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91种炎症蛋白与5种心血管疾病的因果关系:双向孟德尔随机化研究

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 558-568页

作者：陈世崧黄凯徐泓杰徐志云韩林刘晓红海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管外科上海200433

目的采用孟德尔随机化(MR)和反向MR方法评估91种炎症蛋白与5种心血管疾病(主动脉夹层、动脉瘤、冠心病、非风湿性心瓣膜病和风湿性心瓣膜病)之间的因果关系。方法使用来自欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)数据,利用MR方法和反向MR方法... 详细信息

目的采用孟德尔随机化(MR)和反向MR方法评估91种炎症蛋白与5种心血管疾病(主动脉夹层、动脉瘤、冠心病、非风湿性心瓣膜病和风湿性心瓣膜病)之间的因果关系。方法使用来自欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)数据,利用MR方法和反向MR方法对91种炎症蛋白与5种心血管疾病之间的双向因果关系进行评估分析。MR分析方法包括逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归、简单模式和加权模式,敏感性分析包括Cochran’s Q检验、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO法和留一法。结果共有16种炎症蛋白可能与心血管疾病风险存在相关性,分别为C-C趋化因子配体(CCL)20、CD5、CCL28、白细胞介素20受体α(IL-20RA)、潜在转化生长因子β1前体(LAP-TGF-β1)、胸腺基质淋巴细胞生成集(TSLP)、胱抑素D(CST5)、白血病抑制因子(LIF)、翻译起始因子4E结合蛋白1(EIF4EBP1)、CCL4、白细胞介素22受体α1(IL-22RA1)、IL-10、IL-17C、单核细胞趋化蛋白(MCP)-2/CCL8、神经秩蛋白(NRTN)、MCP-3/CCL7。此外,心血管疾病的进展可能会导致10种炎症蛋白水平的变化,包括CCL11、IL-8、TNF-β、成纤维细胞生长因子(FGF)-19、白细胞介素10受体α(IL-10RA)、FGF-21、白细胞介素10受体β(IL-10RB)、β-神经生长因子(β-NGF)、CD5和MCP-1/CCL2。结论多种炎症蛋白与5种心血管疾病之间存在双向因果关系,进一步研究各种炎症蛋白与上述心血管疾病之间的相关性具有潜在临床价值。

关键词：炎症炎症蛋白心血管疾病孟德尔随机化全基因组关联研究

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1041-1046页

作者：孟祥勇陈志国王梓义杨佳陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科重庆400038

目的探究早期胃癌淋巴结转移的相关因素,分析腹腔镜D2根治术与内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的临床疗效差异。方法采用回顾性队列研究方法,选择2018年6月至2022年6月于我院进行手术治疗的404例早期胃癌患... 详细信息

目的探究早期胃癌淋巴结转移的相关因素,分析腹腔镜D2根治术与内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的临床疗效差异。方法采用回顾性队列研究方法,选择2018年6月至2022年6月于我院进行手术治疗的404例早期胃癌患者作为研究对象,根据手术方法的不同将患者分为腹腔镜组(271例)和ESD组(133例)。比较不同临床特征患者的淋巴结转移情况,多因素Logistic回归分析影响早期胃癌患者淋巴结转移的因素;统计符合ESD绝对适应证和扩大适应证患者的淋巴结转移率;Kaplan-Meier法比较早期胃癌患者ESD与腹腔镜D2根治术的远期疗效;采用分层回归分析探索早期胃癌患者手术方式与远期疗效间的关系。结果 404例早期胃癌患者中,淋巴结转移率为12.38%(50/404)。单因素分析结果显示,合并溃疡、肿瘤病理类型、病理分化程度等7个临床特征与淋巴结转移有关;多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤分化程度为低分化、肿瘤浸润深度为SM是影响早期胃癌淋巴结转移的相关因素;404例患者总体生存率为96.29%(389/404),腹腔镜组生存率(96.31%)与ESD组生存率(96.24%)差异无统计学意义;符合ESD绝对适应证而行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的5年生存率分别为96.00%和96.55%,差异无统计学意义;符合ESD扩大适应证而行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的5年生存率分别为94.74%和91.67%,差异无统计学意义。经分层回归分析调整病变大小、病理分化程度、肿瘤浸润深度等临床特征后,早期胃癌患者手术方式与远期疗效依然相关(β=1.173,P=0.003)。结论肿瘤浸润深度、分化程度与早期胃癌患者淋巴结转移密切相关。符合ESD绝对适应证和扩大适应证患者行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的效果相当。

