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肿瘤治疗的新突破:溶瘤病毒治疗

安徽医药 2018年第1期22卷 1-7页

作者：喻启桂美国印第安纳大学医学院微生物与免疫学系美国印第安纳波利斯in46202

溶瘤病毒通过感染癌细胞,引起病毒性细胞病变并诱发宿主抗肿瘤免疫反应,从而选择性感染和杀死癌细胞。美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)最近批准了世界上第一个用于治疗恶性黑色素瘤的溶瘤病毒制剂,命名为Imlygic。Iml... 详细信息

溶瘤病毒通过感染癌细胞,引起病毒性细胞病变并诱发宿主抗肿瘤免疫反应,从而选择性感染和杀死癌细胞。美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)最近批准了世界上第一个用于治疗恶性黑色素瘤的溶瘤病毒制剂,命名为Imlygic。Imlygic为表达人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)活病毒颗粒,经直接注射入肿瘤组织引起肿瘤细胞裂解和机体抗肿瘤免疫双重效应。除了HSV-1外,尚有许多不同类型的病毒已经进入临床试验,评估其生物安全性和抗肿瘤疗效。这些正在临床试验的溶瘤病毒包括腺病毒、痘病毒、麻疹病毒和呼肠孤病毒等。治疗的肿瘤包括卵巢癌、腹膜癌、肝癌、胶质瘤和黑色素瘤等。目前,溶瘤病毒治疗肿瘤的临床试验约有67项,一些临床试验已经取得了有希望的结果,从而进展到第三期临床试验。该文重点讨论目前正在临床试验中用于治疗各类癌症的溶瘤病毒,并讨论这些溶瘤病毒作为一类新的癌症治疗药物的机遇和挑战。

关键词：溶瘤病毒单纯疱疹病毒Ⅰ型癌症临床试验

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尼日利亚电影的“民主”实践

电影艺术 2020年第2期 31-37页

作者： [美]阿金·阿德索坎李卉(译) 美国印第安纳大学比较文学北京大学艺术学院

在全球新自由主义的经济政治体制和尼日利亚的军事统治下,伴随着录像和数字技术所带来的美学可能性,本文探讨了"诺莱坞"对尼日利亚社会结构转型的反映,重点考察了"民主电影"类型中,公众对公认的文化或个体符号的接受推动电影发展出新的... 详细信息

在全球新自由主义的经济政治体制和尼日利亚的军事统治下,伴随着录像和数字技术所带来的美学可能性,本文探讨了"诺莱坞"对尼日利亚社会结构转型的反映,重点考察了"民主电影"类型中,公众对公认的文化或个体符号的接受推动电影发展出新的美学模式。然而,这些电影制作实践也限制了意识形态上进步电影创作的可能性。因此,一种部分源于经济语境的电影形式似乎陷入了美学困境,但本文认为,诺莱坞的增殖(proliferation)趋势可能是走出困境的一种方式。

关键词：尼日利亚电影诺莱坞民主电影

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转让定价与避税地：唇齿还是盾矛？

涉外税务 2008年第3期 29-33页

作者：何杨 Leandra Lederman 中国人民大学财政金融学院北京100872 印第安纳大学法学院美国印第安纳州

转让定价与避税地同为跨国企业进行避税的重要手段。跨国企业通过避税地成立基地公司进行转让定价,利用转让定价将利润更多地转移和滞留在避税地,从而实现整体税收利益的最大化。考虑到两者的紧密联系,在反避税制度建设和征管实践中对... 详细信息

转让定价与避税地同为跨国企业进行避税的重要手段。跨国企业通过避税地成立基地公司进行转让定价,利用转让定价将利润更多地转移和滞留在避税地,从而实现整体税收利益的最大化。考虑到两者的紧密联系,在反避税制度建设和征管实践中对转让定价和避税地进行综合协调,有利于提高反避税工作效率。

关键词：转让定价避税地反避税

早期跑台及转轮训练对大鼠脊髓损伤后的功能恢复及ED1表达的影响

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中华物理医学与康复杂志 2016年第7期38卷 481-486页

