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PI3K/AKT/mTOR通路调控乳腺癌细胞FASN过表达的分子机制

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现代肿瘤医学 2013年第1期21卷 1-4页

作者：陈衍韩晟刘文超第四军医大学西京医院肿瘤内科陕西西安710032 第四军医大学口腔医院信息科陕西西安710032

目的:研究PI3K/AKT/mTOR通路在乳腺癌细胞FASN过表达中的作用,研究抑制该通路能否协同FASN抑制剂发挥靶向抗肿瘤作用。方法:荧光素酶检测法检测mTOR抑制剂rapamycin对乳腺癌细胞FASN转录活性的影响。Western blotting检测PI3K抑制剂LY29... 详细信息

目的:研究PI3K/AKT/mTOR通路在乳腺癌细胞FASN过表达中的作用,研究抑制该通路能否协同FASN抑制剂发挥靶向抗肿瘤作用。方法:荧光素酶检测法检测mTOR抑制剂rapamycin对乳腺癌细胞FASN转录活性的影响。Western blotting检测PI3K抑制剂LY294002及rapamycin对乳腺癌细胞AKT、pAKT、mTOR通路成员以及FASN的表达影响。分别给予乳腺癌细胞FASN抑制剂cerulenin、rapamycin及两者联合给药,MTT法检测不同干预法对细胞存活的影响。结果:Rapamycin可明显降低乳腺癌细胞FASN启动子活性,其中在FASN过表达的SKBR3细胞中最明显。LY294002作用后pAKT、pmTOR、FASN的表达均明显降低。Ra-pamycin作用后mTOR、pmTOR、p4EBP-1、pp70S6K及FASN的表达均明显下调。Cerulenin可对乳腺癌细胞产生细胞毒作用,在SKBR3中更显著。Rapamycin对乳腺癌细胞的细胞毒作用与FASN的表达无关。Rapam-ycin能够协同cerulenin对乳腺癌细胞产生细胞毒作用,且在SKBR3细胞中更明显,小剂量rapamycin联合小剂量cerulenin即达到较大细胞毒作用。结论:PI3K/AKT/mTOR通路参与调控乳腺癌细胞FASN的过表达,mTOR通路抑制剂联合FASN抑制剂有望成为高侵袭性乳腺癌新的治疗方法。

关键词：乳腺癌脂肪酸合成酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

冠心病患者血液流变学和氧化低密度脂蛋白变化及其相关性分析

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心脏杂志 2004年第1期16卷 62-63,66页

作者：罗兰王为忠管文贤李秦秦清王海风李孟斌季刚第四军医大学西京医院胃肠外科陕西西安710032 第四军医大学西京医院检验科陕西西安710032

目的 :观察冠心病患者血液流变学、氧化低密度脂蛋白、氧自由基变化及其相关性。方法 :择期开腹手术患者64例 ,冠心病组和对照组各 3 2例 ,同时监测血液流变学的变化、氧化低密度脂蛋白 (ox-L DL )、脂质过氧化物(L PO)和超氧化物歧化酶... 详细信息

目的 :观察冠心病患者血液流变学、氧化低密度脂蛋白、氧自由基变化及其相关性。方法 :择期开腹手术患者64例 ,冠心病组和对照组各 3 2例 ,同时监测血液流变学的变化、氧化低密度脂蛋白 (ox-L DL )、脂质过氧化物(L PO)和超氧化物歧化酶 (SOD)等指标。结果 :冠心病组全血高切黏度、低切黏度、红血细胞压积、红细胞变形指数和 ox-L DL,均显著高于对照组 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;且全血高切黏度、低切黏度及红血细胞压积与 ox-L DL 间呈显著正相关 (P<0 .0 5) ;与对照组相比 ,冠心病组 L PO活性增高 (P<0 .0 5) ,SOD活性降低 (P<0 .0 5)。结论 :冠心病患者在血液流变学异常变化的同时 ,伴有 ox-L DL 和 L PO活性增高 ,SOD活性降低 ,且血液流变学变化与 ox-L

