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髓源抑制性细胞膜包被的磁性纳米颗粒在癌症诊断治疗中的应用:诱导巨噬细胞极化同时协同免疫原性细胞死亡

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髓源抑制性细胞膜包被的磁性纳米颗粒在癌症诊断治疗中的应用:诱...

第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨...

作者：于光涛饶浪吴浩杨雷雷卜琳琳邓伟伟武磊南小林张文峰赵兴中刘威孙志军口腔医学教育部重点实验室(武汉大学)及湖北省口腔医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地武汉大学物理科学与技术学院人工智能纳米结构重点实验室美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所生物医学工程系

目的:传统癌症治疗方式(包括手术切除,放化疗和免疫治疗)面临的主要挑战是如何诱导肿瘤细胞死亡并同时利用宿主免疫系统主动清除肿瘤细胞。本研究拟开发一种新的体系靶向肿瘤微环境。方法:在这里,我们开发了一种髓源性抑制细胞(mDSC)膜... 详细信息

目的:传统癌症治疗方式(包括手术切除,放化疗和免疫治疗)面临的主要挑战是如何诱导肿瘤细胞死亡并同时利用宿主免疫系统主动清除肿瘤细胞。本研究拟开发一种新的体系靶向肿瘤微环境。方法:在这里,我们开发了一种髓源性抑制细胞(mDSC)膜包被的氧化铁磁性纳米颗粒(mNP@mDSC)来克服这一癌症治疗中难题。结果:在这项研究中,mNP@mDSC展示了优异的免疫逃逸,肿瘤主动靶向,磁共振成像(mRI)和光热疗法(PTT)诱导的肿瘤杀伤的能力。与我们前期研发的红细胞膜包被的纳米颗粒(mNP@RBC)或者裸mNP相比,mNP@mDSC在主动肿瘤靶向方面更有效,这归功于mNP与癌症患者体内天然存在的mDSC的膜结合而获得的有益性质,将mNP转化为智能化的材料从而主动向肿瘤微环境聚集。mNP@mDSC亦可作为PTT剂来增强抗肿瘤反应:引起免疫原性细胞死亡(ICD),诱导巨噬细胞向m1型极化和降低肿瘤代谢活性。结论:这些优点与卓越的生物相容性和药理动力学特性相结合,使mNP@mDSC成为癌症诊断治疗有前途的一种多模式药物。

关键词：髓源性抑制细胞四氧化三铁纳米颗粒光热治疗免疫原性细胞死亡

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“吉林红丹三号”毒理及药理实验研究

吉林大学学报(医学版) 1984年第6期 597-601页

作者：吕忠智朱洪君杨相林于洪藻杜恩纯李荣贵胡志宏白求恩医科大学环境卫生教研室白求恩医科大学病理教研室白求恩医科大学药理教研室

“吉林红丹三号”系一种新型祖国丹药复方制剂,主治脑血栓形成所致的偏瘫,临床试用有较好的疗效。本文为其毒理学及药效学提供依据。实验证明“三号”的急性毒性不明显;亚急性毒性表明相当于临床连续服用30天的量是安全的。根据“三号... 详细信息

“吉林红丹三号”系一种新型祖国丹药复方制剂,主治脑血栓形成所致的偏瘫,临床试用有较好的疗效。本文为其毒理学及药效学提供依据。实验证明“三号”的急性毒性不明显;亚急性毒性表明相当于临床连续服用30天的量是安全的。根据“三号”的抗血栓形成作用及其对血栓弹力图的影响,其药效似乎与血液学的变化,特别是血小板及凝血功能有关。

关键词：药理实验血液学红丹基础医学铅系颜料实验动物连续给药亚急性毒性亚慢性毒性雄性大鼠小鼠小家鼠食饵性药效血栓弹力图血凝试验血小板体表面积丹药吉林

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多环芳烃孕期暴露和儿童神经发育的关系研究

多环芳烃孕期暴露和儿童神经发育的关系研究

高海拔地区帕金森病患者骨密度与25-羟基维生素D相关性分析

2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作...

