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牛磺熊去氧胆酸通过抑制内质网应激诱导的凋亡促进类鼻疽菌的清除

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 225-231页

作者：赵光强南栋琪袁思琪饶承龙邢贞泉王彬方瑶毛旭虎李倩三亚市人民医院(四川大学华西三亚医院)呼吸内科海南三亚572022 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系临床微生物与免疫学教研室重庆400038 解放军中部战区总医院呼吸与危重症医学科武汉430070 陆军军医大学(第三军医大学)创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038

目的拟通过类鼻疽菌感染RAW264.7巨噬细胞模型,探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)促进类鼻疽菌胞内清除的作用机制。方法类鼻疽菌感染RAW264.7细胞后8 h,设置未感染组和类鼻疽菌感染组,在不同浓度TUDCA处理条件下... 详细信息

目的拟通过类鼻疽菌感染RAW264.7巨噬细胞模型,探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)促进类鼻疽菌胞内清除的作用机制。方法类鼻疽菌感染RAW264.7细胞后8 h,设置未感染组和类鼻疽菌感染组,在不同浓度TUDCA处理条件下,采用流式细胞仪检测类鼻疽菌诱导细胞凋亡的情况;同时使用另外一种内质网应激抑制剂4-PBA,通过Annexin-V/PI双染法和MTT细胞增殖实验分别检测类鼻疽菌感染对宿主细胞凋亡和增殖的影响;进一步使用siRNA干扰内质网应激关键基因CHOP,设置siC对照组和siCHOP干扰组,通过Western blot和流式细胞仪检测类鼻疽菌感染后Caspase-3、Caspase-12等细胞凋亡相关蛋白的表达水平及细胞凋亡情况;通过细菌胞内生存实验分析TUDCA通过抑制内质网应激减少其诱导的细胞凋亡、增强巨噬细胞对类鼻疽菌胞内清除作用的机制。结果在不同浓度TUDCA处理下,100μmol/L或200μmol/L TUDCA可明显减少类鼻疽菌感染诱导的RAW264.7细胞凋亡数量(P<0.05)。分别使用两种内质网应激抑制剂TUDCA和4-PBA均可降低类鼻疽菌感染诱导的细胞凋亡(P<0.05)。在siC对照组,相较于未感染时类鼻疽菌感染后Caspase-3和Caspase-12表达明显增加。在siCHOP干扰组,细胞凋亡相关蛋白的表达显著低于siC对照组,TUDCA处理后细胞凋亡相关蛋白表达水平与未加TUDCA药物相比无明显差异。流式细胞仪检测结果也显示,TUDCA能够减少类鼻疽菌感染后诱导的细胞凋亡(P<0.05),但在siCHOP干扰组中,TUDCA对类鼻疽菌感染诱导的凋亡无明显改变。细菌胞内生存计数结果显示,在siC对照组加入TUDCA能够增加宿主细胞对类鼻疽菌的清除(P<0.05),而在siCHOP干扰组中TUDCA的处理对类鼻疽菌胞内增殖无明显影响。结论在类鼻疽菌感染RAW264.7细胞模型中,TUDCA能够通过抑制巨噬细胞内质网应激诱导的凋亡,促进巨噬细胞对类鼻疽菌的胞内清除。

关键词：类鼻疽菌牛磺熊去氧胆酸内质网应激细胞凋亡

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零维界面的空间位阻效应调控

中国科学技术大学学报 2023年第3期53卷 1-3,I0002页

作者：夏幼南美国佐治亚理工学院与埃默里大学生物医学工程系佐治亚州亚特兰大30332 美国佐治亚理工学院化学与生物化学学院佐治亚州亚特兰大30332

The regulation mechanism of a zero-dimensional interface towards a catalytic reaction in the setting of a single-atom catalyst has been elusive to *** a recent article published in Journal of the American Chemical Society,Zeng and Zhou et *** the electronic and steric effects on the oxygen evolution reaction at two distinct zero-dimensional interfaces.

