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PD-1高表达细菌质膜囊泡的构建及对肺癌的靶向性评估

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：徐秀杰兰闰森范峻晨蒋灵馨张娜郑猛超龙雨飞高贵花颜涛玲兰天舒广西大学医学院厦门医学院厦门医学院附属第二医院厦门医学院呼吸疾病研究所

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔... 详细信息

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔蛋白细胞溶素A（CytolysinA，ClyA）融合质粒ClyA-PD-1-EGFP转入大肠杆菌BL21-Codonplus，使用激光共聚焦显微镜、SDS-PAGE和WB检测融合蛋白ClyA-PD-1-EGFP的表达。提取质膜并采用挤出法，利用挤出器制备BMV-PD-1。采用TEM、NTA分别对BMV-PD-1的形态、粒径和膜电位进行检测，用WB鉴定PD-1蛋白的携带情况。采用激光共聚焦成像检测Lewis肺癌LLC细胞对BMV-PD-1的摄取。建立肺癌细胞C57BL/6J小鼠皮下肿瘤模型，采用小动物活体成像系统评估BMV-PD-1的肿瘤靶向性。结果：激光共聚焦显微成像结果显示，质粒ClyA-PD-1-EGFP被转入BL21-Codonplus并成功表达蛋白。SDS-PAGE结果表明，ClyA-PD-1-EGFP在BL21-Codonplus中过表达。WB分析表明，PD-1在细菌中表达且在BMV-PD-1上呈高表达（P研究成功构建了PD-1高表达的细菌纳米囊泡BMV-PD-1，发现PD-1高表达可显著提高BMV-PD-1的肺癌靶向性，为进一步开发以BMV-PD-1为载体的肿瘤靶向药物递送系统奠定基础。

关键词： PD-1 细菌囊泡细胞摄取肺癌靶向

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遗传性局灶节段性肾小球硬化的治疗新进展

中国实用内科杂志 2025年第03期 204-209页

作者：叶心莹陈嘉欣谢静远上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海交通大学医学院附属肾脏病研究所

局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一种特定的肾脏组织学损伤模式，其病理学特征为部分肾小球及其部分毛细血管袢发生病变。足细胞的损伤和丢失是FSGS进展的关键机制。遗传性FSGS通常由影响足细胞正常生理功能或肾小球基底膜结构的基因突... 详细信息

局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一种特定的肾脏组织学损伤模式，其病理学特征为部分肾小球及其部分毛细血管袢发生病变。足细胞的损伤和丢失是FSGS进展的关键机制。遗传性FSGS通常由影响足细胞正常生理功能或肾小球基底膜结构的基因突变引起。这些致病基因主要涉及与肾小球滤过屏障功能密切相关的基因，包括足细胞细胞骨架、离子通道及蛋白质合成等过程。临床表现主要为不同程度蛋白尿、进展性肾功能衰竭，部分患者可能合并血压升高等症状。尽管病因复杂且缺乏有效的治愈方法，但随着致病基因和发病机制研究的不断深入，特别是新治疗靶点的发现为该病的有效治疗带来希望。目前，药物治疗主要集中在免疫抑制和支持治疗，以减缓病情进展，但这些方法往往不能完全阻止疾病恶化。近年来，随着基因组学和分子生物学的进步，新的治疗策略不断涌现，如抑制内质网应激、修复线粒体功能、调节离子通道等新靶点的研究。此外，基因治疗被认为是根本性的治疗途径，研究者正在积极探索通过基因编辑技术纠正致病突变，以期为患者提供更有效的治疗选择。未来，随着科学技术的进步，针对遗传性FSGS的治疗有望取得突破性进展，提供更为精准和个体化的治疗方案。

关键词：遗传性局灶节段性肾小球硬化基因突变药物治疗基因治疗

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大力加强常见继发性高血压的系统性筛查诊治

中华心血管病杂志 2025年第1期53卷 4-5页

作者：王继光上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海200025

继发性高血压通常由肾脏、肾上腺、甲状腺、主动脉、主动脉瓣及垂体等脏器的疾病所导致。若能有效治疗这些原发疾病, 不仅可有效控制血压, 还能有效保护靶器官免受损害。相反, 若忽视原发疾病的治疗, 血压往往难以得到有效控制, 靶器官... 详细信息

