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基于双样本孟德尔随机化分析探索人肠道菌群与增生性瘢痕之间的因果关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第4期40卷 333-341页

作者：陈文涛王小祥郑文炼张伟强毛璐佳卓佳楠周思彤杨荣华广东医科大学第一临床医学院湛江524023 中山大学附属第一医院烧伤外科广州510030 韶关市第一人民医院烧伤整形外科韶关512000 广州市第一人民医院烧伤整形美容与创面修复科广州510180 佛山市第一人民医院皮肤科佛山528000

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个... 详细信息

目的探究人肠道菌群与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究为基于双样本孟德尔随机化(TSMR)分析的研究。从全基因组关联分析数据库获得人肠道菌群(18473个样本)和HS(208248个样本)的数据。提取已知肠道菌群门、纲、目、科和属5个水平的遗传变异基因,即单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,并进行连锁不平衡(LD)分析。使用PhenoScanner V2数据库进行人类基因型-表型关联分析,排除与HS不相关的肠道菌群SNP并分析获得的SNP是否为弱工具变量。采用TSMR分析的4种方法,即逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式,对肠道菌群SNP与HS之间的因果关系进行分析。绘制前述4种分析方法得出重要结果的散布图,分析肠道菌群SNP与HS的相关性。采用IVW检验和MR-Egger回归检验评估肠道菌群SNP的异质性,采用MR-Egger回归检验和MR-PRESSO离群值检验评估肠道菌群SNP的水平多效性,采用留一敏感性分析确定HS是否由肠道菌群中的单个SNP引起。对HS SNP与肠杆菌属或HS SNP与瘤胃球菌2属分别进行逆向TSMR分析,检测它们之间是否存在反向因果关系。结果共获得196个已知肠道菌群,属于9门、16纲、20目、32科、119属,从每个菌群中均获得多个SNP作为工具变量。LD分析显示,除rs1000888、rs12566247、rs994794外,其余肠道菌群SNP均符合遗传变异与暴露因素密切相关的假设。人类基因型-表型关联分析显示,经LD分析后获得的SNP均未被排除且均不是弱工具变量。IVW、MR-Egger回归、加权中位数和加权模式的TSMR分析显示,肠杆菌属及瘤胃球菌2属均与HS存在因果关系。其中,IVW和MR-Egger回归的森林图分析还显示,肠杆菌属的16个SNP(该菌属SNP个数下同)和瘤胃球菌2属的15个SNP(该菌属SNP个数下同)均为HS的保护因素。进一步地,IVW分析显示肠杆菌属SNP(比值比为0.62,95%置信区间为0.41~0.93,P0.05)和瘤胃球菌2属SNP(Q值分别为13.67、15.61,P>0.05)均无异质性。MR-Egger回归检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(截距分别为0.01、0.06,P>0.05);MR-PRESSO离群值检验显示,肠杆菌属和瘤胃球菌2属的SNP均无水平多效性(P>0.05)。留一敏感性分析显示,无单个肠道菌群SNP驱动HS的发生。逆向TSMR分析显示,HS SNP与肠杆菌属之间、HS SNP与瘤胃球菌2属之间均不存在任何反向因果关系(比值比分别为1.01、0.99,95%置信区间分别为0.97~1.06、0.96~1.04,P>0.05)。结论人肠道菌群与HS之间存在一定因果关系,肠杆菌属及瘤胃球菌2属对抑制HS有一定作用。

关键词：孟德尔随机化分析数据库,遗传学因果律胃肠道微生物组增生性瘢痕

去甲肾上腺素通过肿瘤相关成纤维细胞促进肺癌A549细胞增殖迁移

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中国药理学通报 2024年 2093-2098页

作者：陈曦汤涛俞鹏翼王辉常州市第一人民医院病理科常州市第一人民医院胸外科

目的研究去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)在调控肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)促进肺癌细胞增殖迁移中的作用。方法培养原代CAFs和肺癌A549细胞,RT-PCR和蛋白质印迹检测NE干预后肿瘤相关成纤维细胞VEGF、I... 详细信息

目的研究去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)在调控肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)促进肺癌细胞增殖迁移中的作用。方法培养原代CAFs和肺癌A549细胞,RT-PCR和蛋白质印迹检测NE干预后肿瘤相关成纤维细胞VEGF、IL-6和IL-8表达,并检测NE对共培养的CAFs和肺癌A549细胞中E-cadherin和Vimentin表达的影响,细胞划痕实验验证NE促进肺癌A549细胞的迁移能力。结果 NE可诱导CAFs VEGF、IL-8和IL-6的高表达,并呈浓度依赖性。β肾上腺素受体抑制剂普萘诺尔PROP可抑制CAFs表达VEGF、IL-8和IL-6;NE可抑制与CAFs共培养的肺癌A549细胞E-cadherin表达,并促进Vimentin上调,增强A549细胞的迁移能力。结论 NE通过CAFs协同促进肺癌A549细胞增殖迁移能力。

