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新型E3泛素连接酶配体开发方法的研究进展

药学学报 2024年

作者：王晨曦陆扬董晓武车金鑫浙江大学药学院药物发现与设计研究所

泛素-蛋白酶体系统 (ubiquitin-proteasome system， UPS) 负责正常和病理状态下的蛋白质降解，其中， E3连接酶可以选择性地将泛素连接到特定底物，对调节细胞稳态至关重要，其功能与癌症、心血管疾病等多种疾病相关。E3配体的发现... 详细信息

泛素-蛋白酶体系统 (ubiquitin-proteasome system， UPS) 负责正常和病理状态下的蛋白质降解，其中， E3连接酶可以选择性地将泛素连接到特定底物，对调节细胞稳态至关重要，其功能与癌症、心血管疾病等多种疾病相关。E3配体的发现有助于调控E3连接酶从而拓展疾病治疗的新思路。与此同时，近几年兴起的靶向蛋白降解 (targeted protein degradation， TPD) 药物尤其是蛋白水解靶向嵌合体 (proteolysis targeting chimera， PROTAC) 对E3配体有着相当大的依赖。本文对E3配体的发现技术包括基于活性的蛋白质图谱、基于片段的药物发现、基于文库的方法进行了综述，并简要介绍了配体发现技术中所涉及的蛋白质相互作用检测技术，希望为未来E3配体的发现以及疾病的治疗提供一定的思路。

关键词：泛素-蛋白酶体系统配体发现 E3泛素连接酶相互作用

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甲基转移酶在药物代谢中的研究进展

药学学报 2024年第6期59卷 1562-1568页

作者：陈洁仪盛莉中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

甲基转移酶是一种重要的代谢酶,其主要功能是催化氮、氧和硫原子的甲基化反应。它在内外源性化合物,包括药物的体内代谢过程中发挥重要的作用。甲基转移酶广泛分布于不同组织中,以肝脏和肾脏分布最为丰富。此外,该酶的结构及活性具有一... 详细信息

甲基转移酶是一种重要的代谢酶,其主要功能是催化氮、氧和硫原子的甲基化反应。它在内外源性化合物,包括药物的体内代谢过程中发挥重要的作用。甲基转移酶广泛分布于不同组织中,以肝脏和肾脏分布最为丰富。此外,该酶的结构及活性具有一定种属和个体差异。本文将介绍甲基转移酶的生物学特性及其在药物代谢中的作用。

关键词：甲基转移酶组织分布基因多态性药物相互作用药物代谢

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中国台湾“代理人”对美国国会的游说(2021~2023)——基于美国司法部档案的微观考察

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美国研究 2024年第3期38卷 85-106,6,7页

作者：郭金月中国国际问题研究院美国研究所

2021年1月至2023年1月,共有12家机构在美国司法部登记为中国台湾“代理人”并进行游说活动,其中多数与台渊源较深。台“代理人”围绕美国和中国台湾政要互动、经贸及防务、涉台立法、涉台舆论、新冠疫情及台谋求加入世界卫生组织等议题... 详细信息

2021年1月至2023年1月,共有12家机构在美国司法部登记为中国台湾“代理人”并进行游说活动,其中多数与台渊源较深。台“代理人”围绕美国和中国台湾政要互动、经贸及防务、涉台立法、涉台舆论、新冠疫情及台谋求加入世界卫生组织等议题对117届国会展开游说。相比众议员、非现任议员和共和党议员候选人,台“代理人”更倾向于为参议员、现任议员和民主党议员候选人捐款。台“代理人”的游说活动在议员拥有自主权的领域取得一定成效,但也受到美国联邦政府行政分支的考量、国际形势及游说机构工作效率等因素制约。

关键词：美国军事与外交中国台湾问题游说外国代理人 117届国会

短柱肖菝葜中的3个2,3-二酮喹喔啉类生物碱及其肝保护活性

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药学学报 2024年第2期59卷 413-417页

作者：杜茸茸郭馨怡秦文杰孙华段秀梅苑祥杨桠楠李昆张培成中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 北京振东光明药物研究院北京100085 山西振东制药股份有限公司山西长治047100

