41.38±4.29)%,t=5.578]高于对照组(P<0.05),左心室收缩末期内径(LVESD)水平[(52.70±4.29)mm<(57.13±4.03)mm,t=4.992]、左心室舒张末期内径(LVEDD)水平[(41.25±4.30)mm<(46.78±5.51)mm,t=5.248]低于对照组(P<0.05)。对比血清细胞因子指标,观察组射血分数降低心力衰竭患者治疗后的N-末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平[(397.04±17.70)pg/ml<(466.22±22.14)pg/ml,t=16.189]、生长分化因子15(GDF-15)水平[(197.33±34.62)pg/ml<(275.61±33.85)pg/ml,t=10.724]、半乳糖凝集素3(Gal-3)水平[(9.51±2.06)ng/ml<(11.43±3.08)ng/ml,t=3.282]低于对照组(P<0.05)。结论在射血分数降低心力衰竭的临床治疗中,沙库巴曲缬沙坦具有良好的应用疗效。

关键词：沙库巴曲缬沙坦射血分数降低心力衰竭临床效果

肺动脉高压大鼠模型中PKM2 Neddylation修饰促进右心室纤维化的研究

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医学分子生物学杂志 2024年第2期21卷 108-114页

作者：郭文昀王丽霞王金琳联勤保障部队第940医院心血管内科兰州市730050

目的探究PKM2拟素化(neddylation)修饰对肺动脉高压大鼠右心室纤维化的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组和MLN4924组,HE染色法检测肺动脉,Masson染色检测右心室纤维化程度。提取大鼠原代心脏成纤维细胞,免疫荧光法检测α-平滑... 详细信息

目的探究PKM2拟素化(neddylation)修饰对肺动脉高压大鼠右心室纤维化的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组和MLN4924组,HE染色法检测肺动脉,Masson染色检测右心室纤维化程度。提取大鼠原代心脏成纤维细胞,免疫荧光法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,使用si-NC、si-PKM2、pcDNA3.1-PKM2转染原代心脏成纤维细胞后,蛋白质免疫印迹法检测PKM2及纤维化相关Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等蛋白水平。蛋白质免疫共沉淀法检测PKM2 neddylation修饰。实时荧光定量PCR法检测大鼠心脏组织中PKM2的mRNA表达水平。蛋白质免疫印迹法检测PKM2蛋白质降解时间。结果HE染色结果显示,模型组肺小动脉(纤维层)和内膜(内转运蛋白)之间的距离显著加宽,中间层的厚度增加,Masson染色显示,与对照组相比,模型组显示更多的胶原沉积,纤维化更严重的。模型组的PKM2蛋白表达水平高于对照组,而mRNA水平无显著性差异。PKM2在大鼠肺动脉高压模型中右心室组织存在neddylation修饰。在心脏成纤维细胞中敲低Nedd8或用MLN4924抑制neddylation修饰可下调PKM2及纤维化相关蛋白Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、MMP2、MMP9等蛋白水平,促进PKM2蛋白质降解速率[(3.03±0.23)~(11.97±0.66)h,t=-12.82,P<0.001],过表达Nedd8则提高PKM2蛋白表达。MLN4924组大鼠右心室纤维化程度及α-SMA蛋白表达水平低于模型组。结论在肺动脉高压大鼠模型中,neddylation修饰增强了PKM2的蛋白质稳定性进而促进右心室纤维化过程。

关键词：肺动脉高压 PKM2 拟素化修饰右心室纤维化