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生活习惯对非酒精性脂肪肝病的影响

中国科学：生命科学 2024年第5期54卷 819-830页

作者：杨睿王琳第四军医大学西京医院肝胆外科西安710000 第四军医大学基础医学院西安710000

近年来,社会经济蓬勃发展,人们的生活方式也相应发生了一些改变.经过科学研究和医学实践证实,人们在饮食结构、身体活动、睡眠模式以及心理状态等各方面的改变,均会对个体的身体健康产生深远影响.这些改变,尤其是不良的身体活动方式和... 详细信息

近年来,社会经济蓬勃发展,人们的生活方式也相应发生了一些改变.经过科学研究和医学实践证实,人们在饮食结构、身体活动、睡眠模式以及心理状态等各方面的改变,均会对个体的身体健康产生深远影响.这些改变,尤其是不良的身体活动方式和饮食习惯,已经逐渐威胁到人们的身体健康.非酒精性脂肪肝病,作为一种慢性肝病,其发病率正逐年上升,与这些不健康的生活方式密切相关.久坐不动、膳食中脂质和胆固醇含量过高等均与非酒精性脂肪肝病的发病率呈现出高度的相关性.值得注意的是,迄今为止,在美国和欧盟尚无药物获批用于治疗该病.因此,我们更需要关注非药物治疗策略,特别是通过改变不良的身体活动方式和饮食模式来预防和缓解这一疾病.为此,本文将深入讨论不同饮食模式和身体活动方式对肝脏物质代谢的影响,阐明其分子机制,以期为非酒精性脂肪肝病提供切实有效的非药物治疗策略.

关键词：非酒精性脂肪肝病有氧运动抗阻训练高强度间歇性训练地中海饮食生酮饮食间歇性能量限制饮食

非典型抗精神病药物治疗对精神分裂症神经解剖与功能影响的磁共振成像研究

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放射学实践 2024年第6期39卷 724-726页

作者：雒凌华刘伟刘晓帆赵淑婉顾悦文范静雯邵峰郭钒崔龙彪第四军医大学空军第九八六医院心理科西安710054 第四军医大学唐都医院麻醉科西安710038 西安高新医院放射科西安710075 第四军医大学西京医院放射科西安710032 第四军医大学临床心理学教研室西安710032 第四军医大学陕西省临床遗传学重点实验室西安710032

精神分裂症(SZ)作为一种慢性精神障碍,具有高复发性和高致残性,严重影响患者的各项社会功能。磁共振成像能够在功能及结构层面呈现大脑在不同疾病状态下的改变。非典型抗精神病药物(AAs)是目前治疗SZ的首选方案。本篇综述我们将从脑灰... 详细信息

精神分裂症(SZ)作为一种慢性精神障碍,具有高复发性和高致残性,严重影响患者的各项社会功能。磁共振成像能够在功能及结构层面呈现大脑在不同疾病状态下的改变。非典型抗精神病药物(AAs)是目前治疗SZ的首选方案。本篇综述我们将从脑灰质、脑白质和脑功能3个方面介绍AAs治疗对SZ神经解剖与功能影响的磁共振成像最新研究进展,其中病程分为首发和慢性病程、治疗分为短期治疗和长期治疗。本文回顾通过影像学手段探究AAs可能的作用靶点和机制,为药物治疗的有效性提供证据。

关键词：精神分裂症药物疗法磁共振成像治疗结果

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌骨转移中的临床研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 528-534页

作者：朱志朋(综述) 虞淦军许炜(审阅) 海军军医大学第二附属医院骨肿瘤科上海200003 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索... 详细信息

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索证明其联合治疗可以明显增加患者的无症状生存期和总生存期,提高患者的生存质量。目前联合疗法已经写入肺癌骨转移的指南用药。但现研究仍存在用药机制不明,缺少大型随机对照研究的数据支持及联合用药的用法指南,以及安全性、实用性评估等问题。本文综述了相关研究进展,为出现骨转移的非小细胞肺癌的治疗提供参考。

关键词：地舒单抗免疫检查点抑制剂非小细胞肺癌骨转移临床研究

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Fgl2对小鼠急性肾损伤中巨噬细胞极化的作用

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1467-1476页

作者：朱琳许桂莲谢攀彭侃夫陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肾内科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆400038