从短柱肖菝葜(Heterosmilax yunnanensis Gagnep.)中分离得到3个2,3-二酮喹喔啉类生物碱,通过一维和二维核磁共振、高分辨质谱、紫外光谱和红外光谱确定其化学结构,分别鉴定为1-[5′-(3″-羟基-3″-甲基)戊二酸单酰基]核糖醇基-2,3-二酮... 详细信息

从短柱肖菝葜(Heterosmilax yunnanensis Gagnep.)中分离得到3个2,3-二酮喹喔啉类生物碱,通过一维和二维核磁共振、高分辨质谱、紫外光谱和红外光谱确定其化学结构,分别鉴定为1-[5′-(3″-羟基-3″-甲基)戊二酸单酰基]核糖醇基-2,3-二酮-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲基喹喔啉(1)、1-[2′-(3″-羟基-3″-甲基)戊二酸单酰基]核糖醇基-2,3-二酮-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲基喹喔啉(2)和1-核糖醇基-2,3-二酮-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲基喹喔啉(3)。其中化合物1和2是新化合物,化合物3是首次从短柱肖菝葜中分离得到,通过肝保护活性筛选,发现化合物3具有良好的肝保护活性。

关键词：短柱肖菝葜百合科 2,3-二酮喹喔啉肝保护活性

基于蛋白质组学初步探讨雾化吸入BD-77对呼吸道病毒感染的抑制作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：包蕾耿子涵郭姗姗周利润赵荣华孙静鲍岩岩李星黄慈钢蒋坤彭飞燕徐洲黄成钢崔晓兰贵州百灵企业集团制药股份有限公司中国科学院上海药物研究所中国中医科学院中药研究所

目的：观察雾化吸入BD-77对多种呼吸道病毒感染动物模型的治疗作用，并利用蛋白质组学手段，探究BD-77广谱抗病毒作用机制。方法：分别进行BD-77对流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠模型的治疗作用，测定肺指... 详细信息

目的：观察雾化吸入BD-77对多种呼吸道病毒感染动物模型的治疗作用，并利用蛋白质组学手段，探究BD-77广谱抗病毒作用机制。方法：分别进行BD-77对流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠模型的治疗作用，测定肺指数、病毒载量和相关炎性因子，并对OC43感染小鼠肺组织进行蛋白质组学分析。结果：BD-77能够降低流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺指数；能够降低人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺内病毒载量；能够降低人冠状病毒229E感染小鼠肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α的含量。OC43感染小鼠肺组织蛋白质组学显示，BD-77调节了AMPK 信号通路、TNF信号通路、NOD-like信号通路、IL-17信号通路、FoxO信号通路和TGF-beta信号通路等通路。结论：雾化吸入BD-77能够有效治疗流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠所致肺炎，并且可能是通过调节细胞代谢平衡、增强宿主免疫功能、减轻炎症反应来发挥抗病毒作用的。

关键词：呼吸道病毒雾化吸入法 BD-77 蛋白质组学肺部炎症

美国商业管制清单对中国企业创新的影响:基于供应链机制

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世界经济研究 2024年第5期 48-62,M0003页

作者：余振尚玉李雪武汉大学美国加拿大经济研究所

美国商业管制清单不仅影响中国直接受制裁企业创新活动,而且会通过供应链机制对上下游企业创新产生溢出效应。文章使用2013~2021年美国商业管制清单和中国A股上市企业创新数据,考察目标企业受到商业管制清单影响后对上下游企业创新产生... 详细信息

