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江浙蝮蛇毒镇痛组分的分离纯化及其理化性质

中国药理学与毒理学杂志 2004年第6期18卷 453-459页

作者：叶勇姚广涛王泽时华南理工大学化工与能源学院制药工程系广东广州510640 浙江中医学院药学系浙江杭州310053

目的　分离筛选江浙蝮蛇毒中主要镇痛组分 ,研究其分子量、等电点、纯度、氨基酸序列、稳定性等理化性质 ,以及镇痛作用、机体耐受性和依赖性等药理学性质。方法　采用离子交换和分子筛 ,以柱层析法分离蛇毒组分。用生化测定方法 ,测定... 详细信息

目的　分离筛选江浙蝮蛇毒中主要镇痛组分 ,研究其分子量、等电点、纯度、氨基酸序列、稳定性等理化性质 ,以及镇痛作用、机体耐受性和依赖性等药理学性质。方法　采用离子交换和分子筛 ,以柱层析法分离蛇毒组分。用生化测定方法 ,测定其理化性质。用热板法和醋酸扭体法等确定最佳镇痛组分 ,并用纳洛酮催促和自然戒断实验、耐受性实验考察其依赖性和耐受性。结果　分离获得 14个蛋白组分 ,经ED50 /LD50 筛选出最佳镇痛组分C4 ,鉴定结果表明纯度为电泳纯 ,HPLC相对纯度为 92 .16 % ,分子量 16 .6ku ,等电点 8.8,氨基酸序列与磷脂酶A2 同源 ,为一种新的镇痛蛋白 ,并获得其紫外吸收特征峰、镇痛耐受和依赖性等性质。结论　C4组分具有显著的镇痛效果 ,未发现耐受性和依赖性 ,值得进一步研究开发。

关键词：蛇毒液类江浙蝮蛇镇痛

谷胱苷肽及其相关酶系mRNA的表达与神经母细胞瘤耐药性的关系

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谷胱苷肽及其相关酶系mRNA的表达与神经母细胞瘤耐药性的关系

维拉唑酮:多靶标和新机制抗抑郁药研发的新方向

第七届中国新医药博士论坛

作者：杨波 Nino Keshelava C.Patrick Reynolds 浙江大学药学院药理与毒理研究室美国南加洲大学医学院

神经母细胞瘤(NB)是发生于交感神经系统的儿童肿瘤,通常在诊断初期就会转移到骨和骨髓等低氧部位。虽然大剂量化疗、放疗和自身骨髓移植再配伍13-cis-retinoic acid可明显改变高危患者的成活率,但仍有大于50%的患者最终死于肿瘤复发。...

神经母细胞瘤(NB)是发生于交感神经系统的儿童肿瘤,通常在诊断初期就会转移到骨和骨髓等低氧部位。虽然大剂量化疗、放疗和自身骨髓移植再配伍13-cis-retinoic acid可明显改变高危患者的成活率,但仍有大于50%的患者最终死于肿瘤复发。这些复发的肿瘤细胞通常具有多药耐药性,需要新的治疗方法。

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 720-726页

作者：王肖雲洪浩李云峰中国药科大学药理学教研室军事医学科学院毒物药物研究所新药评定研究室

维拉唑酮是兼有5-羟色胺1A(5-HT1A)受体部分激动作用和5-HT重摄取抑制作用的双重活性药物。该药物的设计是基于特异性加速5-HT1A自身受体脱敏的原理,以达到加快起效和增强疗效的目的。临床前研究结果表明,维拉唑酮是重组细胞系和正常组... 详细信息