继发性高血压通常由肾脏、肾上腺、甲状腺、主动脉、主动脉瓣及垂体等脏器的疾病所导致。若能有效治疗这些原发疾病, 不仅可有效控制血压, 还能有效保护靶器官免受损害。相反, 若忽视原发疾病的治疗, 血压往往难以得到有效控制, 靶器官损害程度也会更严重, 心血管事件的风险随之升高。长期以来, 由于起病隐匿等原因, 多数继发性高血压患者无法得到有针对性的治疗。但近年来, 随着检验、影像和人工智能技术的发展, 我们已能在高血压患者中对常见继发性高血压, 如原发性醛固酮增多症和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等进行系统性筛查。为此, 我们撰写了专门的规范化筛查与诊治流程, 并在全国范围内开展以技术推广为主要目的前瞻性筛查诊治研究, 以期显著提升继发性高血压的诊治水平, 降低其对心血管健康的严重危害。

关键词：高血压继发性高血压系统性筛查诊断和治疗

联合氨基酮戊酸光动力疗法治疗老年颜面部基底细胞癌的疗效及安全性回顾分析

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中华皮肤科杂志 2025年第1期58卷 34-39页

作者：廖彩荷王佩茹吴明顺孙晓飞张国龙王秀丽上海市皮肤病医院同济大学医学院光医学研究所上海200443

目的探讨不同联合方式的氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗老年颜面部基底细胞癌的临床疗效及安全性。方法回顾性收集2020年8月至2023年10月就诊于上海市皮肤病医院的颜面部基底细胞癌老年患者131例的临床资料,根据皮损深度分别接受刮... 详细信息

目的探讨不同联合方式的氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗老年颜面部基底细胞癌的临床疗效及安全性。方法回顾性收集2020年8月至2023年10月就诊于上海市皮肤病医院的颜面部基底细胞癌老年患者131例的临床资料,根据皮损深度分别接受刮勺刮除术(41例)、CO_(2)激光治疗(35例)和窄缘切除旷置手术(55例)的强化预处理,所有患者联合ALA-PDT治疗。随访时间6~39(17.7±9.0)个月,评估各组的疗效及不良反应。结果刮除术+ALA-PDT治疗组、CO_(2)激光+ALA-PDT治疗组和窄缘切除旷置手术+ALA-PDT治疗组总缓解率分别为100%(41/41)、100%(35/35)和96.4%(53/55)。患者接受ALA-PDT治疗时有轻度疼痛、局部红肿等暂时性反应,均能完全耐受,未见创面感染、愈合困难等现象。除了窄缘切除旷置手术+ALA-PDT治疗组3例鼻部和鼻唇沟基底细胞癌治疗后形成瘢痕,其余患者颜面部保留良好外观。结论ALA-PDT联合刮除术、CO_(2)激光或窄缘切除旷置手术是PDT在不同深度基底细胞癌的初探治疗,疗效肯定且创伤小,为老年颜面部基底细胞癌提供了有效的治疗方法。

关键词：癌基底细胞光化学疗法老年人面部新辅助治疗

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再生医学材料的发展和机遇

科学通报 2025年

作者：汤云开崔文国上海市伤骨科研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院

再生医学已经解决了许多因衰老、疾病和受伤而引起的受损器官和组织的修复再生问题.这归功于再生医学材料在医学领域的应用和发展取得了显著进步,特别是在功能性生物材料、干细胞再生医学、生物再生材料和器官生物打印等方面.再生医学... 详细信息

再生医学已经解决了许多因衰老、疾病和受伤而引起的受损器官和组织的修复再生问题.这归功于再生医学材料在医学领域的应用和发展取得了显著进步,特别是在功能性生物材料、干细胞再生医学、生物再生材料和器官生物打印等方面.再生医学材料因其独特的性质,在药物输送、诊断成像、组织工程等领域得到广泛应用.材料技术的发展进一步促进了组织再生科学,并为帮助诊断疾病和治疗受损组织提供了绝佳的机会,在治疗衰老相关退行性病变以及创伤修复等领域有着巨大的应用潜力.本文详细讨论了开放手术再生、微创手术再生、无创手术再生和智能穿戴再生四个方面的再生医学材料的医学应用及其相关的机制,并深入讨论了再生医学材料现阶段所面临的挑战、发展前景以及临床转化的机遇,旨在为广大研究者探索更多样化的再生医学材料医学应用奠定基础,并为最终实现其临床转化提供启发.