目的探讨纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein2,Fgl2)对顺铂诱导的急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)中巨噬细胞极化的作用。方法选取24只8~10周龄(体质量20~25 g)的雄性野生型(Fgl2^(+/+))小鼠和Fgl2基因敲除(Fgl2^(-/-))小鼠各12只。单次腹腔注射生理盐水(saline)或顺铂(cisplatin,Cis)处理3 d,按随机数字表法分成4组(n=6):Fgl2^(+/+)Saline组、Fgl2^(+/+)Cis组、Fgl2^(-/-)Saline组和Fgl2^(-/-)Cis组。3 d后,检测肾功能相关指标血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的水平,HE染色评估肾损伤程度;Western blot检测肾组织中Fgl2和肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,Kim-1)的表达;RT-qPCR检测Fgl2、Kim-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、IL-6、IL-12p40、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、TNF-α的表达;免疫组化检测肾脏Fgl2和巨噬细胞(F4/80^(+))的表达;免疫荧光检测肾组织中巨噬细胞(F4/80^(+))和M1型巨噬细胞(F4/80^(+)CD86^(+))的表达;流式细胞术检测肾组织中巨噬细胞(F4/80^(+))及M1型巨噬细胞(F4/80^(+)MHCⅡ+)、M2型巨噬细胞(F4/80^(+)CD206^(+))的表达。结果与Fgl2^(+/+)Saline组比较,Fgl2^(+/+)Cis组小鼠肾功能显著下降(P<0.05),肾小管损伤病理评分显著升高(P<0.05),肾组织Fgl2表达显著上调(P<0.05);与Fgl2^(+/+)Cis组相比,Fgl2^(-/-)Cis组小鼠肾功能显著下降(P<0.05),肾损伤相关分子Kim-1、NGAL表达显著升高(P<0.05),肾小管损伤病理评分显著升高(P<0.05),巨噬细胞浸润显著增加(P<0.05),M1型巨噬细胞相关分子IL-6、IL-1β、TNF-α和iNOS表达显著上升(P<0.05),流式细胞术结果显示M1型巨噬细胞百分比显著升高(P<0.05),M2型巨噬细胞百分比无明显变化,且M1型占比显著高于M2型(P<0.05)。结论Fgl2基因敲除可通过促进巨噬细胞向M1型转化加重Cis-AKI。

关键词：顺铂急性肾损伤纤维蛋白原样蛋白2 巨噬细胞

KRT6A调控胰腺导管腺癌细胞生物学行为的作用及作为诊断与预后判断靶标的研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 462-468页

作者：王浩泽杨轩陈昕苑顾炎海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(... 详细信息

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(Genotype-Tissue)数据库中的数据,分析KTRT6A在PDAC组织中的表达情况,并通过CIBERSORT工具分析KRT6A表达与PDAC组织中免疫细胞浸润的关系,然后通过GSEA方法研究与KRT6A基因表达相关的肿瘤信号通路。选取长海医院病理科保存的60例PDAC组织与癌旁组织标本进行免疫组化分析,验证KRT6A在肿瘤组织中表达情况;通过干扰RNA敲减PANC1细胞中KRT6A的表达,采用CCK-8实验以及流式细胞术检测敲减KRT6A对细胞的增殖、凋亡的影响。结果:利用TCGA与GTEx数据库数据分析发现,KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,且与患者较差的生存期存在关联(P=0.015)。利用CIBERSORT软件以及GSEA分析发现,KRT6A高表达的PDAC组织中M2型巨噬细胞浸润性升高(P=0.034),且与Wnt通路(NES:1.7359272,P免疫组化结果进一步验证了KRT6A在PDAC组织中呈高表达(P<0.001)。增殖和凋亡实验发现,干扰KRT6A能够显著抑制PANC1细胞的增殖(P<0.05)以及凋亡(P<0.001)。结论:KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,敲减其表达能够抑制PANC1细胞的增殖和凋亡,具有作为PDAC诊断与预后判断新靶标的潜力。

关键词：胰腺导管腺癌 KRT6A基因 PANC1细胞增殖凋亡诊断预后

间充质干细胞来源的外泌体治疗放射性肠炎的疗效与安全性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 359-364页

作者：何晓波虞淦军高晓刚吴艳峰海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433 海军军医大学第一附属医院器官移植科上海200433

目的:探讨间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exo)对人结肠癌CT26细胞体外增殖、迁移的影响及对放射性肠炎(RE)荷瘤小鼠模型的治疗效果及其安全性。方法:利用商品化含MSC-Exo的液体敷料产品(MSC-Exo产品),通过纳米颗粒追踪分析、透射电镜、W... 详细信息