维拉唑酮是兼有5-羟色胺1A(5-HT1A)受体部分激动作用和5-HT重摄取抑制作用的双重活性药物。该药物的设计是基于特异性加速5-HT1A自身受体脱敏的原理,以达到加快起效和增强疗效的目的。临床前研究结果表明,维拉唑酮是重组细胞系和正常组织的5-HT1A受体的高效的部分激动剂,能占有并功能性阻断5-HT转运蛋白的活性位点,抑制5-HT重摄取;在多个动物模型中具有抗抑郁和抗焦虑活性。维拉唑酮已经被美国食品药品监督管理局批准用于重度抑郁症的治疗。目前尚无将维拉唑酮与其他抗抑郁药进行直接比较的报道,但现有临床研究已表明该药物抗抑郁的治疗效果与其他抗抑郁药相当。与5-HT重摄取抑制剂一样,维拉唑酮也存在胃肠道不良反应,但性功能障碍和体质量增加的不良反应发生率极低,并且起效可能更快速。维拉唑酮全新的抗抑郁机制,为重度抑郁症的治疗提供了新的选择。

关键词：重度抑郁症维拉唑酮抗抑郁药

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小白菊内酯抑制紫杉醇诱导的肿瘤细胞凋亡

中国药理学与毒理学杂志 2004年第1期18卷 42-46页

作者：方勇吴金民卢瑜 Jennifer m.DZIADYK 潘宏铭范伟民浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤中心浙江杭州310016 南京军区杭州疗养院浙江杭州310007 Department of Pathology and Laboratory edicine Medical University of South Carolina171 Ashley Avenue

目的　探讨NF κB在紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡中的作用及小白菊内酯对紫杉醇诱导凋亡的影响。方法　以人乳癌BCap37细胞和人表皮KB细胞为研究对象 ,用 5,1 0和 2 0 μmol·L-1 小白菊内酯预处理细胞 ,以DNA凋亡梯状条带、DNA含量、mTT、... 详细信息

目的　探讨NF κB在紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡中的作用及小白菊内酯对紫杉醇诱导凋亡的影响。方法　以人乳癌BCap37细胞和人表皮KB细胞为研究对象 ,用 5,1 0和 2 0 μmol·L-1 小白菊内酯预处理细胞 ,以DNA凋亡梯状条带、DNA含量、mTT、细胞甩片及电泳迁移率变动分析 (EmSA)法检测它对紫杉醇诱导细胞凋亡的影响并探索其作用靶点。结果　通过检测DNA凋亡梯状条带、DNA含量和细胞生存率 ,2 0μmol·L-1 小白菊内酯能显著抑制紫杉醇所诱导的BCap37和KB细胞凋亡 ,但不影响紫杉醇诱导肿瘤细胞G2 /m期阻滞。EmSA实验表明小白菊内酯能抑制紫杉醇诱导激活NF κB。结论　小白菊内酯通过抑制NF κB的激活来抑制紫杉醇所诱导的肿瘤细胞凋亡 ,而紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡的过程可能与G2

关键词：肿瘤细胞凋亡小白菊内酯紫杉醇核因子-kappaB 抑制作用

鞣花酸体外抗真菌活性及对小鼠白色念珠菌感染模型的治疗作用研究

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中国药理学通报 2016年第3期32卷 399-403页

作者：阿米娜.阿不拉斯拉甫.艾白古力娜.达吾提李治建新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所毒理研究室新疆乌鲁木齐830049 新疆维吾尔自治区维吾尔医医院医疗设备科新疆乌鲁木齐830049

目的研究鞣花酸体内外抗真菌作用,确定其抗真菌谱,评价其对小鼠白色念珠菌感染的治疗作用。方法根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)推荐的《酵母菌的液基稀释法抗真菌药物敏感性试验方案》(m27-A),测定鞣花酸对临床常见念珠菌的mIC... 详细信息

目的研究鞣花酸体内外抗真菌作用,确定其抗真菌谱,评价其对小鼠白色念珠菌感染的治疗作用。方法根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)推荐的《酵母菌的液基稀释法抗真菌药物敏感性试验方案》(m27-A),测定鞣花酸对临床常见念珠菌的mIC值,确定其抗真菌谱,筛选出对其敏感的真菌菌株;采用小鼠腹腔注射白色念珠菌造成系统性真菌感染模型,以小鼠存活率、血清SOD和mDA含量、肝脏组织病理学为评价指标,观察鞣花酸的体内抗真菌作用。结果鞣花酸体外对念珠菌中白色念珠菌(***)最敏感,平均mIC为25.0 mg·L^(-1);与模型组比较,鞣花酸体内可明显改善造模小鼠的一般症状,使动物体重明显增加(PmDA)含量降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活力增加(P<0.01),肝脏组织病理学有明显改善。结论鞣花酸有明显的体内外抗真菌活性,具有一定开发利用价值。

