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靶向血小板−免疫细胞相互作用作为心肌梗死后治疗的新策略——当前证据和未来展望

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药学学报 2024年第6期59卷 1519-1526页

作者：韩林宏赵玉涵王晓英朱彦天津中医药大学组分中药国家重点实验室天津301617 现代中医药海河实验室天津301617 杜兰大学医学院临床神经科学研究中心神经外科系美国新奥尔良70112

心肌梗死是高发病率和高死亡率的致命疾病。血小板是急性心肌梗死后血栓形成和炎症的主要因素。越来越多证据表明,血小板通过直接或间接途径与免疫细胞相互作用介导炎症、参与死亡组织清除和心脏重塑。本文综述了心肌梗死后血小板与免... 详细信息

心肌梗死是高发病率和高死亡率的致命疾病。血小板是急性心肌梗死后血栓形成和炎症的主要因素。越来越多证据表明,血小板通过直接或间接途径与免疫细胞相互作用介导炎症、参与死亡组织清除和心脏重塑。本文综述了心肌梗死后血小板与免疫细胞之间相互作用的类型,并总结了血小板与不同免疫细胞(如中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞)相互作用的机制,尤其是心肌梗死后通过上调表面受体和释放免疫调节介质介导心肌损伤和修复。本文还提出了针对血小板与免疫细胞相互作用的心肌梗死治疗策略,为探索新的心肌梗死免疫治疗靶点提供参考。

关键词：心肌梗死炎症血小板免疫细胞通信

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阅读性癫痫的研究进展

中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 413-416页

作者：李敏婷王雪梅唐芬秦兵暨南大学附属第一医院神经外科癫痫中心广州510630

阅读性癫痫是一种罕见的反射性癫痫综合征,由语言相关活动特别是阅读而诱发发作。自1954年美国学者Bickford首次发现阅读性癫痫以来,世界各国学者陆续发现并报道了该综合征,并对其诱因、症状学、亚型、病理生理机制展开了全方位、多维... 详细信息

阅读性癫痫是一种罕见的反射性癫痫综合征,由语言相关活动特别是阅读而诱发发作。自1954年美国学者Bickford首次发现阅读性癫痫以来,世界各国学者陆续发现并报道了该综合征,并对其诱因、症状学、亚型、病理生理机制展开了全方位、多维度的研究。本文围绕近年来阅读性癫痫的研究进展进行综述,以提高临床医生对该综合征的认识及诊断能力。

关键词：癫痫反射性癫痫综合征阅读性癫痫口面部反射性肌阵挛

无明显原发灶神经母细胞瘤的临床诊疗特点分析

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中华小儿外科杂志 2024年第2期45卷 97-101页

作者：翁书婷解鲁璐刘百慧谢斯琦董岿然国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院外科上海201102

目的探讨无明显原发灶神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)的临床特征、诊断方法及预后特点。方法收集复旦大学附属儿科医院2012年6月至2020年2月收治的11例无原发灶神经母细胞瘤患儿的临床资料,其中男4例,女7例。NB分期采用国际神经母细胞... 详细信息

目的探讨无明显原发灶神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)的临床特征、诊断方法及预后特点。方法收集复旦大学附属儿科医院2012年6月至2020年2月收治的11例无原发灶神经母细胞瘤患儿的临床资料,其中男4例,女7例。NB分期采用国际神经母细胞瘤分期系统(International Neuroblastoma Staging System,INSS),危险分度依据美国儿童肿瘤协作组(Children's Oncology Group,COG)危险度分组标准,所有患儿在确诊NB并确定临床分期后,根据COG危险度分组并进行分层治疗。患儿在治疗完成后采取门诊随访及电话随访,随访时间截至2022年4月21日。结果 11例临床诊断为NB,但颈部、纵隔、后腹膜、盆腔及颅内均未发现原发灶。中位发病年龄为18.5(11.8,27.3)个月。首发症状表现为发热(4例),腹胀(2例),下肢疼痛(2例),乏力纳差(1例),皮肤黄染(1例),发现体表肿物(1例),眼眶青紫(1例)。转移情况为多发骨转移伴骨髓转移(7例),肝转移(3例),背部肌肉转移(1例)。11例均完成神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)检测,升高者占9例;9例完成乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测,升高者占8例;7例完成24 h尿香草扁桃酸(vanillylmandelic acid,VMA)检测,升高者占5例。根据INSS分期,Ⅳ期9例,Ⅳs期2例。3例未接受肿瘤相关治疗患儿均死亡,接受治疗的患儿中1例死亡,7例存活至今。总体5年累积生存率为62.3%,其中接受肿瘤相关治疗患儿5年累积生存率为85.7%,中位生存时间为88个月。结论无明显原发灶NB早期诊断困难,容易漏诊、误诊,主要依赖肿瘤转移灶或骨髓转移的病理学检测来确诊,经过规范化治疗能够取得较好的治疗效果。

