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基于Fibulin-5表达探讨甲状腺癌血管新生调节的分子机制

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广东医学 2025年

作者：徐志诚李春海吕宗峻王晓东佳木斯市中心医院普外二科

目的探讨甲状腺癌组织微环境中Fibulin-5(FBLN5)在血管新生和血管透性调节中的分子机制。方法分析2022年6至12月在佳木斯市中心医院诊断为甲状腺乳头状癌(PTC)的10个匹配的PTC组织和邻近的正常甲状腺组织样本。使用蛋白质印迹法、RT-q... 详细信息

目的探讨甲状腺癌组织微环境中Fibulin-5(FBLN5)在血管新生和血管透性调节中的分子机制。方法分析2022年6至12月在佳木斯市中心医院诊断为甲状腺乳头状癌(PTC)的10个匹配的PTC组织和邻近的正常甲状腺组织样本。使用蛋白质印迹法、RT-qPCR分析样本内皮细胞(ECs)中FBLN5表达。将人真皮微血管ECs(HDMECs)和甲状腺癌细胞系KTC-1进行了接触共培养实验,以考察HDMECs中FBLN5的表达变化。为了研究FBLN5在调节ECs血管生成中的功能,将HDMECs分为载体(Vector)组、FBLN5过表达质粒(FBLN5)组、随机序列(sh-NC)组、FBLN5敲低慢病毒(sh-FBLN5)组。分别用FBLN5过表达质粒或shRNA慢病毒上调或敲低HDMECs细胞中FBLN5,通过WST-1分析、管形成试验、Transwell试验评估FBLN5过表达或敲低对细胞的增殖能力、管形成、迁移影响。通过向NOD-SCID小鼠的侧翼注射与Vector或FBLN5转染的HDMECs混合的PTC细胞来进行侧翼肿瘤模型,通过免疫组化检测肿瘤组织中微血管密度。结果与正常ECs相比,PTC患者的肿瘤相关ECs中FBLN5 mRNA和蛋白表达均显著下调(P<0.05)。FBLN5在与和不与KTC-1细胞共培养的HDMECs中表达相当。与Vector组相比,FBLN5转染的HDMECs在孵育48 h、72 h时的细胞活力显著降低(P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-FBLN5转染的HDMECs在孵育48、72 h时的细胞活力显著增加(P<0.05)。与Vector组相比,FBLN5转染的HDMECs的细胞迁移数(P<0.001)和成管数(P<0.001)显著降低;与sh-NC组相比,sh-FBLN5转染的HDMECs的细胞迁移数(P=0.005)和成管数(P<0.001)显著增加。FBLN5转染HDMECs在第3、6、10和14天抑制了PTC肿瘤的生长。FBLN5组肿瘤组织中CD31标记的微血管密度显著低于Vector组(P=0.005),和FBLN5蛋白表达显著高于Vector组(P<0.001)。结论缺氧诱导的内皮细胞中HIF1α上调通过抑制FBLN5表达来促进PTC血管生成。

