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结直肠癌肝转移的围手术期化疗

Gastroenterology Report 2019年第5期7卷 301-311,I0001页

作者： Lynn K.Symonds Stacey A.Cohen Division of Oncology University of WashingtonSeattleWAUSA Clinical research Division Fred Hutchinson Cancer Research CenterSeattleWAUSA

对于经过严格筛选的结直肠癌寡转移患者,根治性治疗可以显著改善患者预后。对于单纯肝转移患者,我们通常会予以积极治疗;当然,对于其他部位的转移,也可以谨慎地予以积极治疗。对于是否行根治性手术,首先要考虑肿瘤能否被根治性切除,同... 详细信息

对于经过严格筛选的结直肠癌寡转移患者,根治性治疗可以显著改善患者预后。对于单纯肝转移患者,我们通常会予以积极治疗;当然,对于其他部位的转移,也可以谨慎地予以积极治疗。对于是否行根治性手术,首先要考虑肿瘤能否被根治性切除,同时要确保能存留足够的肝功能。对于预计可切除的肝转移灶,新辅助化疗可用以评估肿瘤生物学行为;而对于预计不可切除的转移灶,新辅助化疗有望实现转移灶切除(即所谓的转化化疗)。尽管转化化疗可以改善预后,但选择何种化疗方案仍然是一个复杂且高度个体化的决策。本文讨论了RAS基因状态、原发瘤位置(左半或右半)以及其他影响化疗选择的临床特征。在考虑对结直肠癌肝转移患者行转移灶切除术时,上述临床特征是指导个体化治疗的关键因素。

关键词：新辅助化疗结直肠癌肝转移个体化治疗原发瘤肝转移灶根治性手术根治性治疗根治性切除

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结直肠癌分子分型及其潜在临床意义

Gastroenterology Report 2015年第4期3卷 269-276,I0001页

作者： Jonathan M.Kocarnik Stacey Shiovitz Amanda I.Phipps Public Health Sciences Division Fred Hutchinson Cancer Research CenterSeattleWAUSA Epidemiology Department University of WashingtonSeattleWAUSA Clinical research Division Fred Hutchinson Cancer Research CenterSeattleWAUSA Department of Medicine Division of Medical OncologyUniversity of WashingtonSeattleWAUSA

结直肠癌是一种具有多种可能发生途径的异质性疾病。这种异质性对于结直肠癌的预后和临床治疗具有非常重要的意义。因此,结直肠癌发生风险和预后的流行病学研究,以及治疗相关的临床试验,对于结直肠癌分子分型这个问题都非常重视。本文... 详细信息

结直肠癌是一种具有多种可能发生途径的异质性疾病。这种异质性对于结直肠癌的预后和临床治疗具有非常重要的意义。因此,结直肠癌发生风险和预后的流行病学研究,以及治疗相关的临床试验,对于结直肠癌分子分型这个问题都非常重视。本文描述了可反映结直肠癌异质性且受到广泛研究的4种肿瘤标记物:微卫星不稳定性(MSI)或DNA错配修复(MMR)缺失、CpG岛甲基化表型(CIMP)、BRAF突变及KRAS突变。这些肿瘤标记物已被证实可以更好地定义结直肠癌的流行病学特征,而且也越来越多地应用于指导临床治疗决策。除了这些传统的肿瘤标记物外,我们还简述了一些具有潜在临床价值的新型标记物。最终,我们应认清,所有的肿瘤标记物并不是单独作用,而是可以通过有机组合成为肿瘤分子分型。本文综述了几种结直肠癌病因学通道假说的研究进展,并对其各自的临床意义进行了深入探讨。

关键词：结直肠癌微卫星不稳定 CpG岛甲基化表型 KRAS BRAF 治疗流行病学

Finding a role for cancer vaccines in pancreatic cancer:a model of resilience

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Hepatobiliary Surgery and Nutrition 2022年第1期11卷 115-118页

作者： Gentry King Steven Green E.Gabriela Chiorean Department of Medicine Division of Medical OncologyUniversity of Washington School of MedicineSeattleWAUSA Clinical research Division Fred Hutchinson Cancer Research CenterSeattleWAUSA

Neoadjuvant chemotherapy with folinic acid,5-fluorouracil,irinotecan and oxaliplatin(FOLFIRINOX)or gemcitabine plus nab-paclitaxel(Gem-nabP)for 4 to 6 months,potentially followed by chemoradiotherapy and an attempt for surgical resection for select patients,represents the multidisciplinary care standard for borderline resectable(BRPC)and locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma(LAPC)patients with good performance status(1,2).With neoadjuvant therapy,resection rates average 65%and survival ranges from 22-29 months for BRPC,whereas LAPC patients have resection rates of 15-20%and survival of 16-24 months,respectively(3-5).