关键词：肺癌肿瘤相关成纤维细胞去甲肾上腺素增殖迁移肿瘤微环境

3-吲哚丙酸抑制腹膜间皮细胞EMT和纤维化的机制研究

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 338-343页

作者：李红波凃璨付帅姜南熊飞武汉市第一医院肾内科武汉430022

目的评估3-吲哚丙酸(3-indoleacetic acid, IPA)对脂多糖(lipolyaccharide, LPS)诱导的小鼠腹膜间皮细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和纤维化的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度(0.1、1.0和10μmol/L)的IPA对LPS处理前后的小鼠腹膜间皮细胞增殖活性的影响,确定IPA最佳使用剂量。将小鼠腹膜间皮细胞分成Control组、LPS组、LPS+IPA组、LPS+LY364947(TGF-β1/Smad3通路抑制剂)组、LPS+IPA+LY364947组和LPS+IPA+SRI-011381(TGF-β1/Smad3通路激活剂)组;CCK-8法检测细胞增殖活力,Transwell法检测细胞侵袭,ELISA检测培养上清中间质表型α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的浓度,Western blot检测细胞中α-SMA,EMT相关因子E-cadherin, TGF-β1/Smad3通路相关因子Smad3、p-Smad3的蛋白表达。结果 IPA的最佳使用剂量为1.0μmol/L。与Control组相比,LPS组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平下降(均P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达水平和p-Smad3/Smad3升高(均P<0.01)。与LPS组相比,LPS+IPA组和LPS+LY364947组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平上升(均P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达和p-Smad3/Smad3下降(均P<0.01)。与LPS+IPA组相比,LPS+IPA+LY364947组所测指标趋势更加显著,LPS+IPA+SRI-011381组所测指标变化趋势均被逆转。结论 IPA通过抑制TGF-β1/Smad3通路中Smad3蛋白的磷酸化,从而抑制细胞EMT进展,减轻LPS诱导的腹膜间皮细胞损伤。

关键词：腹膜间皮细胞 3-吲哚丙酸 Smad3磷酸化上皮-间质转化纤维化

静灵口服液联合阿立哌唑治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床研究

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 962-965页

作者：史亦男杜志云李书秀秦皇岛市第一医院儿科河北秦皇岛066200

目的探讨静灵口服液联合阿立哌唑片治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床疗效。方法选取2022年1月—2022年12月秦皇岛市第一医院收治的60例注意缺陷多动障碍患儿,经随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组晚上口服阿立哌唑片,初... 详细信息

目的探讨静灵口服液联合阿立哌唑片治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床疗效。方法选取2022年1月—2022年12月秦皇岛市第一医院收治的60例注意缺陷多动障碍患儿,经随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组晚上口服阿立哌唑片,初始剂量1片/次,1次/d,用药2周后可以根据患儿的实际疗效和耐受情况逐渐增加药物剂量,最大剂量不超过3片/d。治疗组在对照组基础上口服静灵口服液,1支/次,2次/d。两组患儿均治疗8周。比较两组的治疗效果、症状情况、多动障碍、注意力、血清指标。结果治疗组总有效率(93.33%)显著高于对照组总有效率(73.33%)(P<0.05)。治疗后,两组患儿注意力缺陷多动障碍评定量表(SNAP-Ⅳ)评分、Conners父母症状问卷评分和数字划消试验失误率均显著降低,血清催乳素(PRL)、中枢神经特异蛋白(S100β)、25-羟维生素D水平均显著升高(P<0.05),且治疗组各指标的变化明显优于对照组(P<0.05)。结论静灵口服液联合阿立哌唑片治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床效果显著,可以有效改善患儿的临床症状,提高注意力,调节血清因子。