关键词：空间位阻效应 catalyst steric

TLR2/TLR9激动剂对鲍曼不动杆菌肺部感染的保护作用

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 829-836页

作者：程浩杨赟孙红武邓炎李郭成曹静文魏静迟宇李海波陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室国家免疫生物制品工程技术研究中心重庆400038 佳木斯大学临床医学院黑龙江佳木斯154007

目的评价toll-like receptor(TLR)2/TLR9激动剂对肺部感染鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)小鼠的保护作用。方法将6~8周龄雌性C57小鼠分为PBS组、Pam_(2)CSK_(4)(Pam)组、CpG ODN(CpG)组和Pam+CpG组,以不同剂量滴鼻免疫后24 h进行Ab肺部致死性感染,观察小鼠生存率。构建亚致死剂量Ab肺部感染模型,测定感染后小鼠血液、肺脏、肝脏、肾脏和脾脏的细菌定植量,并取小鼠肺脏和肾脏进行HE染色,分析病理损伤程度。探索免疫1、3、7 d后对小鼠Ab感染的保护作用,明确保护时间窗。Pam+CpG体外刺激A549上皮细胞和RAW264.7细胞,考察两种细胞对Ab的杀伤或吞噬作用。结果与PBS组比较,Pam+CpG组能显著提高Ab致死感染小鼠的生存率(P亚致死感染后小鼠血液(P亚致死感染均具有显著的保护作用,可能的机制是其促进了肺上皮细胞和巨噬细胞对Ab的杀伤或吞噬作用。

关键词：鲍曼不动杆菌 TLR2 TLR9 滴鼻免疫肺部感染

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复尔康胶囊降低肿瘤化疗药物毒副反应的研究

中国现代医学杂志 2013年第24期23卷 11-15页

作者：吴玉波蒋爱华孙向菊吴禹蒙杨帆哈尔滨医科大学附属第四医院药学部黑龙江哈尔滨150001 美国佐治亚州立大学细胞生物系美国佐治亚州30303

目的研究复尔康胶囊对肿瘤化疗药物毒副反应的影响。方法将小鼠随机分为空白组、化疗药物组和化疗药物与复尔康胶囊合用组,观察复尔康胶囊对肿瘤化疗药物所致微核出现率和白细胞下降的影响;另取幼鼠随机分为空白组、化疗药物组和化疗药... 详细信息

目的研究复尔康胶囊对肿瘤化疗药物毒副反应的影响。方法将小鼠随机分为空白组、化疗药物组和化疗药物与复尔康胶囊合用组,观察复尔康胶囊对肿瘤化疗药物所致微核出现率和白细胞下降的影响;另取幼鼠随机分为空白组、化疗药物组和化疗药物与复尔康胶囊合用组,观察复尔康胶囊对免疫器官萎缩和巨噬细胞吞噬功能降低以及NK细胞活性的影响。结果复尔康胶囊对多种肿瘤化疗药物所致小鼠免疫器官萎缩,巨噬细胞吞噬功能降低,NK细胞活性下降,染色体畸变和白细胞减少等毒副反应有显著拮抗作用。结论复尔康胶囊是一种谱围极宽的肿瘤化疗减毒剂。

关键词：复尔康胶囊肿瘤化疗毒副反应

基于胃脑相关探讨厚朴三物汤防治急性胃溃疡大鼠的作用机制

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中草药 2024年第16期55卷 5525-5540页

作者：刘芳张芮苑沈才佳付欣怡宋姚雷以珵庞惠文刘洋陈晨李杰成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 澳大利亚昆士兰大学生物医学学院昆士兰州布里斯班4072 澳大利亚昆士兰大学生物工程与纳米技术研究所昆士兰州布里斯班4072 成都中医药大学附属第五人民医院/第二临床医学院医学研究与转化中心四川成都611135 成都中医药大学本草基因组学研究院四川成都611137

