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GSTm1基因多态性与帕金森病发病风险的meta分析

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中风与神经疾病杂志 2013年第8期30卷 716-718页

作者：王斌王腾飞胡哲义陕西中医学院药学院药理教研室陕西咸阳712046 美国田纳西大学健康科学中心药理系田纳西孟菲斯38105 美国田纳西大学药学院临床药理系田纳西孟菲斯38105

目的利用meta分析方法评价谷胱甘肽S-转移酶m1(glutathione S-transferase m1,GSTm1)基因多态性与帕金森病发病的相关性。方法检索Embase和Pubmed在线数据库,收集GSTm1基因多态性与帕金森病关系的病例对照研究。结果共纳入16篇病例对照... 详细信息

目的利用meta分析方法评价谷胱甘肽S-转移酶m1(glutathione S-transferase m1,GSTm1)基因多态性与帕金森病发病的相关性。方法检索Embase和Pubmed在线数据库,收集GSTm1基因多态性与帕金森病关系的病例对照研究。结果共纳入16篇病例对照研究,其中包括帕金森患者3296例,对照人群5014例。meta分析结果显示:GSTm1缺失基因型患者其帕金森病发病风险无显著增高(OR=1.13,95%CI=1.03,1.24)。亚组分析表明,GSTm1缺失基因型与高加索人群(OR=1.16,95%CI=1.04,1.29)和亚洲人群(OR=0.89,95%CI=0.7,1.12)的帕金森病发病风险无相关性。结论 GSTm1缺失基因型与帕金森病发病无显著相关。

关键词：谷胱甘肽S-转移酶m1 帕金森 meta分析

Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡与氧化损伤、p53和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的关系

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第2期20卷 144-151页

作者：张洪霞钟才高徐顺清李华文中南大学湘雅公共卫生学院卫生毒理学系湖南长沙410078 华中科技大学同济医学院环境医学研究所湖北武汉430030

目的探讨6价铬（Cr（Ⅵ））在不同暴露水平诱导细胞凋亡的途径有无差异。方法 L-02肝细胞暴露于不同浓度Cr（Ⅵ）24h。用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡；化学比色法检测SOD，CAT活性与GSH含量；RT-PCR检测p53，caspase 3 mRN... 详细信息

目的探讨6价铬（Cr（Ⅵ））在不同暴露水平诱导细胞凋亡的途径有无差异。方法 L-02肝细胞暴露于不同浓度Cr（Ⅵ）24h。用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡；化学比色法检测SOD，CAT活性与GSH含量；RT-PCR检测p53，caspase 3 mRNA表达水平；免疫组化检测p53蛋白含量。结果 Cr（Ⅵ）诱导L-02肝细胞凋亡率浓度依赖性增加（r=0．997），6～12μmol·L^-1Cr（Ⅵ）处理组与对照组比差异有显著性（P〈0．05）；琼脂糖凝胶电泳表现DNA特征性梯形条带；SOD与CAT活性和GSH含量均下降，Cr（Ⅵ）处理组GSH含量与CAT活性水平明显低于对照组（P〈0．05）；3～9μmol·L^-1 Cr（Ⅵ）处理组细胞p53 mRNA，caspase 3 mRNA，p53蛋白表达水平明显高于对照组（P〈0．05）。细胞凋亡率与SOD活性、CAT活性呈负相关（r分别为-0．952和-0．885）；p53 mRNA表达与caspase 3 mRNA表达正相关（r=0．890）；p53蛋白表达与GSH含量呈负相关（r=-0．929）。结论氧化损伤即细胞内抗氧化系统平衡的破坏在Cr（Ⅵ）诱导肝细胞凋亡中具有重要作用；在低浓度水平Cr（Ⅵ）诱导细胞凋亡具有p53和caspase 3依赖性，但在较高Cr（Ⅵ）处理水平，不排除非p53及caspase 3途径的存在。

关键词：铬细胞凋亡蛋白质p53 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

^99Tc^m-mIBI心肌灌注显像及^18F-FDG PET心肌代谢显像探测左心室室壁瘤心肌存活性的临床价值

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中华心血管病杂志 2008年第11期36卷 999-1003页

作者：张晓丽刘秀杰胡盛寿 Thomas Schindler 田月琴高润霖吴清玉魏红星杨秀滨王浩何作祥 Heinrich R.Schelbert 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院核医学科 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心外科 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心内科 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院超声科 100037 美国加州大学David Geffen医学院分子医学药理系