关键词：早期胃癌淋巴结转移腹腔镜D2根治术内镜黏膜下剥离术

探头式共聚焦激光显微内镜对胃底腺息肉的诊断价值

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1150-1157页

作者：王梓义陈静周学谦杨佳孟祥勇吴静陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科重庆400038

目的探讨探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)在胃底腺息肉诊断中的价值。方法纳入2023年6-12月于陆军军医大学第一附属医院消化内科内镜中心行普通白光内镜(white light image,WLI)提示胃息肉患... 详细信息

目的探讨探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)在胃底腺息肉诊断中的价值。方法纳入2023年6-12月于陆军军医大学第一附属医院消化内科内镜中心行普通白光内镜(white light image,WLI)提示胃息肉患者63例,收集患者临床资料、白光内镜图像、窄带成像内镜(narrow band imaging,NBI)图像、pCLE内镜图像以及术后组织病理,统计验证胃底腺息肉在pCLE内镜下特点,分别计算不同内镜诊断的灵敏度、特异性、准确度、一致性。结果胃底腺息肉在pCLE内镜下主要表现为胃小凹开口拉长,“手牵手样”胃小凹开口,小凹开口周围血管规则,无荧光素渗出。WLI的灵敏度、特异度、准确度、一致性分别为:72.73%、75.00%、73.13%、0.343(胃底腺息肉),81.82%、71.43%、71.64%、0.354(增生性息肉);NBI的灵敏度、特异度、准确度、一致性分别为87.27%、83.33%、86.57%、0.673(胃底腺息肉);81.82%、85.71%、85.07%、0.554(增生性息肉);pCLE的灵敏度、特异度、准确度、一致性分别为92.73%、91.67%、92.53%、0.769(胃底腺息肉),90.91%、94.64%、94.03%、0.797(增生性息肉)。pCLE的灵敏度、特异度等均优于WLI和NBI,与病理诊断的一致性较好。结论pCLE可用于胃底腺息肉的诊断。

关键词：胃息肉胃底腺息肉共聚焦激光显微内镜

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血管损伤与战创伤一线救治器具研发进展

海军军医大学学报 2024年第1期45卷 80-84页

作者：蔡家伟吴鉴今曲乐丰海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院血管外科上海200003

血管损伤在现代战场上发生率高,是战场致残和致死的主要原因之一。本文分析了现代战场上血管损伤的致伤因素、损伤部位和相关并发症等特点,介绍了当前血管损伤与战创伤一线救治器具的研发进展及存在的不足,并对血管损伤与战创伤一线救... 详细信息

血管损伤在现代战场上发生率高,是战场致残和致死的主要原因之一。本文分析了现代战场上血管损伤的致伤因素、损伤部位和相关并发症等特点,介绍了当前血管损伤与战创伤一线救治器具的研发进展及存在的不足,并对血管损伤与战创伤一线救治器具研发方向作了总结与展望。

关键词：血管损伤战创伤急救器材研发

谷胱甘肽改善卒中后抑郁和慢性社会挫败应激小鼠行为及其机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 775-785页

作者：赵源林森杨清武陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院神经内科重庆400037

目的探究抑郁症的潜在致病机制及谷胱甘肽的改善作用。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为3组(n=20):无处理对照(SHAM)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型组和慢性社会挫败应激(chronic social defeat depression,CSDS)模型组。通过旷场实验、高架十字实验、悬尾实验、糖水偏好实验等验证模型小鼠是否有抑郁样行为表现,取2种模型小鼠以及对照小鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)进行神经递质靶向代谢组学测序。通过主成分分析(principle component analysis,PCA)、相关性分析等方法探索各组小鼠代谢物表达情况、筛选差异代谢物,利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)预测与抑郁模型相关的代谢通路,并对关键差异代谢物谷胱甘肽(glutathione,GSH)的表达以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等铁死亡指标进行检测,外源性补充GSH观察模型小鼠抑郁样行为是否改善。结果神经递质靶向代谢组学分析结果显示3组小鼠代谢水平存在明显差异,在mPFC检测到的38种代谢物中,有6种在PSD组中特异性降低,有4种在CSDS组中特异性降低,而GSH、L-天冬酰胺和L-赖氨酸在PSD和CSDS组均表现出明显下降(P<0.05)。KEGG分析结果显示差异代谢物涉及到的主要通路有谷胱甘肽代谢,β-氨基酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等通路。还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)试剂盒检测发现两种抑郁模型小鼠mPFC还原型GSH明显减少(P<0.05),铁死亡指标检测发现与对照组比较,两种抑郁模型小鼠存在MDA升高并且GPX4阳性细胞比例显著减少的表型(P<0.05),而对抑郁模型小鼠外源补充GSH可增加小鼠高架十字实验开臂时间和旷场实验中央区时间(P<0.05),并且降低悬尾实验静止不动时间(P<0.05),显著改善抑郁样行为表现。结论PSD以及CSDS小鼠脑组织存在13种代谢物失调,其中谷胱甘肽代谢异常引发的铁死亡可能在抑郁症发生中具有重要作用,外源性补充谷胱甘肽可以改善小鼠抑郁样行为。

