检索结果-南通市图书馆

作者：吴文晓南方医科大学

学位级别：硕士

注意缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactive disorder, ADHD)是儿童与青少年常见的行为障碍,是一组由非智力因素引起的症候群,其不仅对患儿,甚至对其家庭以及社会均会产生严重的负面影响,儿童期注意缺陷多动障碍常常合并其他方面... 详细信息

注意缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactive disorder, ADHD)是儿童与青少年常见的行为障碍,是一组由非智力因素引起的症候群,其不仅对患儿,甚至对其家庭以及社会均会产生严重的负面影响,儿童期注意缺陷多动障碍常常合并其他方面的行为问题,研究表明,在精神方面,该病容易合并对立违抗障碍(50%-60%)、适应性障碍(30%-60%)、焦虑障碍(25%～40%)心境障碍(15%～75%)、反社会行为(如药物依赖和反社会人格障碍),在躯体方面,多合并抽动障碍(30%-50%)和癫痫。该病对患儿的影响可延续至成年,国外报道,30%-40%注意缺陷多动障碍患儿成年后仍残留若干注意缺陷多动障碍症状。近年来,国内外越来越关注注意缺陷多动障碍这种疾病,并且与该病相关的的研究也越来越多。随着我国物质生活水平的提高,注意缺陷多动障碍亦逐步受到家长及老师的重视。据2011年美国儿科学会(American academy of pediatrics, AAP)发布的《儿童青少年注意缺陷多动障碍诊断、评估和治疗指南》表明,注意缺陷多动障碍发病年龄范围包括学龄前儿童和青少年,因此新指南的覆盖年龄也从以往的6-12岁改为4-18岁,指南中指出美国儿童及青年注意缺陷多动障碍的现患率约为8%。我国学者童连等对我国儿童注意缺陷障碍多动障碍的流行病学进行Meta分析后发现总体发病率约为5.7%,临床资料显示男女发病率之比约为4～9：1,其差异的原因之一是女童主要表现为注意缺陷,不易引起家长注意,而男童更具有冲动和多动,并且容易伴随品行障碍和对立违抗障碍的问题,更容易引起家长及老师重视。注意缺陷多动障碍的临床表现多样,并常常会因为环境、年龄以及周围人的态度而有所不同。其核心症状为过度的活动、注意力集中困难、冲动任性、情绪不稳等,该病的核心问题是自控力的不足。根据症状的不同,注意缺陷多动障碍分为混合型(ADHD combined type, ADHD-C)、注意缺陷为主型(ADHD predominantly inattentive type, ADHD-I)和多动/冲动为主型(ADHD predominantly hyperactive-impulsive type, ADHD-H)3个亚型。不同的国家级地区对该病有着不同的病因学观点及症状表现的解释,目前常用的有以下三种诊断标准,世界卫生组织国际疾病分类ICD-10分为“临床描述和诊断指南”及“研究用诊断标准”两部分;美国精神病学会(American Psychiatric Association,APA)《精神障碍诊断和统计手册》(The Diagnostic and Statistical Manual,DSM)第四版(DSM-IV);中国精神障碍分类方案及诊断标准CCMD-3。当前我国注意缺陷多动障碍研究报告中三种诊断标准均有,以DSM为主。注意缺陷多动障碍的病因和发病机制从1902年George Still描述其症状以来至今仍然是人们研究的重点,亦尚未完全明确。目前认为注意缺陷多动障碍是一种异质性的行为异常,系生物-心理-社会多种因素协同作用所致。国内外学者分别从对注意缺陷多动障碍的神经生理学、分子遗传学、神经生化学、神经心理学、神经系统解剖学等诸多方面进行研究分析,仍未找出该病的确切病因。脑电图(electroencephalogram,EEG)是从头皮表面或颅内记录到的局部神经元电活动的总和。脑电图可客观反映大脑的机能状态,与年龄有着十分密切的关系。如在小儿可以观察到随年龄的增长,其脑波的发展也具有一定的趋势,这一现象反映了脑结构和功能的发育过程,直接反映了大脑神经细胞的功能状态,是小儿中枢神经系统发育的指标。脑电图中主要记录的波形为α、β以及θ波。α节律是分析脑电图背景活动的重要指标,与脑功能状态机发育水平有密切关系。其最突出的一个特点是容易受到外界的干扰以及内在的刺激的影响。β活动是正常成人清醒脑电图的主要成分。药物及情绪的改变会对β活动造成影响。θ波的数量与年龄及状态密切相关。婴幼儿和儿童的脑电图以0活动为主,成年人仅可见少量的θ活动,但成人在思睡期时也可以出现θ活动。儿童注意缺陷多动障碍被认为是大脑调节功能失调的外在表现,通过脑电图与神经发育的研究,有学者提出了两种注意缺陷多动障碍神经生理发育模型假说,其中一种学说认为患儿的中枢神经系统成熟延迟导致了疾病典型的改变;另一种学说是中枢神经系统低觉醒学说。本研究旨在探讨注意缺陷多动障碍患儿脑电图与正常儿童的差别。研究目的通过对注意缺陷多动障碍患儿与正常儿童脑电图进行定量分析,探讨分析注意缺陷多动障碍患儿的脑电图特征,并对目前国内外关于注意缺陷多动障碍患儿脑电图的研究结果进行验证。资料与方法一临床资料1、研究对象

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绿激光和TURBT治疗非肌层浸润性膀胱癌的比较

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作者：苏彦慧天津医科大学

学位级别：硕士

目的：膀胱癌是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,大部分患者确诊时为非肌层浸润性膀胱癌。经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）是目前非肌层浸润性膀胱癌的主要治疗方法。随着激光技术的不断发展和引进,对非肌层浸润性膀胱癌的腔内治... 详细信息