关键词：静灵口服液阿立哌唑片儿童注意缺陷多动障碍 SNAP-Ⅳ评分 Conners父母症状问卷评分数字划消试验失误率催乳素中枢神经特异蛋白 25-羟维生素D

高尔基运输1A蛋白促进甲状腺癌细胞的增殖和转移

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 69-75页

作者：柯淑红徐朱俊周杨郑承红武汉市第一医院内分泌科湖北武汉430030 武汉市第一医院肿瘤科湖北武汉430030

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)... 详细信息

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)和表达谱交互分析2(GEPIA2)在线分析GOLT1A在甲状腺癌织中的表达。采用实时荧光定量PCR方法和Western blot检测人甲状腺癌细胞中GOLT1A的表达水平,CCK-8实验、集落形成实验和Transwell实验检测GOLT1A表达对人甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,Western blot检测EMT相关基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响。【结果】TIMER、UAL⁃CAN及GEPIA2在线数据库分析显示,与甲状腺癌癌旁正常组织相比,GOLT1A在甲状腺癌组织中表达升高;qPCR和Western blot结果显示,与正常对照细胞相比,GOLT1A在甲状腺癌细胞系中的表达显著上调。敲低人甲状腺乳头状癌细胞TCP1细胞GOLT1A表达后,抑制细胞增殖、细胞迁移侵袭。敲低GOLT1A后TCP1细胞E-cadherin表达升高,N-cadherin和vimentin表达降低。过表达人甲状腺乳头状癌细胞BCPAP细胞GOLT1A,促进细胞增殖、迁移和侵袭。过表达GOLT1A后BCPAP细胞E-cadherin表达降低,N-cadherin和vimentin表达增加。【结论】GOLT1A在甲状腺癌中高表达,可促进甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：甲状腺癌高尔基运输1A蛋白增殖迁移侵袭

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基于“阳光医院”模式药物治疗联合多维度心理干预对倒班医务人员失眠的干预探讨

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医药导报 2024年

作者：梅俊华蒋进珍王俊力王婧龚雪陈蕾孙亦轩陈国华张鹰武汉市第一医院神经内科湖北中医药大学第一临床学院浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院) 武汉市第一医院院工会

目的观察“阳光医院”模式下药物联合多维度心理干预对倒班医务人员失眠的影响，为改善一线倒班医务人员身心健康提供参考。方法纳入武汉市患有失眠的倒班医务人员140例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各70例，对照组给予药物... 详细信息

目的观察“阳光医院”模式下药物联合多维度心理干预对倒班医务人员失眠的影响，为改善一线倒班医务人员身心健康提供参考。方法纳入武汉市患有失眠的倒班医务人员140例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各70例，对照组给予药物治疗，治疗组基于“阳光医院”模式给予药物治疗联合多维度心理干预。基线期、访视1（基线+干预1个月）、访视2（基线+干预3个月），采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、失眠严重指数量表（ISI）、爱泼沃斯嗜睡量表（ESS）、疲劳评估量表（FAS）评估两组睡眠情况，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、抑郁症自我评估量表（PHQ-9）、焦虑自评量表（SAS）评价两组心理状态。结果（1）睡眠：治疗组与对照组PSQI量表7个维度评分及总分、ISI、ESS、FAS总分在不同时间段均存在组内差异（P＜0.05）；其中，两组PSQI评分在访视2时差异有统计学意义（P＜0.05）；两组访视1、访视2时睡眠质量、睡眠效率评分、ESS、FAS均差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）心理状况：两组不同时间段HAMD、HAMA、PHQ-9、SAS评分均差异有统计学意义（P＜0.05）；访视2时两组HAMA、SAS评分均差异有统计学意义（P＜0.05）。结论基于“阳光医院”模式的药物治疗联合多维度心理干预，短期可明显改善倒班医务人员嗜睡、疲劳症状和睡眠质量、睡眠效率及焦虑抑郁情绪，长期课明显改善整体失眠情况及焦虑情绪。

关键词： “阳光医院”模式药物治疗心理干预医务人员倒班失眠

芦可替尼通过骨髓源性外泌体抑制原发性骨髓纤维化的血管新生

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 454-461页

作者：梁嘉怡李琼琼陆丽娜成志勇王素云深圳市龙华区中心医院血液内科深圳518000 保定市第一医院血液内科保定071000

目的探究芦可替尼能否在外泌体层面通过抑制血管新生减缓原发性骨髓纤维化(PMF)发展。方法采集3例初诊PMF患者治疗前(初诊组)和芦可替尼治疗3个月后(芦可替尼组)及3例原发免疫性血小板减少症患者(对照组)的骨髓液,提取外泌体。采用蛋白... 详细信息