关键词： chemotherapy cancer patients

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核技术应用研究中的蒙特卡罗计算问题

核技术 2007年第7期30卷 597-600页

作者：许淑艳刘保杰 LIQin 中国原子能科学研究院北京102413 fred hutchinson cancer research center 1100 Fairview AVE North Seattle WA 98109 U.S.A.

本文简单介绍了蒙特卡罗方法及其特点;重点叙述了蒙特卡罗方法在几个核技术领域中的应用;讲述了所使用的蒙特卡罗模拟方法;介绍了几个常用的蒙特卡罗方法的软件;给出了一个应用实例。

关键词：蒙特卡罗方法粒子输运辐射效应剂量

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骨髓增生异常综合征表皮生长因子受体的表达及其与细胞凋亡的关系

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中华血液学杂志 2003年第1期24卷 22-24页

作者：李晓浦权 Cassandra Beckham Joachim H.Deeg 上海市第六人民医院血液科 200233 Clinical research Division Fred Hutchinson cancer reseach center

目的　探索骨髓增生异常综合征 (MDS)造血细胞中表皮生长因子受体 (EGFR)表达及其与细胞凋亡的关系。方法　取 18例MDS患者骨髓有核细胞经离心涂片机制片 ,用免疫酶标记方法(碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶系统 ,APAAP)及TdT介导的dUTP缺口末... 详细信息

目的　探索骨髓增生异常综合征 (MDS)造血细胞中表皮生长因子受体 (EGFR)表达及其与细胞凋亡的关系。方法　取 18例MDS患者骨髓有核细胞经离心涂片机制片 ,用免疫酶标记方法(碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶系统 ,APAAP)及TdT介导的dUTP缺口末端 (荧光素 )标记 (TUNEL)法先后在同一标本上检测EGFR表达和凋亡信号。 9名正常人骨髓作对照。另外 ,18例MDS中有 15例、9名正常人中有 6名经流式细胞仪分选CD3 4+细胞并制备涂片后按上述方法进行EGFR和凋亡检测 ,并分析两者间的关系。结果　①MDS骨髓细胞EGFR表达 [(38.6± 2 4.6 ) %]高于正常对照 [(18.1±14 0 ) %](P <0 .0 5 ) ;②MDS细胞凋亡主要发生在EGFR阴性细胞 (16 .1%) ,EGFR阳性细胞中凋亡细胞仅占 1.4%(P <0 .0 1) ,EGFR表达与细胞凋亡呈负相关 (r =- 0 .70 1;tr=3.6 0 ;P <0 .0 1) ;③CD3 4+细胞EGFR表达阳性率RAEB RAEB t CMML组高于RA RAS组 ,分别为 (2 0 .6± 2 7.9) %和 (8.9±11 8) %,但差异无显著性 ,细胞凋亡率RAEB RAEB t CMML组低于RA RAS组 ,分别为 (18.2± 12 5 ) %和 (4 5 .2± 2 0 .5 ) %(P <0 .0 5 )。结论　MDS造血细胞过度表达EGFR。EGFR表达增高可能预示MDS的恶性增殖倾向并通过某种途径抑制细胞凋亡。

关键词：表皮生长因子受体骨髓增生异常综合征细胞凋亡 MDS EGFR 相关性

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成人结直肠癌发病呈低龄化趋势不良饮食、肥胖、缺少运动可能是主要原因

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英国医学杂志中文版 2020年第1期23卷 6-7页

作者： John D Potter 张月宁(译) Centre for Public Health research Massey University WellingtonNew Zealand fred hutchinson cancer research center SeattleWAUSA 北京佑安医院肝病消化中心

早在2003年人们就已注意到50岁以下成人中结直肠癌发病率在上升,但直到最近才引起重视。为了解这种趋势背后的原因,应将其描述流行病学搞清楚,包括这种变化的性质及稳定性;年轻结直肠癌患者基于年龄、性别、种族及其他特征存在差异的证... 详细信息

早在2003年人们就已注意到50岁以下成人中结直肠癌发病率在上升,但直到最近才引起重视。为了解这种趋势背后的原因,应将其描述流行病学搞清楚,包括这种变化的性质及稳定性;年轻结直肠癌患者基于年龄、性别、种族及其他特征存在差异的证据;以及是否既往有其他我们较为了解的癌症出现类似变化的例子。

关键词：描述流行病学结直肠癌患者人结直肠癌低龄化趋势结直肠癌发病率不良饮食

High-throughput quantification of microbial birth and death dynamics using fluorescence microscopy

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Frontiers of Electrical and Electronic Engineering in China 2019年第1期7卷 69-81页

作者： Samuel F. M. Hart David Skelding Adam J. Waite Justin C. Burton Wenying Shou fred hutchinson cancer research center SeattleWA 98109USA