作者：张立新 TylerAktins 张丽丽 Jay0akes 路清波张志强徐晓明中国医科大学附属盛京医院康复科沈阳110022 美国印第安纳大学医学院Stark神经实验室

目的观察早期跑台及转轮训练对大鼠脊髓损伤后的功能恢复及EDI表达的影响。方法选取22只SD大鼠按随机数字表法分为对照组（8只）、训练组（8只）和假手术组（6只）。对照组和训练组制备T0大鼠脊髓挫伤模型，假手术组只进行T1椎板切除术... 详细信息

目的观察早期跑台及转轮训练对大鼠脊髓损伤后的功能恢复及EDI表达的影响。方法选取22只SD大鼠按随机数字表法分为对照组（8只）、训练组（8只）和假手术组（6只）。对照组和训练组制备T0大鼠脊髓挫伤模型，假手术组只进行T1椎板切除术，而不损伤脊髓。去除死亡及造模失败大鼠，最终17只大鼠完成本研究并纳入统计分析，其中对照组6只、训练组5只、假手术组6只。术后第2天开始进行BBB评分，以后每周进行BBB评分。训练组术后第2天开始转轮及跑台训练，每周5次，持续8周；8周后处死各组大鼠，用多聚甲醛心脏灌流固定，包埋后行冰冻切片，损伤处脊髓切片行尼氏染色、EDl及GFAP免疫荧光染色检测脊髓空洞及损伤面积及炎症细胞表达。结果①术后第2天，假手术组的BBB评分为（20．58＋1．44）分，得分最高；对照组和训练组大鼠的后肢失去运动能力或仅残存一个或两个后肢关节轻微运动，2组大鼠的BBB评分差异无统计学意义；评定后训练组开始治疗，术后1周与对照组相比，训练组显示更高的BBB评分（t2：29=6．13，P〈0．001），而术后3周、5周直到术后8周，组间差异均有统计学意义（P〈0．05）；术后第7周和第8周时，训练组的BBB评分分别为（13．60±1．71）和（14．60±1．26）分，而对照组评分较低[（11．83±0．72）和（12．17±0．94）分]；但术后2周和4周时，对照组与训练组相比，组间差异无统计学意义（P〉0．05）。②组织形态学分析，显示脊髓挫压伤会导致空洞，局部组织结构的丧失，损伤中心白质和灰质均发生变化，空腔会延伸几个毫米，尚存完好的组织淡染并显示部分脱髓鞘变化和小的空腔；假手术组脊髓很完整。与对照组相比，训练组能显著减小损伤面积（P〈0．05），但不能减小空洞面积（P〉0．05）；脊髓损伤后EDI阳性细胞数明显增多[（1905．08±807．38）个]，主要表达在空洞周围，与对照组相比，训练组的EDI阳性细胞数明显降低[（687．20±458．02）个]，且组间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论康复训练可以促进脊髓挫压伤后大鼠运动功能的恢复，其可能机制与康复训练可以减少损伤面积及损伤处炎症有关。

关键词：脊髓损伤跑台训练功能恢复

双氯芬酸对人巨噬细胞钾通道Kv1.3、Kir2.1表达的抑制作用及其对膜电位和泡沫细胞形成的影响(英文)

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南方医科大学学报 2012年第8期32卷 1067-1073页

作者：雷新军张葳林显丰王东琦袁祖贻西安交通大学医学院第一附属医院心内科陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院儿科陕西西安710061 美国印第安纳大学医学院普渡心脏病学研究所印第安纳波利斯46202 西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室陕西西安710061

目的分研究双氯芬酸对人巨噬细胞电压依赖性钾通道Kv1.3、内向整流钾通道Kir2.1表达的影响及意义。方法以健康人外周血单核细胞源性巨噬细胞为对象,采用Real-time RT-PCR及Western blot技术研究双氯芬酸对Kv1.3和Kir2.1表达的影响;电压... 详细信息

