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代谢酶NAT2多态性与大肠息肉及腺瘤的复发

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中华医学杂志 2001年第15期81卷 907-909页

作者：郑树刘希永曹江 Rebecca A.Nelson 董琦方永明 William Bennett 蔡善荣张苏展浙江大学肿瘤研究所杭州310009 美国国立癌症研究所希望城医学中心浙江大学医学院附属第二医院

目的　研究代谢酶基因NAT2多态性与大肠息肉及腺瘤复发的关系 ,探讨其与大肠癌遗传易感性。方法　在 1980年 ,建立了 40 76例大肠癌高危人群队列 ,这 40 76例均有大肠腺瘤或息肉史。从高危人群中随机抽取 5 2例息肉、腺瘤复发 2次以上... 详细信息

目的　研究代谢酶基因NAT2多态性与大肠息肉及腺瘤复发的关系 ,探讨其与大肠癌遗传易感性。方法　在 1980年 ,建立了 40 76例大肠癌高危人群队列 ,这 40 76例均有大肠腺瘤或息肉史。从高危人群中随机抽取 5 2例息肉、腺瘤复发 2次以上者为复发组 ,另抽取 5 2例无复发者为对照 ,从抗凝外周血白细胞中提取DNA ,采用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性 (PCR RFLP)方法分析 ,比较NAT2的多态性分布差异。结果　NAT2野生型Wt/Wt频率在无复发组 (17/ 5 2 ,32 7% )明显高于复发组 (8/ 5 2 ,15 .4% ) ,杂合型在复发组频率为 40 / 5 2 (76 .9% ) ,与无复发组频率30 / 5 2 (5 7.7% )比较 ,差异均有显著意义 (P <0 .0 5 )。以Wt/Wt基因型的危险度 (OR)为 1,则Wt/M 基因型的OR为 2 .96 ,95 %CI为 1.0 91～ 8.0 0 9,M /M 基因型的OR为 2 .12 5 ,95 %CI为 0 .6 6 6～6 781。在复发与无复发组中 ,未发现NAT2快速与慢速酶的差异。结论　NAT2野生型 (Wt/Wt)可能是大肠腺瘤复发的保护因素。

关键词：结肠肿瘤肿瘤息肉病结肠 NAT2 多态性限制性片段长度

抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败原因及方案纳排指标分析

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医药导报 2025年

作者：贾硕鹏马海兰黄慧瑶朱敬肖于安琪侯怡如唐玉房虹李宁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿... 详细信息

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心开展的40项药物临床试验资料，通过频数、百分构成比对收集到的受试者筛选失败数据和方案中的纳排指标进行统计描述。结果在涵盖8个瘤种的40个抗肿瘤药物临床试验项目中，筛选失败受试者425名，＜65岁受试者居多（333例，78.4%），筛选失败的主要原因包括受试者自愿退出（71例，16.7%）、肿瘤转移（52例，12.8%）、其他疾病治疗未恢复（38例，8.9%）、骨髓功能未达标（19例，4.7%）、肝功能不符合要求（15例，3.7%）。在纳排指标中，对受试者年龄（100%）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（97.5%）、骨髓功能（中性粒细胞绝对计数（ANC）：95.0%、血小板计数（PLT）：97.5%、血红蛋白（HB）：97.5%）、肝功能（总胆红素（TBIL）：95.0%、谷氨酸氨基转移酶（ALT）：87.5%、天冬氨酸转移酶（AST）：95.0%）、肾功能（肌酸酐（CR）：80.0%）以及病毒筛查（人体免疫缺陷病毒（HIV）：80.0%、乙型肝炎病毒（HBV）：70.0%、丙型肝炎病毒（HCV）：62.5%）的要求相对严格。结论该院抗肿瘤药物临床试验中受试者筛选失败的主要原因是受试者自愿退出、肿瘤脑转移以及生化检测指标不合格，这与临床试验纳排标准的设定密切相关。深入了解受试者特征，精准设定合适纳排标准，持续改进试验设计，加强与受试者沟通，提供更多相关信息，有助于提高抗肿瘤药物临床试验筛选成功率。

关键词：临床试验方案抗肿瘤药物纳排标准筛选失败原因受试者

饮茶与胆道癌胆石症关系的全人群病例对照研究

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中华肿瘤杂志 2005年第11期27卷 667-671页

作者：张学宏高玉堂 Asif Rashid 邓杰刘恩菊邬恺孙璐程家蓉 Gloria Gridley Ann W Hsing 上海市肿瘤研究所 200032 美国M.D.Anderson癌症中心美国国立癌症研究所

目的探讨饮茶与胆道癌和胆石症的关系.方法采用全人群病例对照研究.研究对象为上海市区新发胆道癌患者627例,包括胆囊癌368例,肝外胆管癌191例和壶腹癌68例;按年龄(每5岁1组)频数配对的对照人群959人;同时收集胆石症患者1037例.采用非条... 详细信息