目的考察厚朴三物汤对乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的改善作用,并从胃脑相关角度探究厚朴三物汤改善胃溃疡大鼠的作用机制。方法采用UPLC-Q-Exactive-MS分析厚朴三物汤中的化学成分。SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑(30 mg/kg)组... 详细信息

目的考察厚朴三物汤对乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的改善作用,并从胃脑相关角度探究厚朴三物汤改善胃溃疡大鼠的作用机制。方法采用UPLC-Q-Exactive-MS分析厚朴三物汤中的化学成分。SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑(30 mg/kg)组及厚朴三物汤低、中、高剂量(4.725、9.450、18.900 g/kg)组,建立乙醇致胃溃疡模型,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜损伤情况;ELISA测定大鼠胃组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和脑组织中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量;比色法测定大鼠胃组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;微板法测定大鼠胃组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;运用转录组学测序(transcriptome sequencing,RNA-Seq)和生物信息学技术筛选厚朴三物汤中剂量组治疗胃溃疡大鼠可能干预的信号通路。结果初步鉴定出厚朴三物汤共71个化学成分,包括黄酮类26个、鞣质类6个、蒽醌及蒽酮类14个、苯丙素类15个等。与模型组比较,厚朴三物汤能在不同程度上减轻炎症、改善氧化应激和增加胃黏膜因子水平,进而修复胃溃疡大鼠的胃黏膜损伤,其中厚朴三物汤高剂量组效果最优,能显著降低胃溃疡大鼠炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平(P<0.001),增加胃黏膜保护因子PGE_(2)和EGF含量(P<0.01),升高胃溃疡大鼠胃组织中CAT活性和GSH水平(P<0.01),降低MDA水平(P<0.01)。给予厚朴三物汤干预后,胃溃疡大鼠脑组织中5-HT含量下降趋势均得到不同程度的逆转(P<0.05)。RNA-Seq分析结果显示,模型组相较于厚朴三物汤中剂量组脑组织中上调基因113个,下调基因59个。基因本体(gene ontology,GO)功能分析发现厚朴三物汤治疗后差异基因主要富集在离子转运、细胞骨架与胞质膜、突触受体传递等方面。京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析发现厚朴三物汤治疗后主要富集在NOD样受体信号通路、神经活性配体-受体相互作用和人乳头瘤病毒感染等代谢通路,说明其可能是厚朴三物汤干预胃溃疡脑神经从而改善胃黏膜损伤的重要通路。结论厚朴三物汤能明显改善胃溃疡大鼠的胃黏膜损伤,其作用机制与胃、脑的炎症反应与代谢紊乱有关。从胃脑相关角度出发,探索厚朴三物汤通过调节脑神经系统改善胃溃疡大鼠胃黏膜损伤的作用,为经典名方厚朴三物汤的抗胃溃疡作用机制研究提供新思路。

关键词：厚朴三物汤急性胃溃疡胃脑相关转录组学胃黏膜保护

阵列型微拓扑结构基底的制备及其对神经细胞电生物物理特性的影响

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传感技术学报 2011年第4期24卷 467-474页

作者：吴泽志朱满根 Kisaalita W S Wang L Zhao Y P 林雨黄岂平廖彦剑 Li C Z 教育部生物流变科学与技术重点实验室重庆大学生物工程学院重庆400044 佐治亚大学工程部细胞生物工程实验室美国雅典佐治亚30602 佐治亚大学物理学及天文学系美国雅典佐治亚30602 佛罗里达国际大学生物医学工程系纳米生物工程/生物电子实验室迈阿密佛罗里达33174

以紫外光光刻、硅蚀刻及软光刻技术制备了微柱阵列型细胞培养基底。实验发现,在4μm的结构高度下,当微柱特征尺寸大于或等于4μm时,该法能制备结构规整清晰的聚二甲基硅氧烷微柱阵列型基底。特征尺寸为2μm的基底已经接近该法的极限加... 详细信息