Background: Microbes live in dynamic environments where nutrient concentrations fluctuate. Quantifying fitness in terms of birth rate and death rate in a wide range of environments is critical for understanding microbial evolution and ecology. Methods^ Here, using high-throughput time-lapse microscopy, we have quantified how Saccharomyces cerevisiae mutants incapable of synthesizing an essential metabolite (auxotrophs) grow or die in various concentrations of the required metabolite. We establish that cells normally expressing fluorescent proteins lose fluorescence upon death and that the total fluorescence in an imaging frame is proportional to the number of live cells even when cells form multiple layers. We validate our microscopy approach of measuring birth and death rates using flow cytometry, cell counting, and chemostat culturing. Results: For lysine-requiring cells, very low concentrations of lysine are not detectably consumed and do not support cell birth, but delay the onset of death phase and reduce the death rate compared to no lysine. In contrast, in low hypoxanthine, hypoxanthine-requiring cells can produce new cells, yet also die faster than in the absence of hypoxanthine. For both strains, birth rates under various metabolite concentrations are better described by the sigmoidal-shaped Moser model than the well-known Monod model, while death rates can vary with metabolite concentration and time. Conclusions: Our work reveals how time-lapse microscopy can be used to discover non-intuitive microbial birth and death dynamics and to quantify growth rates in many environments.

关键词： Saccharomyces cerevisiae fluorescence microscopy microbial growth birth rate death rate

天然杀伤(NK)细胞与靶细胞相互作用的研究

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分子细胞生物学报 1987年第2期 40-49页

作者：丰美福 C.S.Henney 中国科学院北京动物研究所美国fred hutchinson cancer research center

本文对NK细胞与正常的,以及经低温、加热、超声、辐射、单糖、蛋白酶、和/或环己亚胺处理的靶细胞(AV、1C2、YAC-1、R.1.1,R.1.X)的相互作用进行了研究。并且与混合淋巴细胞培养产生的细胞毒作用进行了比较。试验并对来自L 5178 Y的一... 详细信息

本文对NK细胞与正常的,以及经低温、加热、超声、辐射、单糖、蛋白酶、和/或环己亚胺处理的靶细胞(AV、1C2、YAC-1、R.1.1,R.1.X)的相互作用进行了研究。并且与混合淋巴细胞培养产生的细胞毒作用进行了比较。试验并对来自L 5178 Y的一对变株AV(NK不敏感株)和1C2(NK敏感株)作了FACS分析。结果表明:NK细胞对多种瘤细胞均有杀伤作用,不受H-2限制,NK细胞介导的这一细胞毒作用可能需要一个完整的,有代谢活性的靶细胞结构。蛋白酶和环己亚胺处理能显著降低NK细胞的活性。FACS分析结果表明:1C2能特异地与抗Gg 3cer糖脂的单抗结合,而AV则不能。以上提示:NK细胞有它一定的识别作用。糖蛋白和/或糖脂可能是NK细胞所识别的靶的结构。

关键词： NK targets.Interaction.Recognition structure.

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胃/食管癌的靶向治疗:过去、现在和将来

Gastroenterology Report 2015年第4期3卷 316-329,I0002页

作者： Janghee Woo Stacey A.Cohen Jonathan E.Grim Clinical research Division Fred Hutchinson Cancer Research CenterSeattleWAUSA Division of Medical Oncology University of WashingtonSeattleWAUSA Hospital and Specialty Medicine VA Puget Sound Health Care SystemSeattleWAUSA

胃/食管癌是一个全球难题,发现时经常已处于无法根治的阶段,对其进行标准方案化疗,预后也非常差。本文首先总结胃/食管癌的流行病学及分子生物学特征,然后重点阐述靶向治疗相关的几条关键信号调控通路。同时,本文还对靶向药物的临床应... 详细信息

胃/食管癌是一个全球难题,发现时经常已处于无法根治的阶段,对其进行标准方案化疗,预后也非常差。本文首先总结胃/食管癌的流行病学及分子生物学特征,然后重点阐述靶向治疗相关的几条关键信号调控通路。同时,本文还对靶向药物的临床应用情况(包括成功与失败的数据)进行了全面回顾。值得一提的是,靶向HER2的单克隆抗体trastuzumab在一线治疗中的获益已获证实,从而作为一项标准治疗应用于临床实践。靶向VEGF的单克隆抗体ramucirumab的疗效也获证实,并被批准用于临床二线治疗。相比这些积极的研究结果,虽然EGFR和MET通路的靶向治疗药物在胃/食管癌中也有着广泛的研究,但其疗效并未获得证实。有必要对预测这些靶向药物疗效的分子标记物进行更深入的研究。未来,基于抑制上述信号通路的相关研究结果而出现的更为可靠的分子病理学方法,或可将胃/食管癌这种异质性疾病进行亚分类,从而实现个体化治疗。精准的病例选择、合理的靶向药物搭配以及免疫治疗药物的联合应用有望进一步提高胃/食管癌的疗效。

关键词：食管癌胃癌,靶向治疗分子肿瘤