目的探讨饮茶与胆道癌和胆石症的关系.方法采用全人群病例对照研究.研究对象为上海市区新发胆道癌患者627例,包括胆囊癌368例,肝外胆管癌191例和壶腹癌68例;按年龄(每5岁1组)频数配对的对照人群959人;同时收集胆石症患者1037例.采用非条件Logistic回归模型,分析饮茶与胆道癌、胆石症的关系. 结果与不饮茶者比较,女性胆囊癌、肝外胆管癌和胆石症组中现仍饮茶者的调整OR分别为0.57(95%CI: 0.34～0.96)、0.53(95%CI: 0.27～1.03)和0.71(95%CI: 0.51～0.99),肝外胆管癌OR值随饮茶年龄的提前及饮茶年限的增加而降低,趋势检验达到显著性水平.男性胆囊癌、肝外胆管癌和胆石症组OR均＜1,但尚无统计学意义.结论饮茶对女性胆囊癌、肝外胆管癌可能具有保护作用,这一保护作用不依赖于胆石症而具有独立性.

关键词：胆道肿瘤胆石症饮茶病例对照研究

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儿童头颈部横纹肌肉瘤中长期随访报告

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 62-69页

作者：段超贺思豆王生才金眉赵文王希思刘志凯于彤何乐健王晓曼崔纯莹倪鑫苏雁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童肿瘤国家临床重点专科首都医科大学基础-临床联合实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放疗科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院超声科北京首都医科大学药学院首都医科大学基础-临床联合实验室北京

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013... 详细信息

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年3月至2021年12月收治的新诊断的头颈部RMS 137例患儿的临床资料, 分析纳入BCH-RMS-2006和CCCG-RMS-2016两个方案患儿的临床特征, 比较两组患儿的生存数据, 总结复发患儿的再治疗情况和结局, 采用Kaplan-Meier方法进行生存分析, 组间生存率比较采用Log-Rank检验。结果 137例RMS患儿中男80例(58.4%)、女57例(41.6%), 就诊年龄59(34, 97)月龄。发生在眼眶区、非眶非脑膜旁区、脑膜旁区的分别为10例(7.3%)、47例(34.3%)、80例(58.4%)。32例(23.4%)化疗方案为BCH-RMS-2006, 105例(76.6%)患儿化疗方案为CCCG-RMS-2016。137例患儿随访时间为46(20, 72)个月, 5年无进展生存率(PFS)及总生存率(OS)分别为(60.4±4.4)%和(69.3±4.0)%。RMS-BCH-2006方案组与CCCG-RMS-2016组患儿5年OS分别为(56.6±4.4)% 及(73.0±4.5)%, 差异有统计学意义(χ2=4.57, P=0.029);脑膜旁区RMS应用BCH-RMS-2016方案(19例)与CCCG-RMS-2016(61例)患儿5年OS分别为(32.7±11.8)%及(57.3±7.6)%, 差异有统计学意义(χ2=4.64, P=0.031)。合并脑膜侵犯危险因素组应用BCH-RMS-2006方案组(15例)与CCCG-RMS-2016方案组(54例)患儿5年OS分别为(30.0±12.3)%及(57.7±7.7)%, 差异有统计学意义(χ2=4.76, P=0.029)。原发眼眶区的10例患儿无复发;原发非眶非脑膜旁区的47例患儿复发进展13例(27.6%), 经过再治疗后7例生存;原发脑膜旁区的80例患儿复发40例(50.0%), 经再次治疗后仅7例生存。结论眼眶及非眶非脑膜旁区RMS患儿总体预后良好。脑膜旁区RMS复发率高且复发后再治疗效果差。与BCH-RMS-2006方案相比, CCCG-RMS-2016方案可以提高脑膜旁区RMS的疗效。

关键词：横纹肌肉瘤头颈部肿瘤儿童预后

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身体质量指数及腰臀围比与胆道癌关系的探讨

中国肿瘤临床 2005年第4期32卷 227-230页

作者：张学宏高玉堂 Asif Rashid 邓杰刘恩菊邬恺孙璐程家蓉 Gloria Gridley Ann W Hsing 上海市肿瘤研究所上海市200032 美国M.D.Anderson癌症中心美国国立癌症研究所

目的:探讨身体质量指数(BMI)、腰臀围比(WHR)与胆道癌的关系。方法:采用非条件logistic回归模型分析身体质量指数、腰臀围比与胆道癌的关系。结果:与正常BMI组比较,胆囊癌女性20～29岁、30～39岁肥胖组的OR与趋势检验均达到或接近显著... 详细信息

