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胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

大鼠脊髓背角浅层GABA能轴突与SP受体阳性神经元的突触联系(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2000年第10期21卷 50-53页

作者：陶元祥李云庆赵志奇第四军医大学解剖学教研室西安 710032 中国

目的:研究大鼠脊髓背角浅层内GABA能神经元与P物质受体(SPR)阳性神经元之间的相互关系.方法:应用SPR包埋前免疫电镜结合GABA胶体金技术.结果:SPR样免疫阳性神经元主要分布于脊髓背角Ⅰ层和Ⅱ层背侧部的内侧半.电镜下,浅层内SPR样免疫反... 详细信息

目的:研究大鼠脊髓背角浅层内GABA能神经元与P物质受体(SPR)阳性神经元之间的相互关系.方法:应用SPR包埋前免疫电镜结合GABA胶体金技术.结果:SPR样免疫阳性神经元主要分布于脊髓背角Ⅰ层和Ⅱ层背侧部的内侧半.电镜下,浅层内SPR样免疫反应阳性产物主要定位于细胞体和树突.免疫反应产物在树突呈片或颗粒状,常常与线粒体外膜表面、粗面内质网、高尔基氏体、树突膜、胞浆膜内面和核膜外表面等相连.双标记显示SPR样免疫反应树突接受GABA样免疫金标记的轴突传入,形成对称性轴-树突触.此外,GABA还可与SPR共存于同一树突中.结论:GABA和P物质受体在脊髓背角神经元的突触联系,为以往GABA调制脊髓伤害感受功能的药理学研究提供了形态学证据.

关键词： GABA P物质受体突触传递共存脊髓

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新型腰椎关节突关节融合装置的有限元分析

中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3081-3088页

作者：孙飞龙邱海洋姬宇飞杨意鹏刘大铭王龙超王飞雷伟张扬西安医学院研究生处陕西省西安市710068 空军军医大学附属西京医院骨科陕西省西安市710032

背景:脊柱小关节骨关节炎被认为是引起老年人下腰痛的常见原因,新型脊柱小关节突关节融合装置能够在脊柱小关节骨关节炎的早期对病变的小关节突关节进行融合,明显降低了由于早期保守治疗不佳和晚期手术治疗引起的一系列并发症的发生率,... 详细信息

背景:脊柱小关节骨关节炎被认为是引起老年人下腰痛的常见原因,新型脊柱小关节突关节融合装置能够在脊柱小关节骨关节炎的早期对病变的小关节突关节进行融合,明显降低了由于早期保守治疗不佳和晚期手术治疗引起的一系列并发症的发生率,但其对腰椎生物力学的影响尚未可知。目的:探讨新型腰椎关节突关节融合装置与传统融合装置的生物力学差异。方法:建立完整的L_(3)-S_(1)腰椎三维有限元模型并进行验证。在完整模型的基础上建立3组手术模型(双侧椎弓根螺钉固定模型、双侧新型小关节突关节融合固定模型和双侧关节突螺钉固定模型),手术节段为L_(4-5)。在500N载荷下,对所有腰椎模型施加7.5Nm力矩,计算L_(4-5)节段活动度、位移值和椎间盘应力值,以及L_(3-4)节段和L_(5)-S_(1)节段应力值。结果与结论:①与完整模型相比,各手术模型L_(4-5)节段的活动度都降低;②新型装置在左右旋工况下L_(4-5)节段活动度最小,在后伸工况下L_(4-5)节段活动度最大,在其他工况下L_(4-5)节段活动度大于双侧椎弓根螺钉固定模型;③新型装置在左右旋工况下L_(4-5)节段的位移值最小,在其他工况下L_(4-5)节段位移值大于双侧椎弓根螺钉固定模型;④对于新型装置在L_(4-5)节段的应力分布,在各个工况下都是最小的;⑤对于L_(3-4)节段新型装置在后伸和左右旋工况下的应力值最大,在其他工况下则小于双侧椎弓根螺钉固定模型;⑥与椎弓根螺钉固定相比,在L_(5)-S_(1)节段该新型装置的应力值都较小;⑦结果表明,与椎弓根螺钉固定相比,该新型装置通过对脊柱小关节进行融合,对腰椎的生物力学产生了一定的影响;在保留手术节段活动度的同时提供了一定的稳定性,同时也减少了手术节段及邻近节段椎间盘的应力值,从而对延缓椎间盘的退变有促进作用,进而表明该新型装置在理论上能够达到与椎弓根螺钉固定相类似的生物力学效果。

关键词：腰椎关节突关节椎弓根螺钉融合有限元分析脊柱生物力学固定

硫化氢钠补充外源性硫化氢改善子代自闭症小鼠神经功能障碍

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 3-8页

作者：陈柄迪罗耀文程俊凯王利戴舒惠王成果张磊空军军医大学基础医学院三大队九队陕西西安710032 空军军医大学第一附属医院神经外科陕西西安710032 空军军医大学第二附属医院普通外科陕西西安710032

