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免疫检查点抑制剂治疗错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第11期51卷 580-584页

作者：刘清华汪浩浩陈庆杰罗瑞英罗长江兰州大学第二医院普外科兰州市730000

错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)高度敏感。ICIs治疗dMMR/MSI-H胃癌在多项临床研究中展现出较好的效果,但仍存在原发耐药与继发耐药的挑战。如何在这一特殊分子亚型的胃癌中选择合适的ICIs和克服耐药性是临床上亟需解决的问题。本文对ICIs的作用机制,及其治疗dMMR/MSI-H胃癌的研究进展和存在的耐药性挑战进行综述,以期为临床治疗提供参考。

关键词：错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌免疫检查点抑制剂耐药性

高复发进展风险MIBC根治术后辅助化疗和辅助免疫治疗联合化疗的疗效

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 187-194页

作者：李智杨绍博王泽今沈冲张英郎张羽姜润学张哲徐勇胡海龙天津医科大学第二医院泌尿外科天津300211 解放军总医院泌尿外科工作北京 100853

目的探讨高复发进展风险(pT_(2)期伴淋巴结阳性,pT_(3~4a)期伴或不伴淋巴结阳性)肌层浸润性膀胱癌(MIBC)根治术后,辅助化疗和辅助免疫治疗联合化疗的疗效。方法回顾性分析2016年8月至2022年1月天津医科大学第二医院收治的217例高复发进... 详细信息

目的探讨高复发进展风险(pT_(2)期伴淋巴结阳性,pT_(3~4a)期伴或不伴淋巴结阳性)肌层浸润性膀胱癌(MIBC)根治术后,辅助化疗和辅助免疫治疗联合化疗的疗效。方法回顾性分析2016年8月至2022年1月天津医科大学第二医院收治的217例高复发进展风险MIBC患者的临床资料。男183例(84.3%),女34例(15.7%);年龄(67.3±8.6)岁。217例均行根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫,根据术后接受辅助治疗情况分为观察组147例(67.7%)和治疗组70例(32.3%)。观察组和治疗组的年龄分别为(67.4±9.0)岁和(66.3±7.6)岁(P=0.14);术后病理分期T_(2)期伴淋巴结阳性分别为8例(5.4%)和6例(8.6%),T_(3~4a)期伴淋巴结阳性分别为34例(23.1%)和18例(25.7%),T_(3~4a)期不伴淋巴结阳性分别为105例(71.5%)和46例(65.7%)(P>0.05);肿瘤直径≥3cm分别为118例(80.3%)和54例(77.1%)(P>0.05),0.05)。治疗组70例中,36例(16.6%)术后应用吉西他滨(1000mg/m^(2),第1、8天)和顺铂(75mg/m^(2),第2~4天)方案化疗(化疗组);34例(15.7%)应用免疫检查点抑制剂(静脉滴注信迪利单抗200mg或替雷利珠单抗200mg或特瑞普利单抗240mg,第1天)和白蛋白紫杉醇(200mg,第2天)方案治疗(免疫联合化疗组)。化疗组和免疫联合化疗组的年龄分别为(66.8±8.4)岁和(65.8±6.8)岁(P>0.05);术后病理分期T_(2)期伴淋巴结阳性分别为3例(8.3%)和3例(8.8%),T_(3~4a)期伴淋巴结阳性分别为6例(16.7%)和12例(35.3%),T_(3~4a)期不伴淋巴结阳性分别为27例(75.0%)和19例(55.9%)(P>0.05);肿瘤直径≥3cm分别为30例(83.3%)和10例(29.4%)(P>0.05),0.05)。采用Kaplan-Meier法和多因素Cox回归分析观察组与治疗组术后1、3年的总生存期(OS),以及化疗组与免疫联合化疗组术后1、3年的无病生存期(DFS)。采用美国卫生及公共服务部发布的常见不良事件评价标准分析化疗组和免疫联合化疗组的并发症。结果本研究中位随访时间18.4(8.2,34.7)个月,观察组和治疗组中位随访时间分别为19.0(8.3,35.2)个月和17.5(7.9,33.2)个月;术后1年总生存率分别为76.2%和90.0%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.92,P=0.009);术后3年总生存率分别为57.8%和82.9%,差异有统计学意义(χ^(2)=13.22,P<0.01)。观察组中位OS为35.9个月,治疗组中位OS未达到,差异有统计学意义(HR=2.51,95%CI1.36~4.65,P=0.003)。化疗组和免疫联合化疗组的中位随访时间分别为10.7(7.4,22.1)个月和14.4(6.3,40.7)个月;术后1年无病生存率分别为67.6%和91.2%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.60,P=0.032);术后3年无病生存率分别为88.2%和55.6%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.37,P=0.004)。化疗组中位DFS为27.7个月,免疫联合化疗组中位DFS未达到,差异有统计学意义(HR=3.39,95%CI1.46~7.89,P=0.016)。治疗组并发症分级1级140例,2级39例,3级8例,4级2例,5级0例。化疗组和免疫联合化疗组均出现5例≥3级不良反应,其中化疗组为2例贫血,2例血小板计数降低,1例中性粒细胞降低;免疫联合化疗组为1例贫血,1例血小板计数降低,2例中性粒细胞降低,1例-谷氨酰胺转移酶增高。化疗组和免疫联合化疗组≥3级不良反应发生率分别为13.9%(5/36)和14.7%(5/34),差异无统计学意义(χ^(2)=0.01,P=0.922)。结论对于高复发进展风险MIBC患者,术后行辅助治疗可明显延长OS。对于铂类化疗不耐受,或拒绝铂类辅助化疗的患者,可采用免疫检查点抑制剂联合白蛋白紫杉醇方案,作为根治性膀胱切除术后的辅助治疗方案,具有较好的疗效和安全性,不良反应可耐受。