目的:探讨身体质量指数(BMI)、腰臀围比(WHR)与胆道癌的关系。方法:采用非条件logistic回归模型分析身体质量指数、腰臀围比与胆道癌的关系。结果:与正常BMI组比较,胆囊癌女性20～29岁、30～39岁肥胖组的OR与趋势检验均达到或接近显著水平。与腰臀围比四分位最低组比较,胆囊癌和肝外胆管癌男女性最高四分位组OR和趋势检验均达到显著水平。结论:青年时期肥胖可能会增加胆囊癌的发病风险;腰臀围比也是胆囊癌和肝外胆管癌独立的危险因素。

关键词：胆道癌身体质量指数腰臀围比病例对照研究

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细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊疗中的作用

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1523-1530页

作者：曹玥叶鑫健李碧瑶张苡宁冯剑颖浙江中医药大学口腔医学院浙江省杭州市310053 浙江大学医学院附属口腔医院·浙江大学口腔医学院·浙江省口腔疾病临床医学研究中心·浙江省口腔生物医学研究重点实验室·浙江大学癌症研究院浙江省杭州市310006

背景:细胞外囊泡在不同的生理和病理生理条件下由多种细胞类型(包括肿瘤细胞)分泌到细胞外环境中,存在着广泛的生物学信号及细胞之间的信号传导。肿瘤衍生的细胞外囊泡可能会加剧癌症的进展、存活、侵袭和促进血管生成。目的:综述细胞... 详细信息

背景:细胞外囊泡在不同的生理和病理生理条件下由多种细胞类型(包括肿瘤细胞)分泌到细胞外环境中,存在着广泛的生物学信号及细胞之间的信号传导。肿瘤衍生的细胞外囊泡可能会加剧癌症的进展、存活、侵袭和促进血管生成。目的:综述细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊疗中的研究进展。方法:由第一作者在Pub Med、万方和中国知网数据库中进行文献检索,关键词为“EVs,Oral squamous cell carcinoma,Diagnosis and treatment,Biopsy,Tissue engineering”及“细胞外囊泡,口腔鳞状细胞癌,诊疗,活检,组织工程”,最终纳入63篇文献进行分析。结果与结论:(1)在口腔鳞状细胞癌唾液活检中,细胞外囊泡作为肿瘤细胞与周围微环境间的信息传递工具,携带包括可溶性蛋白、脂质、DNA和RNA在内的多种生物分子,对口腔鳞状细胞癌的进展起着至关重要的作用,这些微小囊泡不仅在肿瘤的生长和扩散中扮演着关键角色,还提供了有关肿瘤生物学特性的重要信息。(2)唾液活检作为一种非侵入性诊断方法,通过分析其中的细胞外囊泡,可以为口腔鳞状细胞癌的早期诊断和靶向治疗开辟新的可能性。(3)研究发现,细胞外囊泡内含的生物活性分子,如micro RNAs(mi RNAs)和特定蛋白质,能作为口腔鳞状细胞癌的生物标志物,提高早期诊断的准确性。细胞外囊泡中的特定蛋白质如EHD2,CAVIN1,PF4V1和CXCL7等显示了作为新型预测性生物标志物的潜力。(4)此外,文章还强调了细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌治疗中的应用潜力,通过工程化改造,细胞外囊泡可以作为新一代纳米级药物输送系统,增强肿瘤靶向治疗的效率和特异性。(5)未来的研究将进一步深入探索细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌治疗中的作用及其机制,有望改善患者的生存率和生活质量。

关键词：细胞外囊泡口腔鳞状细胞癌诊疗活检组织工程药物载体 miRNA 外泌体唾液检测顺铂耐药

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饮食与胆囊癌关系的流行病学研究

肿瘤 2005年第4期25卷 351-356页

作者：张学宏高玉堂邓杰程家蓉刘恩菊邬恺孙璐 Asif Rashid Gloria Gridley Ann W Hsing 上海市肿瘤研究所上海200032 美国M.D.Anderson癌症中心美国国立癌症研究所

目的探讨饮食因素与胆囊癌发病的关联,为采取预防措施提供科学依据。方法采用全人群病例对照研究,研究对象为1997年6月-2001年5月期间确诊的、年龄在35-74岁的上海市区368例胆囊癌新发病例以及按性别、年龄(5岁一组)频数配对的895例人... 详细信息

