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组蛋白乙酰转移酶hMOF小分子抑制剂的发现及应用研究

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组蛋白乙酰转移酶hMOF小分子抑制剂的发现及应用研究

第八届全国化学生物学学术会议

作者：孔祥谦陈丽敏 Cheryl Mccullough 蒋华良 Ronen Marmorstein 罗成中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物发现与设计中心美国宾夕法尼亚大学 Wistar研究所

＜正＞组蛋白乙酰化-去乙酰化的动态平衡是调节基因时间与空间特异性表达的重要因素,该过程主要由组蛋白乙酰转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）共同催化完成。组蛋白乙酰转移酶hMOF特异性催化组蛋白H4K16的乙酰化修饰,进而在细... 详细信息

＜正＞组蛋白乙酰化-去乙酰化的动态平衡是调节基因时间与空间特异性表达的重要因素,该过程主要由组蛋白乙酰转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）共同催化完成。组蛋白乙酰转移酶hMOF特异性催化组蛋白H4K16的乙酰化修饰,进而在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡等多种生理过程中发挥关键作用。近来研究表明,hMOF是一个潜在的抗癌药物作用靶标,其活性异常与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。然而,目前尚无hMOF小分子抑制剂的报道。在本研究中,我们综合运用虚拟筛选、相似性搜索和化学结构改造的研究策略,首次发现hMOF小分子抑制剂。其中,化合物DCM64可有效降低多种hMOF

关键词：组蛋白乙酰转移酶 hMOF 抑制剂肿瘤抑制活性

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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核磁共振骨皮质成像关键技术研究进展

物理学报 2013年第8期62卷 513-519页

作者：包尚联杜江高嵩北京大学物理学院医学物理和工程北京市重点实验室北京100871 美国加利福尼亚大学圣迭哥分校放射学系美国圣迭哥ca921038226 北京大学医学部医学影像物理实验室北京100191

骨质量尤其是骨皮质质量的评价方法对骨病的诊断和治疗有重要意义.随着社会快速老龄化,如何非侵入地获得准确实用的骨质量评价指标已成为医学物理领域亟待解决的热点问题.目前有多种骨质量评价方法,其中双能X射线吸收法获得的骨矿密度... 详细信息

骨质量尤其是骨皮质质量的评价方法对骨病的诊断和治疗有重要意义.随着社会快速老龄化,如何非侵入地获得准确实用的骨质量评价指标已成为医学物理领域亟待解决的热点问题.目前有多种骨质量评价方法,其中双能X射线吸收法获得的骨矿密度值是评价骨质量的现行金标准,但这个参数有明显缺陷,如不能反映骨皮质中的有机基质、微结构、孔隙度及灌注等情况,所以不能准确诊断骨质疏松和预测骨折等疾病.由于骨的磁共振信号衰减极快,所以常规磁共振成像技术不能探测到骨的信号.近年来随着理论、方法和设备的不断进步,超短回波磁共振骨成像成为可能.本文简要介绍超短回波磁共振骨成像的基础物理理论,结合作者所在实验室的研究工作对各类定性及定量超短回波磁共振骨皮质成像新方法进行综述,总结各类方法的特点、适用范围及不足,指出进一步研究的方向、重点及步骤,对超短回波磁共振成像在骨质量评估方面的理论研究及工程应用具有指导意义.

关键词：超短回波核磁共振成像骨矿物密度骨皮质

非均质介质中地下水流动与溶质运移模拟——问题与挑战

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地球科学（中国地质大学学报） 2000年第5期25卷 443-450页

作者： Chin-Fu Tsang 胥思勤美国劳伦斯-伯克利国家实验室地球科学部伯克利加利弗尼亚97420

对大空间尺度和长时间跨度的地下水流动及污染物质运移进行预测的需求 ,使水文地质研究面临异乎寻常的挑战 .这些需求来自于对核废料地质储放方法的安全性评价、地下水污染状况评价及其治理方案的选择 .流动系统的非均质性是地下水流动... 详细信息

对大空间尺度和长时间跨度的地下水流动及污染物质运移进行预测的需求 ,使水文地质研究面临异乎寻常的挑战 .这些需求来自于对核废料地质储放方法的安全性评价、地下水污染状况评价及其治理方案的选择 .流动系统的非均质性是地下水流动及物质运移模拟中最主要的困难之一 ,这种困难来自对非均质系统进行特征描述 (通过原位观测实现 )、概念化及模拟 .评述了非均质介质中流动运移模拟的一些重要问题与挑战 ,讨论了解决的途径 .讨论的主题包括 :动力流动的沟道化 ,示踪剂穿透曲线 ,裂隙岩石中流体流动的多尺度 ,观测的不同尺度 ,模拟、预测与非均质性以及系统特征描述和预测性模拟的分析 .