关键词：鞣花酸抗真菌最低抑菌浓度白色念珠菌小鼠丙二醛超氧化物歧化酶

丹参酮Ⅰ、二甲双胍和阿司匹林联合用药对黑素瘤模型小鼠的抑瘤作用

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第9期31卷 866-872页

作者：赵亚宁薛冰华秦亚茹吴祖泽段海峰天津大学制药工程系天津300350 北京放射与辐射医学研究所北京100850

目的研究丹参酮Ⅰ(TanⅠ)、二甲双胍(met)和阿司匹林(Asp)联合应用对黑素瘤模型小鼠的抑瘤作用及可能机制。方法 C57BL/6小鼠右前腋下sc接种B16F10细胞制备黑素瘤模型。根据体质量分为8组,即模型组、TanⅠ组(20 mg·kg^(-1),ip)、Asp组(... 详细信息

目的研究丹参酮Ⅰ(TanⅠ)、二甲双胍(met)和阿司匹林(Asp)联合应用对黑素瘤模型小鼠的抑瘤作用及可能机制。方法 C57BL/6小鼠右前腋下sc接种B16F10细胞制备黑素瘤模型。根据体质量分为8组,即模型组、TanⅠ组(20 mg·kg^(-1),ip)、Asp组(210 mg·kg^(-1),饮用)、met组(70 mg·kg^(-1),饮用)、Asp+met组、TanⅠ+Asp组、TanⅠ+met组和TanⅠ+Asp+met组,每组10只。每只小鼠摄水量约7 m L·d^(-1),连续给药18 d。隔天称量小鼠体质量,每天测量皮下肿瘤直径。给药结束后将小鼠处死,测瘤质量,计算抑瘤率。制备脾和肝组织切片,HE染色观察病理变化。流式细胞术检测肿瘤组织中CD8+T,CD4+T和Treg细胞百分比。ELISA检测肿瘤组织中白细胞介素6(IL-6)、IL^(-1)β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果实验期间,各组小鼠体质量(包括瘤质量)均呈上升趋势;与模型组比较,TanⅠ+Asp+met组体质量增加减慢(Pmet组7/10,TanⅠ+Asp组8/10,TanⅠ+met组8/10,Asp+met组7/10,TanⅠ+Asp+met组5/10。与模型组比较,TanⅠ,Asp和met单用组及两两联用组肿瘤体积和瘤质量无明显变化;TanⅠ+Asp+met组肿瘤体积和瘤质量较模型组明显降低(Pmet单用组及两两联用组肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞百分比无明显变化,TanⅠ+Asp+met组CD8+T淋巴细胞百分比增加(Pmet组肿瘤组织中IL-6,IL^(-1)β和TNF-α含量较模型组升高(Pmet组IL-6含量升高(Pmet联用可抑制黑素瘤模型小鼠肿瘤生长,其机制可能与增加肿瘤组织CD8+T淋巴细胞百分比和IL-6含量有关,但副作用可能性较大。

关键词：黑素瘤肿瘤微环境丹参酮Ⅰ 阿司匹林二甲双胍

附子对H9c2心肌细胞系线粒体的毒性作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第5期29卷 816-824页

作者：赵佳伟何家乐马增春梁乾德王宇光谭洪玲肖成荣汤响林高月安徽医科大学研究生学院安徽合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的研究附子对H9c2心肌细胞的线粒体毒性作用与机制。方法附子水提取物6.25,12.5,25,50和100 g·L-1作用于H9c2细胞24 h,荧光染色和CCK-8法检测细胞存活率;附子水提取物6.25,12.5和25 g·L-1作用于H9c2细胞24 h,流式细胞仪检测线粒体... 详细信息