关键词：神经母细胞瘤肿瘤转移诊断预后儿童

髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 512-518页

作者：柴晓东孙子文李海爽朱靓怡刘小旦刘延涛裴斐常青北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191 北京市神经外科研究所神经病理中心北京100070

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步... 详细信息

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤肿瘤微环境 CD8阳性T淋巴细胞趋化因子CXCL11

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髓母细胞瘤分子亚型中CD8T细胞浸润的临床病理特点

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：柴晓东孙子文李海爽朱靓怡刘小旦刘延涛裴斐常青北京大学基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科北京市神经外科研究所神经病理中心

目的：研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma， MB)各个分子亚型中的浸润特点，分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况，为进... 详细信息

目的：研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma， MB)各个分子亚型中的浸润特点，分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况，为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法：筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例)，利用NanoString PanCancer IO360TM基因套餐对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析，对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析，验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析，探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异，并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况，探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果：MB的WNT (wingless)亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高，提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型，这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus (GEO)进行数据挖掘得到了证实，且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示，CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示，CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3，提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论：CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型，其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关，且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好，此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据，为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤肿瘤微环境 CD8阳性T淋巴细胞趋化因子CXCL11

积极血管成形术在颅内动脉粥样硬化性急性大血管闭塞治疗中的应用价值——ANGEL-ACT亚组分析

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中华神经外科杂志 2024年第7期40卷 680-685页

作者：殷悦陈翰林邓一鸣王安心张怡君贾白雪罗岗马宁莫大鹏高峰缪中荣首都医科大学附属北京天坛医院神经介入中心北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的分析积极的血管成形术在颅内动脉粥样硬化性大血管闭塞性卒中(LVOS)治疗中的作用。方法从急性缺血性卒中血管内治疗关键技术及急救流程改进研究(ANGEL-ACT)数据库中纳入颅内动脉粥样硬化性LVOS患者475例,根据治疗方案分为积极血管... 详细信息

目的分析积极的血管成形术在颅内动脉粥样硬化性大血管闭塞性卒中(LVOS)治疗中的作用。方法从急性缺血性卒中血管内治疗关键技术及急救流程改进研究(ANGEL-ACT)数据库中纳入颅内动脉粥样硬化性LVOS患者475例,根据治疗方案分为积极血管成形术组[定义为在1次机械取栓(MT)后行血管成形术,或仅行血管成形术](194例)与消极血管成形术组(定义为只接受MT,或在≥2次MT后行血管成形术)(281例)。比较两组的有效性和安全性。有效性主要终点为术后即刻改良脑梗死溶栓(mTICI,≥2b级为再通成功)分级、术后90 d改良Rankin量表评分(mRS);安全终点为术后24 h内症状性颅内出血和术后90 d的病死率。采用二元logistic回归分析拟合模型,分别分析消极血管成形术组与积极血管成形术组发生上述终点事件的比值比(OR值)。以P美国国立卫生研究院卒中量表评分、心房颤动、原发性高血压、串联病变因素校正后,二元logistic回归分析显示,消极血管成形术组与积极血管成形术组术后即刻mTICI分级2b~3级的OR值为0.33(95%CI:0.13~0.85,P=0.022),术后90 d病死率的OR值为1.82(95%CI:1.00~3.31,P=0.051),mRS 0~1分的OR值为0.55(95%CI:0.37~0.82,P=0.004)。结论颅内动脉粥样硬化性急性LVOS患者早期积极行血管成形术可降低患者术后90 d的病死率,提高患者的神经功能恢复及脑灌注的恢复,有效性及安全性均更佳。

