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代谢重编程对腹主动脉瘤的影响

生理学报 2024年第3期76卷 457-474页

作者：王歌王美丽首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包括糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢三个方面,其在心血管疾病尤其是AAA中的调节作用近年来备受关注。本文聚焦近年血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)和巨噬细胞的代谢重编程对AAA发生、发展的影响的研究进展,特别是其在VSMCs凋亡和表型转化、细胞外基质重塑、氧化应激和炎症反应等主要病理过程中的作用,以期从代谢角度为AAA的机制研究和临床治疗提供新思路。

关键词：腹主动脉瘤代谢重编程血管平滑肌细胞巨噬细胞

慢性不完全睡眠剥夺对小鼠卵巢储备功能的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 574-578页

作者：潘烨栋周晟王严慧张杨常柳燕杨素荣复旦大学基础医学院药理学系上海200032

目的探讨慢性不完全睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对小鼠卵巢储备功能的影响及其可能作用机制。方法16只SPF级7~8周龄雌性C57BL/6小鼠,适应性饲养1周后,简单随机化分为对照组和SD组,每组8只,其中SD组小鼠每天7∶00~10∶00采用剥夺杆... 详细信息

目的探讨慢性不完全睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对小鼠卵巢储备功能的影响及其可能作用机制。方法16只SPF级7~8周龄雌性C57BL/6小鼠,适应性饲养1周后,简单随机化分为对照组和SD组,每组8只,其中SD组小鼠每天7∶00~10∶00采用剥夺杆进行慢性不完全SD,共计40 d。在实验开始前与结束前的9 d内每天进行阴道脱落细胞涂片检查,记录动情周期。于第40天通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测血清雌二醇、孕酮、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和褪黑素(melatonin,MT)水平。取卵巢,计算卵巢指数,并通过切片苏木精-伊红染色计数原始卵泡数量。免疫组织化学方法检测灌注取脑后小鼠视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)脑区神经元c-Fos表达情况。结果相比于对照组,SD组小鼠动情周期出现紊乱趋势。SD组小鼠雌二醇[(20.19±3.67)ng/L]、孕酮[(2.88±0.53)μg/L]、FSH[(13.42±2.36)U/L]水平明显低于对照组小鼠[(24.66±2.15)ng/L,P=0.010;(3.43±0.49)μg/L,P=0.049;(17.01±1.49)U/L,P=0.003]。SD组小鼠LH和MT水平低于对照组小鼠,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。SD组小鼠卵巢原始卵泡数量与对照组小鼠相比,差异无统计学意义(P>0.05),但是SD组卵母细胞形态不佳,颗粒细胞排列紊乱,闭锁卵泡数量减少,卵巢纤维化明显。免疫组织化学染色观察到SD组小鼠SCN区神经元c-Fos蛋白表达上调。结论连续40 d每天进行3 h SD后小鼠卵巢储备功能受损,可能与SCN过度激活有关。

关键词：睡眠剥夺卵巢储备功能动情周期

生长分化因子15引发摄食抑制和内脏不适的研究进展

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1206-1210页

作者：郭瑞郭思齐张启春南京中医药大学医学院生理学系江苏南京210023 南京中医药大学药学院药理学系江苏南京210023

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GD... 详细信息

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GDF15也引起恶心、呕吐等内脏不适症状,可能限制其进一步应用。该文将探讨GDF15抑制摄食,引发内脏不适的神经通路以及阻断其内脏不适效应的可能途径。

关键词：生长分化因子15 内脏不适摄食条件性味觉厌恶葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽

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灵芝抗辐射作用研究进展

菌物研究 2024年第1期22卷 88-93页

作者：管允鹤杨宝学李敏北京大学基础医学院药理学系北京100191

长时间暴露于X射线、γ射线等电离辐射和紫外线等非电离辐射之下,将引发细胞损伤、突变和癌症等健康问题。近年来,研究人员对灵芝抗辐射作用的研究取得了较大进展。现有研究认为,灵芝及其提取物可有效减小辐射对人体组织的损伤,缓解辐... 详细信息

长时间暴露于X射线、γ射线等电离辐射和紫外线等非电离辐射之下,将引发细胞损伤、突变和癌症等健康问题。近年来,研究人员对灵芝抗辐射作用的研究取得了较大进展。现有研究认为,灵芝及其提取物可有效减小辐射对人体组织的损伤,缓解辐射症状,改善因辐射引起的人体生理功能紊乱,其作用机制主要涉及减少DNA损伤、降低机体活性氧水平和调节机体免疫功能等途径。文中对灵芝抗辐射作用及其机制的研究结果进行了总结及综述,旨在为灵芝在防护辐射损伤方面的应用提供理论依据。

关键词：灵芝抗辐射 DNA损伤活性氧免疫功能

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灵芝孢子油的药效物质基础研究进展

菌物研究 2024年第1期22卷 79-87页

作者：林志彬北京大学基础医学院药理学系北京100191

灵芝孢子油是以灵芝孢子粉为原料,通过破壁技术提取出的一种油脂。药理学研究发现灵芝孢子油具有调节免疫功能、抗肿瘤、抗炎、抗氧化以及抗衰老等多种生物活性,但目前关于灵芝孢子油的药效物质基础研究尚少。文中在回顾文献的基础上,... 详细信息

灵芝孢子油是以灵芝孢子粉为原料,通过破壁技术提取出的一种油脂。药理学研究发现灵芝孢子油具有调节免疫功能、抗肿瘤、抗炎、抗氧化以及抗衰老等多种生物活性,但目前关于灵芝孢子油的药效物质基础研究尚少。文中在回顾文献的基础上,总结灵芝孢子油的提取方法,探讨灵芝孢子油药效的物质基础,以期为灵芝孢子油的研究、开发、产品质量控制和应用提供科学依据。

关键词：灵芝孢子油药理活性提取方法检测方法

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神经节苷脂GM3的血管保护作用

科学通报 2024年第15期69卷 1983-1985页

作者：祝敏哲付毅孔炜北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室北京100191

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(***)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中含量丰... 详细信息

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(***)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中含量丰富,所以将这类糖脂命名为神经节苷脂[1].

