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解放军医学杂志 2024年

作者：周鑫范昊王安秦嘉沛白怡冰马志强胡毅解放军总医院第二医学中心解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科解放军医学院空军军医大学第二附属医院胸外科

目的　研究DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)表达与肺鳞癌预后的相关性及其介导肺鳞癌进展的潜在分子机制。方法　回顾性纳入2009年5月－2014年1月于空军军医大学第二附属医院胸外科接受过手术的47例肺鳞癌患者。采用免疫组织化学染色检测DNMT3... 详细信息

目的　研究DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)表达与肺鳞癌预后的相关性及其介导肺鳞癌进展的潜在分子机制。方法　回顾性纳入2009年5月－2014年1月于空军军医大学第二附属医院胸外科接受过手术的47例肺鳞癌患者。采用免疫组织化学染色检测DNMT3a在肺鳞癌组织与配对癌旁组织中的表达，根据肺鳞癌中DNMT3a免疫组化评分中位数分为DNMT3a高表达组(n=25)与DNMT3a低表达组(n=22)，结合临床病理信息与公共生物学信息数据库进行预后相关性分析。为探索DNMT3a介导肺鳞癌进展的分子机制，采用慢病毒感染法构建DNMT3a过表达的肺鳞癌H1703细胞系，设置DNMT3a过表达组与对照组，采用功能表型实验检测两组细胞增殖、迁移的差异。构建DNMT3a过表达的裸鼠皮下肿瘤异种移植模型，设置DNMT3a过表达组与对照组(n=3)，观察两组皮下移植瘤的生长。Westernblotting检测两组细胞与两组皮下移植瘤中相关蛋白的表达。功能回复实验先采用c-Myc抑制剂(10058-F4)处理DNMT3a过表达细胞，EdU增殖染色实验检测细胞增殖；后采用RNAi-锌指E盒结合同源框1(ZEB1)慢病毒感染DNMT3a过表达细胞敲低ZEB1表达，Transwell迁移实验检测细胞迁移。最后，采用DNMT特异性抑制剂(SGI-1027)处理DNMT3a过表达组与对照组细胞，观察抑制DNMT3a后细胞的增殖与迁移。结果免疫组化染色结果显示，肺鳞癌中DNMT3a免疫组化评分明显高于癌旁组织(P0.05)。此外，SGI-1027抑制DNMT3a表达后，DNMT3a过表达组与对照组克隆形成数与细胞迁移率均明显减少或降低(P<0.05)。结论　DNMT3a高表达是肺鳞癌患者预后不良的独立危险因素，DNMT3a可能通过上调c-Myc表达促进肺鳞癌的增殖能力，上调ZEB1表达促进肺鳞癌的迁移能力。

关键词： DNA甲基转移酶3a 肺鳞癌预后增殖迁移

大鼠芬太尼单次给药在模拟高原环境中的药代动力学改变

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 732-737页

作者：任玉坤王卓肖旭东龙宗泓李钰王秋月李洪廖加兴张蓉陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院药剂科重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院麻醉科重庆400037 联勤保障部队第九六〇医院麻醉科济南250031

目的探索模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后药代动力学变化及其可能的影响因素。方法使用随机数字表法将36只体质量为(250±20)g的健康雌性SD大鼠(6~8周龄)分为模拟高原环境急性暴露组(A组)、慢性暴露组(S组)和对照组(C组),每组12只... 详细信息

目的探索模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后药代动力学变化及其可能的影响因素。方法使用随机数字表法将36只体质量为(250±20)g的健康雌性SD大鼠(6~8周龄)分为模拟高原环境急性暴露组(A组)、慢性暴露组(S组)和对照组(C组),每组12只。急性暴露组和慢性暴露组在低压舱中模拟5000 m海拔高度分别饲养3 d和30 d,对照组在舱外(海拔300 m)饲养。每组随机选取6只大鼠,通过股静脉单次给予芬太尼,在给药前及给药后1、2、4、8、15、30、60、120、180 min经股动脉采集血液,采用液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测芬太尼血药浓度,使用WinNonlin 8.2软件计算药代动力学特征参数;剩余6只大鼠通过超声检测门静脉的内径、峰值流速及血流量,并取肝组织进行CYP3A1蛋白含量检测。结果急性暴露组和慢性暴露组大鼠在60、120、180 min 3个时间点的血药浓度显著低于对照组(P=0.002,P<0.001,P=0.001)。与对照组比较,急性暴露组清除率(clearance rate,CL)增加54.06%(P=0.021),平均驻留时间(MRT_(last))缩短24.21%(P=0.033);慢性暴露组CL增加50.10%(P=0.041),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))、MRT_(last)分别降低18.92%(P=0.039)、27.54%(P=0.018)、33.61%(P=0.004)。慢性暴露组门静脉内径和血流量较对照组分别增加10.87%(P=0.006)、42.50%(P=0.006)。急性暴露组CYP3A1蛋白含量较对照组升高28.74%(P=0.048)。结论模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后清除速率较平原环境显著加快,该现象可能与模拟高原环境中大鼠肝脏血流量增加以及肝脏CYP3A1蛋白表达增加有关。

