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脂肪干细胞成脂分化的分子机制和信号通路

中国组织工程研究 2017年第1期21卷 154-158页

作者：陈犹白郝永红王岚张启旭韩岩解放军总医院整形修复科北京市100853 美国德克萨斯大学md安德森肿瘤中心整形外科美国休斯敦770303 解放军总医院皮肤科北京市100853

背景:对脂肪干细胞成脂分化的研究不仅可探索肥胖的过程和机制,还可构建组织工程脂肪,为软组织缺损的重建提供新的思路。目的:总结脂肪干细胞成脂分化的过程、分子机制和信号通路,讨论miRNA对脂肪干细胞成脂分化的影响及脂肪干细胞成脂... 详细信息

背景:对脂肪干细胞成脂分化的研究不仅可探索肥胖的过程和机制,还可构建组织工程脂肪,为软组织缺损的重建提供新的思路。目的:总结脂肪干细胞成脂分化的过程、分子机制和信号通路,讨论miRNA对脂肪干细胞成脂分化的影响及脂肪干细胞成脂和成骨分化的关系。方法:应用计算机检索Pub Med数据库、Sino Med数据库中有关脂肪干细胞分化的文献,检索词为"adipose stem cell,adipose-derived stem cell,adipose-derived mesenchymal stem cell,differentiation;脂肪干细胞,分化",最终选取代表性文献共27篇。结果与结论:在脂肪干细胞成脂分化过程中,PPARγ/MAPK、PI3K/Akt、Wnt/β-Catenin、cA MP、Notch等信号通路发挥了关键作用,但其相关基因和蛋白、信号通路和分子机制仍不完全清楚。miR NA对脂肪干细胞的成脂分化有重要影响,miR-24、miR-148a、miR-302等可促进脂肪干细胞的成脂分化,miR-22、miR-27等可抑制脂肪干细胞的成脂分化。脂肪干细胞的成骨和成脂分化关系密切,部分生长因子和激素在促进脂肪干细胞成脂分化的同时抑制其成骨分化,部分作用则相反。综合利用各种细胞因子和支架模拟体内微环境,促进脂肪干细胞的增殖和成脂分化,构建组织工程脂肪,是未来的研究方向。

关键词：干细胞脂肪干细胞成脂分化分子机制信号通路 PPARγ

2000—2022年甲状腺髓样癌文献计量学分析

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协和医学杂志 2025年第1期16卷 133-142页

作者：谭美娟杨诗婕徐协群中国医学科学院北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院肿瘤医院放射肿瘤科北京100029

目的分析近20年来甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma, MTC)研究现状,以期为快速了解该领域现状及发展趋势提供参考。方法计算机检索Web of Science Core Collection数据库,获取2000—2022年MTC相关文献(类型为论著和综述)。采... 详细信息

目的分析近20年来甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma, MTC)研究现状,以期为快速了解该领域现状及发展趋势提供参考。方法计算机检索Web of Science Core Collection数据库,获取2000—2022年MTC相关文献(类型为论著和综述)。采用VOS viewer 1.6.18软件生成高产国家(发文量≥90篇)、研究机构(发文量≥60篇)、作者(发文量≥30篇)合作网络图、热量分布图及高频关键词(出现频次≥50次)聚类网络图,采用Cite Space 5.7.R5软件对共被引文献进行聚类分析和关键词爆发性检测。结果共检索到MTC相关文献4866篇(论著3688篇,综述918篇)。年发文量虽有波动,但整体呈逐渐增加趋势。4866篇文献共来自87个国家,涉及4250家研究机构、21 016位作者、963种期刊,其中美国(1436篇)、美国德克萨斯大学md安德森癌症中心(139篇)、Dralle H(哈勒-维滕贝格大学附属医院普外科,61篇)分别为发文量最多的国家、研究机构、作者。高频关键词形成4个聚类,分别关注RET基因表达、预后因素、MTC临床管理与治疗;近年来爆发性出现的关键词为management(管理)、survival(生存)、guideline(指南)、association(联系)等。高共被引文献关注的重点领域是RET原癌基因(RET proto-oncogene)、靶向治疗(targeted therapy)、RET基因突变(RET mutation)等方面。结论近20年来,MTC相关研究呈逐渐增长趋势,以美国为首的发达国家在该领域处于领先地位。当前研究热点是MTC的治疗、诊断、抑制剂的应用、MTC发病机制的探索。

