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带来生物科学革命的水母绿光

化学通报 2008年第11期71卷 803-808页

作者：公鲁波士顿大学医学院和海洋生物实验室美国哥伦比亚大学生物学美国加州大学圣迭戈分校生物化学及化学系

2008年10月8日北京时间17点45分,瑞典皇家科学院诺贝尔奖委员会宣布,2008年度诺贝尔化学奖授予日本科学家下村修(Osamu Shimomura)、美国科学家马丁.沙尔菲(Martin Chalfie)和美藉华裔科学家钱永健(Roger ***),以表彰他们在发现和研究... 详细信息

2008年10月8日北京时间17点45分,瑞典皇家科学院诺贝尔奖委员会宣布,2008年度诺贝尔化学奖授予日本科学家下村修(Osamu Shimomura)、美国科学家马丁.沙尔菲(Martin Chalfie)和美藉华裔科学家钱永健(Roger ***),以表彰他们在发现和研究绿色荧光蛋白质(GFP)方面作出的杰出贡献。现本刊编辑部把瑞典皇家科学院新闻发布会上发表的新闻公报与他们在诺贝尔基金委员会网站上公布的供公众阅读的题为"带来生物科学革命的水母绿光"的资讯译成中文转载,以飨读者。

关键词：科学革命绿光水母生物绿色荧光蛋白质新闻发布会诺贝尔化学奖诺贝尔奖

新型Y型聚乙二醇-尿酸氧化酶修饰物的制备及免疫原性和生物活性评价

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中国药学杂志 2014年第12期49卷 1045-1050页

作者：张加慧严忠海毛培江刘翔杨毅高建青浙江大学药学院杭州310058 美国哥伦比亚大学医学院浙江省中药研究所杭州310023 浙江大学化学工程与生物工学系杭州310027

目的制备一种新型支链(Y型)聚乙二醇(Y-shape polyethylene glycol,PEG)修饰的尿酸氧化酶,并对该修饰酶的体外酶活性和稳定性,在大鼠体内药效学、药动学和免疫原性进行评估,为其临床研究给药方案的设计和优化提供依据。方法运用凝胶电... 详细信息

目的制备一种新型支链(Y型)聚乙二醇(Y-shape polyethylene glycol,PEG)修饰的尿酸氧化酶,并对该修饰酶的体外酶活性和稳定性,在大鼠体内药效学、药动学和免疫原性进行评估,为其临床研究给药方案的设计和优化提供依据。方法运用凝胶电泳、高效液相色谱技术研究聚乙二醇修饰产物的理化特征,采用酶反应-紫外分光光度法对酶生物活性进行检测,结合ELISA方法分析修饰酶的免疫原性。以大鼠为模型,研究不同聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶在体内的药动学。结果 Y型聚乙二醇尿酸氧化酶修饰物rUOX-mPEG2的表观相对分子质量比线性聚乙二醇修饰的产物rUOX-mPEG更大,聚乙二醇分子的修饰度更高,在相同温度和pH条件下的活性明显高于直链型聚乙二醇尿酸氧化酶修饰物。动物实验表明,该聚乙二醇-尿酸氧化酶修饰物在体内呈现良好的动力学特征,并在体内具有更长的药效维持时间。免疫原性实验结果也表明,Y型聚乙二醇修饰能有效降低免疫原性。结论 Y型聚乙二醇修饰尿酸氧化酶的酶学性质明显优于重组酶和直链型修饰的尿酸氧化酶,药效维持时间显著高于后者,免疫原性和国外品种采用的直链修饰尿酸氧化酶相当,且明显低于重组酶,在大鼠体内呈线性动力学特征。

关键词：重组尿酸氧化酶聚乙二醇修饰 Y型聚乙二醇免疫原性高尿酸血症痛风

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胰岛自身抗原和自身免疫反应的生成机制

中华糖尿病杂志 2018年第12期10卷 817-820页

作者：戴飏涂传敏张雯江汉大学免疫疾病研究所武汉430056 江汉大学美国圣地亚哥斯普林格研究所免疫学系美国南加州生物医学研究所

1型糖尿病(T1DM)发病早,病程长,并发症常见,甚至威胁生命,对患者及家庭的生活质量、心理和经济等诸方面都带来了巨大的负面影响。T1DM是由能分泌γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)的辅助性T(T-helper,Th)细胞为主导的胰岛特异性、慢性... 详细信息