关键词：地下水污染非均质介质溶质运移模拟

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模拟增温对杉木幼树生长和光合特性的影响

生态学报 2019年第7期39卷 2501-2509页

作者：叶旺敏熊德成杨智杰朱益广张秋芳刘小飞林伟盛胥超张景杨玉盛福建师范大学地理科学学院福州350007 湿润亚热带山地生态国家重点实验室培育基地福州350007 宾夕法尼亚州立大学帕克pa16802

为阐明杉木生长特征及光合能力对未来全球变暖的响应方式,通过在福建省三明市森林生态系统与全球变化研究站陈大观测点内开展的土壤增温(电缆加热,+4℃)实验,研究了增温条件下杉木幼树生长(树高、地径)特征及光合作用参数的变化,并对土... 详细信息

为阐明杉木生长特征及光合能力对未来全球变暖的响应方式,通过在福建省三明市森林生态系统与全球变化研究站陈大观测点内开展的土壤增温(电缆加热,+4℃)实验,研究了增温条件下杉木幼树生长(树高、地径)特征及光合作用参数的变化,并对土壤有效氮(N)、叶片N含量、叶绿素含量(Chl)及非结构性碳水化合物(NSC)指标进行了测定。结果表明:1)在增温条件下,杉木幼树净光合速率(P_n)和水分利用效率(WUE)显著增加,分别增加了71.4%、51.3%,增温后杉木叶片能维持较高的气孔导度(G_s)、蒸腾速率(T_r)和胞间二氧化碳浓度(C_i)。2)增温促进土壤有机氮矿化作用,使土壤中可供植物吸收利用的有效N含量显著增加,从而引起杉木叶片N含量显著提高。而N作为叶绿素的重要组成物质,增温后,叶片N含量显著提高,最终导致杉木幼树叶片Chl a、Chl b及Chl总量显著增加,增加比例分别为76.3%、55.8%、68.7%,Chl a/b值亦呈增加趋势。3)增温对杉木幼树生长及叶片NSC含量并无显著影响。综上所述,增温通过改变杉木叶片气孔导度敏感性以及促进杉木叶片Chl含量合成,增加叶片对CO_2的吸收以及光能捕获能力,进而提高光合效率。同时,增温引起的根系高温可能大幅度提高杉木呼吸强度,加剧对杉木叶片碳水化合物的消耗过程,使其NSC含量无显著变化,从而导致杉木幼树生长无显著差异。

关键词：土壤增温杉木光合特性叶绿素含量非结构性碳水化合物

美国新南方城市的精明增长机制——以夏洛特开放空间拓展为例

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国际城市规划 2022年第1期37卷 62-69页

作者：林中杰李明峻解文龙邱志勇美国宾夕法尼亚大学设计学院美国北卡罗来纳大学夏洛特分校建筑学院哈尔滨工业大学建筑学院哈尔滨工业大学建筑学院寒地城乡人居环境科学与技术工业和信息化部重点实验室哈尔滨工业大学建筑学院城市规划系

夏洛特市作为美国新南方城市的代表,在过去20多年间深受精明增长理论的影响,城市经济取得长足发展,其城市结构、交通体系和开放空间系统也发生了根本性变化。本文解析了精明增长理念引导下的规划政策实施过程以及在公平、环境和经济方... 详细信息

夏洛特市作为美国新南方城市的代表,在过去20多年间深受精明增长理论的影响,城市经济取得长足发展,其城市结构、交通体系和开放空间系统也发生了根本性变化。本文解析了精明增长理念引导下的规划政策实施过程以及在公平、环境和经济方面取得的积极效应,并着重分析了在制度和空间方面决定精明增长政策目标有效落实的影响因素,即非政府机构"市中心合伙人"的治理方式及其引导下形成的具有明显经济社会效应的新型开放空间形态。笔者希望从精明增长理念的视角为大中型城市在后工业化时代的可持续发展提供具体的策略指引。

关键词：精明增长夏洛特新南方城市城市演变公交导向开发

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中美四地办公建筑的能耗对比及分析

建筑科学 2014年第6期30卷 55-65页

作者：周欣燕达安晶晶洪天真清华大学节能研究中心北京100084 美国劳伦斯伯克利实验室加利佛尼亚94706

以位于北京、台湾、香港及加州的4栋实际办公建筑作为研究对象,采用模拟分析的方法定量分析气候、建筑围护结构及室内人员用能行为等因素对建筑空调能耗的影响,并进一步对各因素的敏感性展开分析。研究结果表明:1)不同建筑的能耗差别很... 详细信息