以紫外光光刻、硅蚀刻及软光刻技术制备了微柱阵列型细胞培养基底。实验发现,在4μm的结构高度下,当微柱特征尺寸大于或等于4μm时,该法能制备结构规整清晰的聚二甲基硅氧烷微柱阵列型基底。特征尺寸为2μm的基底已经接近该法的极限加工能力,所加工的微柱阵列出现倒伏或缺失。采用一种简单的倾斜角法可以制备一种聚苯乙烯微球致密阵列型基底。该基底的微球直径可以小至2μm或亚微米尺度。细胞培养实验发现,拓扑结构基底能促进神经细胞粘附与铺展,影响细胞静息电位水平,增强电压依从式钙通道功能响应。阵列型拓扑结构基底为构建传感器细胞微环境提供了有效的工程化手段。

关键词：细胞生物传感器功能响应性阵列型拓扑结构基底软光刻倾斜角法电压依从式钙通道静息膜电位

ATP敏感钾通道调节血管张力的分子机制(英文)

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生理学报 2012年第1期64卷 1-13页

作者：施巍巍杨洋石云姜淳爱莫蕾大学Carlyle Fraser心脏中心心胸外科研究实验室美国佐治亚州亚特兰大市30308 耶鲁大学医学院神经病学系美国康乃狄格州纽黑文市06510 康乃狄格退伍军人医院神经科学和再生研究中心美国康乃狄格州西黑文市06516 加州大学旧金山分校细胞和分子药理系美国加利福尼亚州旧金山市94158 佐治亚州立大学生物系美国佐治亚州亚特兰大市30303

ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel, KATP通道)广泛分布在血管系统,并在血管张力调节中发挥重要作用。 KATP通道由4个孔道形成的内向整流钾离子通道(inward rectifier K+ channels, Kir)亚基和4个磺脲受体调节亚基(sulfony... 详细信息

ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel, KATP通道)广泛分布在血管系统,并在血管张力调节中发挥重要作用。 KATP通道由4个孔道形成的内向整流钾离子通道(inward rectifier K+ channels, Kir)亚基和4个磺脲受体调节亚基(sulfonylu-rea receptor, SUR)组成。尽管其它一些亚基在血管中也存在,Kir6.1/SUR2B是主要的血管亚型KATP通道。KATP通道转基因小鼠的研究以及人群中KATP通道基因突变的发现,都强烈支持KATP通道对于心血管系统的动态平衡调控是不可缺少的。大量的血管活性物质通过调节KATP通道活性来改变血管平滑肌细胞的膜电位,从而调节血管张力。多数内源性血管收缩物质,例如血管加压素,激活蛋白激酶C (protein kinase C, PKC),磷酸化KATP通道并抑制其活性;而血管扩张物质,如血管活性肠肽,通过增加cAMP的形成和提高蛋白激酶A (protein kinase A, PKA)的活性来增加KATP通道的活性。PKC作用于Kir6.1亚基C-末端,磷酸化4个保守的丝氨酸,而PKA磷酸化SUR2B亚基第2核苷酸结合域的Ser1387位点。血管KATP通道也受活性氧的调节,其中Kir6.1的Cys176是一个重要的过氧化物调节位点。此外,KATP通道功能可被一些慢性的病理生理条件上调,如感染性休克。核因子-κB依赖的基因转录是脂多糖诱导的血管KATP通道激活的一个机制。本综述将概括性描述血管KATP通道在生理和病理情况下受到的调节,以期阐明血管KATP通道在治疗和预防心血管疾病方面可能是一个有用的靶点。