关键词：卒中后抑郁慢性社会挫败应激代谢组学谷胱甘肽铁死亡

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加快数智化病理科建设与展望

中华病理学杂志 2024年第5期53卷 424-429页

作者：姚小红何志承卞修武第三军医大学(陆军军医大学)西南医院病理学研究所重庆400038

随着信息化、数字化、人工智能技术的不断发展,病理科的工作模式已从传统的人工核对、纸质化流转、实体化载体存储逐渐向信息化流程和数字化存储转变,传统病理学科迎来了前所未有的机遇与挑战。数字化病理科也在这样的时代背景下应运而... 详细信息

随着信息化、数字化、人工智能技术的不断发展,病理科的工作模式已从传统的人工核对、纸质化流转、实体化载体存储逐渐向信息化流程和数字化存储转变,传统病理学科迎来了前所未有的机遇与挑战。数字化病理科也在这样的时代背景下应运而生,同时随着人工智能技术在病理科的全方位融入,我们提出"数智化病理科"的概念。数智化病理科以信息化和数字化技术为基础,融合智能管理系统,将以往繁琐的病理科管理和工作流程进行优化,发展智慧取材、无人操控组织处理、人工智能质控、人工智能诊断等先进技术,推进病理科的智慧化建设。

关键词：人工智能病理学临床可视化系统集成管理系统

“锚定结”法小鼠颈部异位心脏移植模型构建及其稳定性测试

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 822-828页

作者：李子炫方易冰程伟陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院心脏外科重庆400038

目的在传统Cuff法(“袖套”法)血管吻合技术基础上进行改良,优化小鼠颈部异位心脏移植操作步骤、过程,以建立更稳定的小鼠颈部异位心脏移植模型。方法将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量20~24 g)分为实验组(通过“锚定结”法进行小鼠颈部... 详细信息

目的在传统Cuff法(“袖套”法)血管吻合技术基础上进行改良,优化小鼠颈部异位心脏移植操作步骤、过程,以建立更稳定的小鼠颈部异位心脏移植模型。方法将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量20~24 g)分为实验组(通过“锚定结”法进行小鼠颈部异位心脏移植)和对照组(用传统Cuff法进行小鼠颈部异位心脏移植)。记录各项操作步骤时间、血管外翻次数、血管修剪次数、实验失败原因等。术后每天观察、触摸判断小鼠颈部供心存活情况,存活>48 h为移植成功。术后第7、14天HE染色观察实验组小鼠吻合血管处组织;第7天心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)染色观察2组小鼠供心。结果①实验组共进行25只移植,失败2只,供心存活率92%;对照组共进行25只移植,失败8只,供心存活率68%。实验组动脉平均外翻1.16次,修剪0.04次;静脉平均外翻1.16次,修剪0.04次。对照组动脉平均外翻2.00次,修剪0.21次;静脉平均外翻2.28次,修剪0.46次。②实验组、对照组的颈部心脏移植总时间[(77.22±3.82)vs(87.49±8.01)min]、分离血管+套管时间[(30.06±2.68)vs(36.50±6.67)min]、颈部血管吻合时间[(7.31±1.08)vs(12.34±2.58)min]差异有统计学意义(P<0.05)。③术后第7、14天实验组吻合血管处组织HE染色显示血管通畅。④术后第7天供心cTnT染色情况提示对照组、实验组均无大面积坏死。结论“锚定结”法进行小鼠颈部异位心脏移植保证了单人显微操作的稳定、高效,术后供心存活时间长、吻合血管通畅率高、心功能状态好、术后并发症少。

关键词：心脏移植袖套法小鼠模型

PGRMC1介导的肝癌细胞自噬降低^(125)I粒子辐射敏感性

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1015-1023页

作者：刘平平王琛禹肖云华何闯熊俊儒邓良余黄学全陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院核医学科重庆400038

目的探究孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)介导的自噬对^(125)I粒子照射肝癌细胞辐射敏感性的影响。方法肝癌细胞Huh7和LM3分别暴露于不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)的^(125)I粒子,利用透射电镜观... 详细信息