目的:探讨间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exo)对人结肠癌CT26细胞体外增殖、迁移的影响及对放射性肠炎(RE)荷瘤小鼠模型的治疗效果及其安全性。方法:利用商品化含MSC-Exo的液体敷料产品(MSC-Exo产品),通过纳米颗粒追踪分析、透射电镜、WB法对其中的MSC-Exo进行鉴定。采用CCK-8法和Transwell小室法检测MSC-Exo产品对结肠癌CT26细胞增殖、迁移的影响。构建CT26细胞荷瘤小鼠模型,连续7 d分别给予400μL MSC-Exo产品、MSC培养基或生理盐水灌胃,评估MSC-Exo产品在体内对肿瘤生长和小鼠生存的影响。构建RE荷瘤小鼠模型,连续7 d分别给予400μL MSC-Exo产品、MSC培养基、生理盐水灌胃治疗,通过小肠组织H-E染色法评估MSC-Exo产品治疗RE的有效性与安全性。结果:纳米颗粒追踪分析、透射电镜、WB法的鉴定结果确证了商品化的液体敷料中含有MSC-Exo有效成分。体外研究表明,MSC-Exo产品成分不会促进结肠癌CT26细胞的增殖和迁移,具有安全性。体内研究结果发现,MSC-Exo产品的灌胃给药并不影响荷瘤小鼠的肿瘤生长和生存期,但RE荷瘤小鼠模型接受MSC-Exo产品灌胃治疗后,荷瘤小鼠血便、黏液便症状得到缓解,H-E染色结果显示小鼠肠壁组织的组织形态完整性相较于对照组有所改善,提示MSC-Exo产品对荷瘤小鼠的RE具有疗效,并且在致瘤性及肿瘤转移方面具有安全性。结论:商品化含MSC-Exo的液体敷料并不促进体外结肠癌细胞的增殖、迁移,对CT26细胞荷瘤小鼠肿瘤生长和生存期无明显影响,但对荷瘤小鼠模型的RE具有治疗作用,改善了肠道组织的损伤。

关键词：间充质干细胞外泌体肿瘤放射性肠炎

IGFBP5增龄性表达促进胸腺上皮细胞线粒体自噬和凋亡

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 567-577页

作者：陈禧禅曾继涛瞿思铭高维武吴玉章陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖科重庆4000382 昆明医科大学第一附属医院器官移植中心昆明650032

目的探讨在胸腺上皮细胞中随年龄增长而上调表达的胰岛素样生长因子结合蛋白5(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 5,IGFBP5)在胸腺衰退中的作用和机制。方法使用基因差异表达分析方法从已发表人胸腺基质细胞单细胞数据集(GS... 详细信息

目的探讨在胸腺上皮细胞中随年龄增长而上调表达的胰岛素样生长因子结合蛋白5(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 5,IGFBP5)在胸腺衰退中的作用和机制。方法使用基因差异表达分析方法从已发表人胸腺基质细胞单细胞数据集(GSE147520)中筛选出随年龄增长表达上调程度最高的基因IGFBP5;Mfuzz趋势分析筛选出与IGFBP5具有相同表达趋势的基因;富集分析注释与IGFBP5共趋势基因集;使用蛋白序列比对工具研究IGFBP5蛋白氨基酸序列的人鼠同源性;使用NIH基因数据库研究IGFBP5在人鼠器官组织中表达模式;免疫组化研究IGFBP5在不同年龄C57/BL6小鼠胸腺中的表达模式;构建IGFBP5过表达胸腺上皮细胞系;透射电镜观察IGFBP5过表达胸腺上皮细胞系中线粒体的形态变化;免疫蛋白印记(Western Blot, WB)对线粒体及全细胞组分线粒体自噬标志物微管相关蛋白1B(Microtubule Associated Protein 1 Light Chain 3 Beta, LC3B)、PTEN诱导激酶1(Pten Induced Kinase 1, PINK1)、Parkin泛素蛋白连接酶(Parkin Rbr E3 Ubiquitin Protein Ligase, Parkin)、BCL2互作蛋白3(BCL2 Interacting Protein 3, BNIP3),细胞凋亡标记物活化型胱天蛋白酶3 (Cleaved-Caspase3)表达水平进行检测;细胞双重免疫荧光对线粒体标志物与线粒体探针(MitoTracker)胞内定位进行检测;使用流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)对细胞系凋亡水平进行检测。结果 IGFBP5是人胸腺上皮细胞中随年龄增长表达上调程度最大的基因,与其具有共同表达模式的基因集显著富集在线粒体相关通路上。人与小鼠IGFBP5蛋白序列高度保守,其在人、小鼠多器官组织中表达模式相近,且IGFBP5在人、小鼠胸腺中均呈现中等表达水平;此外,IGFBP5在人和小鼠胸腺上皮中随年龄增长表达升高;在IGFBP5过表达小鼠胸腺上皮细胞系中,透射电镜结果表明线粒体自噬体增多,WB结果表明线粒体组分和细胞组分LC3B、PINK1、Parkin蛋白表达水平上调,BNIP3无明显差异;细胞双重免疫荧光结果表明LC3B、PINK1、Parkin蛋白胞质表达增多且与线粒体共定位;WB表明IGFBP5过表达鼠胸腺上皮细胞系中细胞凋亡标志物Cleaved-Caspase3水平升高;FCM表明IGFBP5过表达细胞系凋亡细胞比例增加。结论人、小鼠胸腺上皮细胞中随年龄增长而表达升高的IGFBP5促进线粒体自噬和细胞凋亡,从而导致胸腺上皮细胞减少和胸腺功能衰退,因此,IGFBP5可成为干预胸腺衰老、重构人体免疫力的潜在靶标。

