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糖原合酶激酶3β抑制剂BIO对小鼠局灶性脑缺血后神经再生及功能恢复的作用

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糖原合酶激酶3β抑制剂BIO对小鼠局灶性脑缺血后神经再生及功能恢...

High-Throughput Screening Strategies for Targeted Identification of Therapeutic Compounds in Colorectal Cancer

中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：王莉莉李继梅 Xiaohuan Gu ShanPing Yu Ling Wei 首都医科大学附属北京友谊医院埃默里大学医学院麻醉学系埃默里大学医学院神经病学系

糖原合成酶3(GSK3)是糖代谢过程中重要的调节酶之一,由于在细胞代谢、增殖和分化中的重要作用,GSK3成为多种病理情况如神经退行性疾病治疗中的重要靶点。在脑缺血性卒中后促进组织修复和功能恢复的研究中,神经再生是主要的治疗靶点。目...

糖原合成酶3(GSK3)是糖代谢过程中重要的调节酶之一,由于在细胞代谢、增殖和分化中的重要作用,GSK3成为多种病理情况如神经退行性疾病治疗中的重要靶点。在脑缺血性卒中后促进组织修复和功能恢复的研究中,神经再生是主要的治疗靶点。目的本实验将建立小鼠局灶性脑梗死小卒中模型检测GSK3B特异性抑制剂BIO(6-Bromoindirubin-3’-oxime)在局灶性脑缺血后对脑室下区(the subventricular

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High-Throughput Screening Strategies for Targeted Identifica...

外源性脑源性神经因子对遗传性聋动物模型耳蜗形态和功能的影响

第七届中国肿瘤学术大会暨第十一届海峡两岸肿瘤学术会议

作者： Vincent W.Yang 美国石溪大学医学院医学系埃默里大学医学院

＜正＞Recent advancement in understanding the role of both the genetics and molecular pathways in the formation and progression of colorectal cancer allowed the identification of factors that may be targeted for drug discovery.For the past decade various approaches have been developed to target specific steps or components of these pathways in order to prevent the development or progression of colorectal cancer.The

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2017年第17期31卷 1347-1351页

作者：李琦施雯玉常青王建军周彬菲林曦南方医科大学南方医院耳鼻咽喉-头颈外科广州510515 美国埃默里大学医学院耳鼻咽喉科学系

目的:研究外源性脑源性神经因子(BDNF)对条件敲除缝隙链接蛋白26(Cx26)小鼠耳蜗形态和功能的影响。方法:选取条件敲除的Cx26小鼠为动物模型,在出生后2d(P0-P2)通过中阶注射给予外源性BDNF。分别观察BDNF在耳蜗中的表达情况及其对神经纤... 详细信息

目的:研究外源性脑源性神经因子(BDNF)对条件敲除缝隙链接蛋白26(Cx26)小鼠耳蜗形态和功能的影响。方法:选取条件敲除的Cx26小鼠为动物模型,在出生后2d(P0-P2)通过中阶注射给予外源性BDNF。分别观察BDNF在耳蜗中的表达情况及其对神经纤维生长的促进作用,注射后60d,BDNF对corti器及螺旋神经节细胞的保护作用,并检测注射后动物听力的改变情况。结果:(1)外源性BDNF可在实验动物体内良好表达;(2)外源性BDNF对动物耳蜗神经纤维生长有良好的促进作用;(3)外源性BDNF可有效保护corti器的形态;计数耳蜗各回螺旋神经节细胞数,以未注射耳顶回的密度值作为标准单位,注射耳中回和底回的密度值分别为0.81±0.02、0.65±0.02,与未注射耳相比,均差异有统计学意义(均P<0.05);(4)通过计算注射耳与未注射耳各频率ABR阈值,显示两者差异无统计学意义。结论:早期给予外源性BDNF可有效保护条件敲除Cx26小鼠耳蜗的corti器及螺旋神经节细胞的形态,但对于听功能则无保护作用。

