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miR-20a调控压力超负荷型心肌肥大

中国组织工程研究 2024年第7期28卷 1021-1028页

作者：孙腾韩瑜王霜李佳蕾曹济民山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室山西省细胞生理学重点实验室山西医科大学生理学系山西省太原市030001

背景:心肌肥大是心脏对压力超负荷等生理和病理刺激所做出的适应性反应,早期具有代偿意义,若刺激持续进行可引起心肌病变导致心力衰竭。micro RNAs参与调控了心肌肥大的发生发展,然而mi R-20a在压力超负荷所致心肌肥大中的作用尚未见报... 详细信息

背景:心肌肥大是心脏对压力超负荷等生理和病理刺激所做出的适应性反应,早期具有代偿意义,若刺激持续进行可引起心肌病变导致心力衰竭。micro RNAs参与调控了心肌肥大的发生发展,然而mi R-20a在压力超负荷所致心肌肥大中的作用尚未见报道。目的:探究mi R-20a在压力超负荷所致心肌肥大中的作用及其机制。方法:横向主动脉缩窄术诱导心肌肥大小鼠模型,使用血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大H9c2细胞模型。体内实验在小鼠心脏原位注射mi R-20a过表达腺病毒,体外实验将mi R-20a mimic转染至H9c2细胞。通过检测心质量/体质量比值、细胞表面积、心肌纤维化等指标评估心肌肥大,实时荧光定量PCR法检测心房利钠肽、脑利钠肽、β-肌球蛋白重链和mi R-20a的表达水平,Mito Tracker法检测线粒体分裂情况,RNAhybrid软件预测miR-20a的下游靶基因。结果与结论:(1)在心肌肥大细胞模型和动物模型中,mi R-20a的表达水平均显著降低(P<0.05);(2)在动物水平,过表达miR-20a显著抑制了横向主动脉缩窄手术诱导的心肌肥大,包括抑制了肥大标志基因表达水平的升高(P<0.05),抑制了心脏体积的增大,抑制了心质量/体质量比值的升高(P<0.01),抑制了心肌横截面积的增大(P<0.05)以及减轻了心肌纤维化程度(P<0.01);(3)在细胞水平,过表达mi R-20a显著抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大,包括抑制了心房利钠肽(P<0.05)、脑钠肽(P<0.01)、β-肌球蛋白重链(P<0.05)等肥大标志基因表达水平的升高,抑制了蛋白质/DNA比值的升高(P<0.01),抑制了细胞表面积的增大(P<0.05);(4)过表达mi R-20a显著抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的线粒体分裂(P<0.05);(5)RNAhybrid软件分析结果显示mi R-20a与蛋白质活化酶抑制剂αm RNA的3’非翻译区可以很好地互补配对,且预测的结合位点具有高度保守性;(6)结果表明,在压力超负荷心肌肥大模型中mi R-20a表达水平显著下调,过表达mi R-20a可在细胞水平和动物水平抑制心肌肥大表型,并减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞线粒体分裂。

关键词： miR-20a 心肌肥大血管紧张素Ⅱ 横向主动脉缩窄术线粒体分裂

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反复禁锢应激对小鼠情绪及记忆连接的影响

青岛大学学报(医学版) 2024年

作者：崔岩松张景赛周宇青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系青岛大学临床医学系

目的探讨反复禁锢应激（RRS）对小鼠情绪以及记忆连接时间窗的影响。方法8周龄雄性C57BL/6小鼠20只，随机分为对照组和RRS组，每组10只。对照组不做任何处理；RRS组将小鼠轻微麻醉后放入禁锢器，连续禁锢4d，每天禁锢1h，尽量保持在每... 详细信息