关键词： Fibulin-5 甲状腺癌血管新生缺氧

血液透析滤过对急性重症胰腺炎模型肠损伤及kelch样ECH相关蛋白1/核转录因子红系2相关因子2信号通路的影响

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中国血液净化 2025年第1期24卷 44-48页

作者：徐海平李秀丽暴宇杨琛沧州市中心医院肾内二科沧州061000

目的探讨血液透析滤过(hemodiafiltration,HDF)对重症急性胰腺炎(severe acute pan-creatitis,SAP)大鼠回肠损伤kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Ke-ap1)/核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(n=18)、SAP组(n=18)和HDF组(n=18)。假手术组只进行开腹手术;SAP组和血液透析滤过组制备模型,血液透析滤过组在制备模型后立即行12 h的血液透析滤过治疗。手术后检测各组大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡因子[BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X,Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)]的表达、门静脉血浆内毒素含量、细菌培养情况以及Ke-ap1/Nrf2信号通路相关蛋白的表达。结果与假手术组相比,SAP组大鼠手术后肠黏膜上皮细胞中Bax表达提高(t=8.083,P=0.001),Bcl-2表达降低(t=4.765,P=0.008)。与假手术组相比,SAP组血浆内毒素含量(12小时:t=15.110,P<0.001;24小时:t=19.050,P<0.001;48小时:t=18.330,P<0.001)以及胰腺(12小时:t=23.712,P<0.001;24小时:t=20.901,P<0.001;48小时:t=36.740,P<0.001)、肝脏(12小时:t=23.983,P<0.001;24小时:t=29.692,P<0.001;48小时:t=35.694,P<0.001)中细菌培养阳性率提高。与SAP组相比,HDF组大鼠手术后肠黏膜上皮细胞中Bax表达降低(t=6.796,P=0.002),Bcl-2表达提高(t=5.825,P=0.004);血浆内毒素含量(12小时:t=6.235,P=0.003;24小时:t=12.251,P<0.001;48小时:t=12.980,P<0.001)以及胰腺(12小时:t=16.470,P<0.001;24小时:t=5.950,P=0.004;48小时:t=15.071,P<0.001)、肝脏(12小时:t=2.782,P=0.049;24小时:t=9.790,P<0.001;48小时:t=15.172,P<0.001)中细菌培养阳性率降低。与假手术组相比,SAP组大鼠Keap1(t=11.611,P<0.001)和Nrf2(t=12.241,P<0.001)的表达降低。与SAP组相比,HDF组大鼠Keap1(t=80.658,P=0.001)和Nrf2(t=12.312,P<0.001)的表达提高。结论HDF能够抑制急性重症胰腺炎大鼠肠上皮细胞通透性,有效改善肠功能障碍,并具有抑制内毒素与细菌移位的功能。

关键词：血液透析滤过急性重症胰腺炎 Keap1/Nrf2信号通路粘膜上皮细胞

miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白

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奥赛利定联合髂筋膜间隙阻滞对老年衰弱患者股骨近端防旋髓内钉内固定术后康复质量的影响

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中国新药与临床杂志 2025年

作者：刘克王帅张帅帅孙志明王大龙叶文学胜利油田中心医院麻醉科胜利油田中心医院医务部

目的评价奥赛利定联合髂筋膜间隙阻滞对老年衰弱患者股骨近端防旋髓内钉（PFNA）内固定术后康复质量的影响。方法选择全身麻醉下行PFNA老年衰弱患者60例，随机分为对照组和试验组，每组30例。麻醉前5 min，试验组静脉注射奥赛利定1 m... 详细信息

目的评价奥赛利定联合髂筋膜间隙阻滞对老年衰弱患者股骨近端防旋髓内钉（PFNA）内固定术后康复质量的影响。方法选择全身麻醉下行PFNA老年衰弱患者60例，随机分为对照组和试验组，每组30例。麻醉前5 min，试验组静脉注射奥赛利定1 mg，对照组注射舒芬太尼5μg，所有患者均行全身麻醉并实施超声引导下髂筋膜间隙阻滞，术后行患者自控静脉镇痛（PCIA）。记录术中丙泊酚、瑞芬太尼用量；记录术前24 h，术后2、6、24、48 h的VAS评分，术后24 h内镇痛泵按压次数和补救镇痛情况；检测术前和术后2、24h白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和C反应蛋白（CRP）水平；记录术后苏醒时间、拔管时间、麻醉恢复室（PACU）停留时间和不良反应发生情况，采用恢复质量量表（QoR-15）评分评估术后早期恢复质量。结果与对照组相比，试验组术中丙泊酚和瑞芬太尼用量显著减少（P<0.05）。与术前24h相比，2组术后2～48h VAS评分均不同程度下降（P<0.05），试验组显著低于对照组（P<0.05）。试验组术后48 h内镇痛泵按压次数和补救镇痛次数均显著少于对照组（P<0.01）。与术前24h相比，2组术后2、24h的IL-6、TNF-α和CRP水平均显著上升（P<0.05），QoR-15评分增加，且2组间比较差异显著（P<0.05）。与对照组相比，试验组术后苏醒时间、拔管时间、PACU停留时间明显缩短（P<0.05）。试验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论奥赛利定联合髂筋膜间隙阻滞应用于老年衰弱患者PFNA，安全有效，能减轻术后急性疼痛，减少不良反应，有利于其早期康复。