关键词：膀胱肿瘤肌层浸润性膀胱癌辅助化疗免疫检查点抑制剂毒性作用

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静电纺丝构建中药控释系统的研究及应用

中国组织工程研究 2024年第17期28卷 2759-2765页

作者：张树智曲鹏飞韩俊泉王红天津中医药大学第二附属医院普外科天津市300250

背景:静电纺丝多孔纳米纤维是一种具有优良性能和可设计性的材料,将传统中药与其联合构建新型中药控释系统是实现中药的控制释放和提高生物利用度的有效途径,具有广阔应用前景。目的:综述静电纺丝中药控释系统的构建方法及其在医学领域... 详细信息

背景:静电纺丝多孔纳米纤维是一种具有优良性能和可设计性的材料,将传统中药与其联合构建新型中药控释系统是实现中药的控制释放和提高生物利用度的有效途径,具有广阔应用前景。目的:综述静电纺丝中药控释系统的构建方法及其在医学领域相关研究进展。方法:以“静电纺丝,中药,药物载体,释药系统,组织工程,敷料”为中文检索词,以“electrospinning,traditional Chinese medicine,drug carrier,drug delivery system,tissue engineering,dressing”为英文检索词,检索中国知网、PubMed和Web of Science数据库的关于静电纺丝中药控释系统的研究应用文献,检索时间范围为2013-2023年,最终纳入62篇文献进行综述分析。结果与结论:①构建电纺多孔纤维中药控释系统的关键要素为基质材料、中药成分和载药方式。②电纺多孔纤维中药控释系统的构建可依据应用场景和治疗目的进行,首先选定中药成分种类,然后依据药物特性选择与其适配的聚合物基体及溶液,最后依据释药需求设计纤维结构并采用适宜的载药方式。③目前在电纺纤维中药控释系统中所应用的药剂以易制备纺丝溶液的植物中药提取物为主,缺少动物中药和矿物中药的系统研究。④共混载药是研究应用最多的载药方式,且通过对溶液理化性质的优化和负载物质多样性的选择不断扩展其释药特性和适应场景;同轴、多轴及顺序纺丝等载药方式可以制备具有多层成分性质不同的复合纤维,具有广阔发展前景。⑤电纺纤维中药控释系统早期应用集中于医用敷料方面,利用中药活性成分的抗菌止血功能,近年来发现中药某些成分能促进细胞黏附增殖分化,开启了组织工程领域的探索研究。⑥目前对电纺多孔纤维中药控释系统的研究主要集中在对负载材料、工艺、理化性能、生物性能的表征和优化上,而对机制的研究较少,其在临床中的应用尚未普及,在体内的不良反应尚不明了,对其降解行为与释药行为的相互影响也缺乏研究。⑦未来研究中需要考虑:通过改善中药与纺丝溶剂的理化性能和加大中药活性成分的提纯以扩大非植物中药的应用范围,对中药成分的治疗效果和作用机制进行全面研究,并阐明控释系统的降解行为与释药行为的相互影响规律,在更准确的机制下实现中药与电纺纳米纤维更完美的联合和应用。