作者：聂继盛唐德良段蕾阎智伟王晓燕李晓华牛侨山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室美国哥伦比亚大学公共卫生学院环境健康系

目的多环芳烃主要来源于矿物性燃料的不完全燃烧,一直是环境污染控制的重点。本研究的目的主要关注孕期多环芳烃暴露与出生后儿童神经发育损伤的关系,并对其发生的机制进行初步探讨。方法首先评估了2000年至2010年太原市Pm10变化与人群... 详细信息

目的多环芳烃主要来源于矿物性燃料的不完全燃烧,一直是环境污染控制的重点。本研究的目的主要关注孕期多环芳烃暴露与出生后儿童神经发育损伤的关系,并对其发生的机制进行初步探讨。方法首先评估了2000年至2010年太原市Pm10变化与人群总体健康关系,并从2009年起-2017年每2年共建立了5个小型的母婴出生队列,随访研究儿童发育和神经功能与孕期多环芳烃暴露的关联和相关标志物。通过孕期苯并芘染毒大鼠模型,研究子代神经发育迟缓的表现和突触可塑性变化机制,通过体外神经细胞胞培养研究神经细胞凋亡与组蛋白去乙酰化酶变化的可能机制结果研究发现,太原市2000年至2010年太原市Pm10水平逐步降低,从从2001年196μg/m降到2010年的89μg/m,相应人群的健康水平提高,与2001年相比,2010年DALYs的损失减少了30,130年(降幅高达56.92%),VOSL,的损失减少了3.831亿元(降幅52.68%)。队列分析表明孕期多环芳烃暴露降低了新生儿体格发育,并对新生儿神经行为产生不利影响,降低了儿童发育的盖塞尔和韦氏评分。并发现了脐血DNA甲基化水平、端粒长度和脐血BDNF降低。动物实验发现孕期苯并芘染毒,子鼠体重降低,不同阶段神经发育指标降低,特别是学习记忆功能LTP降低。发现子鼠脑组蛋白去乙酰化酶(HDAC)HDAC1和HDAC2水平增加、BDNF水平降低可能是孕期苯并芘引起子鼠脑LTP降低和细胞凋亡的机制,体外神经细胞凋亡模型发现细胞HDAC1和HDAC2水平增加、BDNF水平降低。结论我们的研究提示环境多环芳烃降低人群健康水平提升;孕期多环芳烃暴露降低了儿童神经发育水平。动物实验提示组蛋白去乙酰化酶(HDAC)HDAC1和HDAC2水平增加、BDNF水平降低可能是孕期苯并芘引起子鼠脑LTP降低和细胞凋亡的机制。

关键词：多环芳烃神经发育出生队列 BDNF

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第6期33卷 468-468页

作者：李国峰曹羽朱爱琴青海省人民医院老年医学研究所青海西宁810007 青海大学研究生院青海西宁810007

目的帕金森病(PD)是老年常见的神经系统退行性疾病之一,具有起病隐匿,病程进展较缓慢,逐渐加重的特点。PD患者易跌倒,发生骨折的风险高与肌强直及姿势平衡障碍有关外,还与患者骨质疏松有关。研究发现,PD患者骨密度(BmD)值及25-羟基维生... 详细信息

目的帕金森病(PD)是老年常见的神经系统退行性疾病之一,具有起病隐匿,病程进展较缓慢,逐渐加重的特点。PD患者易跌倒,发生骨折的风险高与肌强直及姿势平衡障碍有关外,还与患者骨质疏松有关。研究发现,PD患者骨密度(BmD)值及25-羟基维生素D(25-OH-Vit D)浓度具有密切相关性。低氧是影响和调节骨生长代谢的重要因素,低氧引起骨折后修复愈合困难,骨质密度降低,导致骨质疏松等慢性骨损伤率增加。因此高原低氧地区老年人骨质疏松患者较多,但是否能影响PD患者骨代谢指标的变化未见报道。3个研究目的是通过对高海拔地区PD患者骨密度及25-OH-Vit D的调查,探讨缺氧环境下老年PD患者骨密度与25-OH-Vit D的相关性。方法收集2017年7月-2019年5月青海西宁地区(海拔2300 m),青海省人民医院神经内科门诊及住院的帕金森病患者151例,其中汉族108例,回族31例,藏族12例。男性69例,女性81例,平均年龄(69.10±12.15)岁,所有患者均符合中华医学会神经病学分会运动障碍与PD学组制订的PD最新诊断标准,采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)评估病情程度。对所有患者采用美国GE公司的Lunar i DXA双能X线骨密度测量仪检测腰椎、双侧股骨颈和双侧髋关节全部的骨密度,通过计算得出BmD和T值(与年轻成人峰值比较),作为反映骨质疏松的指标。并采用化学发光法检测血清25-OH-Vit D浓度。应用SPSS20.0统计软件进行数据处理,采用t检验、Pearson相关分析,以PmD值、25-OH-Vit D浓度分别低于男性,差异具有统计学意义(P=0.000,P=0.007,P=0.029,P=0.013);(2)汉族PD患者的25-OH-Vit D浓度高于回族,差异具有统计学意义(P=0.006);与藏族PD患者比较,汉族PD患者腰椎、左侧股骨颈、右侧股骨颈、右侧髋部BmD值分别低于藏族,差异具有统计学意义(P=0.026,P=0.012,P=0.032,P=0.044);回族PD患者腰椎、左侧股骨颈、左侧髋部、右侧髋部BmD值分别低于藏族,差异具有统计学意义(P=0.013,P=0.011,P=0.015,P=0.033),汉族、回族分别与藏族PD患者年龄和25-OH-Vit D浓度对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。PD患者UPDRS评分与左侧股骨颈(P=0.000,r=-0.356;-0.378)、右侧股骨颈(P=0.000,0.002;r=-0.357,-0.308)、左侧髋部(P=0.002;r=-0.301,-0.302)、右侧髋部(P=0.003;r=-0.289,-0.294)BmD值及T值存在负相关性。结论高海拔地区女性PD患者BmD值及25-OH-Vit D浓度均低于男性;汉族PD患者25-OH-Vit D浓度高于回族;汉族和回族PD患者的BmD值均低于藏族;高原缺氧环境下PD患者病情程度越严重,骨质疏松发生越高。