目的探讨反复禁锢应激（RRS）对小鼠情绪以及记忆连接时间窗的影响。方法8周龄雄性C57BL/6小鼠20只，随机分为对照组和RRS组，每组10只。对照组不做任何处理；RRS组将小鼠轻微麻醉后放入禁锢器，连续禁锢4d，每天禁锢1h，尽量保持在每天同一时间段进行禁锢。1周后对两组小鼠进行高架十字迷宫实验及记忆连接行为学测试。结果与对照组相比，RRS组小鼠停留在开放臂的时间明显减少（t=5.013,P0.05）。结论 RRS能够提高小鼠的焦虑水平，但是在短时间内不会影响小鼠的记忆连接时程。

关键词：应激障碍,创伤性情绪焦虑记忆小鼠

NR2A特异性拮抗剂NVP-AAM077对大鼠海马空间学习和记忆能力的影响

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1517-1522页

作者：郑峰张子涵陈建州金清华肖斌延边大学医学院生理与病理生理学教研室吉林延吉133002 临沂市人民医院肿瘤科山东临沂276000

目的基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制。方法... 详细信息

目的基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制。方法3月龄♂SD大鼠随机分为行为学训练(Training)和未训练(Non-training)两大组,再分别分为对照和齿状回注射NVP-AAM077(NVP)组。Western blot检测齿状回的NR2A、p-eIF2α、ATF4和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达;向NVP组大鼠齿状回注射整合应激反应抑制剂ISRIB,观察齿状回的p-eIF2α水平、ATF4表达及空间记忆能力。结果与Non-training比较,行为学训练促进大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达;Training-NVP大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达明显减少,p-eIF2α和ATF4表达增加;ISRIB明显抑制ATF4表达,并翻转注射NVP引起的大鼠空间记忆损伤。结论齿状回注射NVP抑制NR2A通路激活并损害大鼠空间记忆,这种作用主要与海马整合应激反应有关。

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基 NVP-AAM077 海马齿状回空间学习和记忆整合应激反应

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通过自制套管给予小脑延髓池脂多糖诱发大鼠中枢神经系统感染

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神经解剖学杂志 2024年第3期40卷 334-340页

作者：郭瑶郭畅王凯妮臧若琪高洁马洋陈怡彤张宇山西医科大学口腔医学院太原030001 山西医科大学生理学系暨细胞生理学教育部重点实验室太原030001

目的:本研究旨在应用自制给药套管植入大鼠小脑延髓池(CMC),以实现给清醒大鼠多次给药。方法:自制给药套管,从大鼠颅骨枕外嵴中点开孔,沿枕骨内壁下行直至套管尖端达CMC,然后颅钉和自凝树脂固定。应用脂多糖(LPS)作为局部炎性刺激物注射... 详细信息

目的:本研究旨在应用自制给药套管植入大鼠小脑延髓池(CMC),以实现给清醒大鼠多次给药。方法:自制给药套管,从大鼠颅骨枕外嵴中点开孔,沿枕骨内壁下行直至套管尖端达CMC,然后颅钉和自凝树脂固定。应用脂多糖(LPS)作为局部炎性刺激物注射到CMC诱发神经炎症,并使用X线、行为学检测及免疫荧光染色评估该方法的可行性。结果:X线及滂胺天蓝染料确认脑内置管埋置位置合适。经给药管注射LPS组大鼠较Control组大鼠面部机械痛阈值降低(P<0.001);LPS组大鼠在旷场中央停留时间较Control组大鼠显著下降(P<0.01)。免疫荧光染色结果表明LPS激活三叉神经脊束核尾侧亚核(SpVc)小胶质细胞。结论:该方法可有效作用于大鼠SpVc,适用于清醒大鼠小脑延髓池内的重复多次给药。

关键词：三叉神经脊束核尾侧亚核小脑延髓池口面部疼痛置管给药神经炎症大鼠

FLASH结合早幼粒细胞白血病蛋白 IV并增强p53的SUMO修饰

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中国生物化学与分子生物学报 2024年

作者：王梦妮熊真真王之盈吴建华石晓钟华南理工大学生物科学与工程学院生物技术系南昌大学医学部基础医学院生理学系

FLASH/CASP8AP2为基因组中一个独特的基因，参与多个细胞调控过程，包括细胞凋亡、组蛋白基因pre-mRNA的加工、转录调控以及细胞周期进程等。临床医学研究表明，FLASH是急性淋巴细胞白血病的一种预后标志物，还是多种癌细胞存活的关键... 详细信息