关键词：静电纺丝纳米纤维中药药物载体药物释放系统组织工程敷料多功能生物材料综述

白蛋白-胆红素评分联合肝功能指标及CEA对结直肠癌肝转移的预测价值

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 99-108页

作者：樊万里何栋张树泽陈刚赵斌程志斌兰州大学第二医院普通外科兰州730030

目的探讨白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin,ALBI)评分联合肝功能指标及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)对结直肠癌肝转移的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年7月于兰州大学第二医院接受手术治疗且随访满24个月的结... 详细信息

目的探讨白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin,ALBI)评分联合肝功能指标及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)对结直肠癌肝转移的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年7月于兰州大学第二医院接受手术治疗且随访满24个月的结直肠癌患者临床资料,依据随访结果将入组患者分为肝转移组和非肝转移组,并按2∶1比例随机分为建模组与验证组。分析结直肠癌患者发生肝转移的风险因素,采用Lasso-Logistic回归构建预测模型,采用Bootstrap法进行内部验证,应用受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线评价预测模型的可靠性,最后绘制列线图展示预测结果。结果共入选符合纳入和排除标准的结直肠癌患者195例,其中建模组130例,验证组65例;Lasso回归变量筛选及Logistic回归分析结果显示,ALBI评分(OR=8.062,95%CI:2.545~25.540)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)(OR=1.037,95%CI:1.004~1.071)与CEA(OR=1.025,95%CI:1.008~1.043)是结直肠癌发生肝转移的独立预测因素;建模组三者联合预测结直肠癌发生肝转移的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.921,灵敏度为78.0%,特异度为95.0%,C-index为0.921,H-L拟合度曲线χ~2=0.851,P=0.654,校准曲线斜率接近1,提示该模型准确度较高,临床决策曲线显示该模型具有良好的临床应用价值。对建模组数据采用Bootstrap法进行1000次重抽样的内部验证,准确度为0.869,Kappa一致性为0.709,AUC为0.913;应用ALBI评分、ALT与CEA单独诊断结直肠癌肝转移时,CEA的AUC最大(0.897),三者联合诊断结直肠癌肝转移的效能最高。验证组三者联合预测结直肠癌发生肝转移的AUC为0.918,灵敏度为85.0%,特异度为95.6%,C-index为0.918,H-L拟合度曲线χ~2=0.586,P=0.746。结论 ALBI评分、ALT与CEA对结直肠癌肝转移具有一定预测价值,三者联合预测结直肠癌肝转移的效能较高,通过其构建的风险预测模型具有良好的临床应用前景。

关键词：白蛋白-胆红素评分癌胚抗原结直肠癌肝转移预测价值

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腕钩骨动脉瘤样骨囊肿一例报告及文献复习

中华骨科杂志 2024年第1期44卷 48-52页

作者：吴学强刘会仁刘建华唐山市第二医院手外科唐山063000

报告1例腕钩骨动脉瘤样骨囊肿(Aneurysmal bone cyst,ABC),男,30岁。体格检查:右腕尺背侧有直径约1.5 cm的隆起包块,局部无红肿,压痛明显;肿物触之质硬,局部皮温不高,无异常活动及骨擦感。右腕关节屈曲正常,背伸70°。右腕关节正位X线... 详细信息

报告1例腕钩骨动脉瘤样骨囊肿(Aneurysmal bone cyst,ABC),男,30岁。体格检查:右腕尺背侧有直径约1.5 cm的隆起包块,局部无红肿,压痛明显;肿物触之质硬,局部皮温不高,无异常活动及骨擦感。右腕关节屈曲正常,背伸70°。右腕关节正位X线片示钩骨变形,中心大面积囊变,仅存薄层软骨下骨。CT冠状面重建示右腕钩骨边界清楚的溶骨性改变,其内可见骨嵴。冠状面MRI示右腕钩骨T1WI、T2WI呈混杂信号。入院诊断为右腕钩骨肿物。手术活检可见钩骨背侧皮质变薄,呈深蓝色;骨皮质质软,用手术刀可轻易划开。开窗后可见钩骨内充满暗红色软组织及血液,骨质破坏,残存部分游离松质骨块。组织病理学报告为动脉瘤样骨囊肿。二期手术行右腕钩骨摘除,取髂骨植骨于原钩骨位置,克氏针固定;予头钩关节及第4、5腕掌关节融合。术后石膏固定6周。随访15个月,无复发。既往文献中涉及腕骨ABC很少,均为个案报告。腕部ABC主要发生在年轻人群,超过75%的病例发病年龄低于30岁。主要表现为腕关节疼痛,部分病例伴有局部轻度肿胀,腕关节活动受限以及患侧手握力减弱。X线片、CT及MRI表现为膨胀性溶骨性改变。MRI T1WI呈低信号,T2WI呈高信号,横断面可见液平面。腕骨ABC的治疗方法主要为腕骨摘除术和病灶内刮除植骨术。破骨样多核巨细胞、骨化区和被纤维间隔分隔的囊腔是诊断ABC的标志性表现。腕骨ABC的预后较好。