关键词：神经节苷脂尼曼匹克病神经节细胞德国化学家糖脂唾液酸

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结直肠癌病理研究五十年:世界与中国

科学通报 2024年

作者：来茂德浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江大学医学院附属邵逸夫医院病理科

五十年来,结直肠癌病理学发展经历了组织病理学类型的确定,分子改变特征的解析,分子检测指导个体化治疗和液体活检引导动态治疗4个阶段.常规手术切除标本和内镜黏膜下剥离术/内镜黏膜下切除术标本规范的病理检查和诊断是临床治疗的基础... 详细信息

五十年来,结直肠癌病理学发展经历了组织病理学类型的确定,分子改变特征的解析,分子检测指导个体化治疗和液体活检引导动态治疗4个阶段.常规手术切除标本和内镜黏膜下剥离术/内镜黏膜下切除术标本规范的病理检查和诊断是临床治疗的基础.目前对微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI), ras、Braf、PIK3CA、cmet等突变, HER2扩增或突变和ALK、NTRK融合基因表达的检测,可以指导病人的个体化治疗,获得最佳的临床结果.右半结肠癌、左半结肠癌和直肠癌在发生机制、预后和药物治疗反应上不同.依据三分类详细的临床观察和分层治疗,将使结直肠癌个体化治疗更精细化.肝转移是晚期结直肠癌治疗的关键问题,转移的分子机制阐释和干预,需要多学科的共同探索.肿瘤病人的分子分层、循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA, ctDNA)、单细胞测序和空间组学、类器官和人工智能(artificial intelligence, AI)辅助诊断应用是近期研究的热点.基于多组学方法,高频微卫星不稳定性病人的分层研究和微卫星稳定病人的转化研究,是目前亟须深入研究的课题,使更多病人从免疫治疗中获益而又避免治疗的毒性和超进展.以ctDNA检测为主要手段的液体活检,能帮助确定微小残留病变(minimal residual disease, MRD),并指导临床实施动态治疗,使晚期结直肠癌转化为一种慢性病.单细胞测序和空间组学为我们更好地认识肿瘤微环境和时空异质性提供了新的手段.类器官作为一个“活的生物银行”对测试新的治疗方法提供可能. AI技术的应用使我们看到,可以用更简便的方法来对病人进行分层,并实施个体化治疗.这种分层的基础是分子改变所呈现的形态学表型改变.因此AI辅助病理诊断和分型将使病理学进入一个新的阶段.

关键词：病理学结直肠癌分子诊断分子分型

重视葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎模型的病理学评价

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中国药学杂志 2024年

作者：来茂德浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江大学附属邵逸夫医院病理科

化学诱导小鼠结肠炎模型是人类炎症性肠病最常用的动物模型，其中葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型应用最广。在葡聚糖硫酸钠诱导模型制备中，不同浓度的葡聚糖硫酸钠、不同品系的小鼠，在不同小鼠的肠段所呈现的病变严重程度不一样。因此... 详细信息

化学诱导小鼠结肠炎模型是人类炎症性肠病最常用的动物模型，其中葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型应用最广。在葡聚糖硫酸钠诱导模型制备中，不同浓度的葡聚糖硫酸钠、不同品系的小鼠，在不同小鼠的肠段所呈现的病变严重程度不一样。因此，取某一肠段的样本进行病理学评价是不合理的，应该将整个大肠制成“瑞士卷”，分上段、中段和下段结肠全面评价病理改变。肛管病变严重，应该单独评价。全面正确评价肠道病变，才能正确评价药物的治疗效果。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病动物模型葡聚糖硫酸钠病理学评价

幽门螺杆菌感染诱导的癌症相关成纤维细胞对胃上皮-间质转化影响的研究进展

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生理学报 2024年第04期 547-560页

作者：李逸粼郑丽飞首都医科大学基础医学院首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系

幽门螺杆菌是一种能够在胃黏膜中定植的革兰氏阴性杆菌。幽门螺杆菌可诱导胃部产生癌症相关成纤维细胞。幽门螺杆菌的毒力因子以及癌症相关成纤维细胞可引发上皮-间质转化，导致局部炎症、胃黏膜损伤和慢性胃炎的发生。本文重点综述了... 详细信息

幽门螺杆菌是一种能够在胃黏膜中定植的革兰氏阴性杆菌。幽门螺杆菌可诱导胃部产生癌症相关成纤维细胞。幽门螺杆菌的毒力因子以及癌症相关成纤维细胞可引发上皮-间质转化，导致局部炎症、胃黏膜损伤和慢性胃炎的发生。本文重点综述了幽门螺杆菌感染后癌症相关成纤维细胞介导的胃部上皮-间质转化的分子机制，为未来治疗幽门螺杆菌感染相关性胃癌的潜在分子靶点和策略提供新的见解。

关键词：幽门螺杆菌癌症相关成纤维细胞上皮-间质转化转化生长因子β PI3K-AKT