关键词：再生医学材料再生医学组织工程生物材料

皮肤镜联合反射式共聚焦显微镜在老年光线性角化病区域性癌化中的应用价值

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中华皮肤科杂志 2025年第1期58卷 60-64页

作者：李建丹徐红艳胡婵柳小婧陈诗怡曹智张国龙王秀丽王佩茹上海市皮肤病医院同济大学医学院光医学研究所上海200443

目的探讨皮肤镜与反射式共聚焦显微镜(RCM)在发现老年光线性角化病(AK)区域性癌化中的应用价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月在上海市皮肤病医院确诊且资料完整的老年(>60岁)AK患者的临床、皮肤镜及RCM特征。结果共纳入老年AK... 详细信息

目的探讨皮肤镜与反射式共聚焦显微镜(RCM)在发现老年光线性角化病(AK)区域性癌化中的应用价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月在上海市皮肤病医院确诊且资料完整的老年(>60岁)AK患者的临床、皮肤镜及RCM特征。结果共纳入老年AK患者132例,皮肤镜检查显示,AK皮损可见棕-灰色假网状色素、毛囊角栓、不规则分枝状血管、玫瑰花瓣征。51例行组织病理检查,47例(92.16%)确诊为AK。106例(80.3%)患者的AK皮损合并区域性癌化,其中66例(62.26%)血管结构为不规则分枝状血管,88例(83.02%)色素结构中以棕-灰色假网状色素为主,83例(78.30%)表现为散在褐色色素网/指纹样模式。治疗后随访的63例患者,AK皮损在皮肤镜下见血管及色素结构等均呈不同程度变化,其中毛囊角栓及表面黄白色鳞屑或角质物团块的减少最为显著。41例AK患者行RCM检查,发现所有患者的AK皮损处角质形成细胞排列紊乱,呈不典型蜂窝结构,细胞见异型性;其中20例患者的区域性癌化处皮损RCM均可见角质形成细胞排列紊乱,表现为不规则的蜂窝图案,部分角质形成细胞见轻度异型性。34例AK患者于ALA-PDT治疗前及治疗后第1、3、6个月行RCM动态检测,发现AK皮损角质形成细胞排列逐渐趋于规整,异形细胞减少。结论老年AK区域性癌化的发生率高,皮肤镜及RCM有助于多发且难以进行多点病理活检的AK及区域性癌化的早期发现。

关键词：角化病光化性皮肤镜检查显微镜检查共焦区域性癌化

劈离式肝移植围手术期管理专家共识(2024)

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 1-12页

作者：中国研究型医院学会加速康复外科专业委员会梁廷波白雪莉厉智威不详浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院

供器官短缺仍是肝移植领域的“卡脖子”问题,制约了移植学科的发展。为了有效拓展供器官的利用率,移植专家们一直在思考从技术创新上解决这个突出的问题。劈离式肝移植在一定程度能缓解这一供需矛盾,是近年来移植领域高度聚焦并应用推... 详细信息

供器官短缺仍是肝移植领域的“卡脖子”问题,制约了移植学科的发展。为了有效拓展供器官的利用率,移植专家们一直在思考从技术创新上解决这个突出的问题。劈离式肝移植在一定程度能缓解这一供需矛盾,是近年来移植领域高度聚焦并应用推行的技术。但目前劈离式肝移植仍存在围手术期并发症发生率高的问题。为进一步提高劈离式肝移植围手术期管理水平,中国研究型医院学会加速康复外科专业委员会组织多个学科的相关专家,总结国内外劈离式肝移植围手术期相关的研究进展,依据循证医学原则深入论证并制定了本共识。共识从术前评估、术中操作、术后管理三个方面提出了推荐意见,以期为正开展或拟开展劈离式肝移植的中心提供参考。

关键词：肝移植围手术期医护劈离式肝移植围手术期管理共识

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基于手术部位感染的胃肠手术临床亚表型分析

中华胃肠外科杂志 2025年第1期28卷 67-74页

作者：张旭飞阳怡羽吴美琳洪之武任华建吴磊吴秀文任建安东南大学医学院附属第二临床医院(东部战区总医院)全军普通外科研究所 210009 南京医科大学附属金陵临床医学院(东部战区总医院)全军普通外科研究所 210002 南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)全军普通外科研究所 210093

目的本研究旨在探讨胃肠手术后手术部位感染(SSI)的临床亚表型,明确各亚表型的临床特征和预后,为胃肠手术后SSI的防控提供参考依据。方法本研究是一项多中心前瞻性队列研究,收集全国42家医院2021年3月至2022年2月期间所有接受胃肠手术... 详细信息