FLASH/CASP8AP2为基因组中一个独特的基因，参与多个细胞调控过程，包括细胞凋亡、组蛋白基因pre-mRNA的加工、转录调控以及细胞周期进程等。临床医学研究表明，FLASH是急性淋巴细胞白血病的一种预后标志物，还是多种癌细胞存活的关键因子。因此，对FLASH功能的深入研究有望为相关疾病治疗提供新的视角。我们先前鉴定FLASH为p53的结合因子，并发现其能够增强p53的转录活性。在此基础上，本文阐述了FLASH和p53相互作用的分子机制。研究结果表明，p53 K386突变显著降低其与FLASH（aa 51～200）和FLASH-SIM（aa 1 534～1 806）的结合强度。然而，GST沉降分析仅能检测到SUMO与FLASH-SIM而不是FLASH（aa 51～200）之间的相互作用。在细胞中过量表达FLASH增强了整体性SUMO1修饰以及p53的SUMO1修饰，这可能是FLASH增强p53转录活性的一种作用机制。由于PML NB为细胞内SUMO的亚细胞反应器，而PML IV亚型能够特异性地增强p53的SUMO修饰，我们在此分析了FLASH与PML IV之间的相互作用，并鉴定了二者相互作用的结构域基础：FLASH-N3A（aa 501～802）和FLASH-C2（aa 1 807～1 981）均能与PML IV（aa 228～633）结合。进一步的研究显示，PML IV能够增强FLASH调控的整体性SUMO修饰和p53的SUMO修饰，即二者在功能上存在协同性。FLASH 与肿瘤抑制因子p53 和PML IV 之间的相互作用，丰富了对其功能的认识，有望揭示FLASH在肿瘤发生过程中的作用机制，为癌症的诊断和治疗提供新的思路。

关键词： FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白 p53 小泛素样修饰早幼粒细胞白血病蛋白IV

数字化教育背景下机能实验学高质量课堂建设的探索——以“心肌生理特性观察及其影响因素”为例

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医学教育研究与实践 2024年第3期32卷 299-304页

作者：于晓静胡浩赵铭陈丽张莉陈莉娜李帆史小莲西安交通大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系陕西西安710061 西安交通大学医学部基础医学院药理学系陕西西安710061 西安交通大学医学部医学实验教学中心陕西西安710061

介绍了机能实验学数字化转型的改革措施及经验总结。在教育数字化背景下,重构医学教育、为新医科高质量课堂赋能,是数字化时代的优势和趋势。在机能实验学教学中引入了多项措施进行数字化转型,运用多种手段融合数字化资源、技术,将案例... 详细信息

介绍了机能实验学数字化转型的改革措施及经验总结。在教育数字化背景下,重构医学教育、为新医科高质量课堂赋能,是数字化时代的优势和趋势。在机能实验学教学中引入了多项措施进行数字化转型,运用多种手段融合数字化资源、技术,将案例式教学、翻转课堂教学、虚拟仿真实验、思维导图构建、课后拓展资源、创新实验设计、智能机器人等引入课堂,并融入课程思政,实现实验教学的智能化、个性化和互动性。文章以“心肌生理特性观察及其影响因素”实验为例,介绍了课程设计及过程,总结机能实验学数字化转型的实践经验,探索智慧教学手段,并与兄弟院校分享,共同打造高质量机能实验学课堂。

关键词：数字化教育机能实验学智能化虚拟仿真实验思维导图

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儿童癌症幸存者身体活动现状的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 177-182页