目的研究附子对H9c2心肌细胞的线粒体毒性作用与机制。方法附子水提取物6.25,12.5,25,50和100 g·L-1作用于H9c2细胞24 h,荧光染色和CCK-8法检测细胞存活率;附子水提取物6.25,12.5和25 g·L-1作用于H9c2细胞24 h,流式细胞仪检测线粒体膜电位和活性氧（ROS）生成的变化;使用相应的荧光探针,结合激光扫描共聚焦显微镜观察细胞内Ca2＋、线粒体内Ca2＋以及线粒体内超氧化物水平的变化;萤火虫荧光素法检测细胞内ATP浓度变化;实时荧光定量PCR检测过氧化物酶体增殖活化受体共激活因子-1α（Pgc-1α）,Bcl-2和Bax m RNA的表达;Western蛋白印迹法检测Pgc-1α蛋白的表达。结果附子水提取物12.5~100 g·L-1作用于H9c2细胞,可显著抑制细胞活性（P〈0.05）,IC50值为47.4669 g·L-1,95%的可信限32.5997~69.1145 g·L-1。附子水提取物25 g·L-1处理后,ROS的荧光强度由正常对照组的204±67升高到454±78（P〈0.05）,线粒体超氧化物的荧光强度由5.4±1.8升高到26.8±8.5（P〈0.01）,线粒体膜电位由1.7±0.5下降到0.8±0.4（P〈0.05）,线粒体内Ca2＋的荧光强度由38.0±4.3下降到9.2±1.6（P〈0.01）,细胞内Ca2＋的荧光强度由7.8±0.8升高到22.1±0.5（P〈0.05）,细胞内ATP浓度由（10.6±0.4）μmol·g-1下降到（5.3±1.1）μmol·g-1蛋白（P〈0.05）。实时荧光定量PCR和Western蛋白印迹检测结果显示,与正常对照组相比,附子水提取物25 g·L-1组Pgc-1α和Bcl-2的m RNA表达分别由正常对照组的1.00±0.10和1.00±0.10下降到0.09±0.06（P〈0.01）和0.43±0.06（P〈0.01）,Bax m RNA表达由1.00±0.03升高到1.17±0.06（P〈0.05）;Pgc-1α蛋白表达由正常对照组的0.906±0.034下降到0.541±0.003（P〈0.01）。结论附子对心肌细胞具有一定的线粒体毒性,其作用是多种途径共同作用的结果。附子的心肌线粒体毒性可能是附子造成心肌毒性的原因。

关键词：附子线粒体毒性肌细胞心脏

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药膳两用植物灯笼果开发利用的研究进展

食品工业科技 2013年第10期34卷 391-394页

作者：吕长鑫王晶晶杨玲辉赵宏侠赵静冯叙桥渤海大学食品科学研究院渤海大学化学化工与食品安全学院辽宁省食品安全重点实验室“食品贮藏加工及质量安全控制工程技术研究中心”辽宁省高校重大科技平台辽宁锦州121013 辽宁医学院食品科学与工程学院辽宁锦州121001 沈阳农业大学食品学院辽宁沈阳110866 美国加州大学戴维斯分校环境毒理系美国加州戴维斯95616

灯笼果(Physalis peruviana L).是茄科酸浆属一年生或多年生的草本植物,由于其酸甜可口的风味、丰富的营养价值及潜在的生物活性而日益受到全世界越来越多的消费者喜爱,是一种极具开发前途且药食兼用的经济植物。灯笼果虽然在中国南方... 详细信息

灯笼果(Physalis peruviana L).是茄科酸浆属一年生或多年生的草本植物,由于其酸甜可口的风味、丰富的营养价值及潜在的生物活性而日益受到全世界越来越多的消费者喜爱,是一种极具开发前途且药食兼用的经济植物。灯笼果虽然在中国南方有栽培,但其开发利用有限。本文对其地理分布、营养成分、植物化学特征、功能性和药理学及加工贮藏的研究进展做一介绍,为开发利用该植物资源提供一定的参考。