关键词：甲状腺髓样癌酪氨酸激酶抑制剂 Cite Space VOS viewer RET

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胰腺癌精准治疗：从小众走向主流

中国癌症杂志 2022年第10期32卷 960-970页

作者：罗国培虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系

胰腺癌恶性程度高，预后差，治疗手段有限，精准治疗是提高胰腺癌患者疗效的大势所趋。超过1/4的胰腺癌患者存在可治疗的靶点，主要包括KRAS突变、同源重组修复缺陷、融合基因改变、免疫微环境等四大类分子靶标，其中有恶性肿瘤家族史... 详细信息

胰腺癌恶性程度高，预后差，治疗手段有限，精准治疗是提高胰腺癌患者疗效的大势所趋。超过1/4的胰腺癌患者存在可治疗的靶点，主要包括KRAS突变、同源重组修复缺陷、融合基因改变、免疫微环境等四大类分子靶标，其中有恶性肿瘤家族史或个人史、年轻患者及腺泡细胞癌等胰腺癌患者更可能从精准治疗中获益。然而目前胰腺癌患者最终接受精准治疗的不足4%，肿瘤分子谱检测每有KRAS突变状态、肿瘤细胞含量、融合基因、胚系突变等关键信息缺失，精准治疗仍是一种小众治疗手段。因而有必要建立精准检测技术规范，打造专业化的精准分析团队，强调多中心协作从而积累循证医学证据，推动胰腺癌精准治疗从小众走向主流，造福于广大胰腺癌患者。最新的研究结果表明，胰腺癌精准治疗可改善患者预后，延长生存期。2019年，《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）报道了针对具有BRCA1或BRCA2胚系突变的晚期胰腺癌进行多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂奥拉帕利维持治疗的POLO研究，从而拉开了胰腺癌精准治疗的序幕。2020年，得克萨斯大学md安德森癌症中心（The University of Texas md Anderson Cancer Center）Pishvaian等报道了“知道您的肿瘤（Know Your Tumor,KYT）”计划。结果表明，在1856例胰腺癌患者中，具有可治疗靶点且匹配对应治疗的患者（46例，中位生存期为2.58年）其预后明显优于具有可治疗靶点但未匹配对应治疗的患者[143例，中位生存期为1.51年，风险比（hazard ratio,HR）=0.42,P=0.004]以及无可治疗靶点的患者（488例，中位生存期为1.32年，HR=0.34,P研究表明，对有可治疗靶点的胰腺癌实施精准治疗可将胰腺癌患者的生存期延长1年以上。目前胰腺癌精准治疗的靶标包括KRAS突变状态（KRAS野生型，KRAS G12C突变）、同源重组修复缺陷（BRCA1/2、PALB2、ATM/ATR/ATRX、CHEK2、CDK12、RAD51、NBN、BLM、FANC、RAD51/51C、RAD50、BAP1、BARD1、BRIP1和MRE11）、融合基因改变（NTRK、NRG1、ALK、RAF、RET、MET、FGFR2/3和ROS）、免疫微环境[MSI-H、TMB和MMR-D(MLH1、MLH3、MSH2、MSH3、MSH6、PMS1、PMS2、POLE和EPCAM)]、其他[BRAF、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)]等。由于胰腺癌精准治疗靶点相对有限且分布不集中，患者存在生存期短以及标本难获得等劣势，因而有必要建立专业化的精准分析团队，进而推动胰腺癌精准治疗的发展。相信随着业内对精准治疗的重视，胰腺癌的精准治疗必将迎来春天。