关键词：外源性脑源性神经因子耳蜗聋,遗传性

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支持左心衰的经皮机械装置（英文）

中南大学学报（医学版） 2019年第4期44卷 354-363页

作者： Michael Franklin Edward Mcgough 彭勇刚佛罗里达大学医学院麻醉学系

本文综述了各种可用于支持左心衰的经皮装置的适应证、禁忌证、并发症、功能性和其他特征;并回顾了这些装置对某些手术麻醉的影响。使用PubMed对相关文献进行了回顾。当心脏出现终末期收缩期心室衰竭时,单凭药物治疗通常无法恢复其实际... 详细信息

本文综述了各种可用于支持左心衰的经皮装置的适应证、禁忌证、并发症、功能性和其他特征;并回顾了这些装置对某些手术麻醉的影响。使用PubMed对相关文献进行了回顾。当心脏出现终末期收缩期心室衰竭时,单凭药物治疗通常无法恢复其实际功能。经皮心室支持装置已被引进并成功地用于在各种环境中支持衰竭的心室,包括主动脉内球囊泵、TandemHeart、叶轮、静脉-动脉体外膜肺氧合,这些装置通常是通过股动、静脉和/或颈静脉经皮进入的,尽管在特殊情况下可能有其他部位。

关键词：心力衰竭经皮心室辅助装置主动脉内球囊泵叶轮膜肺氧合 TandemHeart

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美国临床遗传学培训基地的规范及认证标准

中华医学遗传学杂志 2019年第1期36卷 7-12页

作者：王伟戴红政钟侃言李虹蔡俊慧上海交通大学附属儿童医院/上海市儿童医院医学遗传科 200040 贝勒医学院分子与人类遗传学系美国休斯顿TX77030 香港大学李嘉诚医学院儿童及青少年科学系 999077 埃默里大学医学院人类遗传系及儿科学系美国亚特兰大GA30322 科罗拉多大学儿科学系遗传科、科罗拉多儿童医院美国奥罗拉CO80045

临床遗传学的规范化建立在可靠的临床诊断、准确的遗传实验检测、对结果的专业解读以及严谨的遗传咨询的基础上。从事遗传检测和实验诊断以及临床诊疗和遗传咨询的人员需经过专业的培训和考核认证。培训基地为这些人员提供了规范化和标... 详细信息

临床遗传学的规范化建立在可靠的临床诊断、准确的遗传实验检测、对结果的专业解读以及严谨的遗传咨询的基础上。从事遗传检测和实验诊断以及临床诊疗和遗传咨询的人员需经过专业的培训和考核认证。培训基地为这些人员提供了规范化和标准化的职业培训教育和服务,帮助其获得相应的专科知识、临床和实验室实践技能。美国医学遗传与基因组学资质委员会(American Board of Medical Genetics and Genomics,ABMGG)对从事医学遗传学的实验室人员进行资格认证和考核,并对其培训基地进行认证。研究生医学教育认证委员会(Accreditation Council for Graduate Medical Education,ACGME)对住院医师培训基地进行认证评估和监督。遗传咨询认证委员会(Accreditation Council for Genetic Counseling,ACGC)则对遗传咨询师培训项目进行认证和评估。我们重点详细介绍了ABMGG、ACGME和ACGC相应培训基地的标准以及评估措施,希望对中国建立规范化的培训基地提供借鉴。

关键词：临床遗传学培训基地培训计划考核认证建议

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美国临床遗传专科医师的规范化培训与认证

中华医学遗传学杂志 2019年第1期36卷 28-31页

作者：李虹钟侃言王伟戴红政蔡俊慧埃默里大学医学院人类遗传系及儿科学系美国亚特兰大GA30322 香港大学李嘉诚医学院儿童及青少年科学系 999077 上海交通大学附属儿童医院/上海市儿童医院医学遗传科 200040 贝勒医学院分子与人类遗传学系美国休斯顿TX77030 科罗拉多大学儿科学系遗传科、科罗拉多儿童医院美国奥罗拉CO80045