关键词：芬太尼高海拔药代动力学肝血流 CYP3A1

Gpr124对高糖环境下视网膜微血管内皮细胞增殖、迁移和血管形成的调控作用

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陆军军医大学学报 2024年第18期46卷 2101-2109页

作者：王玉雯李芙蓉袁容娣陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院眼科重庆400037

目的研究高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cell,HRMEC)中G蛋白偶联受体124(Gpr124)表达的变化,以及干扰Gpr124对HRMEC的调控作用。方法免疫荧光观察Gpr124在HRMEC中的表达;高糖刺激HRMEC,将细胞分为空白组和高糖组,CCK-8、EdU检测细胞活力与增殖情况;病毒抑制Gpr124表达后,将细胞分为空白对照组、高糖对照组、高糖+shRNA组以及高糖+Gpr124 shRNA组,划痕实验评估细胞迁移,基质凝胶评估细胞小管形成能力。Western blot检测Gpr124、VEGFA、MMP9和β-catenin相对蛋白表达水平。结果相较于空白组,HRMEC在高糖组中显示出显著提升的细胞活力和增殖细胞数(P<0.01)。高糖环境下,Gpr124、VEGFA以及MMP9的表达水平也显著增加(P<0.01)。同时,在各个时间点,高糖对照组的迁移面积以及体外血管形成面积和管径长度均显著高于空白对照组(P<0.01)。然而,在敲低Gpr124的表达后,高糖+Gpr124 shRNA组的HRMEC在迁移和体外血管形成能力上相较于高糖+shRNA组有显著的降低(P<0.01),并且高糖+Gpr124 shRNA组相比于高糖+shRNA组VEGFA、MMP9以及β-catenin蛋白表达减少(P<0.01)。结论Gpr124能够调控高糖环境下HRMEC的增殖、迁移以及管形成能力,并且还可以抑制VEGFA和MMP9的过度表达,这一影响可能是通过调节Wnt/β-catenin经典通路来实现的。

关键词：糖尿病视网膜病变 G蛋白偶联受体124 血管内皮细胞细胞迁移实验血管形成

人工智能在前列腺癌病理诊断及分子分型中的研究进展

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海军军医大学学报 2024年第9期45卷 1141-1146页

作者：范麟龙宋子健邓龙昕许雨锶陈锐海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院泌尿外科上海200433 上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200127 海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院泌尿外科上海200003

人工智能(AI)在前列腺癌(PCa)病理诊断、影像学诊断、预后预测、分子分型等方面具有重要意义和远大前景。本文主要关注AI分析病理切片在PCa病理诊断及分子分型中的应用进展,简要介绍了AI在穿刺病理诊断和Gleason分级、切除术后病理的诊... 详细信息

人工智能(AI)在前列腺癌(PCa)病理诊断、影像学诊断、预后预测、分子分型等方面具有重要意义和远大前景。本文主要关注AI分析病理切片在PCa病理诊断及分子分型中的应用进展,简要介绍了AI在穿刺病理诊断和Gleason分级、切除术后病理的诊断和分级、基于病理切片预测PCa患者预后中的应用。在穿刺病理诊断和Gleason分级方面,AI已经和普通病理医师表现不相上下;在切除术后病理的诊断和分级方面,AI可以对肿瘤进行精准分级与评分;在PCa患者预后预测方面,AI可以直接从病理组织切片中提取相关预后信息,预测PCa患者的术后情况。此外,AI还可以预测PCa患者的基因突变,通过分析病理切片得出基因突变的概率。

