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黑种草子总皂苷对炎症介质及ERK/MAPK信号转导通路的影响

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中国中药杂志 2010年第19期35卷 2594-2598页

作者：章丹丹聂绪强潘会君俞林花杨晓露许锦文卞卡上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203 美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系分子医学研究所休斯顿tx77030

目的:研究黑种草子总皂苷的抗炎机制。方法:IFN-γ和LPS协同造成小鼠RAW264.7巨噬细胞炎症模型;Griess反应测定细胞上清液中NO产量;FRAP法测定细胞总抗氧化能力;RT-PCR检测iNOS,COX-2,IL-1β,IL-6,TNF-α,PPAR-γmRNA表达;Western blot检测iNOS,PPAR-γ,p-ERK蛋白表达水平。结果:黑种草子总皂苷呈剂量依赖性抑制细胞上清液中NO含量,提高细胞总抗氧化能力,下调iNOS,COX-2,IL-1β,IL-6 mRNA和iNOS蛋白的表达,抑制ERK磷酸化,上调PPAR-γ mRNA和蛋白表达。但对TNF-α mRNA表达影响不大。结论:黑种草子总皂苷部分通过抑制MAPK信号转导通路中的ERK磷酸化来下调iNOS基因和蛋白的表达从而减少NO的产量,下调COX-2,IL-1β,IL-6炎症介质表达;同时提高细胞总抗氧能力及上调抗炎介质PPAR-γ的表达而发挥抗炎效果。

关键词：炎症炎症介质黑种草子总皂苷分子机制

桑枝不同溶剂提取物对血小板聚集、血管舒张及巨噬细胞活化的不同作用

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中国中药杂志 2010年第22期35卷 3024-3028页

作者：凌霜张洪平章丹丹章李军卞卡上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203 美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系分子医学研究所休斯顿tx77030

目的:研究桑枝不同溶剂提取物对血小板聚集、离体血管舒张及巨噬细胞活化后亚硝酸盐表达的不同作用。方法:桑枝醇提物经萃取分别得到乙酸乙酯提取物(Ⅰ)、正丁醇提取物(Ⅱ)和氯仿提取物(Ⅲ)。以二磷酸腺苷、花生四烯酸、胶原诱导大鼠体... 详细信息

目的:研究桑枝不同溶剂提取物对血小板聚集、离体血管舒张及巨噬细胞活化后亚硝酸盐表达的不同作用。方法:桑枝醇提物经萃取分别得到乙酸乙酯提取物(Ⅰ)、正丁醇提取物(Ⅱ)和氯仿提取物(Ⅲ)。以二磷酸腺苷、花生四烯酸、胶原诱导大鼠体外血小板聚集;LPS和干扰素γ刺激巨噬细胞活化;离体血管环舒缩实验来考察不同溶剂提取物的不同作用。结果:氯仿提取物具有较好的浓度依赖性抑制血小板聚集、舒张血管作用;乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物则对巨噬细胞活化后过量亚硝酸盐产生具有显著的抑制作用。结论:桑枝醇提物经不同溶剂提取其药效大有不同。作者首次发现桑枝氯仿提取物在心血管系统的良性药理作用,而乙酸乙酯和正丁醇提取物抑制亚硝酸盐产生也提示其可能通过抑制过量一氧化氮释放而具有抗炎作用。

关键词：桑枝提取物血小板聚集巨噬细胞离体血管

阿托伐他汀对高血压肾脏并发症炎性损伤的治疗作用(英文)

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生物物理学报 2010年第4期26卷 309-315页

作者：田登科胡送友凌霜陈刚领李亚娟唐宁刘俊卞卡上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203 美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系德克萨斯大学分子医学研究所休斯顿tx77030

通过考察阿托伐他汀(atorvastatin, ATO) 对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR) 肾脏炎性损害的影响, 探讨了 ATO 对高血压肾脏并发症的防治作用。将4周龄SHR分为高血压模型组和ATO治疗组(8mg/kg),以同周龄的Wista... 详细信息

