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弥漫性大B细胞淋巴瘤C-MYC基因异常分析

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中国肿瘤临床 2013年第9期40卷 513-516页

作者：梁艳潘毅房爱菊管冰心霍颖颖王妍孙保存付凯孟斌山东大学医学院病理学教研室济南市250012 天津医科大学附属肿瘤医院病理科山东省交通医院病理科美国内布拉斯加大学医学中心病理学与微生物学系中美淋巴血液肿瘤诊治中心

目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)MYC基因异常情况及其与BCL-2、BCL-6基因异常的关系。方法:应用组织芯片和FISH技术对194例DLBCL的MYC、BCL-2、BCL-6基因异常情况进行检测,并用免疫组织化学法检测CD10、BCL-6、MUM-1及Ki-67等蛋白... 详细信息

目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)MYC基因异常情况及其与BCL-2、BCL-6基因异常的关系。方法:应用组织芯片和FISH技术对194例DLBCL的MYC、BCL-2、BCL-6基因异常情况进行检测,并用免疫组织化学法检测CD10、BCL-6、MUM-1及Ki-67等蛋白标记物,分析其相互关系。结果:在164例MYC基因异常为38例(23.17%),其中基因易位9例(5.49%),基因扩增29例(17.68%);同时存在MYC和BCL-6基因易位有2例,未发现MYC和BCL-2同时易位或三者同时易位的病例;资料完整(同时获得三种基因FISH结果)的159例病例中,MYC基因扩增28例(17.61%)与BCL-2基因扩增38例(23.90%)呈显著正相关(r=0.291 6,P=0.000 4);MYC基因易位病例Ki-67高表达率(5/8,62.50%)明显高于非MYC基因易位病例(33/149,22.15%,P=0.027 7),2例MYC和BCL-6同时易位的病例均为Ki-67高表达,MYC基因扩增与Ki-67高表达无显著相关性。结论:有关MYC基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的异常改变除基因重排外,还有基因扩增等活化方式,目前对其作用机制尚缺乏了解,值得进行深入研究。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤基因易位 MYC

98例滤泡性淋巴瘤组织学及遗传学的初步研究

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中国肿瘤临床 2011年第18期38卷 1075-1080页

作者：潘毅孟斌付凯孙保存天津医科大学附属肿瘤医院病理科中美淋巴血液肿瘤诊治中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060 山东大学齐鲁医院病理科美国内布拉斯加大子医学中心病理与微生物系

目的:探讨滤泡性淋巴瘤FL的诊断、分级、鉴别诊断及染色体的易位状态。方法:回顾性分析98例FL的临床病理资料,对原始HE切片进行形态学观察,选取具有代表性的福尔马林固定并石蜡包埋的肿瘤组织制作成组织芯片,采用免疫组织化学方法,检测B... 详细信息

目的:探讨滤泡性淋巴瘤FL的诊断、分级、鉴别诊断及染色体的易位状态。方法:回顾性分析98例FL的临床病理资料,对原始HE切片进行形态学观察,选取具有代表性的福尔马林固定并石蜡包埋的肿瘤组织制作成组织芯片,采用免疫组织化学方法,检测Bcl-2、CD10及Ki-67等抗原的表达,并采用双色荧光原位杂交技术FISH检测FL中Bcl-2-lgH及Bcl-6的易位状态。结果:98例FL的临床病理资料中,男性51例,女性47例,男女比例约为1.09:1;年龄范围25～83岁,中位年龄59岁。本组病例1～2级共54例,其中1级24例,2级30例,3a级26例,3b级18例。FL在形态学上具有典型特征,联合应用Bcl-2、CD10及Ki-67等免疫标记对其诊断及鉴别诊断有重要意义。免疫组织化学表型:Bcl-2阳性率为87.8%,CD10阳性率为62.2%,Ki-67高表达(≥25%)的阳性率为50.0%。FISH检测结果为FL的Bcl-2-IgH易位总的发生率是58.5%,1级、2级、3a级及3b级者分别为91.7%、63.0%、52.0%及16.7%16.7%。Bcl-2-IgH易位的状态与CD10的表达呈正相关,与Ki-67的表达呈负相关。FL中Bcl-6易位总的发生率为16.3%(15/92),其中1～2级的发生率为0,3级总的发生率为35.7%(15/42),易位的发生均存在于高级别FL中。结论:FL的发病年龄较晚,中位年龄超过50岁,组织结构和构成细胞均具有典型的形态学特征;联合应用Bcl-2、CD10及Ki-67等抗体可基本明确诊断,辅以CD5、CD23、Cyclin D1和CD43可与反应性增生及其他B细胞性非霍奇金淋巴瘤进行鉴别;FL中Bcl-2-IgH易位的发生率随着分级的增高逐渐降低,易位的状态与肿瘤分级及CD10和Ki-67的表达率相关;Bcl-6易位的出现与肿瘤分级相关,易位均存在于高级别FL中。

