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B细胞非霍奇金淋巴瘤的基因表达研究

中国肿瘤临床 2011年第18期38卷 1061-1066页

作者：付凯美国内布拉斯加大学医学中心病理与微生物系

非霍奇金淋巴瘤代表了一组形态学、免疫表型、遗传学及临味预后不同的淋巴系统恶性肿瘤。目前．此类疾病的诊断主要是在肿瘤细胞形态特征的基础上结合免疫表型、细胞遗传学及临床特征进行，但单靠形态学检查仍有较大局限性。

关键词：非霍奇金淋巴瘤基因表达分类预后靶向治疗

结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶的重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：胡家豪宁唤唤董梦娟路延之代婷张从玥徐子晴王姝予周正言柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学基础医学院学员队空军军医大学军事医学创新中心宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系延安大学生命科学学院

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB，以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB，Westernblot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，收集小鼠血清与肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功，该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB，大量扩增并纯化获得滴度为5.53×1010PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加，同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达Mtb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB，并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答，可用于结核病新疫苗策略的研究。

关键词：结核分枝杆菌重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶黏膜免疫

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4965-4974页

作者：王联谢娜赵珮伶陈浩李芏酉王豫萍贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州省贵阳市550003 贵州医科大学医学检验学院临床微生物学及免疫学教研室贵州省贵阳市550004

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路... 详细信息

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

关键词：大麻二酚肝星状细胞肝纤维化信号转导通路转化生长因子β1/Smad HSC-T6细胞

弥漫性大B细胞淋巴瘤C-MYC基因异常分析

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中国肿瘤临床 2013年第9期40卷 513-516页

作者：梁艳潘毅房爱菊管冰心霍颖颖王妍孙保存付凯孟斌山东大学医学院病理学教研室济南市250012 天津医科大学附属肿瘤医院病理科山东省交通医院病理科美国内布拉斯加大学医学中心病理学与微生物学系中美淋巴血液肿瘤诊治中心

目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)MYC基因异常情况及其与BCL-2、BCL-6基因异常的关系。方法:应用组织芯片和FISH技术对194例DLBCL的MYC、BCL-2、BCL-6基因异常情况进行检测,并用免疫组织化学法检测CD10、BCL-6、MUM-1及Ki-67等蛋白... 详细信息

目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)MYC基因异常情况及其与BCL-2、BCL-6基因异常的关系。方法:应用组织芯片和FISH技术对194例DLBCL的MYC、BCL-2、BCL-6基因异常情况进行检测,并用免疫组织化学法检测CD10、BCL-6、MUM-1及Ki-67等蛋白标记物,分析其相互关系。结果:在164例MYC基因异常为38例(23.17%),其中基因易位9例(5.49%),基因扩增29例(17.68%);同时存在MYC和BCL-6基因易位有2例,未发现MYC和BCL-2同时易位或三者同时易位的病例;资料完整(同时获得三种基因FISH结果)的159例病例中,MYC基因扩增28例(17.61%)与BCL-2基因扩增38例(23.90%)呈显著正相关(r=0.291 6,P=0.000 4);MYC基因易位病例Ki-67高表达率(5/8,62.50%)明显高于非MYC基因易位病例(33/149,22.15%,P=0.027 7),2例MYC和BCL-6同时易位的病例均为Ki-67高表达,MYC基因扩增与Ki-67高表达无显著相关性。结论:有关MYC基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的异常改变除基因重排外,还有基因扩增等活化方式,目前对其作用机制尚缺乏了解,值得进行深入研究。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤基因易位 MYC

单克隆抗体应用于石蜡切片对何杰金氏病诊断的意义

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中华病理学杂志 1992年第1期21卷 40-43,T008页

作者：叶玉玲广州，中山医科大学病理学教研室 510089 美国内布拉斯加大学医学中心病理系

107例何杰金氏病包括淋巴细胞为主型(LP)21例,非淋巴细胞为主型(Non-LP)86例。在石蜡切片以12种单克隆抗体作免疫组化染色,并以外周T细胞性淋巴瘤和B细胞性淋巴瘤各30例作对照。所有何杰金氏病病例的R-S/H细胞均不被T细胞抗体(UCHL-l)... 详细信息

107例何杰金氏病包括淋巴细胞为主型(LP)21例,非淋巴细胞为主型(Non-LP)86例。在石蜡切片以12种单克隆抗体作免疫组化染色,并以外周T细胞性淋巴瘤和B细胞性淋巴瘤各30例作对照。所有何杰金氏病病例的R-S/H细胞均不被T细胞抗体(UCHL-l)和单核巨噬细胞抗体(Mac387)所标记。LP型何杰金氏病的L+H型R-S/H细胞常由B淋巴细胞抗体(包括L26、LN2、LN1、MB2)(93.3%-100%),白细胞共同抗原(LCA)(92.3%)和上皮膜抗原(EMA)(83.3%)所标记,而少为LeuM1、Tu9、BerH2所标记。相反Non-LP型何杰金氏病常为LeuM1(80%)、Tu9(84%)、BerH2(65%)所标记,而少为B细胞抗体,LCA和EMA所标记。证明LP是B细胞(特别是滤泡中心细胞)来源。1例LP合并大细胞性B细胞淋巴瘤亦为佐证。LeuM1、Tu9和BerH2可标记少数T细胞性淋巴瘤(6.7%),但不标记B细胞性淋巴瘤。花生凝集素(PNA)虽为敏感的R-S/H细胞标记,但缺特异性。应用成组配套的单克隆抗体对何杰金氏病的诊断、分型和鉴别诊断将有很大的帮助。