目的：膀胱癌是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,大部分患者确诊时为非肌层浸润性膀胱癌。经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）是目前非肌层浸润性膀胱癌的主要治疗方法。随着激光技术的不断发展和引进,对非肌层浸润性膀胱癌的腔内治疗有了更多的选择。膀胱癌术后膀胱灌注化疗成为非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法,显著降低了肿瘤的复发率。本研究探讨经尿道绿激光汽化术联合表柔比星术后即刻膀胱灌注对非肌层浸润性膀胱癌的治疗效果,为非肌层浸润性膀胱癌提供更好的治疗方法。方法：选择2009年10月～2012年1月我院收治的56例非肌层浸润性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤绿激光汽化术,对照组为2007年1月～2009年10月我院收治的62例非肌层浸润性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术。两组术前均经泌尿系B超、静脉尿路造影、CT及膀胱镜活检等明确诊断为非肌层浸润性膀胱癌。两组均采用腰麻,手术过程在电视监视系统下进行。绿激光组采用美国Lasers cope公司生产的绿激光系统,功率60-80W,配用侧出光光纤和STORZ绿激光汽化镜,灌洗液为生理盐水（NS）。经尿道电切组采用意大利Excell高频电刀,功率120/70W,配用STORZ电切镜,灌洗液为5%甘露醇。观察两组术中出血量、手术时间、闭孔神经反射、膀胱穿孔、术后保留尿管时间等指标。两组均术后24小时内行膀胱灌注化疗,表柔比星50mg溶于50ml生理盐水,经留置尿管注入膀胱,变换体位保留1小时后排出。以后常规膀胱灌注,1次/周,共8周;随后进行膀胱维持灌注化疗,1次/月,总疗程12个月。术后定期复查B超、膀胱镜,了解肿瘤复发情况。结果：两组118例患者均手术顺利,两组手术时间差异无统计学意义（P＞0.05）。绿激光组术后保留尿管时间、术后住院时间、复发率明显小于TURBT组,差异有统计学意义（P＜0.01）。绿激光组术后无需膀胱冲洗,TURBT组术后8例需膀胱冲洗,两组有明显差异。绿激光组未出现闭孔神经反射和膀胱穿孔,TURBT组发生闭孔神经反射9例,均为侧壁肿瘤,导致膀胱穿孔2例。绿激光组术后24小时内行表柔比星膀胱灌注化疗耐受良好,仅3例出现膀胱刺激症状;TURBT组术后有6例出现膀胱刺激症状,两组差异有明显统计学意义。术后随访1年,观察膀胱肿瘤复发情况,绿激光组复发5例,无原位复发,TURBT组复发9例,其中原位复发3例,两组有明显统计学差异。结论：经尿道绿激光汽化术治疗非肌层浸润性膀胱癌,具有创伤小、出血少、恢复快、并发症少及复发率低等优点,尤其适用于膀胱侧壁肿瘤及老年患者。术后即刻行表柔比星膀胱灌注无明显膀胱刺激症状,亦不会影响创面的愈合。绿激光联合表柔比星术后即刻膀胱灌注化疗治疗非肌层浸润性膀胱癌,能够充分发挥各自优点,可作为非肌层浸润性膀胱癌的一种安全、有效的治疗方法。

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免疫OBR胞外近跨膜区蛋白对SD大鼠糖、脂代谢的影响

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作者：刘闻南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景随着人们健康保健意识的提高,逐渐意识到肥胖不单纯是体重超标,也是亚健康甚至是病态表现,同时也是II型糖尿病、心血管病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病、骨质疏松、中风和癌症等多种疾病的高危诱发因素。引起肥胖的原因有很多... 详细信息

研究背景随着人们健康保健意识的提高,逐渐意识到肥胖不单纯是体重超标,也是亚健康甚至是病态表现,同时也是II型糖尿病、心血管病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病、骨质疏松、中风和癌症等多种疾病的高危诱发因素。引起肥胖的原因有很多。原因：运动不足、基因缺陷、营养过剩等。减肥、瘦身和纤体成为当今社会健康保健和临床医学、美容的时髦话题。目前的减肥方法有很多,比如针灸疗法,运动疗法、药物的疗法等。但是这些治疗的方法在不同程度上都存在一些条件局限性或对人们的健康造成危害。虽然运动疗法较为有效,但容易受到时间、空间、环境因素的制约。所以人们希望寻求一种更为安全、有效的减肥方法。上世纪80年代,美国科学家证实瘦索及其受体功能异常是导致部分人肥胖的罪魁祸首之一。瘦素(Leptin)基因也称OB基因(肥胖基因)、瘦素主要是由白色脂肪组织分泌,是反应体内脂肪储存和营养状况的信号。Leptin可影响机体的许多生理和代谢过程,参与糖、脂肪及能量代谢的调节,促使机体减少摄食,增加能量平衡。近年来,有研究者发现,注射瘦素可以治疗肥胖,但对瘦素受体功能异常或瘦素抵抗的患者是无效的。本课题组利用瘦素免疫SD大鼠,产生的瘦素抗体中和了内源性瘦素的作用,从而模拟了瘦素抵抗作用,大鼠出现了肥胖症状,促进脂肪沉积,减弱了胰岛分泌胰岛素的功能。Brown等[2]在远系杂交的小鼠中运用cDNA片断序列分析发现瘦素受体基因第12外显子一个鸟苷酸残基缺失,导致编码序列框架移码,使Leptin受体转导水平降低10倍,此位点为糖尿病位点的1个等位基因,小鼠出现糖尿病和肥胖。既然瘦素是通过激活位于细胞表面的瘦素受体发挥抑制脂肪沉积作用,本实验设想能否把瘦素受体作为肥胖、糖尿病治疗的新靶点。瘦素受体(leptin receptor)基因也称OBR基因。OBR在猪的多个组织器官上都有表达,如脑、小肠、卵巢、肾、脾、肝脏、垂体、心肌、肺等,其中下丘脑、肾脏、肝脏表达最强。瘦素只有与位于下丘脑及脂肪组织的OBR结合,才可发挥降低食欲、减少能量摄取、增加能量消耗、抑制脂肪合成的作用。已有研究表明利用受体蛋白片段免疫,产生的抗体可以结合到受体胞外区,并可能产生抑制或促进效应。根据不同的片段、不同的动物,抗体可能激活OBR转导途径而增强leptin功能的发挥,或者阻碍OBR转导途径而抑制leptin功能的发挥。如果抗体阻碍OBR转导途径而抑制leptin功能的发挥,可以促进脂肪沉积,导致动物肥胖及代谢综合症的发生。如果受体上某个区域肽片段产生的抗体激活OBR转导途径而增强leptin功能的发挥,抑制脂肪生长沉积,这将更好地改善动物肉质及控制肥胖。在畜牧业上利用瘦素受体重组融合蛋白免疫法调控畜禽生产育肥和增加瘦肉率已取得很好效果。施振旦[5]等把瘦素受体蛋白片段制成疫苗免疫鸡,采食量、体重、脂肪沉积降低。因此我们探讨是否可以利用瘦素受体抗体与瘦素受体特异性结合,来模拟瘦素加强瘦素受体及相关调控基因的功能,从而抑制脂肪沉积和血糖水平。瘦素通过与瘦素受体结合后发生一系列神经元反应,影响POMC基因与NPY基因表达,最终抑制食欲。POMC基因与NPY基因的生物学作用是相互拮抗的,因而它们对食欲的调控最为关键。另外,本课题还关注与脂肪代谢相关的两个基因PPARγ和UCP3,PPARγ对脂肪组织中甘油三酯水解的限速酶CPT-1进行转录调节。CPT-1的表达水平与体脂含量相关，表达水平升高有助于增加脂肪酸分解，降低体脂肪沉积量。UCP3基因是脂肪代谢的候选基因，UCP3基因在脂肪代谢过程中,使得骨骼肌中乙酰辅酶A羧化酶浓度降低,这样降低骨骼肌丙二酸单酰辅酶A的浓度,从而从抑制状态释放CPT1,提高β氧化,从而完成其调节脂类代谢的功能。研究目的和意义肥胖是多种疾病的高危诱发因素。寻找减肥的方法已刻不容缓。美国科学家发现瘦素及瘦素受体功能异常是导致部分人肥胖的原因。Leptin可影响机体的许多生理和代谢过程,参与糖、脂肪及能量代谢的调节,促使机体减少摄食,增加能量平衡。Leptin通过激活位于细胞表面的受体OBR发挥抑制脂肪沉积的生物学作用。瘦素及瘦素受体功能异常可导致糖脂代谢的异常。在畜牧业上利用瘦素受体重组融合蛋白免疫法降低鸡体重、脂肪沉积降低已取得很好的效果。因而本课题利用瘦素体胞外进跨膜区重组融合蛋白主动免疫SD大鼠，探讨能否利用OBR抗体与OBR特异性结合的能力，来模拟Leptin加强OBR及相关调控基因的功能，从而抑制脂肪沉积和降血糖，为研发预防和治疗肥胖症及相关代谢疾病(Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪肝等)药物奠定实验基础和理论依据。研究方法(1)表达载体的构建PCR扩增克隆瘦素受体胞