关键词：卒中动脉闭塞性疾病颅内动脉硬化急性血管成形术治疗结果

性别对急性缺血性卒中患者机械取栓术预后的影响

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中国脑血管病杂志 2024年第2期21卷 85-92页

作者：贾鹏曹文博杨斌谌燕飞王亚冰马青峰高鹏焦力群滨州医学院第二临床医学院山东省烟台市264100 首都医科大学宣武医院神经外科首都医科大学宣武医院神经内科

目的探讨性别差异对前循环急性大血管闭塞性卒中(AIS-LVO)患者机械取栓术预后的影响。方法回顾性连续纳入2019年1月至2021年12月在首都医科大学宣武医院神经外科接受机械取栓治疗的前循环AIS-LVO患者,于机械取栓术后90 d将改良Rankin量... 详细信息

目的探讨性别差异对前循环急性大血管闭塞性卒中(AIS-LVO)患者机械取栓术预后的影响。方法回顾性连续纳入2019年1月至2021年12月在首都医科大学宣武医院神经外科接受机械取栓治疗的前循环AIS-LVO患者,于机械取栓术后90 d将改良Rankin量表(mRS)评分0~2分定义为预后良好,mRS评分3~6分定义为预后不良。收集患者基线资料(年龄、性别)、临床资料;临床资料包括血管疾病危险因素[高血压病、糖尿病、高脂血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称“冠心病”)、心房颤动、吸烟史、饮酒史、卒中史]、抗血小板聚集和抗凝药物使用史、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑梗死分型、静脉溶栓、麻醉类型、发病至急诊时间、穿刺至血管再通时间(PTR)、发病至血管再通时间、基线Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)、闭塞部位、侧支循环状态、术后即刻再通情况。分别以性别、预后进行分组(男性组与女性组、预后不良组与预后良好组),比较两组患者基线和临床资料的差异。采用单因素Logistic回归分析性别在不同预后组间的差异,并采用Logistic多因素回归分析评估性别是否对机械取栓术患者的预后产生影响。结果共纳入了347例前循环AIS-LVO患者,其中女性组126例,男性组221例;预后良好组169例,预后不良组178例。(1)女性组患者年龄、心房颤动比例、基线NIHSS评分均高于男性组[70.5(59.0,80.0)岁比64.0(56.0,71.0)岁,Z=19.720;41.3%(52/126)比21.7%(48/221),χ^(2)=14.950;16(13,19)分比14(11,18)分,Z=9.670],吸烟、饮酒比例均低于男性组[5.6%(7/126)比54.8%(121/221),χ^(2)=83.420;3.2%(4/126)比49.8%(110/221),χ^(2)=78.990],组间差异均有统计学意义(均P0.05)。(2)单因素分析显示,预后不良组女性比例、年龄、冠心病比例、卒中史比例、NIHSS评分、PTR均高于预后良好组[41.6%(74/178)比30.8%(52/169),70(61,77)岁比64(54,70)岁,31.5%(56/178)比16.0%(27/169),23.0%(41/178)比13.6%(23/169),17(13,20)分比13(11,17)分,39(29,69)min比36(25,50)min],而ASPECTS、良好侧支比例、血管成功再通比例均低于预后良好组[8(7,9)分比9(8,10)分,15.7%(28/178)比55.0%(93/169),86.0%(153/178)比98.2%(166/169)],组间差异均有统计学意义(均P0.05)。结论接受取栓治疗的前循环AIS-LVO预后良好患者中女性比例低于预后不良者,但性别并非前循环AIS-LVO患者接受机械取栓术预后的影响因素。本研究结果尚需多中心、大样本数据进一步验证。

关键词：卒中机械取栓性别差异预后

铁离子、水通道蛋白-4在脑室出血后脑积水形成中的交互作用及预测预后的价值

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海南医学 2024年第10期35卷 1379-1384页

