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分子流行病学及其在转化医学中的作用

中华皮肤科杂志 2015年第3期48卷 147-150页

作者：吴息凤赵华 TX77030美国休斯敦德克萨斯大学MD安德森癌症中心流行病学系

进入21世纪以来，世界大多数发达国家医学研究策略发生了重大调整，更加强调将基础研究成果转化为临床应用，即转化医学。但是转化医学的发展并不顺利，至今为止，只有非常少量的基础研究成果被成功应用到了临床上。同时转化医学还面临... 详细信息

进入21世纪以来，世界大多数发达国家医学研究策略发生了重大调整，更加强调将基础研究成果转化为临床应用，即转化医学。但是转化医学的发展并不顺利，至今为止，只有非常少量的基础研究成果被成功应用到了临床上。同时转化医学还面临几个难题，例如，缺少具有多学科能力的转化医学研究人员，转化医学的周期过长等。显然，如何进一步促进转化医学的发展是一个难题。转化医学的研究是多层次，需要跨学科的团队合作，这个团队不仅需要分子生物学家、医学专家，还需要流行病学家。随着分子生物学的广泛应用和生物技术的飞速发展，流行病学已经从传统上的人群调查发展成了真正意义上的跨学科、跨领域的交叉学科，进入了基因和分子时代，即分子流行病学。

关键词：分子流行病学转化医学医学研究人员临床应用基础研究成果分子生物学发达国家成果转化

基于预后相关基因构建的分析模型可识别高风险胶质母细胞瘤（英文）

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中南大学学报（医学版） 2018年第4期43卷 368-382页

作者：陈弟陈迪康曹冬青胡建姚瑜复旦大学附属华山医院神经外科上海200040 复旦大学附属华山医院神经外科免疫室上海200040 德克萨斯大学安德森癌症中心癌症生物学系美国德克萨斯休斯顿77054

目的:通过对多个公共数据库中胶质母细胞瘤转录组数据进行挖掘,筛选胶质母细胞瘤预后相关的基因,并构建预后分析模型。方法:利用生物信息学技术对GEO(GSE53733)中生存时间大于36个月和小于12个月的样本数据对比分析得到差异表达基因,即... 详细信息

目的:通过对多个公共数据库中胶质母细胞瘤转录组数据进行挖掘,筛选胶质母细胞瘤预后相关的基因,并构建预后分析模型。方法:利用生物信息学技术对GEO(GSE53733)中生存时间大于36个月和小于12个月的样本数据对比分析得到差异表达基因,即胶质母细胞瘤预后相关基因;采用Cox风险回归方法在CGGA和TCGA两个独立数据库中筛选与预后相关的标签基因并构建预后分析模型;采用基因探针富集分析(GSEA),GO(gene ontology)功能富集分析和蛋白网络互作分析(PPI)等方法分析高、低风险胶质母细胞瘤的分子特征。结果:分析得到211个胶质母细胞瘤预后相关基因,并且从中筛选出17个标签基因。利用分子标签基因构建的模型能将胶质母细胞瘤划分为高风险组和低分险组,高风险组的患者预后较差,在分子特征上更具免疫抑制性和侵袭性。结论:通过挖掘公共数据库建立的分析模型对胶质母细胞瘤预后有良好的预测作用,判定为高风险组的胶质母细胞瘤预后更差,可作为潜在的胶质母细胞瘤预后指示标签。

关键词：胶质母细胞瘤预后 CGGA TCGA

IGFBP2和Lip45对胶质瘤侵袭性的调节(英文)

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中国微侵袭神经外科杂志 2004年第10期9卷 478-480,i001,i002页

作者：张巍德克萨斯大学安德森癌症中心

经过对不同级别胶质瘤的基因表达谱研究发现,在高级别胶质瘤(胶质母细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤)中胰岛素样生长因子结合蛋白2 (IGFBP2)呈过度表达,随之进行的微阵列分析表明80%的多形性胶质母细胞瘤过表达IGFBP2,这是目前为止发现的多... 详细信息

经过对不同级别胶质瘤的基因表达谱研究发现,在高级别胶质瘤(胶质母细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤)中胰岛素样生长因子结合蛋白2 (IGFBP2)呈过度表达,随之进行的微阵列分析表明80%的多形性胶质母细胞瘤过表达IGFBP2,这是目前为止发现的多形性胶质母细胞瘤最普遍的分子生物学改变。功能学研究表明:IGFBP2能促进胶质瘤的侵袭性。通过采用酵母双杂交技术,确定了编码IGFBP2结合位点的IIp45基因,IIp45蛋白的作用为抑制胶质瘤的侵袭性。总之,基因功能学研究表明IGFBP2和IIp45为一对作用相反的胶质瘤侵袭性调节蛋白。