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模拟微重力对EPO诱导的K562细胞向红系分化的影响及机制研究

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作者：高雅南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景随着航空航天事业的发展,人类向空间领域的开发和竞争越来越激烈,2003年,“神州”五号载人飞船发射成功,揭开了中国载人航天工程的新篇章,2008年,“神州”七号成功发射,我国宇航员实现了首次太空出仓活动。在航空事业繁荣... 详细信息

研究背景随着航空航天事业的发展,人类向空间领域的开发和竞争越来越激烈,2003年,“神州”五号载人飞船发射成功,揭开了中国载人航天工程的新篇章,2008年,“神州”七号成功发射,我国宇航员实现了首次太空出仓活动。在航空事业繁荣进步的同时,人们也开始越来越关注空间飞行对航天员的影响,人类在太空飞行后出现红细胞数量下降是研究空间血液学的核心问题。早期的航天医学家们对1960-1990年美国和苏联的宇航员研究发现,其血液系统的改变主要表现为血红蛋白总量、红细胞数量、红细胞体积下降和网织红细胞数量升高,他们称之为“航天飞行性贫血”（spaceflight anemia）,并且这种血液学改变可以随着飞行时间的延长而变得更加明显。这不仅不利于航天员们完成航天飞行任务更对其血液系统造成了潜在的的危害。于是“航天飞行性贫血”出现的原因和防止措施成为当前空间血液学研究的热点。模拟微重力与红系分化有研究发现,模拟微重力可以抑制UT-7/EPO细胞的增殖,可能是通过激活caspases-3和下调抗凋亡蛋白Bcl-xL的表达而引起细胞凋亡所导致的,在我们的前期研究发现,模拟微重力可以通过影响ERK1/2蛋白的磷酸化,使细胞停滞在G0/G1期,从而引起增殖障碍。在模拟微重力下UT-7/EPO细胞表面EPOR的表达也出现下调。我们实验室的前期研究发现,模拟微重力可以通过抑制脐血分选的CD34+细胞内GATA-1的mRNA的表达影响其向红系的分化。在RCCS中培养的骨髓CD34+细胞在2-3天时迁徙能力下降,主要表现为对SDF-1a的趋化反应下降,与SDF-la趋化作用相关的细胞骨架也发生了变化,其中细胞骨架中的F-actin的表达下降,同时淋巴细胞和成骨细胞的迁徙能力也受到抑制,并伴有细胞骨架的改变,这可能是外周血细胞减少的原因之一。综上可见,模拟微重力可以通过多种途径影响红系的增殖与分化,导致出现“贫血”症状,其具体机制的研究是目前该领域的一个热点问题。红系分化是一个非常复杂的过程,红细胞的生成是由造血干细胞分化为多向祖细胞,再不断增殖逐步分化为红系祖细胞、红系前体细胞,最后发育成具有生理功能的成熟红细胞。正常地面环境下,红细胞的数量是由生成和凋亡维持着动态平衡的,为保持红系各阶段增殖与分化,生长与调亡之间的平衡,必须要有一个稳定的造血微环境,这包括微血管系统,神经、网状细胞,基质及基质细胞分泌的细胞因子等,其中细胞因子在参与造血调控的过程中可分为正调控和负调控,前者包括干细胞因子（SCF）、红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）、集落刺激因子（GM-CSF、G-CSF）及大多数白细胞介素（IL）等,后者包括干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）及转化生长因子p（TGF-β）等。而红细胞的存活、增殖、分化、成熟主要由促红细胞生成素（EPO）参与完成。促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）是一种重要的红系干细胞造血因子,主要由肾脏产生,它在缺氧的情况下会大量生成,通过激活多条信号通路参与红系分化为成熟红细胞,通过防止细胞凋亡促进红系祖细胞增殖。当EPO与EPO受体（Erythropoietin receptor, EPOR）相互作用后,可以使EPOR形成二聚体,随后使JAK2酪氨酸激酶磷酸化,激活多条信号通路,发挥生物学效应。有研究表明,在缺失EPO和EPOR基因敲除的小鼠胎肝细胞内,其红细胞集落形成单位（CFU-E）和爆式红系集落形成单位（BFU-E）与正常细胞数量相同,但却不能进一步分化为含有血红蛋白的红细胞,即成熟红细胞,这说明EPO和EPOR可能在红系祖细胞终末分化期中起促进红细胞分化和成熟的作用。 EPOR属于Ⅰ型单跨膜细胞因了受体超级家族成员,由507个氨基酸组成,包括胞外区、跨膜区和胞质区。当EPO与EPOR作用后,激活的EPOR可以和另一个EPOR单体形成EPOR复合二聚体,并选择性的和JAK2酪氨酸激酶结合,JAK2酪氨酸的Y1007被磷酸化而激活,从而伴随着多种酪氨酸蛋白的磷酸化,包括JAK2本身,STAT蛋白、SHIP-1、SHC、Vav、Gab1、Gab2、SYK、SHIP、 IRS-2以及EPOR等,当它们相继磷酸化后,即可分别激活各自所在的信号通路,参与红系增殖与分化。其中参与红系分化中研究和报道较多的为PI3K/AKT信号通路。3-磷酸肌醇激酶（PI3K）是一种广泛存在于人体大多数组织细胞的激酶,也存在于人红白血病细胞K562细胞的细胞膜上。经典的PI3K由p85调节亚基和p110催化亚基组成,可编码至少7种适配蛋白或者调节蛋白。PI3K可通过其p85调节亚基的SH2区与EPOR的Tyr479相结合,这种结合被认为是调控红系祖细胞增殖、分化和成熟的重要

