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胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

大鼠脊髓背角浅层GABA能轴突与SP受体阳性神经元的突触联系(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2000年第10期21卷 50-53页

作者：陶元祥李云庆赵志奇第四军医大学解剖学教研室西安 710032 中国

目的:研究大鼠脊髓背角浅层内GABA能神经元与P物质受体(SPR)阳性神经元之间的相互关系.方法:应用SPR包埋前免疫电镜结合GABA胶体金技术.结果:SPR样免疫阳性神经元主要分布于脊髓背角Ⅰ层和Ⅱ层背侧部的内侧半.电镜下,浅层内SPR样免疫反... 详细信息

目的:研究大鼠脊髓背角浅层内GABA能神经元与P物质受体(SPR)阳性神经元之间的相互关系.方法:应用SPR包埋前免疫电镜结合GABA胶体金技术.结果:SPR样免疫阳性神经元主要分布于脊髓背角Ⅰ层和Ⅱ层背侧部的内侧半.电镜下,浅层内SPR样免疫反应阳性产物主要定位于细胞体和树突.免疫反应产物在树突呈片或颗粒状,常常与线粒体外膜表面、粗面内质网、高尔基氏体、树突膜、胞浆膜内面和核膜外表面等相连.双标记显示SPR样免疫反应树突接受GABA样免疫金标记的轴突传入,形成对称性轴-树突触.此外,GABA还可与SPR共存于同一树突中.结论:GABA和P物质受体在脊髓背角神经元的突触联系,为以往GABA调制脊髓伤害感受功能的药理学研究提供了形态学证据.

关键词： GABA P物质受体突触传递共存脊髓

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新型腰椎关节突关节融合装置的有限元分析

中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3081-3088页

作者：孙飞龙邱海洋姬宇飞杨意鹏刘大铭王龙超王飞雷伟张扬西安医学院研究生处陕西省西安市710068 空军军医大学附属西京医院骨科陕西省西安市710032

背景:脊柱小关节骨关节炎被认为是引起老年人下腰痛的常见原因,新型脊柱小关节突关节融合装置能够在脊柱小关节骨关节炎的早期对病变的小关节突关节进行融合,明显降低了由于早期保守治疗不佳和晚期手术治疗引起的一系列并发症的发生率,... 详细信息

背景:脊柱小关节骨关节炎被认为是引起老年人下腰痛的常见原因,新型脊柱小关节突关节融合装置能够在脊柱小关节骨关节炎的早期对病变的小关节突关节进行融合,明显降低了由于早期保守治疗不佳和晚期手术治疗引起的一系列并发症的发生率,但其对腰椎生物力学的影响尚未可知。目的:探讨新型腰椎关节突关节融合装置与传统融合装置的生物力学差异。方法:建立完整的L_(3)-S_(1)腰椎三维有限元模型并进行验证。在完整模型的基础上建立3组手术模型(双侧椎弓根螺钉固定模型、双侧新型小关节突关节融合固定模型和双侧关节突螺钉固定模型),手术节段为L_(4-5)。在500N载荷下,对所有腰椎模型施加7.5Nm力矩,计算L_(4-5)节段活动度、位移值和椎间盘应力值,以及L_(3-4)节段和L_(5)-S_(1)节段应力值。结果与结论:①与完整模型相比,各手术模型L_(4-5)节段的活动度都降低;②新型装置在左右旋工况下L_(4-5)节段活动度最小,在后伸工况下L_(4-5)节段活动度最大,在其他工况下L_(4-5)节段活动度大于双侧椎弓根螺钉固定模型;③新型装置在左右旋工况下L_(4-5)节段的位移值最小,在其他工况下L_(4-5)节段位移值大于双侧椎弓根螺钉固定模型;④对于新型装置在L_(4-5)节段的应力分布,在各个工况下都是最小的;⑤对于L_(3-4)节段新型装置在后伸和左右旋工况下的应力值最大,在其他工况下则小于双侧椎弓根螺钉固定模型;⑥与椎弓根螺钉固定相比,在L_(5)-S_(1)节段该新型装置的应力值都较小;⑦结果表明,与椎弓根螺钉固定相比,该新型装置通过对脊柱小关节进行融合,对腰椎的生物力学产生了一定的影响;在保留手术节段活动度的同时提供了一定的稳定性,同时也减少了手术节段及邻近节段椎间盘的应力值,从而对延缓椎间盘的退变有促进作用,进而表明该新型装置在理论上能够达到与椎弓根螺钉固定相类似的生物力学效果。