1型糖尿病(T1DM)发病早,病程长,并发症常见,甚至威胁生命,对患者及家庭的生活质量、心理和经济等诸方面都带来了巨大的负面影响。T1DM是由能分泌γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)的辅助性T(T-helper,Th)细胞为主导的胰岛特异性、慢性炎症反应所致,合理地利用免疫调节机制可减缓T细胞对胰岛的破坏。但是T1DM患者体内能分泌胰岛素的细胞已所剩无几,且积累了大量能攻击胰岛的T细胞,常用的免疫耐受和调节措施已无法逆转患者对外源胰岛素的依赖致使该病目前尚元有效的治疗措施。

关键词：胰岛素自身免疫反应自身抗原免疫调节机制慢性炎症反应 T1DM 1型糖尿病 IFN-γ

地五养肝方对非酒精性脂肪肝小鼠循环外泌体溶血甘油磷脂的调控作用

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1382-1388页

作者：陈光亚向星亮曾兆祥黄荣增金姝娜肖明中宋成武湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 鄂州市中心医院药学部湖北鄂州436000 湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065 湖北省中医院肝病研究所湖北武汉430000 湖北时珍实验室湖北武汉430065 湖北中医药大学肝脏疾病中医药现代化研究中心湖北武汉430065

目的研究地五养肝方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠循环外泌体溶血甘油磷脂(Lyso-GPLs)的调控作用。方法采用尺寸排阻色谱法分离血液中循环外泌体,运用透射电镜观察外泌体的外观、粒径仪检测外泌体直径分布、Western blotting法检测外泌... 详细信息

目的研究地五养肝方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠循环外泌体溶血甘油磷脂(Lyso-GPLs)的调控作用。方法采用尺寸排阻色谱法分离血液中循环外泌体,运用透射电镜观察外泌体的外观、粒径仪检测外泌体直径分布、Western blotting法检测外泌体表面特异性蛋白CD9,CD63及TSG101的表达;将24只雄性KM小鼠随机分为正常组、模型组和复方给药组,8只/组,正常组给予标准饲料,模型组和复方给药组饲喂高脂饲料,喂养1周后,各给药组小鼠按剂量给予地五养肝胶囊内容物,正常组和模型组给予等量生理盐水,灌胃给药4周。末次给药后,各小鼠麻醉后取血分离血清,检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),观察其对NAFLD的改善作用并提取血清中循环外泌体;同时,结合多元统计分析,筛选NAFLD小鼠循环外泌体中Lyso-GPLs类成分生物标志物,观察地五养肝方对标志物的调控作用。结果透射电镜结果显示外泌体大小在100 nm左右,形状为典型的具有清晰双层膜的茶托样结构;粒径结果显示循环外泌体粒径分布均匀,平均粒径为137.5 nm;Western blotting检测结果表明外泌体表面特异性蛋白CD9,CD63及TSG101的存在;模型组小鼠血清中TC、HDL-C、LDL-C和AST水平显著高于正常组(P<0.01),经地五养肝方治疗后,TC、LDL-C、AST、ALT水平显著回调(P<0.01),并筛选出43个经地五养肝方治疗后呈现显著回调趋势(P<0.01)的Lyso-GPLs标志物成分。结论地五养肝方防治NAFLD的作用机制涉及对循坏外泌体溶血甘油磷脂的改善和调控作用,为其防治慢性肝病的作用机制研究提供了新的科学视角。

关键词：地五养肝方循环外泌体液质联用溶血甘油磷脂非酒精性脂肪肝

分位数回归方法简介及其在医学研究领域中的应用

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 139-142页

作者：潘璐璐余勇夫秦国友复旦大学公共卫生学院生物统计学教研室上海200032

本文介绍了分位数回归方法的基本理论,并通过实例数据分析展示其在医学和公共卫生领域的应用,为相关研究提供方法学参考。实例基于美国健康和营养调查的横断面数据拟合分位数回归模型,探索睡眠时间和抑郁水平在不同抑郁水平分位数下的... 详细信息

本文介绍了分位数回归方法的基本理论,并通过实例数据分析展示其在医学和公共卫生领域的应用,为相关研究提供方法学参考。实例基于美国健康和营养调查的横断面数据拟合分位数回归模型,探索睡眠时间和抑郁水平在不同抑郁水平分位数下的关联。方法揭示了抑郁程度越高的群体,其抑郁水平受睡眠时间的影响更大。该实例说明了分位数回归方法可以提供暴露和连续型结局之间的全面关联分析,并能识别出对暴露因素更敏感的亚组人群,可为该人群制定针对性的干预提供建议。该方法在医学和公共卫生研究中有很好的应用和推广价值。