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氯胺酮成瘾机制及钩藤碱的干预作用

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作者：陈晋南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景氯胺酮(ketamine)是苯环己哌啶(N-1-phenycyclohexy-piperidine,PCP)的衍生物,属N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂,临床用于手术麻醉。氯胺酮俗称“K粉”,上一世纪70年代初首先在美国发生流行性滥用,2... 详细信息

研究背景氯胺酮(ketamine)是苯环己哌啶(N-1-phenycyclohexy-piperidine,PCP)的衍生物,属N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂,临床用于手术麻醉。氯胺酮俗称“K粉”,上一世纪70年代初首先在美国发生流行性滥用,20世纪90年代以来,随着全球范围日益严重的“舞会药”(party drug)滥用,氯胺酮滥用很快蔓延至亚洲地区并波及至中国大陆,常被滥用于娱乐场所,是目前较为流行的新型毒品之一。我国对氯胺酮制剂一直采取严密的管制措施,氯胺酮1996年被列入国家基本药物,由于近年来日益严重的滥用问题,氯胺酮于2002年被列入二类精神药品管制,2005年1月又被列入一类精神药品管制。药物依赖涉及CNS复杂的神经机制及中枢内众多的神经核团。到目前为止,药物依赖的形成机制一直未能明确。氯胺酮作为NMDA受体拮抗剂,可非竞争性抑制NMDA受体的活性。由于谷氨酸与NMDA受体在药物依赖的形成和发展过程中起着重要作用,NMDA受体拮抗剂被认为可抑制药物成瘾的依赖症状。因此,氯胺酮可通过拮抗NMDA受体而抑制成瘾性药物的依赖性形成和戒断反应。动物实验表明氯胺酮可抑制吗啡依赖大、小鼠的催促戒断症状,临床上也有使用氯胺酮治疗阿片成瘾者戒断症状的报道。但流行病学调查及吸毒者心理状况分析的结果表明,氯胺酮与其他精神兴奋性物质,如甲基苯丙胺合并使用后,可明显增强了病人对成瘾性物质的渴求和精神依赖。在我们已完成的国家自然科学基金项目中,氯胺酮原设计作为抑制NMDA受体的阳性对照药,与中药有效成分的抗NMDA受体作用进行对照。我们的研究发现,氯胺酮和甲基苯丙胺单独使用、或两药合用均可使小鼠产生条件性位置偏爱(CPP),而氯胺酮与甲基苯丙胺联合引起的CPP效应的维持时间比两药单独使用导致的CPP明显延长。氯胺酮还能明显增强苯丙胺的中枢兴奋性。我们首先在动物模型上证明了氯胺酮具有很强的精神依赖性潜力。国内外的相关报道与我们的研究结果基本一致。研究目的在成熟的中枢神经系统突触后致密体(PSD)中,NMDA受体和AMPA受体存在大量共定位现象,即NMDA受体和AMPA受体共存于同一突触。两种受体亚单位在突触中组合成特定的共定位簇,这种共定位的关系随着神经细胞的发育的不同阶段而呈现异质性,相对于NMDA受体的稳定,突触后膜上的AMPA受体的状态和数目是高度可变的,这种变化对于调节突触传递效能起着十分重要的作用。近年来相关的研究表明,在依赖性药物作用下中脑边缘多巴胺系统及相关脑区神经元上AMPA受体的功能或数量早期即发生了一系列的变化,从而进一步介导了许多后续效应的发生与维持,AMPA受体的改变可能是触发药物依赖的“扳机”。总之,在药物成瘾方面,NMDA受体和AMPA受体的之间的关系是紧密联系又互为影响的,单独研究一方面而忽略另一方面都是不可取的。本课题研究在离体环境下,氯胺酮造成的成瘾性神经元样PC12细胞中,NMDA受体和AMPA受体的表达情况,并使用中药钩藤中的主要有效成分钩藤碱进行干预,探索氯胺酮的成瘾机制和中药钩藤临床抗药物成瘾的机理。实验方法和结果1.神经元样细胞模型的建立:PC12 CELLS鼠嗜咯细胞瘤细胞系(PC12 ratpheochromocytoma cells,PC12 cells),是一种从鼠嗜铬细胞瘤分离的克隆细胞,因其在神经生长因子(NGF)存在下,细胞在形态、结构和功能皆类似于交感神经细胞,因而成为近年来神经科学工作者研究神经细胞递质合成、储存和释放、离子通道及受体的细胞模型。PC12细胞含有T、L、N型钙通道及NMDA受体,PC12细胞的NMDA受体与海马神经元上的一致,并且PC12细胞在分化前后都表达AMPA受体二型亚单位GluR2的mRNA(GIuR-B flip mRNA)。相对于原代培养的神经元细胞,PC12 cells易于获取,在培养中贴壁率高,繁殖速度快,传代稳定。本课题选用PC12 cells,通过NGF的刺激诱导,使PC12细胞成功的分化为神经元样细胞,不仅符合神经元细胞的各种形态特征,而且通过免疫组化法成功的检测出了NMDA和AMPA受体的表达,建立了合适的细胞模型。2.氯胺酮和钩藤碱的细胞毒实验:阿片类,苯丙胺类导致离体的神经细胞成瘾的作用时间约为48小时左右。时间太短无法建立起成瘾模型,太长又因本身的细胞毒作用导致神经细胞的衰亡。我们实验设计氯胺酮导致细胞成瘾的时间为48小时,通过施加不同剂量的氯胺酮在神经性PC12细胞上,考察药物对细胞的损伤程度,同时对比不同剂量组的钩藤碱,用MTT法测定氯胺酮和钩藤碱对细胞活力的影响。从实验结果我们可以看出

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颅咽管瘤原代细胞培养改良及永生化细胞系建立

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作者：汪潮湖南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的20世纪30年代,现代神经外科之父,美国神经外科专家Harvey Williams Cushing (1869.04.08-1939.10.07)教授曾言：“颅咽管瘤是最使神经外科医生沮丧的疾病。”中国著名神经外科专家漆松涛教授曾说：“颅咽管瘤是神经外科... 详细信息