关键词：腰椎关节突关节椎弓根螺钉融合有限元分析脊柱生物力学固定

锌离子对大鼠骶髓后连合核神经元甘氨酸激活的全细胞电流的调控

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中国药理学通报 1998年第5期14卷 424-427页

作者：王殿仕庞志平徐天乐李继硕第四军医大学解剖学教研室西安710032

目的研究锌离子对急性分离的大鼠骶髓后连合核神经元甘氨酸激活全细胞电流的调控。方法采用制霉菌素穿孔膜片钳方法。结果锌离子（10～1000μmol·L-1）呈浓度依赖性地抑制甘氨酸激活的全细胞电流。结论在大鼠骶髓后连合核，锌离子对甘... 详细信息

目的研究锌离子对急性分离的大鼠骶髓后连合核神经元甘氨酸激活全细胞电流的调控。方法采用制霉菌素穿孔膜片钳方法。结果锌离子（10～1000μmol·L-1）呈浓度依赖性地抑制甘氨酸激活的全细胞电流。结论在大鼠骶髓后连合核，锌离子对甘氨酸激活的电流呈单相调控作用，即高浓度（≥10μmol·L-1）的锌离子抑制甘氨酸的反应，而低浓度（＜10μmol·L-1）的锌离子则无此作用。

关键词：锌离子甘氨酸神经元骶髓后连合核

核糖体蛋白L6/Taxreb107的核定位信号的分析

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生物化学与生物物理进展 2002年第1期29卷 144-148页

作者：王冀姝杨曦李荣周鹏张淼丽韩骅第四军医大学医学遗传学与发育生物学教研室西安710032 第四军医大学解剖教研室西安710032

核糖体蛋白L6 (RpL6 ,Taxreb10 7)含有三个具有核定位信号特征的基序 .用作者构建的核定位信号捕获系统分析了这些核定位信号是否具有介导蛋白质进行核转位的功能 .将RpL6 /Taxreb10 7分段插入核定位信号捕获载体的克隆位点后转化宿主酵... 详细信息

核糖体蛋白L6 (RpL6 ,Taxreb10 7)含有三个具有核定位信号特征的基序 .用作者构建的核定位信号捕获系统分析了这些核定位信号是否具有介导蛋白质进行核转位的功能 .将RpL6 /Taxreb10 7分段插入核定位信号捕获载体的克隆位点后转化宿主酵母 ,发现其前两个核定位信号可以介导融合蛋白进入细胞核 ,而第三个核定位信号无此作用 .将RpL6 /Taxreb10 7分段与绿色荧光蛋白融合后转染培养的哺乳类细胞 ,证实了以上在酵母中所得的结果 .进一步发现RpL6 /Taxreb10 7的前两个核定位信号同时具有核仁定位的功能 .当在细胞中表达的早期 ,进入核内的融合蛋白优先定位于核仁 .这些结果一方面有助于理解RpL6 /Taxreb10 7核转位的机理 ,同时说明作者构建的核定位信号捕获系统也可用在蛋白质中寻找核定位信号 .

关键词：核定位信号核糖体蛋白L6 核转位绿色荧光蛋白

新型手性相转移催化剂的合成及其催化作用研究

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有机化学 2006年第7期26卷 1008-1011页

作者：何炜张邦乐柳文敏孙晓莉张生勇第四军医大学化学教研室西安710032 第四军医大学药理教研室西安710032

以金鸡纳生物碱和2-氯甲基苯并咪唑为原料方便地合成了四种新型的手性相转移催化剂.该类催化剂在相转移催化的二苯亚胺甘氨酸叔丁酯的对映选择性烷基化反应中,可有效地催化多种卤代烃的不对称烷基化反应,化学产率最高达85%,对映体过量... 详细信息

以金鸡纳生物碱和2-氯甲基苯并咪唑为原料方便地合成了四种新型的手性相转移催化剂.该类催化剂在相转移催化的二苯亚胺甘氨酸叔丁酯的对映选择性烷基化反应中,可有效地催化多种卤代烃的不对称烷基化反应,化学产率最高达85%,对映体过量值最高达95%ee.