关键词：滤泡性淋巴瘤免疫组织化学易位荧光原位杂交

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淋巴瘤病理诊断新进展

中国肿瘤临床 2016年第14期43卷 613-619页

作者：孟斌付凯天津医科大学肿瘤医院病理科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060 美国内布拉斯加大学医学中心病理和微生物学系

2008年第4版WHO淋巴瘤分类对于淋巴瘤的临床诊治、基础研究起到巨大的推动作用。新的修订版即将出版,虽然分类的基本结构未改变,但对于淋巴瘤发生极早期阶段的一些病变的诊断和处理方式、某些类型的诊断标准以及与临床诊疗密切相关的分... 详细信息

2008年第4版WHO淋巴瘤分类对于淋巴瘤的临床诊治、基础研究起到巨大的推动作用。新的修订版即将出版,虽然分类的基本结构未改变,但对于淋巴瘤发生极早期阶段的一些病变的诊断和处理方式、某些类型的诊断标准以及与临床诊疗密切相关的分子、遗传学等方面均做出扩充、更新和细化,并提出一些新的概念。本文对这些更新选择性进行综述和介绍,为国内淋巴瘤精准医疗提供最新的信息。

关键词：淋巴瘤分类病理诊断 WHO

P53及BCL2蛋白在双表达弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后判断价值

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中华血液学杂志 2019年第7期40卷 589-593页

作者：黄浦陈舒杨鑫雷圆圆徐晓莹刘岩雪郭玉虹潘毅王先火张会来付凯孟斌天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津医科大学肿瘤医院中美淋巴血液肿瘤诊治中心300060 天津医科大学肿瘤医院病理科 300060 天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科 300060 天津医科大学肿瘤医院中美淋巴血液肿瘤诊治中心美国内布拉斯加大学医学中心病理学与微生物学系

目的探讨P53及BCL2蛋白强表达在MYC和BCL2双表达淋巴瘤(DEL)分层诊断及预后预测中的作用.方法以2011年1月至2016年12月174例DLBCL患者的存档蜡块制作组织芯片,应用免疫组化和FISH技术对相应标记物进行检测并筛选出DEL病例,结合临床病理... 详细信息

目的探讨P53及BCL2蛋白强表达在MYC和BCL2双表达淋巴瘤(DEL)分层诊断及预后预测中的作用.方法以2011年1月至2016年12月174例DLBCL患者的存档蜡块制作组织芯片,应用免疫组化和FISH技术对相应标记物进行检测并筛选出DEL病例,结合临床病理特征及随访资料进行统计学分析.结果筛选出DEL病例45例(27.1%),生存分析显示DEL与非DEL病例的总生存(OS)和无进展生存(PFS)无显著性差异(P=0.668和P=0.790).在随访到的42例DEL病例中,P53和BCL2蛋白单独(P=0.012和P=0.032,P=0.027和P=0.004)或两者联合强表达(P=0.003和P=0.000)的OS和PFS均显著缩短,其中P53和BCL2蛋白联合强表达预后最差,而P53和BCL2蛋白同时弱表达和/或阴性的DEL病例预后甚至优于非DEL病例.虽然总病例中P53阳性和/或BCL2强阳性患者的OS和PFS也明显缩短(P=0.063和P=0.024),但在去除DEL病例的影响后,单独非DEL病例中P53阳性或/和BCL2强阳性对OS和PFS则无显著影响(P=0.590和P=0.550).结论 P53和BCL2蛋白强表达可作为双表达淋巴瘤进一步分层诊断和评估预后的生物学指标.