目的评估^99锝^18-甲氧基异腈（^99Tc^m-mIBI）单光子发射计算机断层（SPECT）心肌灌注显像及^18F-脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层（PET）心肌代谢显像探测左心室室壁瘤（室壁瘤）心肌存活性的临床价值。方法46例确诊为室壁瘤合并左... 详细信息

目的评估^99锝^18-甲氧基异腈（^99Tc^m-mIBI）单光子发射计算机断层（SPECT）心肌灌注显像及^18F-脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层（PET）心肌代谢显像探测左心室室壁瘤（室壁瘤）心肌存活性的临床价值。方法46例确诊为室壁瘤合并左心功能不全[左心射血分数（LVEF）36％±7％]，行^99Tc^m-mIBI SPECT＋^18 F-FDGPET显像，并接受血运重建术的患者，随访（80±27）个月。根据室壁瘤是否有存活心肌[灌注一代谢不匹配分（mmS）≥2．0分]以及是否行室壁瘤切除术，将患者分为4个小组：室壁瘤无存活心肌（A组）：血运重建术为A1组（n=8），血运重建术＋瘤切除术为A2组（n=15）；室壁瘤有存活心肌（B组）：血运重建术为B1组（n=10），血运重建术＋瘤切除术为B2组（n=13）。结果A1、A2、B1、B24个组心脏事件发生率分别为25％（2／8），40％（6／15），20％（2／10）和31％（4／13）（P〉0．05）。除A1组外，其他各组的术后左心功能均得到明显改善（P〈0．05）。多因素logistic回归分析筛选出与术后LVEF改善相关的独立影响因素，为左心室的mmS（OR=2．34，95％CI1．08—5．06，P〈0．05），非室壁瘤部位的心肌灌注分（OR=0．24，95％CI 0．07～0．85，P〈0．05）和远端血管病变（OR=0．008，95％CI 0．001～0．560，P〈0．05）。结论室壁瘤接受血运重建术的患者，长期预后良好。室壁瘤部位有存活心肌的患者，单纯的血运重建术也可以明显改善左心功能，且与心肌存活的量相关。

关键词：心肌梗死体层摄影术发射型计算机心脏室壁瘤

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2型大麻受体的克隆及真核表达体系的构建

第三军医大学学报 2007年第11期29卷 1003-1005页

作者：王颖莹陈纯海裴莉萍张伟 Norbert E.Kaminski 第三军医大学西南医院检验科重庆400038 第三军医大学军事预防医学院劳动卫生学教研室重庆400038 美国密西根州立大学药理与毒理系东兰辛48824

目的克隆人2型大麻受体(hCB2)基因,并构建相应的稳定表达细胞株。方法利用人T淋巴细胞株HPB-ALL的总RNA,以RT-PCR及酶切、连接等分子生物学方法克隆hCB2基因于质粒载体pFlag-CmV-3内,以HEK293细胞构建稳定表达细胞株,以Western blot方... 详细信息

目的克隆人2型大麻受体(hCB2)基因,并构建相应的稳定表达细胞株。方法利用人T淋巴细胞株HPB-ALL的总RNA,以RT-PCR及酶切、连接等分子生物学方法克隆hCB2基因于质粒载体pFlag-CmV-3内,以HEK293细胞构建稳定表达细胞株,以Western blot方法利用蛋白标记Flag的单克隆抗体(Anti-Flag)和CB2多克隆抗体(Anti-CB2)同时检测质粒的表达。结果酶切及测序结果表明hCB2基因克隆成功,Western blot检测结果表明Anti-Flag和Anti-CB2都能检测Flag-hCB2蛋白。结论成功克隆hCB2基因,并获得稳定表达细胞株,同时证实Anti-CB2多克隆抗体有效。

关键词： 2型大麻受体基因克隆真核表达

2,3,7,8-TCDD对B淋巴瘤细胞株***抗体分泌功能的毒性效应及机制研究

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第三军医大学学报 2007年第12期29卷 1200-1202页

作者：王颖莹裴莉萍陈纯海张伟 Norbert E.Kaminski 第三军医大学西南医院检验科重庆400038 第三军医大学军事预防医学院劳动卫生学教研室重庆400038 美国密西根州立大学药理与毒理系东兰辛48824

目的探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对B淋巴细胞株***的抗体分泌功能的毒性效应,及其可能的受体机制。方法以B淋巴细胞株***为细胞模型,以ELISA法检测系列浓度TCDD处理对LPS活化***的Igm分泌功能的影响,以RT-PCR和Western blot... 详细信息