研究背景及目的20世纪30年代,现代神经外科之父,美国神经外科专家Harvey Williams Cushing (1869.04.08-1939.10.07)教授曾言：“颅咽管瘤是最使神经外科医生沮丧的疾病。”中国著名神经外科专家漆松涛教授曾说：“颅咽管瘤是神经外科医生最具挑战性的疾病,其手术治疗与术后管理最体现神经外科医生水平。”虽然100多年来,颅咽管瘤的起源认识与手术治疗取得了阶段性进展,但是缺乏稳定的肿瘤细胞系,即缺乏相应的研究平台,颅咽管瘤的基础研究尚显薄弱。19世纪末,一些病理学家注意到一类罕见的生长于蝶鞍区的上皮肿瘤。在1904年奥地利Erdheim教授首次细描述了该肿瘤的组织学特征,提出该肿瘤的发生与胚胎的咽鼓管相关,并将其作为鞍区肿瘤的单独一类疾病进行描述。随后在1932年,美国神经外科专家Harvey Williams Cushing教授在书中第一次将其命名为“颅咽管瘤”,并对其进行了详细的描述,从而统一规范命名,一直沿用至今。颅咽管瘤是儿童鞍区最常见的肿瘤,由外胚叶形成颅咽管的残余上皮细胞发展起来的一种常见的胚胎残余组织肿瘤,亦为颅内最常见的先天性肿瘤。肿瘤的发生目前主要有两种争论学说。第一种为先天胚胎残余上皮细胞学说：胚胎发育第二周,原始口腔顶部开始向上突起,逐渐发展为伸长的盲囊,即拉克氏囊(Rathkes Pouch),位于脊索的前端。稍晚一些在前颅窝底部向下出现漏斗突,两者逐渐靠近,最后发展为垂体。Rathke氏袋与原始口腔相连部分逐渐变细形成一道官腔,称之为颅咽管。Rathke氏袋在第8周后由简单的表皮结构迅速增殖形成腺垂体(垂体前叶、结节部),漏斗则形成神经垂体(垂体后叶)。正常垂体结节部、漏斗附近有残存上皮细胞,大多数学者认为颅咽管瘤起源于这些残存的细胞。第二种为上皮细胞化生学说：不少学者认为垂体结节部的上皮细胞是垂体细胞化生的产物,而非胚胎残留细胞。目前肿瘤起源的解释仍存在诸多补充分的证据,具有很大的争议。2007年WHO中枢神经系统肿瘤病理分型将其分为釉质型颅咽管瘤(adamantinomatous craniopharyngioma ACP)和鳞状乳头型颅咽管瘤(papillary craniopharyngioma PCP)两型,前者约占90%。尽管WHO病理分级两者都属于I级,但临床上呈现出“良性病理,恶性生物行为”的表现,尤其发生在釉质型颅咽管瘤的严重下丘脑炎症粘连和脑组织侵犯。釉质型颅咽管瘤石蜡切片染色可见肿瘤实质外周为单层柱状上皮细胞呈“栅栏样”排列,其内侧可见大片“疏松星形网状”细胞,肿瘤中心可见炎细胞浸润、“涡轮状”细胞、牙本质小体、湿性角化物、钙化、坏死凋亡细胞、胆固醇结晶等结构。在肿瘤与下丘脑交界处,肿瘤外侧脑组织呈胶质细胞增生以及肿瘤呈“指状”侵犯脑组织。鳞状乳头型颅咽管瘤病理HE染色肿瘤呈有规律的鳞状上皮细胞排列呈乳头状,炎症细胞浸润主要发生在肿瘤间质,较釉质型轻,肿瘤与周边脑组织边界清楚。手术治疗是治疗颅咽管瘤的首选方法,也是唯一治愈该疾病的方法。随着影像学及显微外科器械的发展与应用,颅咽管瘤起源分型的认识及手术入路理念的革新,积极的外科手术首次全切除肿瘤逐渐为绝大多数神经外科医生所认可。但是,颅咽管瘤位置的深在和毗邻结构的重要性,以及肿瘤外周的炎症黏连牵拉、脑组织侵犯及钙化等,使得手术的全切除率、肿瘤的复发率及术后生存质量依然颅咽管瘤临床治疗过程中面临的难题。稳定肿瘤细胞系的缺乏,阻碍着颅咽管瘤的基础研究发展,使得目前大部分停留在组织学层面去探索肿瘤的发生发展、炎症、内分泌、钙化、复发等。目前认为釉质型颅咽管瘤主要发病机制是在胚胎发育早期,Rathkes囊残存细胞编码β-catenin的CTNNB1 exon3发生突变,使得β-catenin不能与降解复合物结合从而导致其在胞浆中积累并入核,从而导致肿瘤的发生。2014年德国神经病理学家Holsken教授首次在组织病理切片上证实釉质型颅咽管瘤“涡轮状”细胞共表达β-catenin入核与肿瘤干细胞标志物CD 133, CD44,并将这一类细胞亚群命名为颅咽管瘤肿瘤干细胞样细胞(craniopharyngioma stem-like cells, CSLCs) 。 Holsken教授在其文中证实CSLCs仅存在于釉质型颅咽管瘤中,这与肿瘤的发生发展、肿瘤的复发密切相关。人源性颅咽管瘤细胞系是研究颅咽管瘤生物学特点、肿瘤的发生发展、病因病理机制、临床治疗探索与评估等极其重要手段之一。颅咽管瘤属于上皮细胞来源的良性肿瘤,体外培养建立稳定的细胞系尤为艰辛,间接导致了颅咽管瘤细胞学层面的深入研究甚少,对深入开展基础与临床相结合的转化医学研究存在严重的困扰。早在1997年,德国Honegger教授首次报道成功培养出釉质型颅咽

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H19内源性竞争miR-130a-3p调控S0X4影响胶质瘤EMT进程的机制研究

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作者：胡奇南京医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:上皮间质化(Epithelial mesenchymal transition EMT)是指指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。目前已发现EMT存在于多种上皮来源的肿瘤中,如乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、食管癌等。胶质瘤... 详细信息