以位于北京、台湾、香港及加州的4栋实际办公建筑作为研究对象,采用模拟分析的方法定量分析气候、建筑围护结构及室内人员用能行为等因素对建筑空调能耗的影响,并进一步对各因素的敏感性展开分析。研究结果表明:1)不同建筑的能耗差别很大,主要受到人员用能行为、气象、围护结构设计等因素的影响。人员用能行为的影响程度相对最大,人员用能行为所引起的空调耗电量差异能够达到近3倍;气象因素对空调能耗的影响相对较大,气象因素造成的能耗差异可以达到1.92倍;相对以上2种因素,采用不同的围护结构设计对能耗的影响相对较小,而且对于室内发热量较高的建筑,对围护结构的敏感性很低。2)建筑中的人员用能行为对围护结构的技术选择具有一定的影响,不同人员用能行为所对应的最优围护结构是不同的。对于某些人员用能行为,围护结构的敏感性很低,而对于另外一些人员用能行为,采用不同围护结构导致空调能耗明显差异。因此,围护结构的技术选择应该适应气象和人员用能行为。3)在相似气候区相似建筑的工程设计、方案选择、技术评价或建筑节能改造中,不能直接借鉴之前比较节能的方案,应该充分考虑建筑使用者用能行为对建筑能耗的影响。

关键词：办公建筑能耗气象围护结构人员用能行为技术选择

C掺杂金红石结构TiO_2的第一性原理研究（英文）

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红外与毫米波学报 2018年第2期37卷 129-134页

作者：黄文超王晓芳陈效双陆卫方敬尧中国科学院上海技术物理研究所红外物理国家重点实验室上海200083 美国加利福尼亚大学物理系戴维斯分校 ca956168677

利用基于密度泛函的第一性原理研究了非磁性轻元素C掺杂金红石TiO_2的性质,这在自旋电子和红外电子领域具有潜在的应用前景.结果显示:C原子更倾向于形成铁磁耦合并围绕在Ti原子周围,每个C原子的磁矩大约为1.3μB.体系的铁磁性来源于p-d... 详细信息

利用基于密度泛函的第一性原理研究了非磁性轻元素C掺杂金红石TiO_2的性质,这在自旋电子和红外电子领域具有潜在的应用前景.结果显示:C原子更倾向于形成铁磁耦合并围绕在Ti原子周围,每个C原子的磁矩大约为1.3μB.体系的铁磁性来源于p-d轨道杂化和类p-d杂化的p-p耦合共同作用,p-p耦合主要来自类p-t_(2g)和价带p态耦合.

关键词：第一性原理铁磁性 p-p耦合半金属

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模块化天文CCD通用控制器

光子学报 2016年第11期45卷 146-152页

作者：张玉衡魏名智宋谦颜毅华中国科学院国家天文台北京100012 中国科学院太阳活动重点实验室北京100012 中国科学院大学北京100049 中国科学院光学天文重点实验室北京100012 美国加利福尼亚大学UCO/Lick天文台CCD实验室美国圣克鲁斯加州95064

为满足大规模拼接CCD天文观测应用系统对控制器的特殊要求,开展可扩展的模块化天文CCD通用控制器技术研究,并成功研制了样机系统.该系统采用相关双采样技术及控制技术等手段获得极低的读出噪声,采用全数字化的结构实现系统的通用性以及... 详细信息

为满足大规模拼接CCD天文观测应用系统对控制器的特殊要求,开展可扩展的模块化天文CCD通用控制器技术研究,并成功研制了样机系统.该系统采用相关双采样技术及控制技术等手段获得极低的读出噪声,采用全数字化的结构实现系统的通用性以及实现远程观测、远程监控的功能.测试结果表明,该系统的系统噪声小于3e^-,动态范围为16bit,非线性优于1%,满足现阶段大部分天文观测的需要.作为应用实例,利用本系统制作的真空紫外CCD相机,成功获得了He和氘121.5nm、164、193、205、218.6、273.3和294.5nm谱线的光谱图像,完成了对空间天文观测的102nm^320nm光谱仪的检测工作.

关键词：科学CCD 多CCD拼接 CCD控制器低噪声模块化紫外成像

利用滨海地下水潮汐效应估计含水层参数:以北海半岛为例

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地学前缘 2009年第6期16卷 276-281页

作者：夏玉强李海龙中国地质大学(武汉)环境学院教育部生物地质与环境地质重点实验室湖北武汉430074 美国天普大学土木与环境工程系环境水文学与水力学实验室宾夕法尼亚费城19122 中国地质大学(北京)水资源与环境学院北京100083

通过分析滨海含水层中观测孔的水位动态资料,确定含水层的水力性质和某些参数,或推测含水层在海底的延伸长度和露头处是否存在覆盖层,是水文地质学家一直很感兴趣的问题之一。文中充分分析了广西北海半岛滨海地区水文地质条件,将研究区... 详细信息

通过分析滨海含水层中观测孔的水位动态资料,确定含水层的水力性质和某些参数,或推测含水层在海底的延伸长度和露头处是否存在覆盖层,是水文地质学家一直很感兴趣的问题之一。文中充分分析了广西北海半岛滨海地区水文地质条件,将研究区第一个承压含水层系统概化为具有上覆弱透水层越流和含水层海底露头覆盖层的垂向三层结构的不稳定流模型。应用该模型的解析解对广西北海半岛滨海含水层系统的观测数据进行了分析,拟合效果很好,并利用最小平方罚函数法估算了研究区含水层的参数。

关键词：滨海多层含水系统海底露头覆盖层潮汐效应最小平方罚函数法含水层参数估算