关键词：胸腺上皮细胞胰岛素样生长因子结合蛋白5 线粒体自噬凋亡胸腺衰退

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稀有糖D-阿洛糖的生理功能研究进展

生物工程学报 2024年第7期40卷 2010-2021页

作者：张敏杨舒雅高大宽空军军医大学第一附属医院神经外科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫教研室陕西西安710032

D-阿洛糖(D-allose)是一种稀有糖,具有抗氧化、抗炎、抗癌、免疫抑制等多种生理学功能,成为近年来的研究热点。本文对D-阿洛糖的理化性质、合成方法、体内代谢和其生理功能以及在食品和医疗领域的应用等方面进行了综述,以期促进D-阿洛... 详细信息

D-阿洛糖(D-allose)是一种稀有糖,具有抗氧化、抗炎、抗癌、免疫抑制等多种生理学功能,成为近年来的研究热点。本文对D-阿洛糖的理化性质、合成方法、体内代谢和其生理功能以及在食品和医疗领域的应用等方面进行了综述,以期促进D-阿洛糖的功能研究,为D-阿洛糖在食品领域及临床治疗中的应用提供参考。

关键词：稀有糖 D-阿洛糖抗氧化性能抗炎作用抗癌功效

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麻醉指数与Narcotrend指数监测小儿扁桃体/腺样体切除术中麻醉深度一致性的对比分析

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中华医学杂志 2024年第29期104卷 2734-2739页

作者：李姣阳杨玉峰曾毅空军军医大学附属西京医院麻醉科西安

目的分析麻醉指数(AI)与Narcotrend指数(NI)监测小儿扁桃体/腺样体切除术中麻醉深度的一致性。方法前瞻性纳入2022年7月至2023年10月空军军医大学附属西京医院接受择期扁桃体/腺样体切除术的患儿129例。所有患儿入手术室后均同时采用Con... 详细信息

目的分析麻醉指数(AI)与Narcotrend指数(NI)监测小儿扁桃体/腺样体切除术中麻醉深度的一致性。方法前瞻性纳入2022年7月至2023年10月空军军医大学附属西京医院接受择期扁桃体/腺样体切除术的患儿129例。所有患儿入手术室后均同时采用ConView监测仪进行AI监测, 采用Narcotrend监测仪进行NI监测, 采用丙泊酚-瑞芬太尼复合全凭静脉麻醉, 术中调节麻醉药物剂量, 使NI维持在40～60。记录患儿安静闭眼时(T1)、诱导开始时(T2)、意识消失时(T3)、气管插管时(T4)、手术开始(T5)、扁桃体切除(T6)、腺样体刮除(T7)、手术结束(T8)、意识恢复(T9)、气管拔管(T10)10个时间点的AI及NI。采用Bland-Altman一致性分析评价AI和NI两种麻醉深度监测结果的一致性。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析AI及NI对患儿意识状态的预测效能。在术后24 h、术后1周及1个月进行术中知晓情况随访。结果 129例患儿中, 男78例, 女51例, 年龄为(7.2±3.2)岁, 手术时间为(72.8±14.0)min。AI数据无缺失, NI数据缺失13项, 缺失率为10.1%(13/129)。在T1～T10时间点的AI为67.5±19.2, NI为67.2±19.2, Bland-Altman一致性分析结果显示, AI与NI差值为0.3(95%CI:-0.1～0.6, P=0.120), 一致性范围外占比4.0%(51/1 290)。患儿进行麻醉诱导前, AI和NI均维持在较高水平;随着麻醉诱导开始, 患儿意识消失, AI和NI均逐渐降低;停止泵注麻醉药后, AI和NI均逐渐升高, 二者在围手术期各个阶段变化趋势一致, 且两组数据各时间点比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。ROC曲线分析结果提示, AI预测意识状态的cut-off值为72.5, AUC为0.73(95%CI:0.70～0.75), NI预测意识状态的cut-off值为79.5, AUC为0.74(95%CI:0.72～0.77), 两种指数的AUC差异无统计学意义(P=0.310)。所有患儿均无术中知晓的发生。结论 AI和NI均可用于小儿扁桃体/腺样体切除术中麻醉深度的监测, 准确性较高。

关键词：儿童全身麻醉麻醉指数麻醉深度