目的探究孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)介导的自噬对^(125)I粒子照射肝癌细胞辐射敏感性的影响。方法肝癌细胞Huh7和LM3分别暴露于不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)的^(125)I粒子,利用透射电镜观察细胞自噬情况。使用自噬抑制剂氯喹(chloroquine, CQ)、激动剂雷帕霉素(rapamycin, Rapa)和PGRMC1抑制剂AG-205验证PGRMC1介导的自噬在肝癌细胞对^(125)I粒子照射敏感性中的作用。利用CCK-8、克隆形成实验、流式细胞术检测细胞增殖、集落形成及凋亡情况,Western blot检测细胞中PGRMC1、微管相关蛋白轻链3-Ⅰ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅰ,LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ和p62相对表达量。结果不同剂量^(125)I粒子照射后Huh7和LM3细胞增殖和克隆形成能力显著降低(P<0.05),细胞凋亡数显著增加(P<0.01),且呈剂量依赖性。与0 Gy组相比,6 Gy组Huh7和LM3细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著增加(P<0.01),p62表达显著下调(P<0.01)。与6 Gy组相比,6 Gy+CQ组Huh7和LM3细胞增殖能力和克隆形成数显著下降(P<0.05),细胞凋亡显著增加(P<0.05),而6 Gy+Rapa组上述结果则相反。与6 Gy组相比,6 Gy+AG205组Huh7和LM3细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.05),p62表达显著上调(P<0.05),细胞增殖能力和克隆形成数显著降低(P<0.01),细胞凋亡显著增加(P<0.01),而6 Gy+PGRMC1组上述结果则相反。结论^(125)I粒子照射诱导的PGRMC1升高可促进细胞自噬,从而增加肝癌细胞的增殖及克隆形成能力,减少肝癌细胞的凋亡。

关键词：肝癌细胞孕激素受体膜组分1 辐射敏感性 ^(125)I 自噬凋亡

低能量CO点阵激光通过激活瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路改善大鼠烧伤后瘢痕

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海军军医大学学报 2024年

作者：顾昊煜刘莹莹杨璐肖仕初罗鹏飞夏照帆海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院烧伤外科

目的探究瘢痕表皮细胞在低能量CO2点阵激光改善烧伤后瘢痕中的作用及其可能的分子机制。方法建立大鼠背部大面积烧伤后瘢痕模型。给予30mJ低能量CO2点阵激光干预，观察瘢痕表皮细胞激活情况，分离表皮组织行转录组测序筛选激活通路。... 详细信息

目的探究瘢痕表皮细胞在低能量CO2点阵激光改善烧伤后瘢痕中的作用及其可能的分子机制。方法建立大鼠背部大面积烧伤后瘢痕模型。给予30mJ低能量CO2点阵激光干预，观察瘢痕表皮细胞激活情况，分离表皮组织行转录组测序筛选激活通路。将烧伤后瘢痕模型大鼠随机分3组：对照组不予激光干预，激光组予30mJCO2点阵激光干预，激光+抑制剂组予激光干预+瘢痕内注射IWR-1，以验证筛选到的通路激活情况及其效应。通过病理染色和蛋白质印迹法检测表皮细胞和成纤维细胞活化、Wnt/β-联蛋白通路激活及瘢痕改善情况。结果低能量激光干预后，瘢痕表皮组织Ki67、PCNA、CK19、p63阳性细胞数量增多，活化明显；转录组测序结果结合文献分析筛选出Wnt/β-联蛋白通路作为候选通路。验证性实验结果显示，与对照组相比，激光组瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路被激活（β-联蛋白相对表达量1.00±0.22 vs 2.22±0.61，P<0.05），H-E和Masson染色示激光干预后第30天大鼠瘢痕组织真皮胶原排列更为疏松，厚度变薄（1.32±0.09 vs 1.59±0.12 mm，P<0.05），α-SMA阳性成纤维细胞数减少（52.17±11.70 vs 88.17±10.30/HPF，P<0.05），Ⅰ型、Ⅲ型胶原的含量及Ⅰ型／Ⅲ型胶原的比例下降；给予Wnt/β-联蛋白通路抑制剂后，上述低能量激光干预诱导的Wnt/β-联蛋白通路激活、瘢痕表皮细胞活化和瘢痕改善现象均被逆转。结论低能量CO2点阵激光可通过激活瘢痕表皮Wnt/β-联蛋白通路活化瘢痕表皮细胞、改善烧伤后瘢痕。

关键词：烧伤瘢痕低能量点阵激光表皮细胞 Wnt/β-联蛋白通路