目的本研究旨在探讨胃肠手术后手术部位感染(SSI)的临床亚表型,明确各亚表型的临床特征和预后,为胃肠手术后SSI的防控提供参考依据。方法本研究是一项多中心前瞻性队列研究,收集全国42家医院2021年3月至2022年2月期间所有接受胃肠手术的成年患者的临床资料,排除标准包括非胃肠手术、孕妇或接受妇产科手术、有补片等植入物的手术、接受泌尿系统手术、移植手术以及行体表包块切除患者。收集包括患者的一般资料和围手术期的相关临床数据,基于SSI相关的变量,采用潜在类别分析(LCA)将患者分为不同的亚表型,分析不同亚表型的临床特征和预后。结果共纳入16087例胃肠手术患者,术后有345例(2.1%)发生SSI。LCA分析结果显示,胃肠手术患者总体可分为4种临床亚表型,分别命名为α型(3851例)、β型(1538例)、γ型(6387例)和δ型(4311例)。α型总体病情较轻[ASA评分>2:4.5%(173/3851)],以阑尾手术为主[98.9%(3808/3851)],其术后SSI发生率为0.4%(16/3851),属于SSI低风险人群;β型总体病情[ASA评分>2:17.4%(268/1538)]较α型差,以胃部手术为主[72.4%(1113/1538)],其术后SSI发生率为1.2%(18/1538),属于SSI中低风险人群;[γ型ASA评分ASA评分>2:18.0%(1148/6387)]与β型相当,但以结直肠手术为主[结肠:40.1%(2562/6387),直肠:33.6%(2143/6387)],其术后SSI发生率为1.7%(106/6387),属于SSI中高风险人群;δ型是最严重的类型[ASA评分>2:23.5%(1015/4311)],以小肠和胃部手术为主[小肠:54.0%(2327/4311)、胃部:32.3%(1392/4311)],术后SSI发生率最高(4.8%,205/4311),属于SSI的高风险人群,且其术后30 d病死率亦最高(24/4311,0.6%)。与α型和β型相比,γ型和δ型的总住院时间(α型、β型、γ型、δ型总住院时间中位数分别为:5.0、9.6、13.0和16.0 d)和术后住院时间(α型、β型、γ型、δ型术后住院时间中位数分别为:4.0、6.0、8.3和10.0 d)显著延长(均P<0.001),住院费用亦更高(α型、β型、γ型、δ型住院费用中位数分别为:14178.7、39514.2、62893.0和57266.6元,P<0.001)。结论通过LCA分析可将胃肠手术患者分为4种临床亚表型,其中α型是SSI低风险人群,β型和γ型是SSI中风险人群,δ型是SSI高风险人群。

关键词：胃肠手术手术部位感染亚表型潜在类别分析

紫外线诱导的DNA损伤促进皮肤恶性肿瘤发生的研究现状

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上海交通大学学报(医学版) 2025年第2期45卷 228-232页

作者：张博源姚志荣上海交通大学医学院附属新华医院皮肤病中心上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科上海200092 上海交通大学医学院皮肤病研究所上海200092

皮肤恶性肿瘤包括非黑色素瘤皮肤癌和黑色素瘤,发病率高,给人类健康和医疗系统带来了沉重负担,其相关研究工作十分重要。紫外线辐射是皮肤恶性肿瘤的首要危险因素,其主要致癌机制为紫外线诱导DNA损伤导致关键癌基因和抑癌基因突变积累,... 详细信息

皮肤恶性肿瘤包括非黑色素瘤皮肤癌和黑色素瘤,发病率高,给人类健康和医疗系统带来了沉重负担,其相关研究工作十分重要。紫外线辐射是皮肤恶性肿瘤的首要危险因素,其主要致癌机制为紫外线诱导DNA损伤导致关键癌基因和抑癌基因突变积累,从而促使相关细胞发生恶性转化,最终形成恶性肿瘤。了解紫外线诱导DNA损伤并促进皮肤恶性肿瘤发生的具体过程将为相关研究的突破提供帮助。基于此,该文围绕紫外线诱导DNA损伤的机制、紫外线诱导的DNA损伤的修复机制、紫外线诱导的DNA损伤与三大皮肤恶性肿瘤发生的关系等方面作一综述。

关键词：皮肤恶性肿瘤紫外线 DNA损伤