目的探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对B淋巴细胞株***的抗体分泌功能的毒性效应,及其可能的受体机制。方法以B淋巴细胞株***为细胞模型,以ELISA法检测系列浓度TCDD处理对LPS活化***的Igm分泌功能的影响,以RT-PCR和Western blot法检测***细胞内芳香烃受体(AhR)的表达水平,以及TCDD对细胞色素P450Cyp1a1的诱导效应。结果较低浓度的TCDD(0.03nmol/L)即对***的Igm分泌能力产生了显著的抑制效应(Pmol/L)可显著诱导***细胞内Cyp1a1 mRNA的表达(P<0·05),并于***细胞内发现AhR有一定水平的表达。结论TCDD对B淋巴细胞株***存在显著的抗体分泌抑制效应;同时,推测TCDD的这一免疫毒性效应主要可能由AhR介导。

关键词： TCDD B淋巴瘤细胞株CH12.LX AhR Cyp1a1 免疫毒性

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钙调素与钙通道阻断剂

徐州医科大学学报 1988年第1期 1-10+38-2页

作者： martin A Winkler,Linda m DeWitt,张槐耀美国犹大儿童研究医院生化系田纳西大学医学中心美国犹大儿童研究医院生化系田纳西大学医学中心美国犹大儿童研究医院生化系田纳西大学医学中心

钙离子为重要的细胞信使,其进入细胞通过钙通道,而它在体内发挥生物功能主要是通过钙调素。尽管钙调素具有分布上的遍在性和功能上的多样性,但它活化生化作用迄今只有少数证明是有生理意义的,如肌球蛋白轻链激酶对平滑肌的收缩作用等。... 详细信息

钙离子为重要的细胞信使,其进入细胞通过钙通道,而它在体内发挥生物功能主要是通过钙调素。尽管钙调素具有分布上的遍在性和功能上的多样性,但它活化生化作用迄今只有少数证明是有生理意义的,如肌球蛋白轻链激酶对平滑肌的收缩作用等。本文就钙调素及其拮抗剂和钙通道及其阻断剂的结构,功能和药理作用及关系作了分析和综述。钙通道阻断剂似乎不是通过钙调素产生药理效应的。

关键词：钙通道酚噻嗪慢通道阻断剂对抗药钙调素平滑肌

牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物的临床应用进展

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中国康复理论与实践 2019年第2期25卷 192-195页

作者：陈明桧胡朝英李林首都医科大学宣武医院药学部北京市神经药物工程技术研究中心北京市100053 多伦多大学医学部药理和毒理系

牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物(neurotropin, NTP)是一种非蛋白小分子生物制品,早期在临床上多应用在镇痛方面,近年来发现其在免疫调节和神经保护方面也有重要作用,被认为有扩大适应症的潜能。本文综述该药在治疗神经源性疼痛、恶性... 详细信息

牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物(neurotropin, NTP)是一种非蛋白小分子生物制品,早期在临床上多应用在镇痛方面,近年来发现其在免疫调节和神经保护方面也有重要作用,被认为有扩大适应症的潜能。本文综述该药在治疗神经源性疼痛、恶性肿瘤和缺血性脑卒中等疾病中的临床应用及其在镇痛、神经保护和免疫调节等药理学作用机制方面的研究进展。

关键词：牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物镇痛神经保护免疫调节神经源性疼痛恶性肿瘤缺血性脑卒中综述

新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

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中华结核和呼吸杂志 2004年第11期27卷 752-755页

作者：解卫平王虹齐栩沈红汪海胡刚南京医科大学第一附属医院呼吸内科 210029 北京军事医学科学研究院药理毒理所南京医科大学药理系

目的　观察埃他卡林 (IPT)对内皮素 1(ET 1)诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞 (PASmC)增殖的作用 ,并探讨其作用机制。方法　ET 1诱导培养的兔PASmC增殖 ,氚胸腺嘧啶核苷 ([3 H] TdR)掺入法检测DNA合成 ;流式细胞仪技术检测细胞周期。结... 详细信息