目的探讨饮食因素与胆囊癌发病的关联,为采取预防措施提供科学依据。方法采用全人群病例对照研究,研究对象为1997年6月-2001年5月期间确诊的、年龄在35-74岁的上海市区368例胆囊癌新发病例以及按性别、年龄(5岁一组)频数配对的895例人群对照。采用非条件logistic回归模型分析饮食各因素与胆囊癌的关系。结果女性中,与最低四分位数组相比,葱属类蔬菜年摄入次数最高四分位组的调整OR为0.55(95%CI:0.31-0.97;Ptrend=0.06);与不吃组比较,大蒜头和洋葱最高摄入组的调整OR分别为0.59(95%CI:0.34-0.99;Ptrend=0.03)和0.52(95%CI:0.30-0.91;Ptrend=0.01)。与最低四分位组比较,腌制品摄入其余各组调整OR在女性中依次为1.06、1.88、2.31,Ptrend<0.001;与不吃乳腐组比较,余三组的调整OR依次为1.19、1.47、***<0.01。男性结果与女性类似,腌制品和葱属类蔬菜摄入的各组OR都有不显著的升高和降低。结论新鲜蔬菜,尤其是葱属类蔬菜对胆囊癌的保护作用在女性比男性明显,而且以大蒜头、洋葱的保护作用较为显著。而腌制品摄入,尤其是乳腐,可能会增加胆囊癌的发病风险。

关键词：胆囊肿瘤流行病学研究膳食调查饮食习惯病例对照研究

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胆囊癌与妊娠关系的全人群病例对照研究

肿瘤 2005年第2期25卷 148-151页

作者：张学宏高玉堂 Asif Rashid 邓杰程家蓉刘恩菊邬恺孙璐 Gloria Gridley Ann W Hsing 上海市肿瘤研究所上海200032 美国M.D.Anderson癌症中心美国国立癌症研究所

目的探讨胆囊癌与妊娠的关系.方法采用全人群病例对照研究,研究对象为1997年6月1日～2001年5月31日期间确诊、年龄在35～74岁的上海市区女性胆囊癌269例以及按年龄(5岁一组)频数配对的538名人群对照,采用非条件lo-gistic回归模型分析妊... 详细信息

目的探讨胆囊癌与妊娠的关系.方法采用全人群病例对照研究,研究对象为1997年6月1日～2001年5月31日期间确诊、年龄在35～74岁的上海市区女性胆囊癌269例以及按年龄(5岁一组)频数配对的538名人群对照,采用非条件lo-gistic回归模型分析妊娠与胆囊癌的关系.结果胆囊癌合并胆石症者中,与妊娠次数≤2次者比较,妊娠次数(3次,4次,5次及≥6次)的各组调整OR分别为1.33(95%CI:0.59-2.99),1.34(95%CI:0.58-3.11),1.39(95%CI:0.57-3.43)和2.67(95%CI:1.12-6.41),趋势检验P=0.03.结论多次妊娠可能通过胆石症影响胆囊癌的发生,生育因素导致的女性体内雌、孕激素水平的升高可能在胆囊癌病因学中起一定的作用.

关键词：肿瘤/流行病学胆石症妊娠率病例对照研究

从治疗干预的角度评价胰岛素抵抗与内皮功能紊乱的相互关系(英文)

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中南大学学报（医学版） 2006年第3期31卷 305-312页

作者： Michael J. Quon 向宇飞（译）糖尿病部国家补充替代医学中心美国国立卫生研究所Bethesda马里兰20892美国不详

内皮功能障碍可导致兼具胰岛素抵抗特征的心血管疾病。胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖以及代谢综合征等一系列代谢紊乱的标志，而这些代谢紊乱具有内皮功能障碍的特征。促进葡萄糖处理的胰岛素代谢反应可被内皮中胰岛素的血管反应增强以... 详细信息

内皮功能障碍可导致兼具胰岛素抵抗特征的心血管疾病。胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖以及代谢综合征等一系列代谢紊乱的标志，而这些代谢紊乱具有内皮功能障碍的特征。促进葡萄糖处理的胰岛素代谢反应可被内皮中胰岛素的血管反应增强以刺激血管扩张剂NO的产生。事实上，由胰岛素刺激所产生的葡萄糖摄取量的增加中，25％～40％可通过骨骼肌中NO-依赖性血流的增加来解释。与NO产生相关的内皮中3-磷酸激酶依赖的胰岛素信号通路，与骨骼肌中促进葡萄糖摄取的代谢通路有着惊人的相似。其他已经明确的非代谢性旁路调节内皮中血管收缩药内皮因子-1（ET-1）的分泌。代谢性胰岛素抵抗具有在3-磷酸激酶依赖信号通路特异性损坏的特征，在内皮中，这也许会引起NO产生和ET-1分泌的失衡，从而导致血流减少继而使胰岛素抵抗加剧。在动物和人类中开展的治疗性干预证明，改善内皮功能可改善胰岛素抵抗，同时改善胰岛素敏感性可改善内皮功能障碍。总之，细胞学、生理学、临床医学以及流行病学研究都强烈支持内皮功能障碍与胰岛素抵抗存在相互关系，这种关系有助于将心血管疾病和代谢疾病联系起来。本综述将讨论内皮功能障碍和胰岛素抵抗的相关病理生理学机制，并重点强调这个机制对代谢综合症的冶疗意义。

关键词：内皮功能紊乱胰岛素抵抗高血压糖尿病