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A01对内皮素-1诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响及机制

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青岛大学学报(医学版) 2024年

作者：张文秀赵慧韩晓华青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系

目的探讨TMEM16A/anoctamin 1(ANO1)抑制剂T16Ainh-A01(A01)对内皮素-1(ET-1)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及机制。方法采用组织贴块法进行大鼠胸主动脉VSMCs的原代培养。将细胞分为4组:对照组(无药物处理)、ET-1组(用1 nmo... 详细信息

目的探讨TMEM16A/anoctamin 1(ANO1)抑制剂T16Ainh-A01(A01)对内皮素-1(ET-1)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及机制。方法采用组织贴块法进行大鼠胸主动脉VSMCs的原代培养。将细胞分为4组:对照组(无药物处理)、ET-1组(用1 nmol/L ET-1处理)、ET-1+A01组(同时加入1 nmol/L ET-1和20μmol/L A01)、A01组(用20μmol/L A01处理)。通过检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达观察细胞增殖,通过检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和骨桥蛋白(OPN)表达观察细胞表型转换。结果与对照组比较,ET-1组PCNA蛋白表达升高(F=25.190,P<0.01),α-SMA蛋白表达下降(F=19.912,P<0.01),OPN蛋白表达升高(F=9.795,P<0.05);与ET-1组比较,ET-1+A01组PCNA蛋白表达下降(F=11.472,P<0.01),α-SMA蛋白表达升高(F=12.818,P<0.01),OPN蛋白表达下降(F=11.013,P<0.01);与对照组比较,A01组上述蛋白表达均无明显变化。结论 A01对ET-1诱导的VSMCs增殖有明显的抑制作用,该作用可能和A01促进细胞表型从合成型转为收缩型有关。

关键词： anoctamin-1蛋白 ANO1抑制剂内皮缩血管肽1 血管肌细胞,平滑肌细胞增殖表型

硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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SARS-CoV-2 S蛋白主要结构与突变及S蛋白引起疾病的潜在机制

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 857-861页

作者：刘兴健张锐钢广东医科大学基础医学院生理学教研室湛江524002

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)对人类生命健康构成威胁,备受研究者的关注。研究发现,病毒的刺突蛋白(S蛋白)被认为是病毒感染的关键结构蛋白,该蛋白与靶细胞受体结合导致组织器官发生炎症反应。因此研究S蛋白引起疾病的潜... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)对人类生命健康构成威胁,备受研究者的关注。研究发现,病毒的刺突蛋白(S蛋白)被认为是病毒感染的关键结构蛋白,该蛋白与靶细胞受体结合导致组织器官发生炎症反应。因此研究S蛋白引起疾病的潜在机制对于疾病的治疗至关重要,然而病毒的演变进化给研究工作增加了一定的难度。本文总结了SARS-CoV-2 S蛋白的主要结构以及从Alpha到Omicron突变,及其引起多种疾病的潜在机制,从而为疾病的预防和治疗提供参考。

关键词： SARS-CoV-2 S蛋白 ACE2 呼吸道炎症

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细胞外囊泡参与T细胞耗竭机制的研究进展

生命科学 2024年第3期36卷 333-342页

作者：代明珠余卫平薛明东南大学医学院病理生理学系南京210009 东南大学附属中大医院重症医学科南京210009

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是指由各种细胞释放的脂质双层膜结构,可携带不同物质参与机体的病理生理过程。T细胞耗竭(T cell exhaustion,TCE)是指抗原刺激和(或)炎症持续存在造成T细胞分化、数量与质量异常改变,出现以耗竭... 详细信息

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是指由各种细胞释放的脂质双层膜结构,可携带不同物质参与机体的病理生理过程。T细胞耗竭(T cell exhaustion,TCE)是指抗原刺激和(或)炎症持续存在造成T细胞分化、数量与质量异常改变,出现以耗竭T细胞(exhausted T cells,Tex cells)表现为主要特征的反应状态。EVs携带的信号分子能参与T细胞耗竭过程。本文综合评述了EVs在T细胞耗竭机制中的作用及潜在的临床应用价值。

关键词：细胞外囊泡 T细胞耗竭机制免疫治疗

血管紧张素Ⅱ对大鼠骨髓间充质干细胞棕色脂肪变的抑制作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4859-4867页

作者：刘晨洋王瑾张文婷王丽清尹晓晓赵俊楠焦向英山西医科大学基础医学院生理学系山西省太原市030001

背景:骨髓间充质干细胞是脂肪细胞的来源之一,且表达所有肾素血管紧张素系统成分,但血清血管紧张素Ⅱ对骨髓间充质干细胞向棕色脂肪组织分化的影响尚不清楚。目的:观察血管紧张素Ⅱ对骨髓间充质干细胞向棕色脂肪细胞分化的影响,并探究... 详细信息

背景:骨髓间充质干细胞是脂肪细胞的来源之一,且表达所有肾素血管紧张素系统成分,但血清血管紧张素Ⅱ对骨髓间充质干细胞向棕色脂肪组织分化的影响尚不清楚。目的:观察血管紧张素Ⅱ对骨髓间充质干细胞向棕色脂肪细胞分化的影响,并探究血管紧张素1a型受体敲除对血管紧张素Ⅱ影响骨髓间充质干细胞向棕色脂肪细胞分化的作用及可能机制。方法:分离培养野生型SD大鼠及血管紧张素1a型受体敲除SD大鼠的骨髓间充质干细胞,将其培养至第3代,随机分为4组:野生组,基因敲除组,野生+血管紧张素Ⅱ组,基因敲除+血管紧张素Ⅱ组,在棕色脂肪诱导分化培养基中诱导分化14 d,后2组在每次更换分化培养基的同时加入100 nmol/L血管紧张素Ⅱ进行干预。采用Western blot、qRT-PCR、免疫荧光等方法检测棕色脂肪诱导分化、脂肪分解、β氧化和线粒体生物发生等相关标记物的表达。结果与结论:血管紧张素Ⅱ可抑制骨髓间充质干细胞向棕色脂肪细胞分化,敲除血管紧张素1a型受体基因能够通过促进脂肪分解、增强脂肪酸β氧化、促进线粒体生物发生、增强线粒体功能来改善血管紧张素Ⅱ对骨髓间充质干细胞向棕色脂肪细胞分化的抑制作用。这些发现为肥胖治疗提供了新的研究方向和潜在治疗靶点,揭示了肾素血管紧张素系统在脂肪代谢中的重要作用及其作为治疗目标的潜力。