关键词： IGFBP2 Lip45 胶质瘤侵袭性调节

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抗肿瘤药物主方案试验设计进展及统计考量

中国卫生统计 2021年第6期38卷 950-955页

作者：高珺苏丽文袁鹰言方荣中国药科大学理学院生物统计与计算药学研究中心 211198 美国德州大学MD安德森癌症中心生物统计系

在精准医疗的背景下,选择性作用于肿瘤特定分子靶标的靶向治疗愈发受到重视,其作用机制也对临床研究提出了新的挑战。传统的临床试验设计往往忽略了患者的异质性,而对患者按生物标记物进行筛选的富集设计则面临效率低下、可行性低等问... 详细信息

在精准医疗的背景下,选择性作用于肿瘤特定分子靶标的靶向治疗愈发受到重视,其作用机制也对临床研究提出了新的挑战。传统的临床试验设计往往忽略了患者的异质性,而对患者按生物标记物进行筛选的富集设计则面临效率低下、可行性低等问题。主方案设计是一种在同一试验结构下评估多种药物或肿瘤分子亚型的新型试验设计,不仅能较好地处理患者异质性问题,适应靶向治疗的作用机制,且有利于加快药物研发,目前在国外已有一定应用。本文旨在结合实际应用案例,对篮式设计、伞式设计、平台设计等主方案设计的基本特点和研究进展进行综述。

关键词：主方案试验设计篮式设计伞式设计平台设计精准医疗

一种新型Ⅰ期临床试验的模型辅助设计方法--贝叶斯最优区间(BOIN)设计

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中国临床药理学与治疗学 2020年第6期25卷 640-648页

作者：仲子航陈峰袁鹰程建成于宣宣杨旻谭明敏赵杨柏建岭于浩南京医科大学公共卫生学院生物统计学系江苏南京211166 美国德克萨斯大学生物统计学系安德森癌症中心德克萨斯休斯顿77230 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司全球临床医学事务部上海200233

目的:介绍一种新颖的Ⅰ期临床试验模型辅助设计方法--贝叶斯最优区间设计(BOIN Design,Bayesian optimal interval design),包括其实施流程、实际应用等,并评价其表现。方法:在贝叶斯理论框架下,BOIN设计以最小化错误决策概率为目的,推... 详细信息

目的:介绍一种新颖的Ⅰ期临床试验模型辅助设计方法--贝叶斯最优区间设计(BOIN Design,Bayesian optimal interval design),包括其实施流程、实际应用等,并评价其表现。方法:在贝叶斯理论框架下,BOIN设计以最小化错误决策概率为目的,推导需增减剂量时的容忍毒性边界值,并通过比较实际毒性率与该边界值决定剂量转变。以真实案例详解其实施流程。通过与现有设计方法的对比评价BOIN的表现。结果:BOIN设计具有最优化、安全、稳健、简单实用等性质。模拟实验表明,BOIN设计能够更精准地识别最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)。结论:BOIN设计具有与基于模型设计相仿的统计学表现,同时更加简练、易于实施且更易于满足特定的安全需求。BOIN设计在国外已经广泛应用于不同类型的癌症研究,是值得推广的Ⅰ期临床试验剂量探索的新方法。

关键词： Ⅰ期临床试验贝叶斯最优区间设计 “3+3”设计最大耐受剂量

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焦虑障碍表达性团体心理治疗的随机对照试验

中国心理卫生杂志 2021年第10期35卷 801-806页

作者：丁芳盛金蓉吕倩浙江海洋大学师范学院浙江舟山316022 舟山市第二人民医院浙江舟山316000 美国德克萨斯大学安德森癌症中心美国休斯顿77030

目的:研究表达性团体心理治疗联合药物治疗对焦虑障碍的治疗效果。方法:选取焦虑障碍患者64例,将其随机分配入甲组和乙组。甲组在药物治疗的同时接受连续8周表达性团体心理治疗,乙组仅接受药物治疗。使用汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿... 详细信息

目的:研究表达性团体心理治疗联合药物治疗对焦虑障碍的治疗效果。方法:选取焦虑障碍患者64例,将其随机分配入甲组和乙组。甲组在药物治疗的同时接受连续8周表达性团体心理治疗,乙组仅接受药物治疗。使用汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)、自尊量表(SES)和交往焦虑量表(IAS)进行基线和8周干预后评估。结果:8周干预后两组的HAMA、HAMD、SES及IAS得分均有改善(均P统计学意义(均P>0.05)。结论:表达性团体心理治疗联合药物治疗焦虑障碍对提升自尊和缓解社交焦虑有助益。