通过考察阿托伐他汀(atorvastatin, ATO) 对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR) 肾脏炎性损害的影响, 探讨了 ATO 对高血压肾脏并发症的防治作用。将4周龄SHR分为高血压模型组和ATO治疗组(8mg/kg),以同周龄的Wistar-Kyoto大鼠为正常对照。灌胃给药8周后, 采用酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay)测定血浆和肾组织血管紧张素Ⅱ(angiotensin, AngⅡ)含量;测定诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)及细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1) 的蛋白表达和亚硝酸阴离子(nitrite, NO2-)含量,以评价肾脏炎症状态; 以苏木素伊红(hematoxylin and eosin)和过碘酸六胺银染色(periodic acid-silver metheramine) 染色示SHR肾小球和肾间质形态学病变,并以尿蛋白含量为指标衡量肾脏功能。结果显示,ATO给药后显著降低了SHR肾组织 AngⅡ含量;肾组织iNOS和ICAM-1的蛋白表达及NO2-含量明显降低,同时伴随着SHR肾脏病理形态的改善和肾功能的提高。该研究表明,ATO可显著改善SHR肾脏炎性损害,ATO可能在高血压肾脏并发症的防治方面有一定的疗效。

关键词：阿托伐他汀自发性高血压大鼠炎症高血压肾病

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠左心室肥厚的影响

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中国中西医结合杂志 2010年第10期30卷 1061-1066页

作者：蒋嘉烨王现珍罗珊珊王勋卞卡可燕上海中医药大学教学实验中心上海201203 上海高校一氧化氮与炎症医学研究院美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系德克萨斯大学分子医学研究所休斯顿TX77030

目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)肥厚心肌肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的改变,并观察不同时期半夏白术天麻汤对其血流动力学和RAS中各因子mRNA的影响。方法将54只6周龄SHR分为3组:... 详细信息

目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)肥厚心肌肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的改变,并观察不同时期半夏白术天麻汤对其血流动力学和RAS中各因子mRNA的影响。方法将54只6周龄SHR分为3组:半夏白术天麻汤治疗组、卡托普利对照组及SHR组,每组18只;药物分别溶于蒸馏水中,大鼠灌胃至24周龄,停药后继续观察到32周龄。SHR组和血压正常的Wistar-Kyoto大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)灌服等量的蒸馏水,各组在18、24和32周龄时分3批处理。处理期间颈动脉插管测量血流动力学指标,观察病理学切片,Real-time PCR检测血管紧张素原(angiotensin,AGT)、血管紧张素转换酶(angiotensin-converting,ACE)、血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting2,ACE2)mRNA的表达。结果与WKY组比较,同周龄SHR在18周龄、24周龄和32周龄时动脉压和左室质量指数均显著升高(P<0.01),血流量差异无统计学意义,心电图平均周期速率较高(P<0.05),AGT和ACE mRNA表达均较高(P<0.01),而在18周龄、24周龄时ACE2mRNA表达较低(P<0.01)。半夏白术天麻汤组在18周龄和24周龄时均可显著降低动脉压(P<0.05),改善心肌结构,在24周龄时显著降低左室质量指数(P<0.05),在18、24和32周龄时AGT、ACE显著降低和ACE2mRNA的表达显著升高(P<0.05)。结论 SHR肥厚心肌中RAS发生变化,这可能是导致高血压左心室肥厚的分子机制之一。应用半夏白术天麻汤可改善血流动力学指标,调节RAS进而降低动脉压。

关键词：自发性高血压大鼠半夏白术天麻汤肾素-血管紧张素系统左心室肥厚

SHR高血压进程中不同类型血管内皮功能损伤及药物修复研究

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中国药理学通报 2010年第2期26卷 163-168页

作者：王现珍蒋嘉烨陆家凤罗珊珊王勋卞卡可燕上海中医药大学教学实验中心上海201203 上海高校一氧化氮与炎症医学研究院上海201203 美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系德克萨斯大学分子医学研究所休斯顿tx77030

目的探讨SHR大鼠在高血压发展进程中,不同血管内皮功能损伤程度及抗高血压药物对其的修复。方法以SHR为模型,7～24wk(wk:周龄)给予卡托普利(***-1.d-1),停药观察至32wk。6、18、24和32wk时分别进行病理学切片检查胸主动脉、肠系膜上动... 详细信息