关键词：缺氧环境老年帕金森病骨密度 25-羟基维生素D UPDRS评分

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血液、尿液中砷形态分析方法及其应用研究

血液、尿液中砷形态分析方法及其应用研究

作者：林琳华东政法大学

学位级别：硕士

砷形态化合物广泛分布在自然界中,大多数存在于沉积岩和熔积岩中,其丰度排第二十位。每年生产的砷化合物主要应用于砷元素金属、特殊合金、农药、木材防腐剂、催化剂、颜料以及玻璃工业等领域,使用范围广泛,因此人为或意外的砷中毒、砷... 详细信息

砷形态化合物广泛分布在自然界中,大多数存在于沉积岩和熔积岩中,其丰度排第二十位。每年生产的砷化合物主要应用于砷元素金属、特殊合金、农药、木材防腐剂、催化剂、颜料以及玻璃工业等领域,使用范围广泛,因此人为或意外的砷中毒、砷暴露事故屡有发生。虽然随着人们环保意识的增强,砷化合物的生产使用比例已显著下降,但空气、土壤、水及沉积物仍有砷化合物:三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)或亚砷酸盐(Arsenite,AsⅢ)、砷酸盐(Arsenate,AsⅤ)、单甲基砷酸(monomethylarsonic Acid,mmA)和二甲基砷酸(Dimethylarsonic Acid,DmA);以及海产品中的砷甜菜碱(Arsenobetaine,As B)和砷胆碱(Arsenocholine,As C)。长期暴露在砷污染环境下,可导致急、慢性砷中毒,严重时甚至会导致人体基因突变、细胞癌变以及胎儿畸形。因此,国际癌症研究机构(LARC)、美国疾病控制中心(CDC)已经将砷元素确定为第一类致癌物质,砷化合物同时也是全球重点监测的30种污染物之一。中外历史上砷化合物中毒致死的案例很多,例如日本“森永砷奶粉”案。由此可见,砷及砷化合物自古以来是法医毒物学关注的重点。目前司法鉴定实践中有关砷中毒案件的检测应用,主要根据总砷含量的检测结果来进行法医学评价,而不同形态的砷化合物具有不同的物理化学性质与生物毒性,因此仅以总砷含量来评价砷中毒程度有失严谨。譬如无机砷化合物中AsⅢ毒性是AsⅤ的60倍,是甲基砷化合物(如mmA和DmA)毒性的70倍,目前已被普遍研究的砷形态化合物毒性顺序依次为:砷化氢(Arsine,As H3)、AsIII、AsV、mmA、DmA、三甲基胂氧(Trimetlylamine oxide,TmAO)、As C、As B,后两者通常被认为无毒。综上,基于砷形态化合物生物毒性的差异,砷中毒的法医学评价应当以砷形态化合物的含量为评价基础。本研究旨在以常见的砷形态化合物为目标物,建立砷形态化合物的检测技术,以满足砷中毒的法医学评价需要以及证据可靠性的要求。高效液相色谱(HPLC)分离效果好,电感耦合等离子体质谱仪(ICP-mS)灵敏度高、可靠性强,两者联用技术适合应用于金属元素分析,本研究将使用该联用技术建立砷形态分析方法。本论文研究基于砷化合物的形态特性、毒理药理性质,砷化合物的研究现状,分别以血液和尿液为检材,构建科学、可靠、专属的砷形态检测技术,建立高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱(HPLC-ICP-mS)分析方法,对此进行方法学验证并应用于司法鉴定实践,弥补司法实践中仅以总砷含量评价砷中毒案件的不足。本研究首先建立了测定血液中六种砷形态化合物的HPLC-ICP-mS方法。方法取用500μL血液进行系列前处理过程,优化选择稀释血液溶剂,确定使用0.1%曲拉通的50mmol/L乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA·2Na)溶液按1:1(v:v)稀释血液,络合血液中砷化合物,对比蛋白沉淀试剂,选用乙腈按按1:1(v:v)沉淀血液中蛋白质,取上清液供分析。HPLC使用Hamilton PRP-X100(4.1×250mm)阴离子交换柱以及其Hamilton PRP-X100预柱,使用100mmol/L碳酸铵((NH4)2CO3,p H=9.5)水溶液、超纯水为流动相A、B,通过梯度分离,使用HPLC-ICP-mS检测分析,仪器分析时间为20分钟。As C、As B、AsⅢ、DmA、mmA、AsV检测限为1.66ng/m L-10ng/m L,定量限为5ng/m L-30ng/m L,As C、As B、DmA线性范围为5ng/m L-250ng/m L,AsⅢ、mmA线性范围为15ng/m L-500ng/m L,AsV线性范围为30ng/m L-1000ng/m L,相关系数(R2)均为0.999,日内精密度(n=6)为0.5%-4.5%,日间精密度(n=24)为1.3%-6.1%。基质效应、提取回收率分别为86.4%-118.2%、90.2%-104.7%。研究内容之二建立了测定尿液中六种常见砷形态化合物的HPLC-ICP-mS方法。参照相关元素分析方法,采用超纯水做标准曲线,建立相应的砷形态化合物分析方法。经过0.1%曲拉通的50mmol/LEDTA·2Na溶液涡旋混合,超声40分钟,离心取上清液按1:1(v:v)加乙腈去蛋白沉淀,取上清液进样分析。As C、As B、AsⅢ、DmA、mmA、AsV检测限分别为0.5、0.6、5、1、3、10ng/m L,定量限分别为5、5、15、5、15、30ng/m L,线性范围为5ng/m L-250ng/m L、5ng/m L-250ng/m L、15ng/m L-500ng/m