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤双表达淋巴瘤 BCL2 P53 预后

淋巴结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤p53、p63和PIM1蛋白表达与临床预后的相关性

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肿瘤 2019年第11期39卷 931-941页

作者：陈舒徐晓莹雷园园黄浦杨鑫刘岩雪郭玉虹张艳辉潘毅翟琼莉王先火李兰芳张会来付凯孟斌天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津医科大学肿瘤医院中美淋巴血液肿瘤诊治中心天津300060 天津医科大学肿瘤医院病理科天津300060 天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科天津300060 美国内布拉斯加大学医学中心病理学与微生物学系奥马哈NE68198-3135

目的:探讨淋巴结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p53、p63和PIM1蛋白表达与患者预后的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测p53、p63和PIM1蛋白在淋巴结内外DLBCL中的表达情况。采用χ^2检验分析p53、... 详细信息

目的:探讨淋巴结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p53、p63和PIM1蛋白表达与患者预后的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测p53、p63和PIM1蛋白在淋巴结内外DLBCL中的表达情况。采用χ^2检验分析p53、p63和PIM1在淋巴结内外DLBCL中的表达差异,并用Kaplan-Meier生存曲线及COX风险比例模型分析p53、p63和PIM1表达水平及其他临床病理学特征与淋巴结内外DLBCL患者预后的关系。结果:212例DLBCL患者中,淋巴结内DLBCL有101例,淋巴结外DLBCL有111例(其中55例为胃肠DLBCL,56例为非胃肠DLBCL)。所有DLBCL患者中p53、p63和PIM1蛋白表达率分别为19.0%、25.2%和54.7%;其中,p53蛋白多表达于淋巴结外胃肠管(P 淋巴结外非胃肠管(P 0.05)。p53阳性者多为国际预后指数(international prognostic index,IPI)≥3分(P 0.05)。生存分析显示,p53与淋巴结内病例、p63与淋巴结外非胃肠组病例的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显相关(P值均淋巴结外胃肠组病例的PFS明显相关(P 淋巴结内外不同部位DLBCL的分子发病机制可能存在明显不同,值得进一步深入研究。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性预后免疫组织化学肿瘤抑制蛋白质p53 p63蛋白 PIM1蛋白发病部位

ALK^+弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床决策探讨

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中国肿瘤临床 2016年第9期43卷 385-391页

作者：董玲孟斌张新伟宋秀宇张希梅翟琼莉刘霞侯芸李维王先火王华庆付凯张会来天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060 天津医科大学肿瘤医院病理科天津市300060 天津医科大学肿瘤医院生物治疗科天津市300060 天津医科大学肿瘤医院放射与核医学科天津市300060 天津医科大学肿瘤医院放射治疗科天津市300060 天津市人民医院美国内布拉斯加大学医学中心和中美淋巴血液肿瘤诊治中心

ALK^+弥漫大B细胞淋巴瘤(anaplastic lymphoma kinase-positive diffuse large B-cell lymphoma,ALK^+DLBCL)是淋巴瘤中一种罕见的和具有明显差异性的病理类型,2008年WHO将其归类为DLBCL一个独特的亚型,该病侵袭性高,容易复发,目前尚无规范有效的治疗方案。采取多学科协作体系(multidisciplinary treatment,MDT)有利于制定规范化、个体化的治疗方案,探索针对ALK^+DLBCL患者更有效的治疗方法,从而让更多的患者获益。本研究分享1例2012年1月天津医科大学肿瘤医院收治的ALK^+DLBCL高剂量化疗联合自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT)后复发,采用ALK激酶抑制剂克唑替尼(Crizotinib)治疗成功的案例。

关键词： ALK+DLBCL 克唑替尼多学科协作

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PD-1/PD-L1轴与淋巴瘤

中华微生物学和免疫学杂志 2017年第5期37卷 400-404页

作者：王先火傅凯潘嫱任秀宝张会来天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科、国家肿瘤临床医学研究中心、天津市"肿瘤防治"重点实验室、天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室、中美淋巴血液肿瘤诊治中心 300060

免疫检查点（immune checkpoint）已成为当今肿瘤治疗最热门的领域之一,PD-1/PD-L1轴作为免疫检查点最重要代表,已有3个抑制剂成功获得美国食品药品管理局（FDA）批准,并在多项试验中展现出巨大临床运用价值.作为来源于淋巴细胞的特殊肿... 详细信息

免疫检查点（immune checkpoint）已成为当今肿瘤治疗最热门的领域之一,PD-1/PD-L1轴作为免疫检查点最重要代表,已有3个抑制剂成功获得美国食品药品管理局（FDA）批准,并在多项试验中展现出巨大临床运用价值.作为来源于淋巴细胞的特殊肿瘤-淋巴瘤来说,其既有实体瘤恶性增殖的共性,又部分保留淋巴细胞包括T/B细胞的特性,故PD-1/PD-L1轴在淋巴瘤中调控机制显得更加复杂,其病理组织中表达及临床运用也显得更加扑朔迷离.本文主要阐述PD-1/PD-L1轴在淋巴瘤中特殊调控机制、病理组织表达特征、临床最新治疗进展和未来挑战.