关键词：胰腺癌靶向治疗免疫治疗 KRAS 融合基因

氯苯甲嗪减轻顺铂导致小鼠背根神经节神经元的损伤

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遵义医学院学报 2019年第1期42卷 28-34页

作者：宋思远徐先林丁宪波陆红玲卓铭遵义医科大学生物化学与分子生物学教研室贵州遵义563099 美国德克萨斯大学md安德森肿瘤中心和医学部

目的研究氯苯甲嗪(Meclizine)对顺铂(DDP)造成的神经细胞损伤的保护作用。方法取成年昆明小鼠脊椎背根神经节(DRG)神经元原代培养,24 h后使用NF200、γH_2AX和Polκ抗体进行免疫荧光染色观察对照组(Control)、顺铂损伤组(20μmol/L DDP... 详细信息

目的研究氯苯甲嗪(Meclizine)对顺铂(DDP)造成的神经细胞损伤的保护作用。方法取成年昆明小鼠脊椎背根神经节(DRG)神经元原代培养,24 h后使用NF200、γH_2AX和Polκ抗体进行免疫荧光染色观察对照组(Control)、顺铂损伤组(20μmol/L DDP)和氯苯甲嗪预处理组(5μmol/L Meclizine+20μmol/L DDP)的细胞形态和DNA损伤程度;用TUNEL凋亡检测试剂盒检测三个组细胞凋亡水平。结果免疫荧光显微镜下观察到,与对照组相比,顺铂损伤组神经元神经丝明显缩短,细胞数量明显减少,并且被γH2AX标记的DNA损伤位点荧光强度明显增强,表明其存在较严重损伤,通过荧光染色亦观察到细胞核内负责DNA修复的聚合酶Polκ的水平上升。与顺铂损伤组相比,氯苯甲嗪预处理组的神经细胞神经丝长度较长,DNA损伤位点荧光强度较弱(P<0.05),且Polκ荧光强度同样较弱(P<0.05)。与对照组相比,顺铂损伤组细胞出现较明显的凋亡小体,细胞凋亡率最高(P<0.05),而氯苯甲嗪预处理组未见凋亡小体,细胞凋亡率较顺铂损伤组低(P<0.05),与对照组无差异。结论顺铂会影响DRG神经元生长,促进DRG神经元凋亡,而氯苯甲嗪预处理可以减轻由顺铂造成的DRG细胞损伤,也可降低由顺铂导致的细胞凋亡。

关键词：顺铂氯苯甲嗪背根神经节神经元损伤

是否存在区域麻醉改善癌症患者预后的有力证据？

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中华麻醉学杂志 2018年第3期38卷 259-261页

作者： Pérez-González O Cata JP 孙琛裴丽坚德克萨斯大学休斯顿麻醉学和外科肿瘤研究小组休斯敦市77030 德克萨斯大学安德森癌症中心麻醉科与围手术医学科休斯敦市77054 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科 100730

2012年全世界约有1410万例癌症确诊病例，其中820万例为死亡病例。到2017年，估计约有1688780例新癌症病例和600920例癌症死亡病例，癌症将成为美国人口第二大死亡原因。对于大多数实体肿瘤来说．外科手术以及化疗和放疗仍然是主要的治... 详细信息

2012年全世界约有1410万例癌症确诊病例，其中820万例为死亡病例。到2017年，估计约有1688780例新癌症病例和600920例癌症死亡病例，癌症将成为美国人口第二大死亡原因。对于大多数实体肿瘤来说．外科手术以及化疗和放疗仍然是主要的治疗干预手段。然而，尽管手术切除了原发性肿瘤，大约30％-40％的病人仍会死于转移性肿瘤。

关键词：癌症患者区域麻醉证据预后确诊病例死亡病例原发性肿瘤转移性肿瘤

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脂肪干细胞成脂分化的研究进展

中国美容医学 2016年第4期25卷 86-93页

作者：陈犹白陈聪慧 Qixu Zhang 韩岩美国德克萨斯大学md安德森肿瘤中心整形外科美国休斯敦77030 美莱医疗美容医院口腔美容中心北京100020 解放军总医院整形修复科中国北京100853

创伤或肿瘤导致的软组织缺损是整形科的常见问题,现有的组织瓣移植、人工材料充填或脂肪移植等方法均有一定局限性。脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)是来自脂肪组织的具有多向分化潜能的干细胞,基于ASCs的干细胞治疗,或利... 详细信息