关键词：砷形态化合物中毒血液尿液 HPLC-ICP-mS

高效液相色谱法同时测定动物肌肉组织中喹诺酮类、磺胺类和甲氧苄啶残留量

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高效液相色谱法同时测定动物肌肉组织中喹诺酮类、磺胺类和甲氧苄...

F/_(344)N-Smu大鼠生长发育及其繁殖初探

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会

作者：李存江海洋吴银良赵思俊王战辉李建成石玉祥沈建忠河北工程大学农学院

【目的】建立同时检测动物肌肉组织中9种喹诺酮类药物、7种磺胺类药物和甲氧苄啶的高效液相色谱检测方泣。【方法】称取2.0g匀浆组织,加入8mL组织提取溶液（称取2.0gK2HPO4·3H2O和8.0 gKH2P04,纯水溶解并定容到1000mL）进行提取,涡动1 ... 详细信息

【目的】建立同时检测动物肌肉组织中9种喹诺酮类药物、7种磺胺类药物和甲氧苄啶的高效液相色谱检测方泣。【方法】称取2.0g匀浆组织,加入8mL组织提取溶液（称取2.0gK2HPO4·3H2O和8.0 gKH2P04,纯水溶解并定容到1000mL）进行提取,涡动1 min,3800 r/min离心10 min,上清液倒入另一个50 mL聚丙烯离心管中;向组织凝块中加入8 mL组织提取溶液重复提取一次,合并上清液,向上清液中加14mL水,涡动混匀,3800 r/min离心10min,取上清液,过HLB（60mg,3cc,美国Waters公司）固相萃取柱（2 mL甲醇活化和2 mL水平衡）,5 mL甲醇/水（1/4,v/v）洗涤,2 mL甲醇洗脱于刻度试管中,45℃水浴中氮气吹至近于。组织提取溶液定容至1 mL,涡动30 s,0.2μm针孔式滤膜过滤,取100μL进HPLC分析;SymmetryShildTm RP18色谱柱分离,流动相:0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）;梯度洗脱条件如下:94%A（0 min）、93%A（5 min）、93%A（15 min）、90%A（20 min）、85%A（25 min）、40%A（41 min）、30%A（42 min）、94%A（43 min）、94%A（55 min）:流速:0.7 mL/mim进样量:100μL;柱温:30℃;紫外检测波长:280 nm:程序荧光检测波长:0～11 min,λex=297nm,λem=515 nm,11～25 min,λex=280 nm,λem=450 nm,25～55 min,λex=320 nm,λem=365 nm。紫外检测器串联程序波长荧光检测器测定,QNs用FLU检测器检测,SAs和TmP用UV检测器检测。【结果】建立了同时检测猪肌肉组织中9种喹诺酮类药物（麻保沙星、氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星、单诺沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、恶喹酸、氟甲喹）、7种磺胺类药物（磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺噻唑、磺胺二甲基嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺苯酰）和甲氧苄啶的高效液相色谱检测方法。方法的线性良好,相关系数（r）大于0.9987:平均回收率为70.6%～103.4%,相对标准偏差为1.2%～11.4%。荧光检测器测定喹诺酮类药物的检出限为0.04～0.4μg/kg,定量限为0.2～2μg/kg:紫外检测器测定磺胺类药物和甲氧苄啶的检出限为3.5μg/kg,定量限为12μg/kg。该方法具有简便、灵敏、通用性强的特点,适用于猪肌肉组织中上述药物的常规残留检测。