目的:探讨硫氢化钠(NaHS)补充外源性硫化氢(H_(2)S)同时,通过上调3-巯基丙酮酸硫转移酶(MPST)和胱硫氨酸-β-合成酶(CBS),促进内源性H_(2)S产生,共同改善自闭症(ASDs)小鼠的神经功能障碍。方法:C57BL/6孕鼠15只,随机分为正常对照组(Con... 详细信息

目的:探讨硫氢化钠(NaHS)补充外源性硫化氢(H_(2)S)同时,通过上调3-巯基丙酮酸硫转移酶(MPST)和胱硫氨酸-β-合成酶(CBS),促进内源性H_(2)S产生,共同改善自闭症(ASDs)小鼠的神经功能障碍。方法:C57BL/6孕鼠15只,随机分为正常对照组(Con组,n=3)、2-丙基戊酸钠致ASDs模型组(VPA组,n=4)、NaHS干预组(VPA+NaHS组,n=4)和生理盐水干预对照组(VPA+NS组,n=4)。除Con组外,其余三组孕10、12 d小鼠用VPA 300 mg/kg一次性腹腔注射制备子代自闭症模型。NaHS+VPA组和NS+VPA组从孕13 d开始每天给孕鼠灌胃100μmol/kg NaHS直至子代小鼠23 d断奶。四组成活子代雄性幼鼠分别取15只进行行为学检测(高架十字迷宫实验、旷场实验和刻板行为检测)鉴定模型和治疗效果。利用H_(2)S试剂盒检测纹状体H_(2)S浓度,采用Western blot检测H_(2)S生成相关分子MPST和CBS表达情况,并利用TUNEL试剂盒检测神经细胞凋亡情况。结果:相较于Con组,VPA致自闭症谱系障碍模型可显著增加小鼠神经功能障碍(P<0.01)、下调纹状体神经细胞内MPST和CBS表达并促进凋亡(均P<0.05)。给予NaHS干预后可显著改善神经功能障碍(P<0.05),补充外源性H_(2)S的同时,还通过促进MPST和CBS表达增加内源性H_(2)S生成(均P<0.05),抑制神经细胞凋亡(P<0.05)。结论:NaHS补充外源性H_(2)S并上调与H_(2)S生成相关分子表达,抑制神经细胞凋亡,有效改善ASDs小鼠神经功能障碍。

关键词：自闭症谱系综合征硫氢化钠硫化氢凋亡 3-巯基丙酮酸硫转移酶胱硫氨酸-β-合成酶

股总动脉斑块稳定性联合颈动脉斑块最大厚度检测对老年急性脑梗死复发的预测价值

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 57-61页

作者：苗涛卫国赵清空军军医大学第一附属医院陕西西安710032 空军军医大学空军第九八六医院干部病房陕西西安710054

目的:探讨股总动脉斑块稳定性联合颈动脉斑块最大厚度对老年急性脑梗死复发的预测价值。方法:前瞻性选择256例老年急性脑梗死患者为研究对象,按照发病后1年内是否复发分为复发组和未复发组。收集所有患者基线资料与超声指标,采用非条件... 详细信息

目的:探讨股总动脉斑块稳定性联合颈动脉斑块最大厚度对老年急性脑梗死复发的预测价值。方法:前瞻性选择256例老年急性脑梗死患者为研究对象,按照发病后1年内是否复发分为复发组和未复发组。收集所有患者基线资料与超声指标,采用非条件二分类Logistic回归分析影响脑梗死复发的相关因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析此类超声指标对脑梗死复发的预测价值。结果:与非复发组比较,复发组糖尿病史、入院卒中量表(NIHSS)评分、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白、D-二聚体、股总动脉斑块易损评分、股总动脉颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈动脉斑块最大厚度、颈动脉IMT均较高,差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,股总动脉斑块易损评分、颈动脉斑块最大厚度是影响老年急性脑梗死复发的独立危险因素(均P<0.05)。ROC分析显示,股总动脉斑块易损评分、颈动脉斑块最大厚度预测脑梗死复发的曲线下面积(AUC)分别为0.752,0.814,灵敏度分别为69.28%和77.80%;特异度分别为84.35%和82.82%,最佳诊断值分别为4.65分和2.78 mm。两者联合预测的AUC为0.903,明显高于前两者(均P<0.05)。结论:股总动脉斑块稳定性、颈动脉斑块最大厚度与老年急性脑梗死复发具有相关性,两者联合检测对脑梗死复发具有良好的预测价值,有助于脑梗死复发的高危人群进行鉴别和危险分层。

关键词：股总动脉斑块稳定性颈动脉斑块最大厚度脑梗死复发预测价值老年人

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肝细胞癌仑伐替尼耐药的分子机制

临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2524-2530页

作者：姚晓萌孙可可林云凯汪慧董立巍陈磊胡和平海军军医大学第三附属医院肝胆内科上海 200438 海军军医大学第三附属医院国家肝癌科学中心上海 200438

肝细胞癌是肝脏最常见的恶性肿瘤，给中国乃至全球带来了严重的卫生负担。然而，大部分肝细胞癌患者就诊时已处于晚期阶段，手术机会较少，治疗选择有限。近年来，分子靶向治疗的进展为晚期肝细胞癌患者提供了新的希望。其中，仑伐替尼... 详细信息