关键词：何杰金氏病抗体单克隆免疫表型

219例弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫表型及遗传学特征分析

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中国肿瘤临床 2012年第12期29卷 829-833页

作者：管冰心潘毅房爱菊梁艳霍颖颖孙保存王华庆付凯孟斌山东大学医学院病理学教研室济南市250012 天津医科大学附属肿瘤医院病理科中美淋巴血液肿瘤诊治中心山东省交通医院病理科美国内布拉斯加大学医学中心病理学与微生物学系中美淋巴血液肿瘤诊治中心

目的:探讨国内弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫表型分型及BCL-2和BCL-6基因异常的分布情况。方法:应用组织芯片和免疫组织化学法及FISH技术对219例DLBCL的免疫表型及BCL-2和BCL-6基因异常进行检测,根据Hans法进行分型;并收集国内7家相... 详细信息

目的:探讨国内弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫表型分型及BCL-2和BCL-6基因异常的分布情况。方法:应用组织芯片和免疫组织化学法及FISH技术对219例DLBCL的免疫表型及BCL-2和BCL-6基因异常进行检测,根据Hans法进行分型;并收集国内7家相关研究报道,进行综合分析。结果:本组研究结果:219例DLBCL中,非GCB型(165例,75.3%)显著高于GCB型(54例,24.7%)(P<0.001)。BCL-2基因异常共49例(25.8%),其中t(14;18)5例(2.6%)均为GCB型;BCL-2基因扩增44例(23.2%),GCB型4例(8.5%),非GCB型40例(28.0%),有显著性差异(P=0.013)。BCL-6基因重排共42例(22.1%),GCB型7例(14.9%),非GCB型35例(24.5%),差异无统计学意义(P=0.189)。BCL-2基因扩增和BCL-6基因重排呈显著负相关(r=-0.180,P=0.013) 8组综合分析:1 259例中非GCB型(879例,69.8%)明显高于GCB型(380例,30.2%)(P<0.001);免疫表型中CD10和MUMl阳性率组间差异较小(P=0.047和P=0.048),而BCL-6及BCL-2阳性率组间存在明显差异(P<0.001)。结论:我国DLBCL患者在主要免疫表型和遗传学特征方面具有独特性,对此值得进行深入研究。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫表型 BCL-2基因 BCL-6基因

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淋巴瘤病理诊断新进展

中国肿瘤临床 2016年第14期43卷 613-619页

作者：孟斌付凯天津医科大学肿瘤医院病理科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060 美国内布拉斯加大学医学中心病理和微生物学系

2008年第4版WHO淋巴瘤分类对于淋巴瘤的临床诊治、基础研究起到巨大的推动作用。新的修订版即将出版,虽然分类的基本结构未改变,但对于淋巴瘤发生极早期阶段的一些病变的诊断和处理方式、某些类型的诊断标准以及与临床诊疗密切相关的分... 详细信息

2008年第4版WHO淋巴瘤分类对于淋巴瘤的临床诊治、基础研究起到巨大的推动作用。新的修订版即将出版,虽然分类的基本结构未改变,但对于淋巴瘤发生极早期阶段的一些病变的诊断和处理方式、某些类型的诊断标准以及与临床诊疗密切相关的分子、遗传学等方面均做出扩充、更新和细化,并提出一些新的概念。本文对这些更新选择性进行综述和介绍,为国内淋巴瘤精准医疗提供最新的信息。

关键词：淋巴瘤分类病理诊断 WHO

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城镇社区医疗服务收支两条线政策效应分析

中华医院管理杂志 2010年第9期26卷 652-654页

作者：张宣传林戈清华大学公共管理学院北京100086 美国内布拉斯加大学医学中心

如何通过公共政策提高医疗服务体系的效率，实现医疗服务的有效供给，是各国社会政策领域的重要议题。“收支两条线”政策是我国初级卫生服务领域的主要改革措施，主要是由地方财政投入，根据人口分布建立起社区卫生服务中心（CHC）和... 详细信息

如何通过公共政策提高医疗服务体系的效率，实现医疗服务的有效供给，是各国社会政策领域的重要议题。“收支两条线”政策是我国初级卫生服务领域的主要改革措施，主要是由地方财政投入，根据人口分布建立起社区卫生服务中心（CHC）和服务站双层服务体系。“收支两条线”改革的核心是切断医疗收入与CHC及其医务人员服务成本补偿问的直接经济联系，减少过度医疗、过度处方等不当服务，促使基本医疗服务回归到公益性质，为所有居民提供方便、可及、

关键词：社区医疗服务社区卫生服务中心医疗服务体系城镇卫生服务领域基本医疗服务公共政策有效供给

JAK/STAT信号通路在淋巴组织肿瘤中的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2014年第11期23卷 697-700页

作者：李金男胡晓舟张文燕四川大学华西医院病理科成都610041 美国内布拉斯加州医学中心病理学与微生物学系

JAK/STAT信号通路对调控基因表达、细胞生长、增殖、分化、凋亡以及免疫调节起重要作用.近年来发现JAK/STAT通路的异常激活与淋巴组织肿瘤的发生、发展密切相关.对其机制的深入研究可能为淋巴组织肿瘤的治疗提供新的方向.

关键词：淋巴组织肿瘤 JAK/STAT信号通路