作者：徐凤娇张栗缪冰慧王蓓佳李晖陈莹王红妹绍兴文理学院医学院护理系绍兴312000 浙江大学医学院公共卫生学院社会医学系杭州310058

大量儿童癌症幸存者面临着严重且持久的并发症或后遗症,对其健康造成了很大损害。充足的身体活动可以有效减轻这些并发症或后遗症的负面影响,但身体活动水平低下在儿童癌症幸存者群体中普遍存在。由于当前国际上缺乏针对儿童癌症幸存者... 详细信息

大量儿童癌症幸存者面临着严重且持久的并发症或后遗症,对其健康造成了很大损害。充足的身体活动可以有效减轻这些并发症或后遗症的负面影响,但身体活动水平低下在儿童癌症幸存者群体中普遍存在。由于当前国际上缺乏针对儿童癌症幸存者身体活动的指南,如何正确指导儿童癌症幸存者参与身体活动存在诸多困难,因此有必要对儿童癌症幸存者身体活动的相关研究进行归纳总结。本文就身体活动的概念及测量、推荐量及国内外儿童癌症幸存者的身体活动参与情况进行综述,以期为促进我国儿童癌症幸存者身体活动水平提供参考。

关键词：儿童癌症幸存者身体活动综述

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MPTP慢性帕金森病模型小鼠步态的改变

青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 364-367页

作者：修民霞谢如意谢俊霞石丽敏青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)慢性帕金森病(PD)模型小鼠步态改变。方法模型组8周龄雄性C57BL/6小鼠给予腹腔注射MPTP(30 mg/kg体质量,每周2次,共4周),对照组注射等量的生理盐水,每组10只。采用动物步态分析系统(CatW... 详细信息

目的探究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)慢性帕金森病(PD)模型小鼠步态改变。方法模型组8周龄雄性C57BL/6小鼠给予腹腔注射MPTP(30 mg/kg体质量,每周2次,共4周),对照组注射等量的生理盐水,每组10只。采用动物步态分析系统(CatWalk)分别检测两组注射后1、2、3和4周小鼠步态相关指标。结果步态分析结果显示,与对照组小鼠相比,模型组的运动持续时间、站立时间、脚步周期显著增加,平均速度、身体速度显著降低,差异均有统计学意义(t=2.209~5.176,P<0.05)。提示小鼠的步态发生改变。结论 MPTP慢性模型可以引起小鼠步态变化。

关键词：帕金森病 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶步态分析模型动物小鼠近交C57BL

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FAC对小鼠嗅球小胶质细胞和星形胶质细胞的影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 333-336页

作者：李晖王娟王友翠谢俊霞青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探究经鼻给予枸橼酸铁铵(FAC)对小鼠嗅觉及嗅球(OB)中小胶质细胞和星形胶质细胞的影响。方法取健康雄性8周龄C57BL/6小鼠20只,随机分成对照组和FAC组,每组10只。FAC组小鼠按照200 mg/kg体质量双侧鼻孔交替滴入FAC溶液,对照组给予... 详细信息

目的探究经鼻给予枸橼酸铁铵(FAC)对小鼠嗅觉及嗅球(OB)中小胶质细胞和星形胶质细胞的影响。方法取健康雄性8周龄C57BL/6小鼠20只,随机分成对照组和FAC组,每组10只。FAC组小鼠按照200 mg/kg体质量双侧鼻孔交替滴入FAC溶液,对照组给予等体积生理盐水,两组均隔天滴1次,共2周。2周后测试小鼠嗅觉功能,采用免疫荧光染色方法观察经鼻给铁对OB中小胶质细胞和星形胶质细胞的影响。结果与对照组相比,FAC组小鼠出现明显的嗅觉障碍,差异有统计学意义(t=9.57,P<0.05);FAC组小鼠OB的质量明显降低,差异有统计学意义(t=10.50,P<0.05);FAC组小鼠OB中激活的小胶质细胞和星形胶质细胞明显增多,差异有统计学意义(t=5.07、4.83,P<0.05)。结论经鼻给FAC能够引起嗅觉障碍,造成OB损伤以及小胶质细胞和星形胶质细胞激活。

关键词：铁嗅球嗅觉障碍小胶质细胞星形胶质细胞