肝细胞癌是肝脏最常见的恶性肿瘤，给中国乃至全球带来了严重的卫生负担。然而，大部分肝细胞癌患者就诊时已处于晚期阶段，手术机会较少，治疗选择有限。近年来，分子靶向治疗的进展为晚期肝细胞癌患者提供了新的希望。其中，仑伐替尼是美国食品药品监督管理局继索拉非尼之后批准的第二个用于晚期肝细胞癌治疗的一线药物，因其强大的抗肿瘤特性获得广泛关注。然而，仑伐替尼的疗效受到其耐药性的严重限制。本文主要针对仑伐替尼在肝细胞癌中耐药的分子机制研究进展进行综述，讨论可能改善仑伐替尼耐药的方法，以期能提高其疗效。

关键词：癌, 肝细胞仑伐替尼抗药性, 肿瘤

锌离子对大鼠骶髓后连合核神经元甘氨酸激活的全细胞电流的调控

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中国药理学通报 1998年第5期14卷 424-427页

作者：王殿仕庞志平徐天乐李继硕第四军医大学解剖学教研室西安710032

目的研究锌离子对急性分离的大鼠骶髓后连合核神经元甘氨酸激活全细胞电流的调控。方法采用制霉菌素穿孔膜片钳方法。结果锌离子（10～1000μmol·L-1）呈浓度依赖性地抑制甘氨酸激活的全细胞电流。结论在大鼠骶髓后连合核，锌离子对甘... 详细信息

目的研究锌离子对急性分离的大鼠骶髓后连合核神经元甘氨酸激活全细胞电流的调控。方法采用制霉菌素穿孔膜片钳方法。结果锌离子（10～1000μmol·L-1）呈浓度依赖性地抑制甘氨酸激活的全细胞电流。结论在大鼠骶髓后连合核，锌离子对甘氨酸激活的电流呈单相调控作用，即高浓度（≥10μmol·L-1）的锌离子抑制甘氨酸的反应，而低浓度（＜10μmol·L-1）的锌离子则无此作用。

关键词：锌离子甘氨酸神经元骶髓后连合核

核糖体蛋白L6/Taxreb107的核定位信号的分析

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生物化学与生物物理进展 2002年第1期29卷 144-148页

作者：王冀姝杨曦李荣周鹏张淼丽韩骅第四军医大学医学遗传学与发育生物学教研室西安710032 第四军医大学解剖教研室西安710032

核糖体蛋白L6 (RpL6 ,Taxreb10 7)含有三个具有核定位信号特征的基序 .用作者构建的核定位信号捕获系统分析了这些核定位信号是否具有介导蛋白质进行核转位的功能 .将RpL6 /Taxreb10 7分段插入核定位信号捕获载体的克隆位点后转化宿主酵... 详细信息

核糖体蛋白L6 (RpL6 ,Taxreb10 7)含有三个具有核定位信号特征的基序 .用作者构建的核定位信号捕获系统分析了这些核定位信号是否具有介导蛋白质进行核转位的功能 .将RpL6 /Taxreb10 7分段插入核定位信号捕获载体的克隆位点后转化宿主酵母 ,发现其前两个核定位信号可以介导融合蛋白进入细胞核 ,而第三个核定位信号无此作用 .将RpL6 /Taxreb10 7分段与绿色荧光蛋白融合后转染培养的哺乳类细胞 ,证实了以上在酵母中所得的结果 .进一步发现RpL6 /Taxreb10 7的前两个核定位信号同时具有核仁定位的功能 .当在细胞中表达的早期 ,进入核内的融合蛋白优先定位于核仁 .这些结果一方面有助于理解RpL6 /Taxreb10 7核转位的机理 ,同时说明作者构建的核定位信号捕获系统也可用在蛋白质中寻找核定位信号 .

关键词：核定位信号核糖体蛋白L6 核转位绿色荧光蛋白

新型手性相转移催化剂的合成及其催化作用研究

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有机化学 2006年第7期26卷 1008-1011页

作者：何炜张邦乐柳文敏孙晓莉张生勇第四军医大学化学教研室西安710032 第四军医大学药理教研室西安710032

以金鸡纳生物碱和2-氯甲基苯并咪唑为原料方便地合成了四种新型的手性相转移催化剂.该类催化剂在相转移催化的二苯亚胺甘氨酸叔丁酯的对映选择性烷基化反应中,可有效地催化多种卤代烃的不对称烷基化反应,化学产率最高达85%,对映体过量... 详细信息

以金鸡纳生物碱和2-氯甲基苯并咪唑为原料方便地合成了四种新型的手性相转移催化剂.该类催化剂在相转移催化的二苯亚胺甘氨酸叔丁酯的对映选择性烷基化反应中,可有效地催化多种卤代烃的不对称烷基化反应,化学产率最高达85%,对映体过量值最高达95%ee.

关键词：对映选择性烷基化反应手性相转移催化剂金鸡纳生物碱