关键词：前列腺肿瘤人工智能病理诊断 Gleason评分分子分型

近红外光免疫治疗策略靶向肿瘤微环境的研究进展

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中国激光 2024年第9期51卷 160-169页

作者：崔瀛书李怡李晓松解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要... 详细信息

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要原因,因此NIR-PIT中的光免疫偶联物靶点也已经扩展至肿瘤微环境中非肿瘤细胞的表面蛋白中。利用NIR-PIT局部消除肿瘤微环境中某些具有特定标志物的免疫抑制细胞、血管或肿瘤成纤维细胞,将解除免疫抑制,最大效率发挥机体的正常免疫功能,取得最佳的疗效。主要综述了NIR-PIT的治疗策略和靶向肿瘤微环境的最新研究进展。

关键词：医用光学恶性肿瘤近红外光免疫疗法抗体-光吸收剂偶联物免疫治疗近红外光

睑板腺疏通对白内障患者术后干眼症状和睑板腺功能的影响

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 288-293页

作者：蔡佳馨刘美芳谢晶刘玺陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院眼科重庆400038

目的探讨白内障术前睑板腺疏通治疗对术后手术相关性睑板腺功能障碍及干眼的疗效。方法本研究为前瞻性随机对照研究。纳入2021年6-12月在我科行白内障手术的110例老年性白内障患者。采用随机数字表法分为睑板腺疏通治疗组(n=56)和对照... 详细信息

目的探讨白内障术前睑板腺疏通治疗对术后手术相关性睑板腺功能障碍及干眼的疗效。方法本研究为前瞻性随机对照研究。纳入2021年6-12月在我科行白内障手术的110例老年性白内障患者。采用随机数字表法分为睑板腺疏通治疗组(n=56)和对照组(n=54),睑板腺疏通治疗组在白内障手术前1周接受睑板腺疏通治疗1次,对照组不作任何处理。睑板腺疏通治疗前、术后1个月及3个月比较两组的眼表疾病指数(ocular surface disease index,OSDI)评分、睑板腺功能(油脂厚度LLT、睑板腺开口数量MYGLS、睑板腺分泌物评分MGYSS)、泪膜破裂时间(tear film break-up time,TBUT)。结果对照组在白内障手术后1个月表现出MGYLS显著下降(P<0.05),MGYSS显著升高(P<0.01),LLT显著降低(P<0.01),TBUT降低,干眼症状显著增加,其中OSDI评分显著升高(P<0.05)。相反,睑板腺疏通组MGYLS显著提高(P<0.01),MGYSS显著降低(P<0.01),LLT升高,TBUT增加,OSDI评分主观结果得到改善。结论白内障手术前进行睑板腺疏通治疗可能是一种安全有效的干预措施,可缓解手术引起的睑板腺功能障碍和干眼症。

关键词：睑板腺功能障碍干眼症白内障手术睑板腺疏通治疗

不孕症患者子宫内膜息肉发生风险因素及其对助孕结局影响的研究

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 886-893页

作者：文雯涂晓娟马永毅李玉艳蒋承芳何畏陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖医学中心重庆400038

目的探讨不孕症患者子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)发生的高危因素,及其对助孕结局的影响。方法采用病例-对照研究设计,分析2016年1月至2022年12月接受宫腔镜检查并于术后在我院首次行胚胎移植术的不孕症患者资料。采用单因素和... 详细信息

目的探讨不孕症患者子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)发生的高危因素,及其对助孕结局的影响。方法采用病例-对照研究设计,分析2016年1月至2022年12月接受宫腔镜检查并于术后在我院首次行胚胎移植术的不孕症患者资料。采用单因素和逐步逻辑回归分析不孕患者EPs发生的危险因素,基于倾向性评分(propensity score matching,PSM)1∶2匹配分析息肉对辅助生殖妊娠结局的影响。结果研究纳入388例确诊EPs并行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术患者(EPs组)与2163例非息肉患者(非EPs组),单因素分析显示2组在年龄[31(29,34)vs 31(28,33)岁,P=0.002]、既往盆腔炎病史(42.78%vs 64.17%,P=0.000)、初潮年龄[14(12,14)vs 13(12,14)岁,P=0.000]、孕次数[0(0,1)vs 1(0,2)次,P=0.000]、原发不孕(60.30%vs 50.20%,P=0.000)、不孕年限[4(2.1,6.0)年vs 4(2.0,6.0)年,P=0.002]、合并子宫内膜异位症(9.53%vs 6.52%,P=0.032)、合并子宫肌瘤(11.85%vs 6.93%,P=0.001)、基础雌激素(basal estrogen,bE_(2))[38.12(27.00,59.00)μg/L vs 36.00(25.00,53.00)μg/L,P=0.016]差异有统计学意义。逐步逻辑回归分析显示:年龄(OR:1.082,95%CI:1.053~1.113,P0.05),多发息肉患者较单发息肉患者早期流产率更高(17.27%vs 7.29%,P<0.05),复发息肉较首发息肉患者早期流产率更高(27.78%vs 11.23%,P<0.05)。结论年龄、原发不孕、bE_(2)升高是EPs发生的危险因素。EPs患者在胚胎移植术前行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术可获得较好的妊娠结局,EPs的位置与大小对胚胎移植术后妊娠结局的影响较小,但多发和复发性息肉可能会增加早期流产的风险。