关键词：免疫检查点 PD-1/PD-L1轴淋巴瘤

癌症个体精准化诊治的挑战和癌细胞纳米生物力学研究的应用前景

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科学通报 2016年第14期61卷 1551-1559页

作者：饶建宇张悦余微波冯建涛卞修武赫捷中国医学科学院肿瘤医院/肿瘤研究所北京100021 美国加州大学洛杉矶分校病理与医学检验学系洛杉矶90095 第三军医大学西南医院病理学研究所/西南癌症中心重庆400038 三捷生物科技(北京)有限公司北京100027

中国癌症负担日益加重的今天,临床上急需可以实现癌症早诊早治的方法以及可以在癌症各阶段对患者预后进行精确评估的手段.目前的癌症诊断金标准——病理学诊断对预后的评估能力有限,难以满足临床个体化治疗的要求.即使使用二代测序等先... 详细信息

中国癌症负担日益加重的今天,临床上急需可以实现癌症早诊早治的方法以及可以在癌症各阶段对患者预后进行精确评估的手段.目前的癌症诊断金标准——病理学诊断对预后的评估能力有限,难以满足临床个体化治疗的要求.即使使用二代测序等先进的基因分析技术,所得的信息也往往是间接和局部的,无法在单细胞水平上对癌细胞的生物学行为,尤其是侵袭或转移的能力进行准确的判断.得益于近年来纳米和微流控技术的发展,研究人员在少量的细胞与组织样品上即可进行细胞生物力学性质与肿瘤微环境的定量分析,进而预测癌细胞的侵袭转移能力,对患者的预后进行快速精准评估.同时,也有研究发现,通过检测肿瘤细胞的生物力学性质,可以评估肿瘤细胞的耐药性和治疗反应.为应对目前临床对肿瘤诊断与治疗的新要求,本文阐述了癌细胞生物力学的分子机制基础研究与其在癌症诊治中可能的应用与展望.

关键词：肿瘤个体精准化诊治细胞生物力学纳米技术

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动脉型肺动脉高压分子标志基因的筛选与鉴定

中国病理生理杂志 2022年第6期38卷 1063-1074页

作者：李洁刘彩莹严文文沈玉芹徐金媛徐国彤吕立夏宋浩明同济大学附属同济医院心内科上海200065 同济大学医学院生物化学与分子生物学系上海200092 同济大学医学院药学院上海200092

目的:本研究旨在筛选和鉴定参与动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)发病的关键基因及相关信号通路,为进一步的转化医学研究提供新靶点。方法:从美国国立生物技术信息中心的GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中获... 详细信息

目的:本研究旨在筛选和鉴定参与动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)发病的关键基因及相关信号通路,为进一步的转化医学研究提供新靶点。方法:从美国国立生物技术信息中心的GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中获取人GSE113439、GSE117261、GSE48149和GSE53408基因芯片数据集,经过数据筛选后确定PAH组103例和对照组56例进行比较分析。采用NetworkAnalyst软件筛选差异基因(differentially expressed genes,DEGs),Enrichr和Metascape进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyo⁃to Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析,STRING和Cytoscape建立蛋白质-蛋白质相互作用(protein-pro⁃tein interaction,PPI)网络确定潜在的枢纽基因。采用野百合碱构建PAH大鼠模型,通过测量血液动力学参数与组织形态学观察造模是否成功,RT-qPCR验证肺组织中候选基因的mRNA表达。结果:共获得2048个差异基因,其中1480个上调,568个下调,主要涉及炎症与细胞增殖等方面的信号通路,例如单纯疱疹病毒1感染通路、人乳头瘤病毒感染通路以及肿瘤通路等。其中最显著的DEGs依次为SCAMP3、MRPL11、ADRA1A、GATA2和SCAMP2,枢纽基因为MDM2、HSP90AA1、NCL、CTNNB1和PPP2CA。野百合碱诱导4周后,PAH组大鼠右心室收缩压(right ventricu⁃lar systolic pressure,RVSP)和平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)与对照组相比显著升高(P0.05)。结论:本研究筛选并验证了参与PAH发生的关键基因,有望为进一步的转化医学研究提供新靶点。

关键词：动脉型肺动脉高压生物信息学炎症细胞增殖