关键词：焦虑障碍表达性团体心理治疗疗效随机对照试验

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第53届美国血液学年会热点和重要进展报道

白血病．淋巴瘤 2011年第12期20卷 705-707页

作者：褚福亮秦瑀郑宇欢美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系美国德克萨斯大学公共卫生学院

第53届美国血液学年会于2011年12月10日至13日在加利福尼亚州圣地亚哥会议中心召开。来自世界各地的2万多名血液学领域的临床医生和科研学者参加了本次盛会，他们以各种形式汇报了各自在本领域最新的研究突破和临床进展。现选取其中一... 详细信息

第53届美国血液学年会于2011年12月10日至13日在加利福尼亚州圣地亚哥会议中心召开。来自世界各地的2万多名血液学领域的临床医生和科研学者参加了本次盛会，他们以各种形式汇报了各自在本领域最新的研究突破和临床进展。现选取其中一部分热点以飨读者。

关键词：白血病淋巴瘤治疗美国血液学年会

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前交叉韧带重建后Ⅲ型胶原的表达

中华骨科杂志 1999年第7期19卷 431-433,I001页

作者：蒋青林共周曲绵域崔国庆滕华建时峥北京医科大学第三医院运动医学研究所 100083 美国德克萨斯州医学研究中心安德森癌症研究中心

目的本课题着重研究自身髌腱中１／３骨－腱－骨重建前交叉韧带后１年移植物内细胞生物学行为的变化，重点观察重建后１年移植物内细胞Ⅲ型胶原的表达。方法通过建立狗自身骸腱中１／３骨－腱－骨重建前交叉韧带的动物模型，采用免疫组... 详细信息

目的本课题着重研究自身髌腱中１／３骨－腱－骨重建前交叉韧带后１年移植物内细胞生物学行为的变化，重点观察重建后１年移植物内细胞Ⅲ型胶原的表达。方法通过建立狗自身骸腱中１／３骨－腱－骨重建前交叉韧带的动物模型，采用免疫组化和原位杂交方法检测重建后１年Ⅲ型胶原在重建物中的表达。结果从常规组织学染色看，重建后１年移植物与正常前交叉韧带结构相似；但免疫组化和原位杂交结果显示：正常前交叉韧带内表达Ⅲ型胶原细胞呈规律性分布，而重建后１年移植物中表达Ⅲ型胶原的细胞明显增多．且呈弥散分布。结论自身髌腱中１／３骨－腱－骨重建前交叉韧带后１年，移植物仍然不是一个正常的韧带组织。

关键词：前交叉韧带胶原原位杂交重建术 Ⅲ型胶原

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游离腹直肌皮瓣乳房重建102例回顾分析

中华显微外科杂志 2013年第4期36卷 383-386页

作者：李琳陈颖陈嘉莹陈嘉健杨犇龙李俊杰黄晓燕陈灿铭胡震柳光宇沈镇宙邵志敏俞培荣吴炅复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学乳腺癌/肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系中国上海市200032 德克萨斯大学美国安德森癌症中心整形外科

【摘要】目的通过回顾笔者所在中心102例游离腹直肌皮瓣乳房重建术开展的情况，介绍该乳房重建术式的手术方法及结果。方法自2006年11月至2012年12月，笔者对102例接受全乳切除术的患者，通过游离腹直肌皮瓣、显微外科技术吻合血管、移... 详细信息

【摘要】目的通过回顾笔者所在中心102例游离腹直肌皮瓣乳房重建术开展的情况，介绍该乳房重建术式的手术方法及结果。方法自2006年11月至2012年12月，笔者对102例接受全乳切除术的患者，通过游离腹直肌皮瓣、显微外科技术吻合血管、移植皮瓣的方法重建乳房103侧，观察了其手术的安全性及并发症的发生情况。结果依据游离腹直肌皮瓣肌肉保留程度（musclesparing，MS）的分类，共完成MS-O类3侧、MS一1类1侧、MS一2类46侧、MS一3类53侧。平均保留腹壁下深血管穿支数为3支，平均手术时间为7．86h，平均热缺血时间为1．5h。术后发生血管危象7侧，其中静脉血栓5侧，静脉成角2侧；解救成功4侧；3侧全皮瓣坏死，最终100侧皮瓣存活，成功率为97．1％。术后中位随访时间12个月，术后脂肪坏死发生率为30．1％，腹部膨隆发生率为3．9％，腹壁疝发生率为0％，术后感染发生率7．8％。手术距首疗程化疗的中位时间为19d，术后局部复发率为0％，1侧出现远处转移。结论虽然掌握游离腹直肌皮瓣乳房重建手术需要显微外科设备，对术者要求较高，存在学习曲线，但术式成功率高，术后并发症较少，不影响肿瘤学安全性。

关键词：乳腺肿瘤乳房重建游离组织皮瓣显微外科