关键词：子宫内膜息肉不孕症妊娠结局辅助生殖技术流产

Ms4a6d 基因敲除对雌性小鼠生育力的影响

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1115-1122页

作者：亢恩川王莹曾继涛何畏陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖医学中心重庆400038

目的探究巨噬细胞表面特异分子跨膜4域亚家族A成员6D(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6D,Ms4a6d)基因敲除对雌性小鼠生育力的影响。方法构建Ms4a6d基因敲除小鼠,以各周龄纯合Ms4a6d基因敲除(Ms4a6d^(-/-))小鼠为实验组... 详细信息

目的探究巨噬细胞表面特异分子跨膜4域亚家族A成员6D(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6D,Ms4a6d)基因敲除对雌性小鼠生育力的影响。方法构建Ms4a6d基因敲除小鼠,以各周龄纯合Ms4a6d基因敲除(Ms4a6d^(-/-))小鼠为实验组;采用qPCR、琼脂糖凝胶法鉴定小鼠基因型;运用HE染色、免疫荧光、ELISA等方法检测血清抗缪勒管激素(anti-müllerian hormone,AMH)和雌性Ms4a6d^(-/-)小鼠卵巢中巨噬细胞数量及各级卵泡构成变化;通过生育力实验比较成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠妊娠率及平均产仔数变化。结果与同周龄野生型(Ms4a6d+/+)雌鼠比较,2周龄和4周龄的Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢组织中巨噬细胞显著减少(P<0.01);8周龄时2组卵巢巨噬细胞差异无统计学意义;8周龄Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢系数显著降低(P<0.01);8周龄时卵巢组织中原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数量显著减少(P<0.05),各年龄段Ms4a6d^(-/-)雌鼠血清中AMH显著降低(P<0.05)。成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠的平均妊娠率为56%,每胎产仔数为(4.1±1.1)只,均显著低于同龄野生型雌鼠的妊娠率(89%)和每胎产仔数[(6.3±1.2)只]。结论Ms4a6d基因敲除导致青春期前雌鼠卵巢组织中巨噬细胞数量减少,抑制其生长卵泡发育,最终表现为成年雌鼠卵巢储备减少,生育力降低。

关键词： Ms4a6d 巨噬细胞卵巢生育力

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单细胞转录组测序在黑色素瘤中的研究进展

海军军医大学学报 2024年第2期45卷 155-160页

作者：陈珂欣熊俊薛春雨海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院整形外科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院组织胚胎学教研室上海200433

黑色素瘤是皮肤癌中致死性最高的一种恶性肿瘤,其发生、发展机制复杂,具有高度侵袭性、转移性和致死性,患者预后差。因此,加强该病基础研究尤为重要。单细胞转录组测序作为近年来快速发展的新技术,以其特有的优势如探索细胞亚群的异质... 详细信息

黑色素瘤是皮肤癌中致死性最高的一种恶性肿瘤,其发生、发展机制复杂,具有高度侵袭性、转移性和致死性,患者预后差。因此,加强该病基础研究尤为重要。单细胞转录组测序作为近年来快速发展的新技术,以其特有的优势如探索细胞亚群的异质性、鉴定稀有细胞、使用生物信息算法揭示不同组织细胞的分化轨迹等,极大地推动了黑色素瘤的基础与临床研究发展。本文就黑色素瘤单细胞转录组测序研究中肿瘤异质性和肿瘤免疫方面的进展进行综述。

关键词：黑色素瘤单细胞测序免疫治疗肿瘤异质性