目的探讨SHR大鼠在高血压发展进程中,不同血管内皮功能损伤程度及抗高血压药物对其的修复。方法以SHR为模型,7～24wk(wk:周龄)给予卡托普利(***-1.d-1),停药观察至32wk。6、18、24和32wk时分别进行病理学切片检查胸主动脉、肠系膜上动脉和心尖小动脉形态结构,及胸主动脉和肠系膜上动脉乙酰胆碱(ACh)浓度依赖性血管舒张功能检测(n=6)。结果SHR在18wk时胸主动脉、肠系膜上动脉和小动脉均出现结构病变,并随时间逐渐加重,三级动脉中胸主动脉病变较之严重,表现为内皮细胞脱落和中膜增厚;随年龄增大SHR胸主动脉和肠系膜上动脉ACh依赖性舒张度均下降,但胸主动脉舒张度降低幅度大于肠系膜上动脉(P=0.10,18wk;P<0.01,24、32wk);卡托普利能抑制18wkSHR胸主动脉舒张度的降低(P<0.05vsSHR),但对肠系膜上动脉没有该作用。结论伴随SHR高血压的发病进程,体内各级动脉内皮细胞均发生损伤,内皮依赖性舒张功能降低,大动脉内皮功能损伤出现早,程度也往往高于中、小动脉,抗高血压药物可抑制大动脉内皮功能障碍,但对中、小动脉内皮功能损伤无作用。

关键词：自发性高血压大鼠(SHR) 内皮功能胸主动脉肠系膜上动脉小动脉血管舒张病理学卡托普利

过量ROS／RNS引发的线粒体功能：障碍与代谢性心血管病及中药介入

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中国中药杂志 2011年第17期36卷 2423-2428页

作者：张晨晨刘俊潘会君杨晓露卞卡上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203 美国德克萨斯大学休斯敦医学院综合生物及药理学系德克萨斯大学分子医学研究所美国休斯敦TX77030

代谢性心血管病是以机体糖类或脂质代谢紊乱为主要病因的一类心血管疾病,其中2型糖尿病又是典型的代谢性疾病,它不仅会使人产生胰岛素抵抗,更与动脉粥样硬化有关。由活性氧/活性氮产生的氧化应激是引起动脉粥样硬化的一个重要因素,而线... 详细信息

代谢性心血管病是以机体糖类或脂质代谢紊乱为主要病因的一类心血管疾病,其中2型糖尿病又是典型的代谢性疾病,它不仅会使人产生胰岛素抵抗,更与动脉粥样硬化有关。由活性氧/活性氮产生的氧化应激是引起动脉粥样硬化的一个重要因素,而线粒体不仅是活性氧/活性氮的来源,更是其作用靶点,现有证据表明,线粒体功能障碍是导致心血管损伤的一种机制。文章从活性氧/氮所引发的线粒体功能障碍入手,介绍了二者过量后所激发的线粒体凋亡通路对动脉粥样硬化的影响,就二者通过影响脂质代谢及诱发2型糖尿病,继而产生心血管疾病做一综述,并介绍了麦冬、紫铆亭、人参、葛根和白毛藤等数味中药通过抗ROS/RNS及影响线粒体凋亡通路,从而达到治疗作用。而且以上诸味中药还有诸如抗癌和抗疲劳等作用,有别于经典西药作用的单一性,显示了中药作用的多面性。

关键词：活性氧/活性氮线粒体功能障碍凋亡动脉粥样硬化中药

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠血管内皮功能的影响

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中国中西医结合杂志 2011年第6期31卷 811-815页

作者：王现珍蒋嘉烨罗珊珊王勋陆家凤卞卡可燕上海中医药大学教学实验中心上海201203 上海高校一氧化氮与炎症医学研究院上海201203 美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系德克萨斯大学分子医学研究所休斯顿tx77030

目的探讨半夏白术天麻汤（Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD）对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats,SHR）高血压发展进程中的血管内皮功能修复作用及其机制。方法 54只SHR随机分为3组：空白组、半夏白术天麻汤组和... 详细信息

