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肺动脉高压右心重构中心肌细胞的细胞死亡途径:探索重塑之路

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科学通报 2024年第13期69卷 1725-1741页

作者：王尚徐唯傑何雯妮胡肖依屈奕阳刘雨杨颜艺姜蓉同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院肺循环科上海200433 同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院检验科上海200433 同济大学医学院上海200092 国家儿童医学中心(上海) 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心脏中心和上海市小儿先天性心脏病研究所上海200127

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着... 详细信息

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着重要作用.随着肺动脉高压的进展,右心室发生失代偿性肥大,最终导致心室衰竭并伴随着心肌细胞死亡.因此,探讨此过程中心肌细胞死亡的具体机制对于改善患者预后意义重大.本文综述了各种心肌细胞死亡方式的信号通路和各种细胞死亡方式的检测、评估方法,总结了肺动脉高压中心肌细胞死亡方式的有关研究现况,讨论了针对不同细胞死亡方式研究对于肺动脉高压靶向治疗的研究前景.

关键词：肺动脉高压凋亡坏死性凋亡线粒体通透性改变驱动的坏死焦亡铁死亡

大鼠过劳死模型的建立及基于模型的能量代谢和氧化应激的蛋白质组学和代谢组学分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1935-1949页

作者：李嘉敏苏锐冰于晓军郑永霞嘉兴大学医学院嘉兴314001 汕头大学医学院法医教研室汕头515041

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,... 详细信息

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,随机分为对照组和实验组,对照组大鼠给予正常饲养和休息;实验组大鼠进行了7天的负重游泳和睡眠剥夺。过劳建模过程中死亡的为猝死组(D),存活的为存活组(S)。期间监测大鼠生理功能指标的变化,包括心电图和呼吸。存活组大鼠于第7天时断颈处死。取各组大鼠的心尖组织,进行蛋白质消化、iTRAQ标记和定量数据分析以确定差异表达蛋白(DEP)。此外,还进行GC-MS分析以鉴定差异代谢物。对疲劳组和过劳死组共同的差异代谢物和蛋白质进行整合分析,构建相关代谢通路网络。结果线粒体氧化磷酸化、支链氨基酸分解、溶酶体自噬等模块功能增强,这些变化为过劳状态下的心脏提供了更多的ATP。此外,过氧化物酶体代谢和高铁血红素转移到血红素结合蛋白途径被发现上调,突显了氧化应激和血红蛋白代谢在过劳死模型中的潜在影响。蛋白质组学结果还提示,在急性过劳死的不同时期,可能发生了代谢的重编程。结论代谢重编程可能为心脏提供足够的能量,缓解过度劳累和疲劳对心脏细胞的氧化应激和损伤。这些发现揭示了心脏对过劳死的反应机制,为进一步研究过劳死奠定了基础。

关键词：过劳死蛋白质组学代谢组学大鼠模型疲劳

蛋白质翻译后修饰SUMOylation在肿瘤微环境中的功能作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1256-1268页

作者：赵盼盼余俊旭车亚宁梁慧仪黄超昆明理工大学医学院昆明650031 云南大学医学院昆明650091

目前肿瘤仍然是人类生存中无法克服的一大难题,治疗方案多种多样,但还未找到一种行之有效的方法。随着越来越多的研究发现,人们把治疗肿瘤的目光投向了一种新的领域——肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),指癌细胞周围各种基质细... 详细信息

目前肿瘤仍然是人类生存中无法克服的一大难题,治疗方案多种多样,但还未找到一种行之有效的方法。随着越来越多的研究发现,人们把治疗肿瘤的目光投向了一种新的领域——肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),指癌细胞周围各种基质细胞的动态和复杂的环境。TME是宿主免疫系统和肿瘤之间的关键交互区域,TME内的细胞相互影响并与癌细胞相互作用以影响癌细胞的侵袭、肿瘤的生长和转移,是治疗癌症的一个全新的方向。在TME复杂的环境中,蛋白质的翻译后修饰(post-translational modification,PTMs)被证明在TME中发挥着重要的作用。PTMs通过调节蛋白质的结构、空间定位和相互作用调控其功能。在PTMs中有一种可逆的翻译后修饰被称为SUMOylation,是通过小泛素样修饰物(small ubiquitin-like modifier,SUMO)靶向赖氨酸残基修饰的翻译后修饰,是细胞过程中普遍存在的调控机制。SUMOylation广泛参与致癌、DNA损伤反应、癌细胞增殖、转移和凋亡,在TME中发挥举足轻重的作用。本综述旨在总结蛋白质的SUMOylation动态修饰对多种免疫细胞的影响,从而探究其在TME中发挥的作用。