作者：郭延兵李晓辉王新军洛阳市中心医院神经外科河南洛阳471000 郑州大学第三附属医院小儿神经外科河南郑州450052

目的分析铁离子(Fe)、水通道蛋白-4(AQP-4)在脑室出血(IVH)后脑积水形成中的交互作用及预测预后的价值。方法选取2021年1月至2023年1月洛阳市中心医院收治的52例IVH后发生脑积水的患者作为研究组,另选取同期52例IVH后未发生脑积水的患... 详细信息

目的分析铁离子(Fe)、水通道蛋白-4(AQP-4)在脑室出血(IVH)后脑积水形成中的交互作用及预测预后的价值。方法选取2021年1月至2023年1月洛阳市中心医院收治的52例IVH后发生脑积水的患者作为研究组,另选取同期52例IVH后未发生脑积水的患者作为对照组。比较两组患者以及研究组不同病情、不同预后患者的血清Fe、AQP-4水平,采用Pearson法分析Fe、AQP-4与格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性,通过交互作用分析Fe、AQP-4对脑积水形成的影响,并采用受试者工作特性曲线(ROC)分析Fe、AQP-4对预后的预测价值。结果研究组患者的血清Fe水平为(10.36±2.74)μmol/L,明显低于对照组的(14.12±3.58)μmol/L,AQP-4水平为(179.62±24.48)μg/L,明显高于对照组的(141.59±18.62)μg/L,差异均有统计学意义(P中度>轻度,差异均有统计学意义(P神经功能缺损患者血清Fe水平比较,重度中度>轻度,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,研究组患者的血清Fe水平与GCS评分、NIHSS评分呈负相关(r=-0.623、-0.661,P<0.05),AQP-4水平与之呈正相关(r=0.658、0.674,P<0.05);交互作用分析结果显示,低Fe水平与高AQP-4水平在IVH后脑积水形成中呈次相乘模型的正向交互作用(P<0.05);预后不良患者的术前血清Fe水平为(8.14±1.84)μmol/L,明显低于预后良好患者的(11.75±2.39)μmol/L,AQP-4水平为(197.65±23.24)μg/L,明显高于预后良好患者的(168.35±19.17)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);血清Fe、AQP-4单独及联合预测IVH后脑积水患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.814、0.928。结论低Fe水平、高AQP-4水平在IVH后脑积水形成中呈正向交互作用,两指标水平与脑积水病情严重程度具有一定相关性,联合检测对预后具有一定预测价值,可为临床工作提供可靠参考。

关键词：脑积水铁离子水通道蛋白-4 脑室出血交互作用预测预后

小脑幕上高血压性脑出血(血肿量20~40 mL)神经内镜下血肿清除术与保守治疗对比分析

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黑龙江医学 2024年第15期48卷 1816-1818页

作者：赵帅杰李亚飞王昊天闵有会张辉郑州大学附属郑州中心医院神经外科河南郑州450001

目的:探讨小脑幕上高血压性脑出血(HICH)(血肿量20~40 mL)手术治疗与非手术治疗的临床效果。方法:选取2021年10月—2022年12月郑州大学附属郑州中心医院小脑幕上血肿量为20~40 mL的80例患者作为研究对象,随机分为神经内镜组和保守治疗组... 详细信息

目的:探讨小脑幕上高血压性脑出血(HICH)(血肿量20~40 mL)手术治疗与非手术治疗的临床效果。方法:选取2021年10月—2022年12月郑州大学附属郑州中心医院小脑幕上血肿量为20~40 mL的80例患者作为研究对象,随机分为神经内镜组和保守治疗组,每组各40例。评价两组患者治疗后的各项临床指标以及治疗后3个月的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、格拉斯哥昏迷评分法(GOS)评分。结果:神经内镜组平均住院时间、平均住院费用低于保守治疗组,治疗后7 d血肿清除率、GCS评分高于保守治疗组,差异有统计学意义(t=52.943、-8.299、124.397、18.256,P神经内镜组治疗后1个月、3个月NIHSS评分低于保守治疗组,治疗后1个月、3个月GOS评分高于保守治疗组,差异有统计学意义(t=3.995、0.218、4.927,P神经内镜下血肿清除术能够改善小脑幕上HICH(血肿量20~40 mL)患者的预后,减少患者住院时间及医疗负担。

关键词：神经内镜,血肿清除术,高血压性脑出血小脑幕上