目的分研究双氯芬酸对人巨噬细胞电压依赖性钾通道Kv1.3、内向整流钾通道Kir2.1表达的影响及意义。方法以健康人外周血单核细胞源性巨噬细胞为对象,采用Real-time RT-PCR及Western blot技术研究双氯芬酸对Kv1.3和Kir2.1表达的影响;电压敏感染料膜电位标测技术分析膜电位的变化,并用酶荧光化学法检测摄取氧化修饰低密度脂蛋白(OxLDL)的巨噬细胞内胆固醇酯(CE)的构成比率。结果双氯芬酸(1.5和15μmol/L)抑制巨噬细胞Kv1.3和Kir2.1的表达。同对照组相比,Kv1.3mRNA下降分别超过80%和90%(P0.05);两种钾通道蛋白水平的下降均分别超过10%和60%,且存在明显的剂量依赖性(P0.05)。结论双氯芬酸显著下调人巨噬细胞Kv1.3和Kir2.1的表达,降低细胞膜电位,并抑制泡沫细胞形成。

关键词：离子通道膜电位巨噬细胞双氯酚酸细胞分化

外源性SHIP基因表达抑制生长因子介导的K562细胞增殖及Akt磷酸化

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中山大学学报（医学科学版） 2009年第3期30卷 269-274页

作者：杨琳罗建民温树鹏刘小军姚丽杨敬慈杜行严河北医科大学第二医院血液科河北石家庄050000 美国印第安纳大学肿瘤研究所美国印第安纳46202

【目的】探讨SHIP基因对IL-3诱导K562细胞系增殖的抑制作用,阐明SHIP对K562细胞作用的机制。【方法】将慢病毒质粒pReceiver-Lv31-FIV和pReceiver-Lv31-SHIP转染K562细胞;转染细胞与IL-3共培养,Western blot法检测K562细胞Akt磷酸化;观察转染野生型SHIP基因对K562细胞增殖的影响;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺失末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。【结果】重组慢病毒载体pReceiver-Lv31-FIV和pReceiver-Lv31-SHIP转染K562细胞,GFP阳性率为74.6%。野生型SHIP基因阻断了IL-3对K562细胞的增殖作用,对照组(K562/FIV)细胞增殖抑制率(3.26%)明显低于转染SHIP基因组细胞增殖抑制率(26.42%,P<0.05);集落形成实验显示SHIP能显著抑制K562细胞集落形成能力[IL-3作用组K562/SHIP细胞形成集落为60.3±6.6,明显低于IL-3诱导的K562/FIV组(91.7±4.2)](P<0.01)。细胞形态观察发现凋亡增加,Western blot检测发现转染SHIP基因组前凋亡酶pro-caspase-3降解增加,TUNEL法证实SHIP蛋白促进细胞凋亡。IL-3作用不同时间段(3h,6h,12h),转染野生型SHIP组细胞增殖明显减弱,且Akt磷酸化水平均低于对照组(P<0.05)。【结论】SHIP基因负调控生长因子(IL-3)介导的K562细胞增殖及其蛋白激酶活化。

关键词：基因肌醇5’磷酸酶慢病毒载体细胞增殖磷酸化蛋白激酶B 生长因子

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干细胞治疗阿尔茨海默病的研究热点与前沿

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1475-1485页

作者：谢刘刚崔书克郭楠楠李遨宇张菁瑞河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院脑病科四病区河南省郑州市450000 河南中医药大学河南省郑州市450046 河南中医药大学儿科医学院河南省郑州市450000

背景:干细胞具有促进神经再生、修复受损神经、抑制炎症反应和神经细胞凋亡的作用,为阿尔茨海默病治疗提供了一种全新的途径。目的:对2004-2023年国际发表的干细胞治疗阿尔茨海默病的文献进行文献计量学分析,揭示干细胞治疗阿尔茨海默... 详细信息