目的探究芦可替尼能否在外泌体层面通过抑制血管新生减缓原发性骨髓纤维化(PMF)发展。方法采集3例初诊PMF患者治疗前(初诊组)和芦可替尼治疗3个月后(芦可替尼组)及3例原发免疫性血小板减少症患者(对照组)的骨髓液,提取外泌体。采用蛋白质印迹法检测外泌体中促血管新生相关因子的蛋白质表达水平。将外泌体与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养24 h后,采用CCK-8法检测HUVEC的增殖活力,采用流式细胞术检测HUVEC细胞周期分布,采用划痕实验和Transwell侵袭实验检测HUVEC的迁移和侵袭能力,采用qPCR和蛋白质印迹法检测HUVEC中侵袭增殖相关因子的mRNA和蛋白质表达水平。结果与对照组相比,初诊组外泌体中血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体1(VEGFR1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)表达水平均增加(均P<0.01);芦可替尼组VEGF、VEGFR1、HIF-1α、COX-2表达水平均低于初诊组(均P<0.01)。与初诊组外泌体共培养的HUVEC增殖、迁移和侵袭能力相较于对照组均增强(均P<0.05),而与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC增殖、迁移和侵袭能力较初诊组下降(均P<0.05)。与初诊组外泌体共培养的HUVEC中S期细胞占比高于对照组,与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC中S期细胞占比低于初诊组。与对照组相比,与初诊组外泌体共培养的HUVEC中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、局部黏着斑激酶(FAK)、增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA和蛋白质表达水平均较高(均P<0.01);与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC中MMP-2、MMP-9、FAK、PCNA mRNA和蛋白质表达水平均较初诊组下降(均P<0.01)。结论体外实验中,PMF初诊患者骨髓源性外泌体可通过血管新生机制促进PMF进展,芦可替尼能够在外泌体层面抑制血管新生从而发挥PMF治疗作用。

关键词：原发性骨髓纤维化外泌体血管新生芦可替尼

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多次髓核减压不彻底致瘫痪1例

中国骨伤 2024年第3期37卷 316-318页

作者：陈升星杨斌斌钱君海卢笑逍宁波市第一医院浙江大学附属宁波医院浙江宁波315000 宁波市第一医院附属龙山医院浙江宁波315000

患者,男,52岁,因腰痛伴双下肢活动障碍33 h入院。患者33 h前因搬重物导致腰部拉伤,疼痛剧烈,右下肢放射痛,跛行,无大小便失禁。于2021年3月31日8时骑车来医院就诊。体格检查:L1-L2轻叩击痛,双侧腰肌紧张,L1-L3棘突下以及右侧椎旁压痛,... 详细信息

患者,男,52岁,因腰痛伴双下肢活动障碍33 h入院。患者33 h前因搬重物导致腰部拉伤,疼痛剧烈,右下肢放射痛,跛行,无大小便失禁。于2021年3月31日8时骑车来医院就诊。体格检查:L1-L2轻叩击痛,双侧腰肌紧张,L1-L3棘突下以及右侧椎旁压痛,右侧臀部压痛,右侧直腿抬高试验阳性,双侧膝、踝反射阳性,右下肢肌力Ⅳ级,左下肢肌力Ⅴ级,双下肢皮肤感觉正常,鞍马区感觉正常,双下肢巴氏征阴性。考虑腰椎间盘突出症。腰椎CT示L1,2椎间盘突出可能。患者拒绝腰椎MRI检查。

关键词：内镜椎间盘摘除术腰椎间孔椎间融合术瘫痪误治针刺

优质护理对肺结核患者护理质量与依从性的干预效果

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中国防痨杂志 2024年第S1期46卷 176-178页

作者：张宁韩健王立荣山东省淄博市第一医院

目的:分析优质护理应用于肺结核患者的护理流程中所起到的护理质量,以及对患者护理依从性的影响。方法:分析2022年7月至2024年1月在山东省淄博市第一医院接受治疗的100例肺结核患者的临床资料。于研究开始前,对所选患者进行分组,前50例... 详细信息

目的:分析优质护理应用于肺结核患者的护理流程中所起到的护理质量,以及对患者护理依从性的影响。方法:分析2022年7月至2024年1月在山东省淄博市第一医院接受治疗的100例肺结核患者的临床资料。于研究开始前,对所选患者进行分组,前50例入院的患者纳入对照组,接受常规护理,后50例入院的患者纳入观察组,接受优质护理。对比两组患者在接受21d的不同护理措施后护理质量和生活质量的差异表现,并观察两组患者护理依从性的差异。结果:观察组患者对所接受的护理措施质量的主观感受明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者生活质量在护理前并无较大差异,但护理后观察组患者生活质量得到较对照组更大的改善和提高,差异有统计学意义(P<0.05)。护理期间,观察组患者更加配合本组采取的护理措施,护理依从性整体更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针对肺结核患者在其护理流程中施加优质护理模式,对于提高患者所接受护理措施的护理质量和护理流程中的生活质量能够起到明显效果,对患者的并发症发生率同样能够起到控制效果,还能有效提高患者的护理依从性。

关键词：优质护理肺结核护理质量