关键词：酸浆属灯笼果黄金莓

白细胞介素-4及紫杉醇抑制小鼠Lewis肺癌生长和转移的作用

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基础医学与临床 2001年第1期21卷 93-94页

作者：江曼胡雪峰刘铭球喻伦银杨桂芳陈德基刘晓翌武汉大学医学院病理教研室武汉430071

　有报道IL-4可以杀死各种类型的癌细胞，可促进细胞毒T细胞分化，促进巨噬细胞趋化及杀伤作用［1，2］。紫杉醇是一种从太平洋紫杉属短叶紫杉茎皮中提取的抗肿瘤药物，它属于细胞周期G2+m期阻滞剂，并能诱导肿瘤细胞凋亡［3］。紫杉醇... 详细信息

　有报道IL-4可以杀死各种类型的癌细胞，可促进细胞毒T细胞分化，促进巨噬细胞趋化及杀伤作用［1，2］。紫杉醇是一种从太平洋紫杉属短叶紫杉茎皮中提取的抗肿瘤药物，它属于细胞周期G2+m期阻滞剂，并能诱导肿瘤细胞凋亡［3］。紫杉醇作用机理独特，它促进微管蛋白的聚合，抑制其解聚，在美国，紫杉醇被誉为近15年来最好的抗肿瘤新药。紫杉醇用于肿瘤治疗作用突出，但仍有一定的毒副作用，如能配合使用另一抗癌药，既能降低紫杉醇的毒副作用，又能增强其正作用，将极大提高紫杉醇的实用价值。为此，本研究使用IL-4、紫杉醇单用及联用治疗Lewis肺癌，观察它们对Lewis肺癌生长和转移的影响。1　材料与方法1.1　实验材料1.1.1　实验动物：C57BL/6小鼠40只，雌雄各半，体重为18～22g，购自中国医学科学院医学实验动物研究所。1.1.2　Lewis肺癌可移植性瘤株：自中国医学科学院药物研究所药理室购荷瘤C57BL/6小鼠，经体内传代保种。1.1.3　L929传代细胞系：购自武汉大学典型培养物保藏中心。1.1.4　鼠重组IL-4：购自英国Peprotech公司。1.1.5　紫杉醇注射液（单体）：中国医学科学院药物研究所方起程老师惠赠。浓度为6g/L，批号970110。1.2　实验方法1.2.1　40只C57BL/6小鼠每只于右腋皮下接种Lewis肺癌细胞(1.25×106个/鼠)，接种后将动物随机分为四组，每组10只，雌雄各半，并编号，第5d开始给药。　　Ⅰ 组为对照组：由Ⅰa 3只、Ⅰb 3只、Ⅰc 4只作三种条件对照。Ⅰa每日每只肿瘤局部皮下注射生理盐水0.2mL，连用10d。Ⅰb每日每只腹腔注射生理盐水0.2mL，连用10d。Ⅰc每日每只腹腔、瘤周同时注射生理盐水0.2mL，连用10d。　　Ⅱ组为IL-4组：每日每只瘤周注射IL-4 50ng，连用7d。　　Ⅲ组为紫杉醇组：每日每只腹腔注射紫杉醇10mg/kg，连用10d。　　Ⅳ组为IL-4、紫杉醇合用组：每日每只腹腔注射紫杉醇5mg/kg，连用10d，瘤周注射IL-4 50ng，连用7d。1.2.2　从接种瘤后第7d，每隔一日用游标卡尺(精度为0.1mm)测量肿瘤的最长径a和最短径b，按公式V=ab2/2计算肿瘤体积，统计得出各组肿瘤平均体积，并绘制出生长曲线。1.2.3　接种后第18d断颈处死动物，称鼠重，完整仔细地剥离皮下肿瘤结节后再称鼠重，两者之差即为瘤重(为了保证取瘤均衡，解剖由一人进行)。取小鼠肺，用10%甲醛固定，在放大镜下计数肺转移灶。1.2.4　统计学处理：采用方差分析及q检验，两两比较采用t检验。

关键词： LEWIS肺癌白细胞介素4紫杉醇治疗实验研究