关键词：肿瘤肿瘤微环境蛋白质翻译后修饰 SUMOylation

基于胸部增强CT影像组学模型用于胸腺瘤分类的研究

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中国癌症杂志 2024年第6期34卷 581-589页

作者：蒋佻宴贾田颖张琴江苏大学医学院江苏镇江212013 上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海200030

背景与目的:胸腺瘤术前分类对治疗决策很有帮助,但获取存在一定困难。本研究旨在建立基于增强对比计算机体层成像(contrast-enhanced computed tomography,CECT)影像组学的胸腺瘤风险分类训练模型,并验证其性能、可靠性和泛化能力。方法... 详细信息

背景与目的:胸腺瘤术前分类对治疗决策很有帮助,但获取存在一定困难。本研究旨在建立基于增强对比计算机体层成像(contrast-enhanced computed tomography,CECT)影像组学的胸腺瘤风险分类训练模型,并验证其性能、可靠性和泛化能力。方法:本回顾性队列研究分析了在上海交通大学医学院附属胸科医院2008年1月—2017年12月接受胸腺瘤切除手术的患者(Masaoka-KogaⅠ~Ⅲ期)的临床资料。将患者随机分层为训练组(80%)和测试组(20%),将术后病理学检查结果作为金标准。低风险组织学类型包括A、AB和B1。高风险组织学类型包括B2和B3。手动分割术前CECT图像相关肿瘤区域并提取影像组学特征。使用最小绝对收敛和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归进行特征选择,并将临床特征添加到联合模型中。模型性能指标包括受试者工作特征(receiveroperating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)、灵敏度和特异度。结果:共纳入478例患者(平均年龄51.3±12.3岁,男性占48.1%)。临床模型、基于CECT的影像组学模型和在测试集上使用临床和CT特征的模型AUC分别为0.666、0.831和0.850。性能最佳的模型的灵敏度为0.829,特异度为0.764。结论:基于术前CECT的影像组学模型在胸腺瘤风险分类中表现良好。

关键词：纵隔腔胸腺瘤计算机体层成像机器学习

榛蘑多糖对乙醇所致大鼠血管内皮细胞损伤的保护作用

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食品科学 2024年第7期45卷 127-134页

作者：张俊慧陈然然丛贺沈明花延边大学医学院吉林延吉133002

探究榛蘑多糖对乙醇所致大鼠血管内皮细胞损伤的保护作用。将40只SD大鼠随机分成4组(正常对照组、损伤组、榛蘑多糖低剂量组、榛蘑多糖高剂量组)。除正常对照组外的其余各组均按10 mL/kg mb灌胃体积分数40%乙醇诱导血管内皮细胞损伤。... 详细信息

探究榛蘑多糖对乙醇所致大鼠血管内皮细胞损伤的保护作用。将40只SD大鼠随机分成4组(正常对照组、损伤组、榛蘑多糖低剂量组、榛蘑多糖高剂量组)。除正常对照组外的其余各组均按10 mL/kg mb灌胃体积分数40%乙醇诱导血管内皮细胞损伤。榛蘑多糖低、高剂量组分别以100、400 mg/kg mb灌胃榛蘑多糖,其余组以等体积生理盐水代替,实验共进行4周。使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察颈动脉组织病理变化;检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、内皮型一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、一氧化氮(NO)、内皮素1(endothelin 1,ET-1)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。此外,以600μmol/mL乙醇诱导人脐静脉内皮细胞损伤模型,分析不同剂量(100、400μg/mL)榛蘑多糖对细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体跨膜电位、细胞凋亡以及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(B cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和Caspase-3表达的影响。结果表明:榛蘑多糖减轻乙醇所致的血管内膜损伤,降低T-CHO、TG、LDL-C、iNOS、NO、ET-1和MDA水平,提高HDL-C和SOD活性;在体外条件下,榛蘑多糖降低细胞ROS水平,抑制乙醇所致的线粒体跨膜电位的下降和细胞凋亡,并提高Bcl-2/Bax,下调Cleaved caspase-3表达水平。综上,榛蘑多糖对乙醇诱导的大鼠血管内膜损伤有保护作用,机制可能与其降脂、抗氧化和抗凋亡作用有关。