关键词： ATP敏感钾通道内向整流钾离子通道亚基6.1 磺脲受体调节亚基2B 蛋白磷酸化核因子-κB 脓毒血症婴儿猝死综合征 J波综合征

糖原合酶激酶-3,一个参与多种信号通路的重要调节因子

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中国生物化学与分子生物学报 2013年第12期29卷 1120-1127页

作者：宾晓芸姜明国翁汉荣右江民族医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室广西百色533000 广西民族大学海洋与生物技术学院广西南宁530008 美国佐治亚州佐治亚大学药学和生物医学系雅典ga30602

糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在蛋白质合成、信号传递、细胞增殖、细胞分化、神经功能、肿瘤形成及胚胎发育等众多细胞进程中均扮演重要的角色.GSK-3能够使多种底物发生磷酸... 详细信息

糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在蛋白质合成、信号传递、细胞增殖、细胞分化、神经功能、肿瘤形成及胚胎发育等众多细胞进程中均扮演重要的角色.GSK-3能够使多种底物发生磷酸化,并参与胰岛素、Wnt及Hedgehog等多个信号通路的调控.GSK-3抑制剂在信号通路中能有效地抑制病理情况下GSK-3活性的异常增高,达到治疗的目的.GSK-3的抑制剂将作为一种潜在的药物对治疗糖尿病、阿尔海默茨症、肿瘤等疾病发挥效用.

关键词：糖原合酶激酶-3 胰岛素 Wnt Hedgehog 调控

中美抗肿瘤新药加速通道审评政策与使用情况的比较分析

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中华肿瘤杂志 2024年第9期46卷 904-910页

作者：祝琦黄慧瑶于安琪孟鑫雨冷烨房虹李紫薇唐玉李霁李宁中国药科大学基础医学与临床药学系南京211198 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 墨尔本大学医学牙医及健康科学学院墨尔本3010澳大利亚

目的系统汇总并比较分析中美加速审评通道发展与设置概况及2012—2021年中美上市抗肿瘤新药加速通道的使用情况。方法基于中国和美国国家药品监督管理部门官网,查阅并整理中美两国新药加速审评通道发展历程和设置现状;针对2012—2021年... 详细信息

目的系统汇总并比较分析中美加速审评通道发展与设置概况及2012—2021年中美上市抗肿瘤新药加速通道的使用情况。方法基于中国和美国国家药品监督管理部门官网,查阅并整理中美两国新药加速审评通道发展历程和设置现状;针对2012—2021年在中美两国上市的抗肿瘤药物(中国87种,美国118种),查阅并汇总比较抗肿瘤新药加速通道的使用率和变化趋势,包括加速通道总体使用率和各加速通道使用率。采用χ2检验进行组间比较。结果中美两国分别建立了5条加速通道,包括优先审评、附条件批准或加速批准和突破性治疗3条相同通道,中国特有的特别审批、特殊审批,美国特有的快速通道和实时肿瘤审评。与美国相比,中国的加速通道设置起步晚(美国1992年,中国2005年)。2012—2021年获批的抗肿瘤新药中,中美加速通道的总体使用率相近[分别为90.8%(109/118)和92.4%(79/87),P=0.800]。中美两国都是优先审评通道使用率最高(分别为77.0%和82.2%,P=0.381);相对而言,中国附条件批准(分别为31.0%和44.9%,P=0.041)和突破性治疗(分别为2.3%和50.0%,P美国40.7%的抗肿瘤新药使用了快速通道。中美优先审评的变化波动较小,年平均使用率接近(分别为84.8%和83.7%);美国加速批准和突破性疗法使用率波动幅度较大,2019—2021年趋于稳定。结论中美两国均已建立了较为完善的加速审评体系,总体使用率在90%以上;中国加速审评起步较晚,虽然总体使用率与美国接近,但附条件批准和突破性治疗通道的使用率较低。灵活运用加速通道,获得监管认定使用替代终点、实现滚动审查和实时指导是加速中国新药研发的关键。

关键词：肿瘤药物审评加速通道审评审批