背景与目的:上皮间质化(Epithelial mesenchymal transition EMT)是指指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。目前已发现EMT存在于多种上皮来源的肿瘤中,如乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、食管癌等。胶质瘤发生于神经外胚叶组织,属神经上皮肿瘤,是人神经系统肿瘤中最常见的恶性肿瘤。恶性胶质瘤在肿瘤形成的早期即向周围正常脑组织浸润,是胶质瘤恶性进展和术后复发的重要原因。因此,研究恶性胶质瘤上皮间质化,对于有效逆转胶质瘤恶性进展和降低术后复发有着非常重要意义。长链非编码RNA(long non-coding RNA,1ncRNA)是一类长度大于200核苷酸的非编码RNA。近年来许多研究发现1ncRNA的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,且这些1ncRNA参与肿瘤的发生、生长、浸润和复发等过程。在本研究中,我们分析发现,长链非编码RNAH19在胶质瘤组织和细胞中高表达,且相对于H19低表达的患者,H19高表达的患者往往预后不良。在人胶质瘤细胞LN229中过表达H19可以促进胶质瘤细胞的侵袭、迁移、胶质瘤干细胞球形成和诱导EMT的发生;在胶质瘤细胞系U87和U251中,敲低H19可以抑制胶质瘤细胞的侵袭、迁移、胶质瘤干细胞球形成和EMT的进程。此外,在裸鼠的原位成瘤实验发现,敲低H19可以抑制裸鼠胶质瘤的生长。进一步,我们发现,H19可能是通过竞争性结合miR-130a-3p,从而调控SOX4的表达,影响EMT进程。本研究发现,H19在胶质瘤组织中的表达随着病理级别的升高而升高。胶质瘤中高表达H19的往往提示预后不良;H19是一个新的EMT调控因子,H19通过内源性竞争miR-130a-3p调控SOX4从而影响EMT进程。研究方法:一、H19的表达谱数据分析①H19在低级别胶质瘤(LGG)和高级别胶质瘤(HGG)中的表达检测:利用多中心临床样本数据库,中国胶质瘤基因数据库(CGGA),美国癌症基因信息的数据库(TCGA),美国脑肿瘤分子数据库(REMBRANDT)以及NCBI的高通量基因表达数据库(GEO)中的GSE16011和GSE4290表达谱芯片分析H19在胶质瘤中的表达情况及对预后的影响。②H19在20例临床胶质瘤组织样本中的表达检测:利用qRT-PCR技术,在20例临床胶质瘤组织样本中检测H19的表达情况。③H19在胶质瘤细胞系中的表达检测:利用qRT-PCR技术,在多种胶质瘤系中检测H19的表达情况。二、H19影响胶质瘤细胞的侵袭迁移能力和EMT的进程H19表达水平的变化对胶质瘤细胞侵袭迁移能力和EMT的进程影响的检测:在H19低表达的胶质瘤细胞系LN229中转染H19-Overexpression慢病毒和在H19高表达的胶质瘤细胞系U87和U251中转染H19-Knockdown慢病毒后,利用Transwell,划痕实验,qRT-PCR和Western-blot检测H19表达水平的变化对胶质瘤细胞侵袭迁移能力和EMT的进程影响。三、H19对胶质瘤干细胞自我更新的影响H19表达水平的变化对胶质瘤干细胞自我更新能力的影响:在U87胶质瘤细胞来源的胶质瘤干细胞(GSC)中,分别转染H19-Overexpression和H19-Knockdown慢病毒后,利用显微镜观察GSC肿瘤球数目和直径变化。四、裸鼠原位成瘤实验检测敲低H19对胶质瘤生长的影响在体内,通过裸鼠颅内原位成瘤实验检测,H19表达水平的变化对胶质瘤细胞生长能力的影响:利用小动物活体成像动态观察,接种sh-H19和negative control组胶质瘤的生长情况。五、H19调控EMT的分子机制①H19和SOX4相关性研究:首先,我们通过临床胶质瘤数据库(CGGA、TCGA、REMBRANDT和GSE16011)分析了 SOX4在胶质瘤中的表达情况;其次,我们分析了 H19和SOX4的表达相关性。②H19和SOX4都是miR-130a-3p的靶基因:我们通过生物信息学分析了 H19、SOX4和miR-130a-3p的靶向关系;其次,利用双荧光素酶报告基因实验验证H19、SOX4和miR-130a-3p的靶向关系;最后,利用Western-blot技术,验证miR-130a-3p对SOX4蛋白的影响。③H19通过吸附miR-130a-3p从而调控SOX4的表达:在U87和U251细胞中,敲低H19的表达对SOX4mRNA和蛋白水平的影响;在293T细胞中,利用共转实验研究,过表达H19对SOX4的luciferase的影响;利用RNA免疫共沉淀(RIP)研究,过表达H19对miRNA富集作用的影响。研究结果:一、H19在胶质瘤组织和胶质瘤细胞系中高表达①通过胶质瘤数据库(CGGA、TCGA、REMBRANDT、GSE

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富马酸二甲酯对实验性自身免疫性神经炎治疗作用及机制的实验研究

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作者：韩冉冉天津医科大学

学位级别：硕士

背景和目的:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是感染后发病的、免疫介导的外周神经和神经根的急性脱髓鞘疾病。是目前急性弛缓性瘫痪最常见病因,也是神经内科急症的主要病症。目前证实有效的治疗方法分别是血浆置换和静脉... 详细信息