创伤或肿瘤导致的软组织缺损是整形科的常见问题,现有的组织瓣移植、人工材料充填或脂肪移植等方法均有一定局限性。脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)是来自脂肪组织的具有多向分化潜能的干细胞,基于ASCs的干细胞治疗,或利用其成脂分化能力构建组织工程脂肪,为软组织缺损的修复重建提供了新的思路,在整形美容和再生医学中展示了良好的前景。体外利用药物和化学试剂诱导ASCs成脂分化的方法已经非常成熟。支架材料通过模拟干细胞的体内微环境,可促进ASCs的黏附、增殖和成脂分化,其中脱细胞脂肪组织支架是目前脂肪组织工程支架材料的研究热点。研究显示ASCs的供体种属、性别、年龄、脂肪获取部位和方法等供体因素,细胞亚群、ASCs代数、培养液、冻存等实验因素,表皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、胰岛素样生长因子、骨形成蛋白、尼尔样1型分子等生长因子,胰岛素、糖皮质激素、雌激素、生长激素、瘦素、催产素和卡贝缩宫素等激素,异丁基甲基黄嘌呤、紫杉醇、胰高血糖素样肽等化学药物,放射线和激光等物理因素,以及Toll样受体、富血小板血浆和富血小板纤维蛋白、人腺病毒36亚型、核心结合因子α1等其他因素均可影响ASCs的成脂分化。因此综合利用各种上述因素,促进ASCs的增殖和定向分化,在整形美容和再生医学等领域具有重要的意义和应用前景。本文总结了诱导和验证ASCs成脂分化的方法,讨论了主要影响因素及其机制,介绍了解放军总医院整形修复科和美国md安德森肿瘤中心整形科组织再生和分子细胞工程实验室(Tissue Regeneration and Molecular Cell Engineering Lab,TRAMCEL)的相关经验,展望了未来研究方向。

关键词：脂肪干细胞分化成脂分化影响因素机制

肿瘤心脏病学——一门超越心血管毒性管理的学科

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肿瘤防治研究 2018年第11期45卷 821-830页

作者： Elie Mouhayar 洪翔婵谭文勇美国德克萨斯州md安德森肿瘤中心内科学系心脏病学科南方医科大学深圳医院肿瘤科深圳518101

0引言肿瘤心脏病学是一门研究肿瘤患者心血管疾病的医学学科。近几十年来,尽管在恶性肿瘤性疾病及心脏病的预防、早期诊断和治疗水平取得了显著的进展,这两类疾病仍然构成了发展中国家最常见的死亡原因。虽然在世界范围内恶性肿瘤仍是... 详细信息

0引言肿瘤心脏病学是一门研究肿瘤患者心血管疾病的医学学科。近几十年来,尽管在恶性肿瘤性疾病及心脏病的预防、早期诊断和治疗水平取得了显著的进展,这两类疾病仍然构成了发展中国家最常见的死亡原因。虽然在世界范围内恶性肿瘤仍是高发病率、高死亡率疾病,但是肿瘤患者生存率在近40年都在稳步上升。在1975—1977年间恶性肿瘤患者的5年生存率约50%,1999—2005年间已上升至约68%。仅仅在美国,2014年约有1 450万的肿瘤幸存者,而据估计,至2024年该数值将上升至1 900万。治疗癌症的方法越来越多,但一些方法被证实因存在急性或长期的心血管毒性而影响到患者的生存。从20世纪70年代末到最近几十年,许多研究和课题专注于肿瘤治疗相关的心血管毒性的分子生物学及细胞生物学机制的探讨。70年代至90年代间,研究的重点是与传统化疗药物如蒽环类药物有关的心脏毒性,以及放射治疗后的血管和心包疾病。20世纪末至21世纪初,研究方向转为靶向治疗药如曲妥珠单抗、小分子酪氨酸酶抑制剂等所致的心脏毒性。近3~5年间,我们开始关注免疫治疗药物罕见的、但可能危及生命的心血管相关事件,尤其是免疫检查点抑制剂药物。由于有了这些药物的治疗,使得肿瘤患者预期生存寿命延长,此时心血管毒性变得尤为重要。