关键词：冠状动脉疾病血液流变学氧化低密度脂蛋白脂质过氧化物超氧化歧化酶

依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学研究

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解放军药学学报 2010年第5期26卷 416-418页

作者：同丽萍贾艳艳马忠英陈敏纯杨志福文爱东第四军医大学西京医院医教部陕西西安710032 第四军医大学西京医院药剂科陕西西安710032

目的对单次给药后,依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学进行研究。方法健康志愿者单次服用不同剂量依普利酮片后,采用液相色谱串联质谱法测定依普利酮的代谢物依普利酮酸的浓度,用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。... 详细信息

目的对单次给药后,依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学进行研究。方法健康志愿者单次服用不同剂量依普利酮片后,采用液相色谱串联质谱法测定依普利酮的代谢物依普利酮酸的浓度,用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果单次口服25、50、100mg依普利酮片的主要药代动力学参数:t1/2分别为(4.2±1.6)、(4.5±2.3)、(5.1±1.3)h;Cmax分别为(151.5±38.36)、(203.9±60.49)、(543.0±139.8)ng/ml;AUC(0-30)分别为(756.7±300.4)、(1103±363.0)、(2660±638.0)μg.h/L。结论在25～100mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈现线性药代动力学特征。

关键词：依普利酮液相色谱串联质谱法血浆药动学

参附注射液对大鼠移植胰缺血再灌注损伤的保护作用和机制

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外科理论与实践 2006年第4期11卷 321-325页

作者：刘小南霍婷婷王为忠董光龙张洪伟陈冬利第四军医大学西京医院胃肠外科陕西西安710033 第四军医大学西京医院麻醉科陕西西安710033

目的:探讨参附注射液对大鼠移植胰缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:正常SD大鼠为阴性对照组(NC组,n=6),糖尿病SD大鼠24只随机分为阳性对照组(PC组,n=6)、参附预处理组(SF组,n=6)、红参预处理组(HS组,n=6)和附子预处理组(FZ组,n... 详细信息

目的:探讨参附注射液对大鼠移植胰缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:正常SD大鼠为阴性对照组(NC组,n=6),糖尿病SD大鼠24只随机分为阳性对照组(PC组,n=6)、参附预处理组(SF组,n=6)、红参预处理组(HS组,n=6)和附子预处理组(FZ组,n=6)。除对照组外各组均行胰腺移植,24只SD大鼠为供体。SF、HS和FZ组在移植前1日及术前30min经静脉分别予受体注射参附注射液(10mg/kg)、红参注射液(9mg/kg)、附子注射液(1mg/kg),NC组和PC组在移植前1日及术前30min经静脉予受体注射同等容积生理盐水。检测各组再灌注前、后血糖;再灌注后2h血清中TNF-"和一氧化氮(NO)的含量、移植胰组织中超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)含量;用TUNEL法观察移植胰组织细胞凋亡情况,WesternBlot法检测移植胰组织Bax和Bcl-2蛋白表达情况。结果:再灌注后SF组、HS组和FZ组较PC组血糖低,血清中TNF-α含量低,NO含量高;再灌注后SF组、HS组和FZ组较PC组移植胰组织中SOD活性高,MDA含量低,MPO活性低,凋亡指数低,Bcl-2表达高,Bax表达低,Bcl-2/Bax比值高。结论:参附注射液对大鼠移植胰的缺血再灌注损伤具有保护作用,机制可能是提高SOD的活性,增加内源性NO的合成,减少TNF-"分泌,减轻嗜中性粒细胞(PMNs)黏附与聚集,上调Bcl-2和下调Bax基因表达。

关键词：参附注射液胰腺移植缺血再灌注凋亡大鼠

盐酸米诺环素软膏与甲硝唑凝胶治疗种植体周围炎的临床疗效比较

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牙体牙髓牙周病学杂志 2009年第11期19卷 662-665页