关键词：血管紧张素Ⅱ 骨髓间充质干细胞棕色脂肪变线粒体 β氧化血管紧张素Ⅱ1a受体

夏青教授团队和石玉杰博士合作利用口服离子液体-非天然氨基酸提高基因密码子扩展系统治疗无义突变疾病的疗效

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第3期33卷 280-282页

作者：无北京大学药学院分子与细胞药理学系

2024年1月30日,北京大学药学院夏青教授团队和石玉杰博士在Adv Sci在线发表了题为“Unnatural Amino Acid-Based Ionic Liquid Enables Oral Treatment of Nonsense Mutation Disease in Mice”的研究论文,首次报道利用离子液体技术提高基因密码子扩展系统在治疗无义突变小鼠模型中的作用。该研究建立了一种简单而经济的策略来优化非天然氨基酸(UAA)的底物形式,实现无创而高效的口服给药,显著提高了UAA在体内的暴露及其在靶细胞中的利用率,并观察到更为快速、稳定和持久的全长蛋白恢复表达。

关键词：无义突变非天然氨基酸扩展系统口服给药夏青小鼠模型靶细胞

CRISPR/Cas系统在三阴性乳腺癌精准医疗中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：林惠玲欧阳雨欣唐宛莹胡密彭茂何平平欧阳新平湖南师范大学医学院生理学教研室南华大学衡阳医学院基础医学院生理学教研室神经科学研究所神经变性与认知障碍衡阳市重点实验室长沙优龙机器人有限公司湖南师范大学医学院护理系

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是一种特殊乳腺癌亚型，由于其耐药性、侵袭性高、转移能力强、易复发及预后差等临床特点，阻碍了TNBC有效的临床治疗手段的实施。伴随着CRISPR/Cas基因编辑系统的发展，它极大促... 详细信息

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是一种特殊乳腺癌亚型，由于其耐药性、侵袭性高、转移能力强、易复发及预后差等临床特点，阻碍了TNBC有效的临床治疗手段的实施。伴随着CRISPR/Cas基因编辑系统的发展，它极大促进了对基因组结构和功能的理解，为研究疾病的发生发展提供了简单又有前途的工具。本综述描述了新兴的CRISPR/Cas技术及其对TNBC的新见解，展示了其临床应用的未来前景，并提出CRISPR技术与其他技术相结合，如三维体外细胞培养系统、单细胞测序和人工智能等，可早期诊断和精确治疗TNBC患者，从而达到精准医疗的目的。

关键词： CRISPR/Cas系统三阴性乳腺癌精准医疗

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miR-124在抑郁症中的作用机制

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1316-1326页

作者：薛燕李德珠谢慧莹蒋传邈张俊芳宁波大学医学部浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211 宁波大学附属康宁医院宁波315201

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细... 详细信息

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细胞激活等生物事件。近年研究表明,miR-124在抑郁症患者和动物模型中表达异常,并参与了病理生理机制。然而,miR-124的表达异常情况及其相关机制的研究结果是较复杂的、甚至矛盾的。故本文对此进行梳理,总结了miR-124在抑郁症中的研究进展。

关键词：抑郁症 miR-124 海马糖皮质激素受体神经发生神经炎症

外侧苍白球注射铁死亡诱导剂对小鼠运动行为的影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 317-321页

作者：王娟李晖宋宁谢俊霞青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探讨外侧苍白球(GPe)立体定位注射铁死亡诱导剂RSL3或Erastin对小鼠运动行为的影响。方法将8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组8只、实验组24只(Erastin组12只、RSL3组12只)。借助脑立体定位注射技术,实验组小鼠GPe双侧注射200 n... 详细信息

目的探讨外侧苍白球(GPe)立体定位注射铁死亡诱导剂RSL3或Erastin对小鼠运动行为的影响。方法将8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组8只、实验组24只(Erastin组12只、RSL3组12只)。借助脑立体定位注射技术,实验组小鼠GPe双侧注射200 nL的RSL3或Erastin(浓度为10μmol/L),对照组小鼠注射等体积生理盐水。两周后,采用步态分析实验检测小鼠的运动能力,采用免疫印迹法检测小鼠GPe中长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。结果与对照组相比,Erastin组和RSL3组小鼠的摆动速度均升高,RSL3组小鼠的最大接触面积、脚印面积和步幅长度均发生明显改变,差异均有显著性(F=5.433~7.486,q=4.039~5.446,P<0.05)。Erastin组和RSL3组小鼠GPe中GPX4表达水平均明显下降,而RSL3组小鼠GPe中ACSL4表达水平明显升高,差异均有统计学意义(F=6.207、19.740,q=3.847~7.735,P<0.01)。结论小鼠GPe立体定位注射铁死亡诱导剂RSL3或Erastin两周后可发生铁死亡,运动行为增强。

关键词：苍白球铁死亡立体定位技术移动小鼠近交C57BL