关键词：榛蘑多糖血管内皮细胞损伤乙醇降脂抗氧化

胎儿肺动脉瓣狭窄的超声心动图特征及生后管理分析

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中华儿科杂志 2024年第2期62卷 138-144页

作者：梁永州赵莉晴张敏杰陈笋孙锟武育蓉上海交通大学医学院附属新华医院儿童心脏中心上海200092

目的探讨胎儿不同程度肺动脉瓣狭窄(PS)的超声心动图特征、胎儿期与生后诊断一致性及生后结局。方法回顾性队列研究。选择2012年11月至2023年2月于上海交通大学医学院附属新华医院行胎儿期诊断并生后随访的108例PS胎儿为研究对象。收集P... 详细信息

目的探讨胎儿不同程度肺动脉瓣狭窄(PS)的超声心动图特征、胎儿期与生后诊断一致性及生后结局。方法回顾性队列研究。选择2012年11月至2023年2月于上海交通大学医学院附属新华医院行胎儿期诊断并生后随访的108例PS胎儿为研究对象。收集PS胎儿形态学及血流动力学等超声心动图特征,且所有胎儿至少随访至生后6月龄。采用单因素方差分析和Kruskal-Wallis检验等比较不同程度PS胎儿的超声心动图特征差异。采用McNemar检验分析胎儿期与生后诊断一致性。应用Logistic回归分析中度PS胎儿需新生儿期干预的危险因素,并利用受试者工作特征(ROC)曲线探索连续变量的最佳截断值。结果108例胎儿首诊时孕母年龄(30.8±4.0)岁,胎龄26.5(24.6,30.0)周。根据首诊超声心动图特征将胎儿PS分为轻度(17例)、中度(49例)和危重型(42例)。轻度PS胎儿超声心动图特征包括瓣膜增厚、回声增强伴流速增快或MPA扩张,中度PS同时伴瓣膜开放活动受限,瓣口呈五彩血流。中度和危重型PS胎儿过瓣流速明显快于轻度组[(2.66±0.86)和(2.77±1.30)比(1.43±0.59)m/s,F=14.52,P<0.001]。危重型PS均为动脉导管血流逆灌注,其右心室偏小比例明显高于轻度和中度组[42.9%(18/42)比0和2.0%(1/49),χ^(2)=31.73,P<0.001],且重度三尖瓣反流的比例也更高[35.7%(15/42)比0和10.2%(5/49),χ^(2)=36.94,P<0.001]。与轻度和危重型PS胎儿相比,中度PS胎儿期与生后诊断一致率更低[40.8%(20/49)比13/17和83.3%(35/42),χ^(2)=12.45,P=0.006]。过瓣流速是中度PS胎儿生后需新生儿期干预的独立危险因素(OR=7.21,95%CI 2.11~24.62),且胎儿中期过瓣流速≥2.18 m/s、胎儿晚期过瓣流速≥3.15 m/s提示中度PS胎儿需新生儿期干预。108例胎儿生后68例接受手术治疗后均存活,39例定期随访,1例未手术死亡,生后6个月存活率为99.1%(107/108)。结论不同程度的胎儿PS在超声心动图中表现出特征性的形态学和血流动力学改变。生后严重程度与胎儿期差异较大,应对胎儿PS行定期随访。胎儿PS的整体预后较好。

关键词：肺动脉瓣狭窄胎儿超声心动描记术

Corheart 6左心室辅助装置治疗儿童心肌病晚期心力衰竭

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中华小儿外科杂志 2024年第8期45卷 678-685页

作者：林茹范祥明应力阳解春红施珊珊金自瑛叶菁菁杨丽君赵文婷舒强浙江大学医学院附属儿童医院心衰/机械辅助循环科浙江大学滨江研究院杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院心脏外科杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院心血管内科杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院心脏重症监护病房杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院麻醉手术中心杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院超声科杭州310057

目的总结心室辅助装置治疗儿童心肌病晚期心力衰竭初步临床管理经验。方法收集2023年2月至2024年2月在浙江大学医学院附属儿童医院行植入Corheart 6左心室辅助装置+三尖瓣环缩术的3例心肌病晚期心力衰竭患儿的临床资料,其中男1例,女2例... 详细信息