作者：乔燕刘晨周炜宋应亮铜川市人民医院口腔科陕西铜川727000 第四军医大学口腔医学院陕西西安710032

目的:对比研究局部使用盐酸米诺环素软膏和甲硝唑凝胶治疗种植体周围炎的临床疗效。方法:选择种植体周围炎病人60例(60枚ITI种植体),在对种植体进行龈上洁治、龈下刮治后,随机分为盐酸米诺环素软膏组、甲硝唑凝胶组以及不用药的空白对照... 详细信息

目的:对比研究局部使用盐酸米诺环素软膏和甲硝唑凝胶治疗种植体周围炎的临床疗效。方法:选择种植体周围炎病人60例(60枚ITI种植体),在对种植体进行龈上洁治、龈下刮治后,随机分为盐酸米诺环素软膏组、甲硝唑凝胶组以及不用药的空白对照组(每组20枚种植体),分别于基线、治疗后2周、4周和8周检查种植体周围菌斑指数(PLI)、出血指数(SBI)、探诊深度(PD)的相关指标。结果:两种药物治疗组均可使菌斑指数、龈沟出血指数和探诊深度等指标明显改善,使用盐酸米诺环素软膏治疗的效果更持久。结论:对于种植体周围炎的药物治疗,局部使用盐酸米诺环素软膏治疗或甲硝唑凝胶治疗均有明显的效果。

关键词：种植体周围炎盐酸米诺环素甲硝唑

rhBMP-2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗

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第四军医大学学报 2007年第11期28卷 983-986页

作者：周柯施乐田琼第四军医大学口腔医学系十一队陕西西安710033 第四军医大学药学系药理教研室陕西西安710033 江苏工业学院化工系江苏常州213164

目的:探讨重组人骨形成蛋白-2成熟肽(rhBMP-2m)对γ射线辐射造血损伤小鼠的影响.方法:15只小鼠随机分成3组:照射组、BMP治疗组和对照组,每组5只.照射组和BMP治疗组均以60Co-γ射线7.5Gy照射200s,对照组不接受照射.照射后,照射组和对照... 详细信息

目的:探讨重组人骨形成蛋白-2成熟肽(rhBMP-2m)对γ射线辐射造血损伤小鼠的影响.方法:15只小鼠随机分成3组:照射组、BMP治疗组和对照组,每组5只.照射组和BMP治疗组均以60Co-γ射线7.5Gy照射200s,对照组不接受照射.照射后,照射组和对照组每日腹腔注射生理盐水1mL,BMP治疗组注射等量0.5g/LrhBMP-2m生理盐水稀释液,各6d.照射后1,3,5,7,9,11d以尾静脉采血观察3组小鼠外周血白细胞、红细胞及血小板变化;照射后11d观察照射组、BMP治疗组小鼠脾结节形成数变化.结果:3组间小鼠的外周血白细胞、血小板数目随时间的变化差异有统计学意义(P0.05).与对照组相比,照射组外周血白细胞[如(0.32±0.11)×109vs(4.05±1.18)×109,7d]、红细胞[如(6.73±1.68)×1012vs(9.09±1.92)×1012,7d]、血小板计数[如(26.60±7.47)×109vs(814.20±187.01)×109,7d]显著下降(P0.05);BMP治疗组小鼠脾结节形成数显著多于照射组(P放射损伤小鼠各系的造血细胞数目及脾结节形成数,具有促进造血功能恢复的作用.