目的探讨半夏白术天麻汤（Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD）对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats,SHR）高血压发展进程中的血管内皮功能修复作用及其机制。方法 54只SHR随机分为3组：空白组、半夏白术天麻汤组和卡托普利组,7~24周给予半夏白术天麻汤[生药4.32g/（kg.d）]和卡托普利[3.375g/（kg.d）],停药观察至32周。另取18只对应周龄的WKY大鼠作为空白对照组。18、24和32周时分别采用颈动脉插管测定大鼠血压值,离体血管环检测肠系膜上动脉乙酰胆碱（ACh）浓度依赖性舒张功能;Griess和FRAP法分别测定血清NO2-水平和总抗氧化能力;实时定量荧光PCR（Real-timePCR）检测动脉组织IL-1、IL-6及iNOS mRNA的表达。结果半夏白术天麻汤组在18、24时均可显著降低SHR的血压及血清中NO2-浓度（P〈0.05）,在18周龄时,增加SHR的总抗氧化能力（P〈0.01）,在24周龄时显著增加SHR肠系膜上动脉的舒张功能,在18、24和32周龄时,显著降低IL-1 mRNA的表达（P〈0.05）,在32周龄时显著降低IL-6及iNOS mRNA表达（P〈0.01）。卡托普利在18和24周龄时均可显著降低SHR的动脉压（P〈0.05）,在18周龄时,显著增加SHR血清的总抗氧化能力（P〈0.01）,但在18周龄、24周龄和32周龄时都不能增加SHR肠系膜上动脉的舒张功能和调节NO2-浓度,在24和32周龄时显著降低iNOSmRNA表达（P〈0.01）,在32周龄时降低IL-1及IL-6 mRNA的表达（P〈0.01）。结论半夏白术天麻汤在降血压方面与卡托普利类似,但在改善SHR肠系膜上动脉内皮功能方面效果显著,该作用可能与其抑制iN-OS和IL-1表达,改善血管微环境的氧化应激状态有关。

关键词：内皮功能氧化应激半夏白术天麻汤自发性高血压

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祖师麻醋酸乙酯提取物体外抗炎作用及其机制

中草药 2011年第6期42卷 1169-1173页

作者：章丹丹潘一峰凌霜杨晓露许锦文卞卡上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203 上海现代中医药股份有限公司上海200051 美国德克萨斯大学休斯顿医学院德克萨斯大学分子医学研究所综合生物及药理学系休斯顿TX77030

目的研究祖师麻醋酸乙酯提取物(EAEDGC)的体外抗炎作用及其机制。方法用γ-干扰素(IFN-γ)和脂多糖(LPS)协同制备小鼠RAW264.7细胞炎症模型,Griess反应测定细胞上清液中NO生成量,MTT法测定细胞活力,三价铁还原抗氧化能力测试(FRAP assay... 详细信息

目的研究祖师麻醋酸乙酯提取物(EAEDGC)的体外抗炎作用及其机制。方法用γ-干扰素(IFN-γ)和脂多糖(LPS)协同制备小鼠RAW264.7细胞炎症模型,Griess反应测定细胞上清液中NO生成量,MTT法测定细胞活力,三价铁还原抗氧化能力测试(FRAP assay)测定细胞总抗氧化能力,RT-PCR检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达;Western blotting检测iNOS、COX-2、HO-1、p-ERK蛋白表达水平。结果 EAEDGC以剂量依赖方式抑制细胞上清液中NO的生成,提高细胞总抗氧化能力,下调iNOS、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及iNOS、p-ERK蛋白的表达,上调HO-1 mRNA和蛋白表达,同时不影响细胞生长;但对COX-2 mRNA和蛋白表达影响不大。结论 EAEDGC部分通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)中的细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路抑制iNOS基因和蛋白的表达,从而抑制NO的生成,提高细胞总抗氧化能力,同时下调IL-1β、IL-6、TNF-α炎症介质和上调抗炎介质HO-1的表达,进而发挥抗炎作用。

关键词：祖师麻醋酸乙酯提取物抗炎机制诱导型一氧化氮合酶细胞因子总抗氧化能力

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蛋白质特殊氧化与疾病关系的研究进展

中国药理学通报 2009年第5期25卷 561-565页

作者：陈刚领刘俊卞卡上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203 上海高校一氧化氮与炎症医学研究院上海201203 美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系德克萨斯大学分子医学研究所休斯顿TX77030

由于蛋白质氨基酸组成及氧化因素的多样性,导致蛋白质多样性氧化产物的生成,如酪氨酸氧化成3硝-基酪氨酸或3氯-酪氨酸,蛋氨酸氧化生成亚砜等。蛋白质特殊氧化产物的生成及水平的增高,在一定程度上反映并影响着疾病的发生与发展状态。深... 详细信息

由于蛋白质氨基酸组成及氧化因素的多样性,导致蛋白质多样性氧化产物的生成,如酪氨酸氧化成3硝-基酪氨酸或3氯-酪氨酸,蛋氨酸氧化生成亚砜等。蛋白质特殊氧化产物的生成及水平的增高,在一定程度上反映并影响着疾病的发生与发展状态。深入研究蛋白质特殊氧化与疾病的关系,有望为相关疾病的预防和治疗提供有效的科研依据。

关键词：蛋白质氧化硝基化硝基酪氨酸氯酪氨酸