关键词：喹诺酮类药物磺胺类药物甲氧苄啶动物肌肉组织多残留检测

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实验动物与比较医学 1990年第2期21卷 80-81,94页

作者：戴荣陆娟芳朱萍妹姚铭孙鲁洪上海医科大学实验动物部

Fisher 344大鼠是一种近交系大鼠,1920年美国哥仑比亚大学Curtis开始用于癌症研究,1949年由Heston引入美国国立卫生研究院（NIH）,随后分成Dunning和NIH两个种群。F344大鼠主要用于肿瘤、药理、毒理和畸胎学试验。我部于1985年25日从NI... 详细信息

Fisher 344大鼠是一种近交系大鼠,1920年美国哥仑比亚大学Curtis开始用于癌症研究,1949年由Heston引入美国国立卫生研究院（NIH）,随后分成Dunning和NIH两个种群。F344大鼠主要用于肿瘤、药理、毒理和畸胎学试验。我部于1985年25日从NIH引入近交系大鼠F344/NF149代3♂3♂。经过3年多饲养观察,现将其生长发育及繁育结果报告如下:

关键词：大鼠 N-Smu 生长发育近交系畸胎学癌症研究比亚巧士明表动物模型

美国博士研究生课程“现代药物设计与研发”的教学与管理

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重庆医学 2011年第17期40卷 1763-1764页

作者：许红霞第三军医大学营养学与食品卫生学教研室重庆400038

美国伯明翰阿拉巴马大学（University of Alabama at Bir-mingham,UAB）医学院药理与毒理系的博士研究生课程——＂现代药物设计与研发＂是UAB整合生物医学研究生培训计划（integrative biomedical sciences graduate program,IBS）中... 详细信息

美国伯明翰阿拉巴马大学（University of Alabama at Bir-mingham,UAB）医学院药理与毒理系的博士研究生课程——＂现代药物设计与研发＂是UAB整合生物医学研究生培训计划（integrative biomedical sciences graduate program,IBS）中的一门课程,课程英文全称是modern Drug Design and Development,课程编号为IBS 708。

关键词：研究生课程药物设计博士美国管理教学医学研究生 Drug

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美国实验室裸鼠移植瘤造模带教体会

局解手术学杂志 2011年第3期20卷 341-342页

作者：许红霞第三军医大学营养与食品卫生学教研室重庆400038

裸鼠移植瘤模型是抗癌药物筛选的主要体内模型。2008年至2010年,笔者在美国伯明翰阿拉巴马大学（university of al-abama at birmingham,UAB）医学院药理毒理系做博士后研究,主要研究方向为抗肿瘤药物的筛选并数次为新进实验室的博士生... 详细信息

裸鼠移植瘤模型是抗癌药物筛选的主要体内模型。2008年至2010年,笔者在美国伯明翰阿拉巴马大学（university of al-abama at birmingham,UAB）医学院药理毒理系做博士后研究,主要研究方向为抗肿瘤药物的筛选并数次为新进实验室的博士生及博士后进行裸鼠移植瘤造模带教。本文以胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型的造模带教为例,谈几点体会。

关键词：裸鼠移植瘤造模带教