背景和目的:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是感染后发病的、免疫介导的外周神经和神经根的急性脱髓鞘疾病。是目前急性弛缓性瘫痪最常见病因,也是神经内科急症的主要病症。目前证实有效的治疗方法分别是血浆置换和静脉输注免疫球蛋白。但无论患者是否接受免疫治疗,仍有20%的病人遗留严重后遗症,5%的病人死亡。实验性自身免疫性神经炎(experimental autoimmune neuritis,EAN)是研究吉兰-巴雷综合征的经典的动物模型,有效模拟了吉兰-巴雷综合征的临床、组织病理和电生理特点,广泛用于探索吉兰-巴雷综合征的治疗方法。富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)是富马酸酯类的碳水化合物,具有多种生物活性,包括各种免疫调节和神经保护作用,已被美国食品药品管理局批准用于治疗复发-缓解型多发性硬化。但目前关于富马酸二甲酯在自身免疫性神经炎中的作用机制却尚不清楚。本项研究以EAN大鼠为研究对象,研究富马酸二甲酯对EAN的预防和治疗作用并探讨其作用机制。方法:乳化P0180-199肽段后,诱导Lewis大鼠成模。将造模后的大鼠随机分组,分为对照组,预防用药组和治疗用药组。采用双盲法观察并评分大鼠每天的临床症状。在疾病高峰期,即免疫后第16天,进行坐骨神经肌电图检测评估坐骨神经电生理受损情况,指标包括复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)波幅、潜伏期和运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)。在疾病高峰期,对大鼠坐骨神经进行取材,准备进行组织病理学检测评估炎症细胞浸润和脱髓鞘情况,并进行免疫荧光检测分析巨噬细胞分型情况;同时提取坐骨神经总蛋白,进行蛋白印迹分析,探讨富马酸二甲酯的作用通路。在疾病高峰期,对大鼠脾脏取材,提取单个核细胞,分析淋巴细胞增殖情况,应用聚合酶链式反应和酶联免疫吸附试验检测炎性细胞因子表达情况及应用流式细胞术检测巨噬细胞分型情况。体外培养哺乳动物永生化巨噬细胞株RAW264.7,诱导其分化为M1型巨噬细胞,并采用细胞免疫荧光法和聚合酶链式反应法探讨富马酸二甲酯对巨噬细胞分化的直接作用。采用曼-惠特尼u检验进行数据分析,比较对照组和用药组的差别。结果:富马酸二甲酯干预组可明显改善EAN的临床症状,并减轻外周神经受损程度。坐骨神经的组织病理学结果显示,富马酸二甲酯明显减轻了坐骨神经中炎症细胞的浸润及神经的脱髓鞘程度。进一步免疫荧光检测证实,富马酸二甲酯可以减少坐骨神经中浸润的促炎性M1型巨噬细胞的数目,同时却可以增加抗炎性M2型巨噬细胞的数目。这种现象在脾脏单个核细胞中也可以通过流式细胞术观察到,即在富马酸二甲酯干预组中单个核细胞中的M1型巨噬细胞比例较对照组是下降的,而M2巨噬细胞的比例则是升高的。将富马酸二甲酯直接作用于巨噬细胞系RAW264.7的体外实验也可以观察到巨噬细胞更少向M1分化而更多向M2型巨噬细胞分化的情况,说明巨噬细胞更多的向M2型分化的现象是与富马酸二甲酯的作用直接相关的。坐骨神经总蛋白的蛋白印迹分析及免疫荧光结果均表明抗氧化转录因子核因子红系衍生的相关因子2(Nrf2)和其下游产物血红素加氧酶1(HO-1)水平升高,表明富马酸二甲酯的对EAN的治疗作用及对巨噬细胞分化的影响与Nrf2-HO-1通路的激活有关。此外,脾脏单个核细胞的培养上清的酶联免疫吸附试验和单个核细胞的聚合酶链式反应结果显示富马酸二甲酯可以改善自身免疫性神经炎的外周炎症环境。结论:实验证明富马酸二甲酯可以有效改善EAN的临床症状及外周神经损伤程度。作用机制包括富马酸二甲酯促进外周巨噬细胞向M2型分化,这可能和抗氧化通路Nrf2-HO-1活性增强有关。此外,外周炎症环境的改善也和富马酸二甲酯的治疗作用有关。这些结果提示富马酸二甲酯是治疗多发性外周神经炎的重要候选药物。

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小鼠诱导型多潜能干细胞对肝脏损伤后再生修复的影响

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作者：李劲南方医科大学

学位级别：硕士

研究课题来源本课题来源于国家973重点基础研究发展计划(2010CB945502)。研究背景和目的、意义诱导型多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells, IPS cells)是指将体细胞重编程为具有多分化潜能的干细胞。这些干细胞在形态学、... 详细信息

研究课题来源本课题来源于国家973重点基础研究发展计划(2010CB945502)。研究背景和目的、意义诱导型多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells, IPS cells)是指将体细胞重编程为具有多分化潜能的干细胞。这些干细胞在形态学、表观遗传学、全基因表达谱以及特异的细胞类型分化潜能方面与ES细胞极为相似,而且解决了ES细胞在临床应用方面存在的免疫排斥、来源有限及伦理问题,目前已通过实验证明,将一定数量级的ips细胞移植到小鼠的生殖系统内可发育为一个完整的个体,因此ips细胞是细胞治疗以及组织器官再生领域最有前景的种子细胞之一 iPS细胞最先由Takahashi和Yamanaka在2006年通过利用逆转录病毒载体在小鼠成纤维细胞中导入了与多功能性有关的基因(Oct4、Sox2、 c-Myc和Klf4),利用多能性标志分子Fbx15的表达对其转染后的细胞进行筛选,最终得到了具有胚胎干细胞某些特性的多功能干细胞,并命名为“诱导产生的多能性干细胞”。2007年7月,Yamanaka研究小组进一步利用Nanog代替Fbx15进行筛选,得到了Nanog+的iPS细胞系,这样取得的iPS细胞更接近于胚胎干细胞。2008年以后,iPS技术发展非常迅速,科学家进一步改进和完善了该技术。鉴于c-Myc为原癌基因,导入c-Myc会使肿瘤发生率明显增高,可能会阻碍其未来的临床应用,为了避免逆转录病毒载体导致的致癌风险,山中伸弥实验室和哈佛大学康拉德·霍克林格的实验室于2009年成功地制备了非病毒整合鼠的ips细胞。此外,美国哈弗大学研究人员采取添加特殊化合物(如巴尔普罗酸)的方法,将体细胞重编程为iPS细胞的效率提高了100多倍。这些结果均提示了通过纯化学物质进行重组的可能性,这也为我们将来应用ips细胞进行细胞治疗提供了更安全、更具实用价值的技术平台。 iPS细胞技术的问世,使得一些遗传性疾病或退行性疾病发展的病理学过程可在培养皿中进行准确观察。近期,Park等利用iPS技术成功建立了10种人类遗传性或退行性疾病起源的干细胞系,其中包括腺苷脱氨酶缺乏相关的重症联合免疫缺陷病(ADA-SCI D)、亨廷顿病(HD)、帕金森病(PD)与青少年发生Ⅰ型糖尿病(JDM)等。与此同时,国内外有大量的实验及研究是关于ips细胞可在体外定向分化为某些具有特定功能的细胞,这些分化后的细胞可用于视网膜病变、耳蜗神经方面、心血管疾病、脑神经方面及糖尿病治疗的研究。然而,目前关于ips细胞在受损的活体肝脏内是否可参与肝脏的再生修复以及如何参与再生的研究及报道甚少。国内曾有学者通过在体外模拟体内的生理条件,特异性的诱导ips细胞,成功地使得ips细胞遵循正常的发育路线定向分化为有功能的肝细胞,然而,该实验并非真的在体内进行,其次是成本极高,诱导产生的细胞数量少,因此仍然难以证明ips细胞在体内亦能定向分化为有功能的肝细胞,关于这一问题,国外的学者则通过体内实验,把ips细胞注入延胡索酰乙酰乙酸酶缺陷(fumaroylacetoacetate hydrolase, FAH)孕小鼠的胚胎,FAH小鼠因缺乏该酶可致酪氨酸血症表现为进行性肝功能衰竭及肾小管坏死而很快死亡,实验发现胚胎期注射了ips细胞来源的肝细胞的FAH小鼠出生后血清肝功能指标及肝脏组织病理切片均正常,而未注射组的FAH小鼠出生后6周则出现肝功能衰竭,肝组织结构紊乱,肝细胞大量坏死,该实验成功地证明了ips细胞来源的肝细胞在体内可定向分化为有功能的肝细胞,但是该实验移植所用的肝细胞是来源于完全由ips细胞发育成一个完整个体后的肝组织,因此,移植所用的细胞为成熟的有功能的肝细胞,该细胞为ips细胞在参与个体发育过程中分化产生的,并非直接研究ips细胞或者ips细胞来源的拟胚体(embryoid bodies, EBs)在受损的肝脏中是否可直接诱导为有功能的肝细胞,此外,该实验的成本较前者实验更高。因此,本实验尝试通过联合运用D-氨基半乳糖(D-GaIN)、脂多糖(LPS)与肝脏部分切除术,建立较单纯化学性肝损伤或单纯的肝部分切除术损伤程度更为严重、损伤范围更为广泛的小鼠急性肝损伤模型,将ips细胞来源的拟胚体(embryoid bodies, EBs)移植到该小鼠模型,通过观察移植组与对照组小鼠血清肝功能指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血清白蛋白)、ips细胞在体内分布的指标(绿色荧光蛋白,GFP)、ips细胞在体内分化为功能性肝细胞的指标(白蛋白与角蛋白18)等,探讨ips细胞来源的EBs在该动物模型中是否可被定向诱导分化为有功能的肝细胞,从而参与肝损伤后的肝脏再生。研究方法及内容一、实验分组及小鼠化学性肝损伤模型建立将小鼠按随机化原则均分为D-GaIN/LPS/