背景:干细胞具有促进神经再生、修复受损神经、抑制炎症反应和神经细胞凋亡的作用,为阿尔茨海默病治疗提供了一种全新的途径。目的:对2004-2023年国际发表的干细胞治疗阿尔茨海默病的文献进行文献计量学分析,揭示干细胞治疗阿尔茨海默病的研究热点和趋势。方法:以Web of Science核心合集数据库为来源,利用Excel、VOSviewer、Citespace软件对2004-01-01/2023-10-31发表的与干细胞和阿尔茨海默病相关的文献进行年发文量、国家、机构、期刊/共被引期刊、作者和关键词等的可视化分析。结果与结论:共纳入核心文献3521篇,年发文量逐年攀升;美国是发文最多的国家,哈佛医学院是最高产的机构,Maiese kenneth是发文量最多的作者,《International Journal of Molecular Sciences》在该领域发文量最多,《PLoS One》发表的文献被引次数最多;目前干细胞治疗阿尔茨海默病领域以病理生理机制和动物实验研究为侧重点,“神经发生”“氧化应激”“细胞外囊泡”“间充质干细胞”是该领域研究的趋势热点。干细胞治疗阿尔茨海默病具有广阔的前景,未来应加强机构和作者间的交流合作,深入探索干细胞治疗阿尔茨海默病的主要机制,解决临床可能遇到的免疫排斥、有效性及安全性等问题,进一步挖掘干细胞在阿尔茨海默病治疗中的潜力。

关键词：干细胞阿尔茨海默病文献计量学可视化分析研究热点与前沿

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贝叶斯视角下社交媒体数据的挖掘与应用研究

软科学 2015年第9期29卷 96-101页

作者：董现垒 Bollen Johan 胡蓓蓓北京工业大学经济与管理学院北京100124 印第安纳州立大学信息与计算机学院美国印第安纳州47408

基于MCMC算法,实现了状态空间模型和贝叶斯先验下的变量选择模型的迭代过程,分别解决了对CCI的时间及季节性趋势的估计问题和对社交媒体的信息挖掘问题,进而拟合了中国消费者信心指数。结果表明,社交媒体的信息挖掘可以在一定程度上成... 详细信息

基于MCMC算法,实现了状态空间模型和贝叶斯先验下的变量选择模型的迭代过程,分别解决了对CCI的时间及季节性趋势的估计问题和对社交媒体的信息挖掘问题,进而拟合了中国消费者信心指数。结果表明,社交媒体的信息挖掘可以在一定程度上成为测算CCI的一种新方法。研究还发现:中国CCI随时间有缓慢下降的趋势;中国消费者信心总会在新年前较低而新年过后更高;从大众的社交媒体行为来看,人们对于中国当前的经济运行和经济前景抱有一定的消极情绪。

关键词：消费者信心谷歌趋势马尔科夫链蒙特卡洛模拟状态空间变量选择模型

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扩张合理使用目的法律适用新规则

知识产权 2019年第8期29卷 63-73页

作者：刘水美美国印第安纳大学布鲁明顿摩利尔法学院

自《英国安娜女王法案》以来,著作权利益平衡就包含了在保护版权人利益的同时兼顾使用者权益的精神,因此设立了著作权合理使用原则。现代以来,著作权扩张侵蚀了合理使用制度下的使用者权益和社会公共利益。故在合理使用目的判断中需发... 详细信息

自《英国安娜女王法案》以来,著作权利益平衡就包含了在保护版权人利益的同时兼顾使用者权益的精神,因此设立了著作权合理使用原则。现代以来,著作权扩张侵蚀了合理使用制度下的使用者权益和社会公共利益。故在合理使用目的判断中需发展出一些新的法律适用规则,才能维护使用者权益,进而维护著作权平衡。本文提出了三种我国在立法上扩张著作权合理使用目的的法律适用规则路径,以期在扩张合理使用目的之路上,探求到合理使用目的背后司法判定应当遵从的实质,从而寻找到合理使用目的法律适用规则的合适边界。

关键词：合理使用目的著作权兜底条款转换性使用社会公益