随着对遗传性疾病表型认识的不断深入以及高通量基因组检测技术在临床的推广应用,亟需建立起规范化的医学遗传学专科和相关专职体系,为遗传病患者及其家属提供高质量的诊疗和咨询服务。该服务需由临床遗传专科医师(Clinical Geneticist... 详细信息

随着对遗传性疾病表型认识的不断深入以及高通量基因组检测技术在临床的推广应用,亟需建立起规范化的医学遗传学专科和相关专职体系,为遗传病患者及其家属提供高质量的诊疗和咨询服务。该服务需由临床遗传专科医师(Clinical Geneticist)、遗传诊断实验室主任(Genetics Diagnostic Laboratory Director)和遗传咨询师(Genetic Counselor)三方密切合作、共同完成。本文在简要阐明三方角色定位的基础上,详细介绍了美国临床遗传专科医师的培训及认证。

关键词：医学遗传学临床遗传医师培训资格认定

基于gp41近膜端外部区域中和表位天然构象的人类免疫缺陷病毒1型疫苗的设计

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微生物与感染 2021年第3期16卷 145-163页

作者：曹妙苏珊叶玲陆路杨庆来姜世勃复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 埃默里大学医学院微生物与免疫学系埃默里疫苗中心美国亚特兰大GA30322

疫苗一直被视为终结人类免疫缺陷病毒1型和2型(human immunodeficiency virus type 1/2,HIV-1/2)最有力的武器。位于HIV-1gp41胞外域C末端的近膜端外部区域(membrane-proximal external region,MPER)是一个重要的抗原位点,但糖蛋白41(glycoprotein 41,gp41)在野生型HIV-1的包膜蛋白中并未充分暴露,单独的gp41或MPER多肽无法模拟gp120/gp41包膜蛋白在病毒包膜上的天然状态。本研究以HIV-1gp41MPER为抗原进行疫苗设计,以期能诱导产生具有强效中和作用的MPER特异性抗体。通过在gp41的N末端七肽重复域(N-terminal heptad repeat,NHR)和C末端七肽重复域(C-terminal heptad repeat,CHR)引入突变,阻断二者相互作用形成6螺旋(6-helix bundle,6-HB)构象;使用不同来源的流感病毒HA1亚基替代gp120,以防止机体产生大量针对HA1的抗体,并构建一系列包含不同HA1亚基的HA/gp41-1605嵌合DNA。结果发现,在细胞上表达的嵌合疫苗抗原能更好地展示MPER上的中和表位,但不显示gp41上免疫优势抗原表位。使用构建的HA/gp41嵌合DNA疫苗对新西兰大耳兔进行肌肉内序贯免疫,提示该疫苗策略的确不可诱生高滴度的HA抗体或gp41的loop及6-HB特异性抗体,而能诱生MPER特异性抗体。然而,该抗体对HIV-1不具有中和作用,说明该疫苗策略还有待进一步优化。

关键词：人类免疫缺陷病毒1型疫苗糖蛋白41 近膜端外部区域天然构象

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抗神经生长因子局部植入在哮喘发病中的作用

中国呼吸与危重监护杂志 2013年第3期12卷 293-299页

作者：李园园胡成平冯俊涛谷海刚邓彭博王胜峰贺若曦中南大学湘雅医院呼吸内科湖南长沙410008 美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院麻醉学系中南大学湘雅三医院药剂科湖南长沙410013

目的将神经生长因子(NGF)缓释微球和抗NGF缓释微球局部植入哮喘大鼠肾上腺,探讨抗NGF在哮喘发病中的可能作用机制。方法雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、哮喘组、NGF干预组和抗NGF干预组,分别干预后予行为学、肺功能、肺组织切片HE染色... 详细信息