关键词：腕骨钩骨骨囊肿,动脉瘤样病例报告

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泛素特异性蛋白酶家族在胰腺癌中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 472-476页

作者：梁兴邵成浩董晓强王珂琪海军军医大学第二附属医院胰胆外科上海200003 苏州大学附属第一医院普外科苏州215006 海军军医大学第二附属医院消化内科上海200003

泛素化与去泛素化是常见的蛋白质翻译后的修饰方式。作为去泛素化酶中具有最多成员的泛素特异性蛋白酶(USPs)家族,其功能失调可导致一系列的生理损伤及病理改变,进而引起恶性肿瘤等疾病的发生发展。目前针对胰腺癌中去泛素化酶的功能机... 详细信息

泛素化与去泛素化是常见的蛋白质翻译后的修饰方式。作为去泛素化酶中具有最多成员的泛素特异性蛋白酶(USPs)家族,其功能失调可导致一系列的生理损伤及病理改变,进而引起恶性肿瘤等疾病的发生发展。目前针对胰腺癌中去泛素化酶的功能机制研究相对较少,本文就USPs家族在胰腺癌发生发展中的研究进行综述,阐述其对胰腺癌恶性生物学行为的影响及作用机制,同时探讨USPs小分子抑制剂治疗胰腺癌的应用前景。

关键词：胰腺肿瘤去泛素化泛素特异性蛋白酶泛素特异性蛋白酶抑制剂

关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补冈上肌腱中型撕裂的早期疗效

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 261-266页

作者：黄沛冠王晓旭谭光华洪亮曾智雷赛云邱明俊颜虎勇何春荣王蓓南华大学附属第二医院关节外科湖南衡阳421000

目的探讨关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补冈上肌腱中型撕裂的早期疗效。方法2020年12月—2023年1月,对40例冈上肌腱中型撕裂患者行关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补术。男18例,女22例;年龄45~73岁,平均62.6岁。17例有明显外伤史。主... 详细信息

目的探讨关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补冈上肌腱中型撕裂的早期疗效。方法2020年12月—2023年1月,对40例冈上肌腱中型撕裂患者行关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补术。男18例,女22例;年龄45~73岁,平均62.6岁。17例有明显外伤史。主要临床症状为肩关节疼痛,抱抬抗阻试验(+)。出现症状至该次入院时间为3~36个月,平均10.7个月。以疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国肩肘外科医师协会(ASES)评分、美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)评分以及肩关节前屈、外展和外旋活动度,评价肩关节疼痛和功能;术后复查MRI评估冈上肌腱愈合情况;末次随访时统计患者满意度。结果术后切口均Ⅰ期愈合,无切口感染、神经损伤等并发症发生。患者均获随访,随访时间12~37个月,平均18.2个月。术后12个月VAS评分、ASES评分、UCLA评分均优于术前(P0.05),但12个月较术前及术后3个月均改善(P<0.05)。术后3~6个月26例患者行MRI复查,其中23例冈上肌腱愈合良好,3例肌腱再撕裂。末次随访时,患者自评满意率达92.5%。结论关节镜下三钉双滑轮缝线桥技术修补冈上肌腱中型撕裂,可以扩大腱-骨接触面积,早期疗效满意、肌腱再撕裂率低,但是存在术后3个月肩关节活动受限,患者需坚持康复训练,以进一步改善关节活动度。

关键词：关节镜三钉双滑轮缝线桥技术冈上肌腱中型撕裂早期疗效

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关节镜下改良肩峰下观察入路修补Lafosse Ⅰ型肩胛下肌腱撕裂的早期疗效

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 22-27页

作者：黄沛冠王蓓谭光华王晓旭洪亮曾智邱明俊颜虎勇何春荣南华大学附属第二医院关节外科湖南衡阳421000

目的探讨关节镜下改良肩峰下观察入路(以下简称改良观察入路)修补Lafosse Ⅰ型肩胛下肌腱撕裂的早期疗效。方法回顾性分析2020年10月—2022年11月符合选择标准的52例Lafosse Ⅰ型肩胛下肌腱撕裂患者临床资料,均在关节镜下经改良观察入... 详细信息