关键词：分位数回归抑郁睡眠时间

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基于网络药理学与代谢组学和分子对接的整合药理学策略研究温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

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中国药学杂志 2024年第11期59卷 998-1010页

作者：牛旭东何溢琨何梓龙陈爱灵高文浩任腾飞朱珍珍汪芳任睿楠林松王天阳齐齐哈尔医学院基础医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院基础医学院基础医学科研中心黑龙江齐齐哈尔161006 黑龙江省药食同源资源与代谢性疾病防治重点实验室黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法首先,基于网络药理学方法,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction和Metascape等数据库,揭示温胆汤治... 详细信息

目的探讨温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法首先,基于网络药理学方法,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction和Metascape等数据库,揭示温胆汤治疗COPD的潜在机制;其次,采用代谢组学方法,研究温胆汤对COPD诱发内源性代谢物紊乱的干预作用;最后,借助MetScape算法,整合网络药理学与代谢组学研究结果,并采用分子模拟对接和分子生物学方法,深入研究温胆汤治疗COPD的作用机制。结果网络药理学结果揭示温胆汤的102个潜在活性成分及其治疗COPD的98个潜在靶点。进一步分析显示温胆汤的11个潜在药效物质,包括3-叔丁基己二酸、6-甲基姜辣二醇双乙酸酯和甘草异黄烷酮等可能通过调节脂质与动脉粥样硬化、环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路和白介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路等发挥疗效。另一方面代谢组学研究显示,丙二醇、N-乙酰神经氨酸、苏氨酸、原胆酸、2-氧异戊酸酯、乙酰磷酸、柠檬酸盐和异丁酸等9种内源性物质,可能是温胆汤治疗COPD的关键代谢物。最后整合分析显示,脂质代谢与氨基酸代谢可能是温胆汤治疗COPD的关键过程,黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH)、激酶插入区受体(kinase insert domain receptor,KDR)、磷酸二酯酶5A(phosphodiesterase 5A,PDE5A)、细胞色素P450家族2亚家族C成员9(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 9,CYP2C9)和成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)等同氧化和炎症相关的基因可能是温胆汤发挥治疗作用的关键靶点;并且结果显示温胆汤可有效改善COPD大鼠肺部充血、水肿和炎性细胞浸润等多种病理状态,显著降低COPD大鼠肺组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量和丙二醛(malonaldehyde,MDA)活性,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;而且分子对接结果也揭示了潜在药效物质与核心靶点基因之间的关联性。结论基于代谢组学、网络药理学和分子对接的整合药理学研究表明温胆汤可能通过调控炎症反应、氧化应激、脂质代谢和氨基酸代谢等途径实现治疗COPD的作用。

关键词：温胆汤慢性阻塞性肺疾病网络药理学代谢组学分子对接炎症因子

生成式人工智能构建患者药品说明书的方法研究

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临床药物治疗杂志 2024年第5期22卷 1-6页

作者：闫盈盈何娜张志玲杨丽翟所迪北京大学第三医院药学部北京100191 北京大学医学部药物评价中心北京100191

目的建立患者药品说明书的基本框架,研究基于生成式人工智能构建患者药品说明书的方法,生成患者更易了解的药品说明书,促进合理用药。方法比较5个不同国家(地区)患者药品说明书的异同,纳入4个以上国家(地区)患者药品说明书均提及的核心... 详细信息

目的建立患者药品说明书的基本框架,研究基于生成式人工智能构建患者药品说明书的方法,生成患者更易了解的药品说明书,促进合理用药。方法比较5个不同国家(地区)患者药品说明书的异同,纳入4个以上国家(地区)患者药品说明书均提及的核心元素,组成患者药品说明书基本框架。基于此框架并利用生成式人工智能方法及提示语策略,提供患者药品说明书范例。结果对美国、欧盟、日本、澳大利亚患者药品说明书进行了比较。综合各自优点建立了包含药品名称、适应证、用法用量、注意事项、不良反应、贮存方法、药品信息、生产厂家等核心元素的患者药品说明书框架。采用“通义千问”2.0模型,生成了普瑞巴林患者药品说明书案例。与原药品说明书相比,患者药品说明书的长度从15395字减少到1052字,可读性较前有明显改善,准确性为77.8%;由高年资药师人工把关后其准确性可达到与原说明书相同。结论构建了患者药品说明书框架,生成式人工智能可高效生成可读性更优的患者药品说明书,药师审定后保证其正确性。