目的　观察埃他卡林 (IPT)对内皮素 1(ET 1)诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞 (PASmC)增殖的作用 ,并探讨其作用机制。方法　ET 1诱导培养的兔PASmC增殖 ,氚胸腺嘧啶核苷 ([3 H] TdR)掺入法检测DNA合成 ;流式细胞仪技术检测细胞周期。结果　ET 1(10 -7mol/L)使PASmC [3 H] TdR掺入量增加 14 6 8% ,与对照组比较差异有显著性 (P mol/L ,细胞 [3 H] TdR掺入量分别下降 (19 8± 4 6 ) %、(4 1 2±9 5 ) %、(5 4 7± 10 1) % ,与ET 1组比较差异有显著性 (P mol/L)、IPT(10 -5mol/L)前 30min ,预先加入格列本脲 10 -7、10 -6、10 -5mol/L ,其 [3 H] TdR掺入量分别增加(4 9 1± 8 7) %、(6 8 6± 15 1) %、(110 1± 2 6 8) %。流式细胞仪细胞周期检测显示ET 1(10 -7mol/L)刺激PASmC由静止期 (G0 /G1期 )进入DNA合成期 (S期 )和有丝分裂期 (G2 /m期 ) ,其G0 /G1期比例降低 (2 2 0 4± 1 0 7) % ,与对照组比较差异有显著性 (P m期之和增加 (2 10 1±37 9) % ,与对照组比较差异有显著性 (P mol/L)的同时 ,分别加入IPT

关键词： ET-1 增殖埃他卡林对照组肺动脉平滑肌细胞 ATP敏感性钾通道开放剂 DNA合成显著性目的观差异

艾洛替尼耐药的卵巢癌SKOV3细胞系的建立及其耐药特性

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第2期27卷 268-274页

作者：赵青任志广贾砚寒魏寅祥李新颖黎燕李亚里彭晖军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室北京100850 南开大学医学院天津300071 解放军总医院妇产科北京100853

目的通过体外建立艾洛替尼(Erl)耐药的人浆液性卵巢癌细胞系SKOV3/Erl,并探讨其耐药机制,为卵巢癌靶向性治疗的耐药性研究提供细胞模型及依据。方法采用逐步递增联合大剂量冲击法诱导细胞,取对数生长期的SKOV3细胞,从Erl 1μ***-1开... 详细信息

目的通过体外建立艾洛替尼(Erl)耐药的人浆液性卵巢癌细胞系SKOV3/Erl,并探讨其耐药机制,为卵巢癌靶向性治疗的耐药性研究提供细胞模型及依据。方法采用逐步递增联合大剂量冲击法诱导细胞,取对数生长期的SKOV3细胞,从Erl 1μ***-1开始处理,以Erl 2,4,8,16和25μ***-1反复换液传代,最终维持浓度为10μ***-1,共诱导10个月。取SKOV3和SKOV3/Er1细胞,加入不同浓度艾洛替尼、紫杉醇、米托蒽醌、表柔比星、拓扑替康、长春新碱和甲氨蝶呤等药物,作用72 h,磺酰罗丹明B染色法检测耐药倍数。流式细胞术检测SKOV3细胞和SKOV3/Er1细胞的细胞周期。Western印迹法检测Erl刺激对敏感和耐药细胞中表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路产生的变化;流式细胞术检测SKOV3/Er1细胞表面ATP结合盒(ABC)转运蛋白中P糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白1(mRP1)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达以及Toll样受体4(TLR4)的表达;检测脂多糖(LPS)刺激对紫杉醇耐受的SKOV3/Erl细胞的敏感度。结果 Erl对SKOV3细胞的IC50为(9.54±1.04)μmol.L-1,而对SKOV3/Erl细胞的IC50为(21.63±1.05)μmo.l L-1,耐药倍数约为2.26,诱导成功的SKOV3/Erl对紫杉醇、长春新碱、米托蒽醌和甲氨蝶呤的耐药倍数均在3倍以上。与SKOV3细胞相比,SKOV3/Erl细胞G0/G1期比例上升,S期比例下降,G2/m期几乎无变化。Erl刺激后,与SKOV3细胞相比,SKOV3/Erl细胞中p-HER1,p-ERK与p-AKT水平上调。SKOV3/Erl细胞膜上Pgp,BCRP和mRP1表达有微弱上调,而TLR4显著上调;脂多糖可强烈刺激SKOV3/Erl细胞增殖,并且对紫杉醇杀伤起到保护作用,而亲本细胞则相对不敏感。结论成功建立了对Erl耐受的人卵巢癌耐药细胞SKOV3/Erl。其表现出的多药耐药机制可能与TLR4蛋白表达上调有关。

关键词：艾洛替尼卵巢癌耐药酪氨酸激酶抑制剂