目的探讨关节镜下改良肩峰下观察入路(以下简称改良观察入路)修补Lafosse Ⅰ型肩胛下肌腱撕裂的早期疗效。方法回顾性分析2020年10月—2022年11月符合选择标准的52例Lafosse Ⅰ型肩胛下肌腱撕裂患者临床资料,均在关节镜下经改良观察入路完成手术。男15例,女37例;年龄41~76岁,平均63.4岁。12例有外伤史,40例无明显诱因。患者主要临床症状为肩关节疼痛,熊抱试验均为阳性。出现症状至入院时间为3~26个月,平均7.2个月。术前及术后12个月,采用疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国肩肘外科医师协会(ASES)评分和美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)评分评价肩关节疼痛及功能情况;术前及术后3、12个月测量肩关节前屈、外展、外旋活动度和内旋肌力;术后3~6个月MRI复查肌腱愈合情况、肌腱连续性和张力;末次随访时统计患者满意度。结果术后切口均Ⅰ期愈合,无切口感染、神经损伤等并发症发生。患者均获随访,随访时间12~37个月,平均18.5个月。术后12个月VAS评分、ASES评分及UCLA评分均优于术前(P0.05),12个月时较术前及术后3个月改善(P<0.05)。术后3~6个月31例患者行MRI复查,其中28例肩胛下肌腱结构完整、张力良好、肌腱愈合,3例肌腱再撕裂。末次随访时,患者对手术疗效非常满意41例(78.8%)、满意7例(13.5%)、不满意4例(7.7%)。结论关节镜下经改良观察入路修补LafosseⅠ型肩胛下肌腱撕裂,可获得满意手术视野以及操作空间,术后早期疗效满意、肌腱再撕裂率低。

关键词： LafosseⅠ型肩胛下肌腱撕裂关节镜改良观察入路早期疗效

儿童胰周积液内镜下经胃壁穿刺引流5例并文献复习

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中华小儿外科杂志 2024年第4期45卷 314-321页

作者：任雪杨家健徐琛李军孙松董岿然郑珊陈功复旦大学附属儿科医院普外科上海201102 厦门市儿童医院普外科厦门361000

目的探讨儿童胰周积液内镜下经胃壁穿刺引流的临床效果。方法回顾性分析复旦大学附属儿科医院2019年3月至2022年3月5例胰周积液患儿行内镜下经胃壁穿刺引流的相关资料,其中男1例,女4例;中位发病年龄8岁;淋巴瘤培门冬酶化疗后2例,外伤2例... 详细信息

目的探讨儿童胰周积液内镜下经胃壁穿刺引流的临床效果。方法回顾性分析复旦大学附属儿科医院2019年3月至2022年3月5例胰周积液患儿行内镜下经胃壁穿刺引流的相关资料,其中男1例,女4例;中位发病年龄8岁;淋巴瘤培门冬酶化疗后2例,外伤2例,胰腺病损切除术后1例;CT下囊肿中位直径9.6 cm。分析其临床特征,手术方式及预后。检索截至2022年6月1日中国知网、万方医学数据库、PubMed及Embase数据库中关于儿童胰周积液的相关文献并进行复习。结果5例患儿中,2例因外伤致胰管不同程度断裂行内镜下逆行胰胆管造影放置胰管支架,放置支架失败予以同时行内镜下经胃壁穿刺并放置鼻胆管引流;2例经胃镜下穿刺放置鼻胆管引流;1例患儿胃镜下放置双猪尾支架引流。5例患儿术后1个月随访B型超声提示囊肿均明显缩小或消失。1例患儿胰腺假性囊肿复发行开放手术,余4例患儿规律随访无明显手术并发症。通过文献检索,发现相关文献14篇共65例患儿内镜下经胃壁或十二指肠壁穿刺引流治疗胰周积液,手术操作成功率为93.8%(61/65),因并发症再手术率为12.3%(8/65),再次手术首要原因为支架堵塞(5/8)。结论儿童胰周积液在内镜下经胃壁穿刺引流是一种安全有效的选择,经胃壁留置鼻囊管外引流可获得较好的治疗效果,部分患儿需要多种治疗方式配合。

关键词：内窥镜胰周积液引流术儿童