关键词：生成式人工智能患者药品说明书构建方法普瑞巴林

多胺在肿瘤发生发展中的作用及其干预研究进展

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中国医药生物技术 2024年第3期19卷 260-265页

作者：陈美宇徐静张大猛杜沛龙朱馨婷韩冷郭澄杨全军上海交通大学医学院附属第六人民医院 200233 上海健康医学院药学院 201318

多胺在肿瘤发生发展、靶向治疗和免疫治疗方面发挥着重要的作用。多胺包括腐胺、精胺和亚精胺等,临床研究和实验结果显示肿瘤存在多种形式的多胺代谢异常,且多胺代谢异常的研究对于肿瘤靶向治疗、免疫治疗生化标志物研究具有重要价值。... 详细信息

多胺在肿瘤发生发展、靶向治疗和免疫治疗方面发挥着重要的作用。多胺包括腐胺、精胺和亚精胺等,临床研究和实验结果显示肿瘤存在多种形式的多胺代谢异常,且多胺代谢异常的研究对于肿瘤靶向治疗、免疫治疗生化标志物研究具有重要价值。随着对多胺在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中作用的认识不断加深,人们对以多胺代谢为靶点的抗肿瘤干预策略的兴趣日益加深。本文综述多胺及其代谢与不同类型肿瘤进展的关系,旨在总结多胺代谢调控的药物靶点和临床防治药物开发策略。

关键词：多胺腐胺精胺亚精胺肿瘤生化标志物靶向治疗

间充质干细胞通过旁分泌效应激活心脏干细胞迁移(英文)

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湖北医药学院学报 2012年第4期31卷 277-284,封2页

作者：计流徐夏王家镜张世强刘书林李茜唐俊明王家宁杨建业张蕾郑飞孔霞郭凌郧黄永章陈世友湖北医药学院附属人民医院临床医学研究所及心内科湖北十堰442000 湖北医药学院生理学教研室及胚胎干细胞研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 湖北医药学院药护学院湖北十堰442000 佐治亚大学生理及药理学系美国佐治亚30602

目的:探索移植到心梗部位的间充质干细胞是否通过其旁分泌效应促进心脏干细胞迁移至心梗部位。方法:间充质干细胞(MSC)特征经流式细胞术鉴定其表面标志物特征及多向诱导分化实验确认其干性。经体外Transwell分析心脏干细胞迁移特征,利用... 详细信息

目的:探索移植到心梗部位的间充质干细胞是否通过其旁分泌效应促进心脏干细胞迁移至心梗部位。方法:间充质干细胞(MSC)特征经流式细胞术鉴定其表面标志物特征及多向诱导分化实验确认其干性。经体外Transwell分析心脏干细胞迁移特征,利用VEGF,HGF及SDF-1α等受体特异阻断剂观察其在心脏干细胞迁移中的作用。在体利用左冠状动脉前降之结扎法复制心肌梗死模型。心梗后7 d,植入MSC到心梗及周边部位。细胞移植7 d后,流式细胞术分析其外周血中c-kit阳性的干细胞含量,免疫荧光组织化学技术分析心梗部位c-kit阳性的干细胞数目,同时行Western Blot分析心脏VEGF,HGF及SDF-1α的表达,一月后心导管技术测量心功能及胶原染色和HE染色确定梗死面积。结果:移植的MSC增加了心梗部位VEGF,HGF及SDF-1α的表达,并动员c-kit阳性的干细胞迁移至心梗部位。与对照组相比,MSC移植组明显降低了心梗面积,显著增加了血管密度,明显改善了左室心脏功能。体外迁移实验发现MSC条件培养基能够诱导心脏干细胞迁移,这个过程能被VEGFR、CXCR4及c-Met等受体特异阻断剂所阻断,且c-Met可能起主要作用。结论:移植的MSC通过其旁分泌效应激活c-kit阳性的干细胞迁移至心梗部位修复受损的心脏。

关键词：心肌梗死间充质干细胞心脏干细胞迁移旁分泌