美国商业管制清单不仅影响中国直接受制裁企业创新活动,而且会通过供应链机制对上下游企业创新产生溢出效应。文章使用2013~2021年美国商业管制清单和中国A股上市企业创新数据,考察目标企业受到商业管制清单影响后对上下游企业创新产生的溢出效应。研究发现,目标企业的商业管制清单指数显著抑制上游企业创新,但对下游企业创新影响不明显。影响机制方面,美国商业管制清单主要通过产品规模渠道和商业信贷渠道影响中国上下游企业创新。异质性分析发现,美国商业管制清单对上下游企业创新的影响会因创新性质、企业性质、企业所在行业特征、企业间距离远近的不同而有所差异。文章为理解美国商业管制清单和供应链管理提供了新的视角,中国企业应做好供应链上游风险监测,提高供应链管理水平。

关键词：商业管制清单企业创新供应链

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MOF材料对陈皮中有效成分的吸附性能研究

功能材料 2024年第7期55卷 7105-7110页

作者：蒋志慧刘依琳高敏高鹏山东中医药大学药物研究院济南250355

探究ZIF-8的合成途径,并对其结构正确性进行表征,初步判断其吸附范围;探究ZIF-8对橙皮苷的吸附能力,选出最佳吸附条件。采用甲醇作为溶剂,2-甲基咪唑和六水合硝酸锌为原材料,室温下剧烈搅拌制得ZIF-8材料;以橙皮苷为对象,研究了吸附剂... 详细信息

探究ZIF-8的合成途径,并对其结构正确性进行表征,初步判断其吸附范围;探究ZIF-8对橙皮苷的吸附能力,选出最佳吸附条件。采用甲醇作为溶剂,2-甲基咪唑和六水合硝酸锌为原材料,室温下剧烈搅拌制得ZIF-8材料;以橙皮苷为对象,研究了吸附剂的质量,震荡时间,待测液体积对吸附效果的影响。室温搅拌法可成功制备ZIF-8,探究发现在吸附剂质量为10 mg,震荡时间为8 h,橙皮苷溶液体积为20 mL时,橙皮苷吸附得率最高,为57.98%。ZIF-8有较大的比表面积和孔体积,橙皮苷可进入孔道完成吸附,从而提高橙皮苷利用率。

关键词：陈皮 ZIF-8 橙皮苷吸附解吸

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基于分子库策略的蛋白质O⁃糖基化研究

中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 409-423页

作者：巩金媛商世瑛谭忠平中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所合成药物化学研究室北京100050 清华大学药学技术中心北京100084

糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入... 详细信息

糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入地了解蛋白质糖基化的作用,无论是对于基础研究还是应用研究,都有重要的意义。然而,由于难以获得适于研究的样品,这方面的进展一直异常缓慢。近年来,研究人员逐渐开始探索使用一个基于糖基化异形体分子库(glycoform library)的策略来改变这一现状。这一策略以使用合成的方法制备的具有高纯度且在结构上存在系统差异的一系列分子作为研究对象,通过对它们结构、性质和功能的比较,相对快速而准确地获得蛋白质糖基化的作用和作用机制,进而更好地提高糖基化在改善蛋白质和酶的性能方面的应用水平。本综述旨在通过对分子库策略在O-糖基化研究方向上的进展,以大致按照时间顺序进行的总结、概述和简单讨论,实现对现有不多的实例的研究方法、每个实例取得的研究成果的系统展示,从而能够帮助研究人员更清晰地了解该策略目前的发展状况和不足,帮助他们在今后更好地利用该策略进行蛋白质糖基化的研究和应用,更好地提高该策略的使用深度和广度。

关键词： O-糖基化蛋白质分子库合成

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干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展

中国药理学通报 2024年第4期40卷 611-618页

作者：王娅吴硕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通... 详细信息

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通路的生物学功能,主要聚焦于STING激动剂的研究进展,包括CDN类和Non-CDN类STING激动剂的药理作用及其研究阶段,总结与展望STING激动剂研发过程中的问题与挑战,以期为后续相关药物的研发和疾病治疗提供思路。

关键词： cGAS-STING通路免疫应答 STING激动剂 Ⅰ型干扰素抗肿瘤免疫抗感染免疫

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