目的总结心室辅助装置治疗儿童心肌病晚期心力衰竭初步临床管理经验。方法收集2023年2月至2024年2月在浙江大学医学院附属儿童医院行植入Corheart 6左心室辅助装置+三尖瓣环缩术的3例心肌病晚期心力衰竭患儿的临床资料,其中男1例,女2例;年龄12~14岁;体重30.0~38.0 kg。患儿心功能按照纽约心脏协会分级(New York Heart Association,NYHA)标准以及机械辅助循环支持机构间登记(Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support,INTERMACS)标准进行分级;依照美国心脏病学院分期(American College of Cardiology,ACC)标准分期,术后出院随访,生活质量采用堪萨斯城心肌病问卷(Kansas city cardiomyopathy questionnaire,KCCQ)进行评分。结果例1为心内膜弹力纤维增生症+左心室部分心肌致密化不全,心功能NYHA Ⅳ级,INTERMACS Ⅲ级,ACC分期为D期;例2和例3为扩张型心肌病,心功能NYHAⅣ级,INTERMACS分别为Ⅲ级和Ⅱ级,ACC分期均为D期。3例患儿均顺利完成手术并出院,术后随访4个月至1年,体能明显增加,未发生重大并发症。KCCQ评分由术前6.5~35分提高到88~92分。3例患儿均未发生伤口感染,其中2例术后半年左右复学,1例在家休养。结论植入式左心室辅助装置应用于心肌病晚期心力衰竭患儿,可明显改善生存质量。

关键词：心脏辅助装置心力衰竭心肌疾病左心室儿童

肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案的构建及应用研究

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中华护理杂志 2024年第18期59卷 2181-2188页

作者：虞露艳周莹范佳杰吴倩褚小艺盛土君张稀白冠男林楠诸纪华浙江大学医学院附属儿童医院神经外科杭州市310052 浙江大学医学院附属儿童医院心脏监护中心杭州市310052 浙江大学医学院附属儿童医院儿童保健科杭州市310052 浙江大学医学院附属儿童医院护理部

目的构建肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案,并评价其应用效果。方法通过文献检索和专家函询,构建肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案。采用方便抽样法,选取2023年7月1日—10月31日在浙江省某三级甲等儿童医院神经外科接受... 详细信息

目的构建肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案,并评价其应用效果。方法通过文献检索和专家函询,构建肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案。采用方便抽样法,选取2023年7月1日—10月31日在浙江省某三级甲等儿童医院神经外科接受化疗的100例患儿作为试验组,将2023年2月1日—5月30日在同病房接受化疗的100例患儿作为对照组。试验组应用肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案进行护理,对照组应用常规非药物干预措施。比较住院期间两组恶心发生率、呕吐发生率、呕吐严重程度、睡眠时间达标率和负性情绪发生率。结果2轮专家函询有效问卷回收率均为100%,专家的权威系数为0.836,肯德尔和谐系数分别为0.471和0.820(均P科学性和全面性,实施该方案可以降低患儿恶心、呕吐及负性情绪的发生率,减轻呕吐严重程度,提高睡眠时间达标率。

关键词：肿瘤化疗恶心呕吐德尔菲技术儿科护理学

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胰腺癌伴肝脏寡转移外科治疗的再认识

中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 667-675页

作者：吴鹏飞何进南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)胰腺中心南京210029 美国约翰霍普金斯大学医学院肝胆胰外科巴尔的摩21287

胰腺癌恶性程度高,预后差。以外科手术为基础的综合治疗可最大程度改善胰腺癌患者的预后。但胰腺癌患者确诊时常已合并远处转移,其中以肝转移为主。大多数情况下,初诊时即转移的胰腺癌患者已失去手术机会,其标准治疗为姑息性化疗,治疗... 详细信息

胰腺癌恶性程度高,预后差。以外科手术为基础的综合治疗可最大程度改善胰腺癌患者的预后。但胰腺癌患者确诊时常已合并远处转移,其中以肝转移为主。大多数情况下,初诊时即转移的胰腺癌患者已失去手术机会,其标准治疗为姑息性化疗,治疗效果欠佳。近年来,随着多药联合化疗方案的实施,部分胰腺癌伴肝脏寡转移患者已通过转化手术治疗获得了生存时间的延长。然而,目前临床医师对胰腺癌伴肝脏寡转移的疾病认知仍不充分,导致其对此类患者所需的治疗方案仍不明确。笔者评述胰腺癌伴肝脏寡转移的定义,总结手术治疗的安全性和肿瘤学疗效,并从生物学可切除性角度探讨并提出具有可行性的转化手术治疗策略。

关键词：胰腺肿瘤肝转移寡转移疾病生物可切除性转化手术预后