关键词：人重组骨形成蛋白-2 放射损伤造血功能脾结节

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基层医生肿瘤学规范化培训实践探讨

西北医学教育 2013年第5期21卷 1043-1045页

作者：陈衍韩晟刘文超第四军医大学西京医院肿瘤内科陕西西安710032 第四军医大学口腔医院信息科陕西西安710032

基层医生是民众初级卫生健康保障的主要力量,担负了常见疾病的诊治和基本预防保健任务。通过对基层医院医生肿瘤学知识的规范化培训,能够提高其业务水平,加大对肿瘤的防治力度。本文结合该院在基层医生肿瘤学规范化培训实践中的体会,提... 详细信息

基层医生是民众初级卫生健康保障的主要力量,担负了常见疾病的诊治和基本预防保健任务。通过对基层医院医生肿瘤学知识的规范化培训,能够提高其业务水平,加大对肿瘤的防治力度。本文结合该院在基层医生肿瘤学规范化培训实践中的体会,提出了基层医生肿瘤学继续教育过程的侧重点。

关键词：基层医生肿瘤学规范化培训

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结、直肠滴注比亚芬治疗放射性肠炎临床观察

临床军医杂志 2009年第5期37卷 858-858,861页

作者：丁井永梁军史恒军解放军第四军医大学唐都医院中医科中西医结合肿瘤专科陕西西安710038 解放军第四军医大学唐都医院放疗科陕西西安710038

比亚芬是一种水包油型白色乳膏,用于放射性皮肤损伤效果较好,2007年11月—2009年2月,我们对46例宫颈癌放疗后放射性肠炎给予比亚芬结、直肠滴注治疗,获得满意疗效,报告如下。[第一段]

关键词：放射性直肠炎比亚芬/三乙醇胺乳膏结直肠滴入疗效观察

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心脏瓣膜术后感染病原菌及其危险因素

中华医院感染学杂志 2024年第21期34卷 3276-3280页

作者：李海勋任恺郝跃文徐月亮胡诗礼吴浪向志涛曾祥君遵义市第一人民医院心脏血管外科贵州遵义563000 空军军医大学附属西京医院心脏血管外科陕西西安710032 西安市儿童医院放射科陕西西安710032 空军军医大学附属唐都医院胸心外科陕西西安710038

目的探讨心脏瓣膜术后感染病原菌及其危险因素。方法选取遵义市第一人民医院2019年1月-2023年12月82例心脏瓣膜术后感染患者为研究组,另根据倾向性匹配原则以1∶1比例选取同期医院82例心脏瓣膜术后未出现感染患者为对照组,分析研究组病... 详细信息

目的探讨心脏瓣膜术后感染病原菌及其危险因素。方法选取遵义市第一人民医院2019年1月-2023年12月82例心脏瓣膜术后感染患者为研究组,另根据倾向性匹配原则以1∶1比例选取同期医院82例心脏瓣膜术后未出现感染患者为对照组,分析研究组病原菌分布,检测并比较两组血清降钙素原(PCT)、微小核糖核酸(miR)-146a、miR-223水平,并分析三指标对心脏瓣膜术后感染的预测价值,分析心脏瓣膜术后感染危险因素。结果心脏瓣膜术后感染患者的感染部位主要为下呼吸道感染,病原菌中革兰阴性菌最多;研究组血清PCT、miR-146a、miR-223水平均高于对照组(P<0.05);研究组年龄≥60岁、术前心力衰竭、术前左室射血分数(LVEF)<50%、术后胸腔积液、术后低心排综合征占比均高于对照组(P<0.05);血清PCT、miR-146a、miR-223水平联合预测心脏瓣膜术后感染的曲线下面积(AUC)高于三指标单独预测(P<0.05);Logistic模型显示,年龄、术前心力衰竭、术前LVEF、术后胸腔积液、术后低心排综合征、血清miR-146a及miR-223是心脏瓣膜术患者术后感染的危险因素(P<0.05)。结论心脏瓣膜术患者术后感染多为下呼吸道感染,以革兰阴性菌感染为主,患者血清PCT、miR-146a、miR-223呈升高趋势,三指标联合对心脏瓣膜术后感染具有一定的预测价值。

关键词：心脏瓣膜术术后感染病原菌降钙素原微小核糖核酸-146a 微小核糖核酸-223 危险因素