关键词：对映选择性烷基化反应手性相转移催化剂金鸡纳生物碱

1,4-双(9-O-奎宁)-2,3-二氮杂萘-OsO_4催化烯烃的不对称氨羟化反应

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高等学校化学学报 2004年第4期25卷 651-653页

作者：程司堃匡永清路丽华李晓晔张生勇第四军医大学化学教研室西安710032

在氧化 -供氮试剂 N -氯代氨基甲酸苄酯存在下 ,1 ,4-双 ( 9-O-奎宁 ) -2 ,3 -二氮杂萘 -Os O4催化剂在 5种烯烃的不对称氨羟化反应中表现出极高的对映选择性 ( 85 %～ 99% e.e.)和区域选择性 ,产率 48%～ 68% .

关键词： 1,4-双(9-O-奎宁)-2,3-二氮杂萘-OsO4 烯烃不对称氨羟化反应催化剂手性β-氨基醇

新型手性膦-硼烷配合物的合成及其在不对称催化氢化反应中的应用

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高等学校化学学报 2001年第6期22卷 936-938页

作者：姜茹南鹏娟柳巍李晓晔张生勇第四军医大学化学教研室西安710032

以苯乙烯为原料 ,通过 Sharpless不对称二羟基化反应合成高对映体纯的苯基乙二醇 ,经酯化、亲核取代反应转化为手性膦 -硼烷配合物 .后者克服了有机膦配体易氧化的缺点 ,其制备过程简单 ,易于提纯 ,在空气中可长期保存 .该手性膦 -硼烷... 详细信息

以苯乙烯为原料 ,通过 Sharpless不对称二羟基化反应合成高对映体纯的苯基乙二醇 ,经酯化、亲核取代反应转化为手性膦 -硼烷配合物 .后者克服了有机膦配体易氧化的缺点 ,其制备过程简单 ,易于提纯 ,在空气中可长期保存 .该手性膦 -硼烷配合物在四氟硼酸 -甲醚的存在下解络 ,生成的自由膦不经分离直接与[Rh( COD) Cl]2 作用生成手性膦 -铑原位催化剂 .在 α-乙酰氨基肉桂酸甲酯的不对称氢化反应中 ,转化率为1 0 0 % ,对映选择性 88% e.e.

关键词：手性膦-硼烷配合物合成不对称二羟基化不对称氢化不对称合成 α-乙酰氨基肉桂酸甲酯

5-羟色胺增强去甲肾上腺素诱导的肥厚心肌L-型钙电流(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第6期23卷 45-50页

作者：招明高梅其炳张延凤熊晓云卢宝华邢斌赵德化中国 710032 第四军医大学药理学教研室第四军医大学药理学教研室西安

目的:研究5-羟色胺(5-HT)对去甲肾上腺素(NE)诱导的大鼠肥厚心肌L-型钙电流(ICa)的影响.方法:大鼠腹腔注射NE建立心肌肥厚模型;酶解分离单个心室肌细胞;全细胞膜片箝记录ICa.结果:(1)腹腔注射NE第15天,大鼠左心室与体重比增加31.8％(2)... 详细信息

目的:研究5-羟色胺(5-HT)对去甲肾上腺素(NE)诱导的大鼠肥厚心肌L-型钙电流(ICa)的影响.方法:大鼠腹腔注射NE建立心肌肥厚模型;酶解分离单个心室肌细胞;全细胞膜片箝记录ICa.结果:(1)腹腔注射NE第15天,大鼠左心室与体重比增加31.8％(2)肥厚心肌细胞ICa与正常心肌细胞相比,明显增加0mV时分别为4.5pA/pF±0.5pA/pF和3.5pA/pF±0.3pA/pF(P<0.01).(3)5-HT可显著增加肥厚和正常心肌细胞ICa,并使最大激活电流从0mV降低至-10mV;此外,5-HT增加ICa作用在肥厚心肌细胞更为显著.(4)稳态激活和失活实验发现,5-HT对稳态激活曲线无显著影响,而影响稳态失活曲线,使半失活电压从-39.5mV±1.8mV升高至-27.8mV±1.7mV(P<0.05),而不改变钙通道电压依赖性(斜率因子k无显著变化).结论:5-HT通过改变L-型钙通道稳态失活特征而显著增加ICa,此作用在肥厚心肌细胞更显著,提示在肥厚心肌5-HT更易于诱导心律失常发生.

关键词：血清素心肥大钙通道膜片箝技术