关键词：奥赛利定髂筋膜间隙阻滞镇痛老年患者衰弱

胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

年龄、血液嗜酸性粒细胞、FeNO和血清IgE作为预测哮喘患者嗜酸性表型的生物标志物

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：高佳萌马圆沈瑶王芳钱宇豪陈智鸿复旦大学附属中山医院呼吸科上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院呼吸科复旦大学附属闵行医院上海市闵行区中心医院呼吸科

目的：本研究旨在确定代表性临床生物标志物，通过诱导痰分析评估个体患者的嗜酸性状态。方法：对100名成功收集诱导痰的哮喘患者进行了一项横断面研究。根据痰嗜酸性细胞计数百分比（Sputum eosinophil count，SEC%）是否≥3％将受试... 详细信息

目的：本研究旨在确定代表性临床生物标志物，通过诱导痰分析评估个体患者的嗜酸性状态。方法：对100名成功收集诱导痰的哮喘患者进行了一项横断面研究。根据痰嗜酸性细胞计数百分比（Sputum eosinophil count，SEC%）是否≥3％将受试者进一步分为过敏性哮喘（EA）和非过敏性哮喘（NEA）。收集了人口统计学和临床数据，包括基本信息、常规血液检查、肺功能检查、支气管舒张剂反应性检查、呼出一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，FeNO）、哮喘控制测试（Asthma control test，ACT）和哮喘控制问卷（Asthma control questionnaire，ACQ）。所有与EA显著相关的变量都是多因素Logistic回归分析的候选变量，同时我们制定了一种EA的预测模型。结果：在单因素分析中，与NEA受试者相比，EA患者年龄更大，哮喘控制和肺功能更差，血液嗜酸性粒细胞、血清IgE和FeNO的值更高。多因素Logistic回归分析显示，年龄、FeNO、血清IgE和血液嗜酸性粒细胞计数（Blood eosinophil count，BEC）被确定为嗜酸性哮喘的独立危险因素，这些因素都包含在量表中。结论：研究发现，结合评估包括年龄、FeNO、血清IgE和BEC的组合，可以应用于临床医生识别嗜酸性哮喘，而且比诱导痰检测更简单、更快速、更经济、更易获得。

关键词：嗜酸性哮喘非嗜酸性哮喘诱导痰列线图预测

乙型肝炎患者血清lncRNA XIST表达与HBV-DNA载量、肝纤维化的关系

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中国现代医学杂志 2025年第2期 78-82页

作者：王慧郝泉水肖华彭郭飞张丹平宋伟黄冈市中心医院检验科黄冈市中心医院麻醉科黄冈市中心医院输血科

目的探讨乙型肝炎患者血清长链非编码RNA X染色体失活特异转录本（lncRNA XIST）表达与乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量、肝纤维化的关系。方法选取2020年6月—2022年6月黄冈市中心医院收治的87例乙型肝炎患者作为乙肝组，另取... 详细信息

目的探讨乙型肝炎患者血清长链非编码RNA X染色体失活特异转录本（lncRNA XIST）表达与乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量、肝纤维化的关系。方法选取2020年6月—2022年6月黄冈市中心医院收治的87例乙型肝炎患者作为乙肝组，另取同期该院健康体检者71例作为对照组。所有纳入对象均检测血清lncRNA XIST表达与HBV-DNA载量及肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）]。采用Pearson相关分析探讨血清lncRNA XIST与HBV DNA载量、肝纤维化指标的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清lncRNA XIST对乙型肝炎的诊断价值。结果乙肝组血清TBil、ALT、AST、lncRNA XIST、HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均高于对照组（P <0.05）。高载量组乙型肝炎患者血清lncRNA XIST及HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均高于中、低载量组（P <0.05）；中载量组乙型肝炎患者血清lncRNA XIST及HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均高于低载量组（P <0.05）。Pearson相关分析结果显示，乙型肝炎患者血清lncRNA XIST相对表达量与HBV-DNA载量、HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均呈正相关（r=0.445、0.420、0.369、0.330和0.419，均P=0.000）。ROC曲线结果显示，血清lncRNA XIST诊断乙型肝炎的敏感性为80.65%(95%CI:0.801,0.811)，特异性为88.74%(95%CI:0.866,0.908)。结论乙型肝炎患者血清lncRNA XIST表达升高，且随着HBV-DNA载量增加而逐渐上升，同时与肝纤维化密切相关，有望作为临床诊断乙型肝炎的有效指标。