目的将神经生长因子(NGF)缓释微球和抗NGF缓释微球局部植入哮喘大鼠肾上腺,探讨抗NGF在哮喘发病中的可能作用机制。方法雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、哮喘组、NGF干预组和抗NGF干预组,分别干预后予行为学、肺功能、肺组织切片HE染色、肾上腺髓质细胞超微结构(电镜)、肾上腺组织中NGF和苯乙醇胺N-甲基转移酶(PNMT)表达(免疫组织化学法)、血清中NGF、皮质醇、皮质酮、肾上腺素、去甲肾上腺素的浓度(ELISA法)检测。结果行为学示哮喘组大鼠均有不同程度喘鸣、搔抓、烦躁、大小便失禁、攻击性增强等行为,抗NGF组症状相对较轻。肺功能检测示哮喘组、抗NGF、NGF组大鼠均存在气道高反应,抗NGF组较哮喘组气道阻力降低,动态肺顺应性升高。肺组织HE染色示哮喘组存在支气管收缩、炎症细胞浸润、支气管上皮细胞脱落,抗NGF组上述征象不明显。电镜观察见哮喘组、NGF组肾上腺髓质细胞出现空泡样变,嗜铬颗粒分布不均,数量和浓度较对照组降低;NGF组肾上腺髓质细胞膜可见突起;抗NGF组基本接近正常组。抗NGF组PNMT和NGF平均灰度值与哮喘组相比均有明显差异。各组间不同指标浓度水平:(1)肾上腺素:对照组>抗NGF组>哮喘组>NGF组;(2)去甲肾上腺素:NGF组>哮喘组>抗NGF组>对照组;(3)皮质醇:无显著差异;(4)皮质酮:对照组>抗NGF组>哮喘组>NGF组。结论局部植入抗NGF微球能减轻哮喘大鼠肺组织炎性细胞浸润、改善肺功能。其作用机制可能为抗NGF逆转了NGF启动的肾上腺髓质细胞转分化过程。

关键词：哮喘神经生长因子抗神经生长因子肺功能肾上腺素皮质酮

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慢性失眠新学说:全神经损伤

中华麻醉学杂志 2023年第11期43卷 1287-1291页

作者：郑鑫安建雄山东第二医科大学麻醉创新诊疗研究院、麻醉学院暨附属医院麻醉、疼痛与睡眠医学中心潍坊261035 中国科学院大学存济医学院北京101408 美国匹兹堡大学医学院麻醉学系匹兹堡15213

1前言失眠是指在合适的睡眠条件下,存在入睡困难、睡眠维持困难和早醒等,导致个体对睡眠时长和质量不满足,并引起日间疲劳、情绪改变以及躯体不适等功能损伤的一种主观体验。失眠病程超过3个月即可诊断为慢性失眠,而慢性失眠是高血压、... 详细信息

1前言失眠是指在合适的睡眠条件下,存在入睡困难、睡眠维持困难和早醒等,导致个体对睡眠时长和质量不满足,并引起日间疲劳、情绪改变以及躯体不适等功能损伤的一种主观体验。失眠病程超过3个月即可诊断为慢性失眠,而慢性失眠是高血压、脑卒中、糖尿病、认知障碍、抑郁症等多系统疾病的高风险因素[1]。来自国内外的流行病学调查数据均显示,无论在我国或全球范围内,失眠患病率均呈增高趋势,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的全球性蔓延更增加了慢性失眠的发病率[2,3]。慢性失眠发病率高但有效的治疗方法很少,最常见的口服药物简单方便,但长期使用不可避免地出现药物耐受和依赖;迄今被业内唯一推荐的失眠认知行为疗法(cognitive behavioral therapy for insomnia,CBT-I)也只对半数失眠患者有效。慢性失眠疗效欠佳的主要原因是发病机制不清,本文就失眠机制和治疗进行综述,并结合团队先前实验室和临床研究,提出慢性失眠全神经学说。

关键词：慢性失眠情绪改变认知行为疗法多系统疾病入睡困难失眠患者功能损伤口服药物