关键词：肿瘤化疗放疗靶向治疗心血管毒性

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脂肪干细胞表型和标记物的研究进展

中国美容医学 2016年第3期25卷 91-100页

作者：陈犹白陈聪慧 Qixu Zhang 韩岩解放军总医院整形修复科中国北京100853 美国德克萨斯大学md安德森肿瘤中心整形外科美国休斯敦77030 美莱医疗美容医院口腔美容中心中国北京100020

由于脂肪供体、提取方法、分离、培养、体内外微环境、鉴定时的细胞代数和检测方法等诸多因素的差异,迄今为止尚未发现脂肪干细胞(adipose-derived stem cell,ASCs)的特异性标记物。本文总结了所有ASCs的相关标记物,发现阳性标记物集中... 详细信息

由于脂肪供体、提取方法、分离、培养、体内外微环境、鉴定时的细胞代数和检测方法等诸多因素的差异,迄今为止尚未发现脂肪干细胞(adipose-derived stem cell,ASCs)的特异性标记物。本文总结了所有ASCs的相关标记物,发现阳性标记物集中在基质细胞、间充质干细胞和成纤维细胞标记物上,而阴性标记物主要是造血系细胞标记物,ASCs的争议标记物主要以骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)、血管内皮细胞和周细胞标记物为主,这也体现了关于ASCs体内来源的争议。体内、刚分离的和体外培养初期的ASCs表达CD34,但经长时间体外培养后,其表达逐渐降低最后完全消失。这证实了ASCs体内外的表型差异,因此不能通过检测体外长期培养后的ASCs来确定体内的ASCs表型。Stro-1等干性标记物在ASCs的表达对鉴别ASCs有重要意义,但能否作为ASCs的常规标记物用于鉴定ASCs,尚需要进一步的研究。基质血管成分(Stromal vascular fraction,SVF)和ASCs不同亚群的表型差异提示了ASCs的体内起源,即BMSCs、周细胞或成纤维细胞,但尚无定论。ASCs表达CD36、CD49d,不表达CD48f、CD104,BMSCs则相反,这是鉴别ASCs和BMSCs的表型依据。本文还介绍了美国德克萨斯大学md安德森肿瘤中心整形科组织再生与分子细胞工程实验室(Tissue Regeneration and Molecular Cell Engineering Lab,TRAMCEL)在ASCs表型方面的研究经验,探讨了ASCs表型研究目前存在的问题和未来的发展方向。

关键词：脂肪干细胞表面标记物表面抗原免疫表型表型

放射性碘难治性甲状腺癌治疗领域的研究热点及趋势可视化分析

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肿瘤防治研究 2025年第2期52卷 156-164页

作者：曾萧贤张弘中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院核医学科汕尾516600

目的探讨2004-2024年放射性碘难治性甲状腺癌(RAIR-DTC)治疗领域的相关研究热点及未来发展趋势。方法从Web of Science中检索2004年1月-2024年5月关于RAIR-DTC治疗领域的文献。采用CiteSpace、VOSviewer、Microsoft Office Excel软件... 详细信息

目的探讨2004-2024年放射性碘难治性甲状腺癌(RAIR-DTC)治疗领域的相关研究热点及未来发展趋势。方法从Web of Science中检索2004年1月-2024年5月关于RAIR-DTC治疗领域的文献。采用CiteSpace、VOSviewer、Microsoft Office Excel软件对发文量、国家、机构、作者、关键词和共引网络进行可视化分析及总结。结果最终纳入了677篇文献。国家和机构共现分析显示美国及美国德克萨斯大学安德森癌症中心在该领域最具生产力和影响力。作者和引文共现分析显示Schlumberger M和Brose MS对相关领域贡献突出。高频关键词和关键词聚类显示酪氨酸激酶抑制剂和疾病预后因素的探究是当前的研究热点。结合关键词突现分析显示通过高质量临床试验提供的可靠数据优化临床获益,实现个体化、精准化治疗管理将成为未来的研究趋势。结论靶向药物对于RAIR-DTC治疗拥有广阔的应用前景,关注疾病预后的预测因素为医学实践提供了重要指导。

关键词：放射性碘难治性甲状腺癌治疗 CiteSpace VOSviewer 文献计量学

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