关键词：乙型肝炎长链非编码RNA X染色体失活特异转录本乙肝病毒脱氧核糖核酸载量肝纤维化相关性

异钩藤碱减轻帕金森病小鼠多巴胺能神经元损伤的作用机制

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安徽医药 2025年第1期29卷 23-28页

作者：刘崇刘亚婷张壮周国平南阳市第一人民医院神经内二科河南南阳473000 南阳市中心医院神经外科河南南阳473000

目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组1... 详细信息

目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组10只。异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠分别灌胃给药20、40、80 mg/kg的异钩藤碱混悬液(0.9%氯化钠溶液配制),对照组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用爬杆实验和旷场实验评定各组小鼠行为学变化;ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及脑组织中多巴胺(DA)水平;TUNEL法检测黑质区神经细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测黑质区微RNA-376b-3p(miR-376b-3p)、转录因子SP1(SP1)和亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)的mRNA相对表达量;蛋白质印迹法检测黑质区SP1、LRRK2、α-突触核蛋白(α-syn)和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达情况。结果与对照组(4.58±0.27)μg/L比较,模型组(1.35±0.13)μg/L小鼠DA水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,异钩藤碱低剂量组(1.86±0.17)μg/L、中剂量组(2.56±0.21)μg/L和高剂量组(3.40±0.29)μg/L小鼠DA水平显著升高(均P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组最佳。与模型组比较,异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠爬杆时间、IL-1β、TNF-α水平、神经细胞凋亡率、SP1和LRRK2 mRNA和蛋白表达水平、α-syn蛋白水平降低,运动总距离、miR-376b-3p以及TH蛋白水平升高(P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组效果最佳(P<0.05)。结论异钩藤碱能够在一定程度上改善PD小鼠运动功能障碍,减轻神经炎症反应,降低神经细胞凋亡率,可能是通过影响miR-376b-3p/SP1/LRRK2信号系统发挥作用。

关键词：钩藤属帕金森病异钩藤碱神经元损伤转录因子SP1 亮氨酸重复序列激酶2

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胸痛中心模式下急性ST段抬高型心肌梗死患者预后的预测模型构建与验证

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临床心血管病杂志 2025年第1期 67-73页

作者：宋岳涵张小琼孙雪赵小辉保定市第二医院全科医学科保定市第二医院心血管内二科保定市第二医院功能科保定市第二医院急诊科

目的:探讨影响胸痛中心模式下急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后的因素，构建列线图预测模型，并验证其有效性。方法:选取2020年1月—2024年1月我院收治的胸痛中心模式下的STEMI患者1 412例，收集其一般临床资料，根据住院期间是... 详细信息

目的:探讨影响胸痛中心模式下急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后的因素，构建列线图预测模型，并验证其有效性。方法:选取2020年1月—2024年1月我院收治的胸痛中心模式下的STEMI患者1 412例，收集其一般临床资料，根据住院期间是否发生主要不良心血管事件(MACE)分为预后不良组(81例)及预后良好组(1 331例)。采用logistic回归分析筛选预后不良的影响因素，构建列线图预测模型。分别采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线验证模型的效能。另选取2024年2月—2024年7月173例符合纳入与排除标准的胸痛中心模式下的STEMI患者为验证组(性别、年龄、Killip分级、发病至就诊时间等一般资料与1 412例STEMI患者具有可比性),对列线图预测模型进行外部验证。结果:胸痛中心模式下STEMI患者住院期间预后不良率为5.74%(81/1 412)。合并糖尿病(OR=4.535,95%CI:2.526～8.143)、Killip分级Ⅲ～Ⅳ级(OR=3.260,95%CI:1.036～10.258)、发病至就诊时间长(OR=1.104,95%CI:1.101～1.108)和高血清YKL-40水平(OR=1.116,95%CI:1.023～1.218)是胸痛中心模式下STEMI患者预后不良的危险因素(均P中心质量管理(OR=0.393,95%CI:0.259～0.595)是胸痛中心模式下STEMI患者预后不良的保护因素(均P中心质量管理是胸痛中心模式下STEMI患者预后不良的影响因素，所构建的列线图预测模型预测效能、校准度及临床效用良好，可用以指导预后不良的评估及决策制定。

关键词：胸痛中心急性ST段抬高型心肌梗死预后预测模型 logistic回归分析