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不伴感染的急性卒中患者72小时内降钙素原的动态变化

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作者：林镇洲南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景卒中后感染在临床中并不少见,发生率为15-65%,卒中后并发感染与不良预后明显相关。尽早识别并处理卒中后感染,有利于改善患者预后。但卒中后可能存在中枢性发热等因素,影响感染判断,临床上亟需一种相对特异可帮助辨别卒中后感... 详细信息

研究背景卒中后感染在临床中并不少见,发生率为15-65%,卒中后并发感染与不良预后明显相关。尽早识别并处理卒中后感染,有利于改善患者预后。但卒中后可能存在中枢性发热等因素,影响感染判断,临床上亟需一种相对特异可帮助辨别卒中后感染的指标。传统的感染指标如血白细胞(WBC)、中性粒细胞计数等因特异性不高,使用受到限制。甚至有入指出,卒中后感染和不伴感染的患者在入院时WBC和中性粒细胞计数无明显差异。C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)为炎症急性反应相产物,常被用来帮助诊断细菌性感染,但在其他非感染性炎症反应中也可升高,缺乏特异性。近年来,降钙素原(procalcitonin, PCT)被认为是细菌感染的相对特异的指标。在一项系统性回顾和荟萃分析中,作为肺炎或其他细菌感染的诊断指标,PCT要优于WBC、CRP。但有研究发现在一些不伴感染的情况下PCT也可能升高,如严重创伤、中暑、外科手术、肝硬化、胰腺炎、肠系膜梗死、心源性休克等。所以能否将PCT作为辨别急性卒中后早期感染的指标,必须先明确急性卒中是否可引起PCT升高,否则可能产生误判。目前尚缺乏相关研究报道。目的：本研究将通过连续检测急性卒中72小时内的PCT浓度,探讨不伴感染的急性卒中患者PCT72小时内的动态变化,并与CRP比较,初步探讨利用PCT帮助卒中后早期感染判断的价值。方法：本研究为观察性研究,选择2012年7月至2013年1月南方医科大学南方医院神经内科收治的急性卒中患者。本研究经南方医科大学南方医院伦理学委员会批准,所有患者或患者家属均签署知情同意书。 1、纳入标准：(1)发病在24小时内;(2)卒中诊断符合第4届全国脑血管病学术会议修订的标准(包括脑出血及脑梗塞);(3)年龄≥18岁。 2、排除标准：(1)短暂性脑缺血发作;(2)发病5天内合并感染(包括肺炎、泌尿系感染、血流感染、导管相关性感染、感染性腹泻、鼻窦炎等),感染诊断符合2001年中华人民共和国卫生部颁发的医院感染诊断标准(试行);(3)合并心肺复苏、创伤、大手术后、烧伤、急性呼吸窘迫综合征、休克、中暑、神经内分泌肿瘤、体外循环、肝硬化、胰腺炎、肠系膜梗死、使用促炎症因子释放药物、肾功能不全之一;(4)各种原因在发病5天内出院或转科。 3、患者一般资料收集：记录所有患者的性别、年龄、卒中类型(脑出血、脑梗塞)、伴发疾病,脑出血患者记录入院时ICH评分及出血量。入院时常规查血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、胸片。入院时由经过专门培训的神经科医师采用美国国家卫生研究所卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale Score, NIHSS)进行神经功能缺损程度评分。进一步将NIHSS评分分为轻(≤6分)、中(7～14分)、重(≥15分)三组。 4、感染指标收集：入院后每4小时记录一次体温。体温>37.0℃或系统)检测,血清灵敏度≤0.02ng/ml,正常值上限为0.05ng/ml;CRP采用免疫比浊法(罗氏/日立cobas c501分析仪)检测,正常值上限为5.0mg/1。 6、统计学分析：采用SPSS13.0软件包进行统计学处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示;计数资料以频数和百分比表示;各时间段PCT、CRP与各自正常上限比较采用单样本t检验;急性卒中72小时内PCT、CRP变化采用误差限图表示;卒中24小时PCT与入院时NIHSS评分、年龄相关性采用Pearson相关分析;不同性别急性卒中72小时内PCT的比较采用两独立样本t检验;NIHSS各组间卒中24小时PCT值比较采用Kruskal-Wallis H检验。所有统计学分析均采用双侧检验,P<0.05定义为差异有统计学意义。结果： 1、患者一般资料结果研究期间共收治63例发病在24小时内急性卒中患者,其中22例因以下因素被排除：(1)合并感染(n=19),包括肺部感染(n=17)、鼻窦炎(n=2);(2)心肺复苏(n=1);(3)合并非感染性关节炎(n=1);(4)转科手术(n=1)。最后纳入41例患者,其中男性29例(70.73%),女性12例

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