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ITGA2B基因复合杂合突变所致遗传性血小板无力症家系分析及致病机制研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 370-377页

作者：卢晓梅付栋彦张耀方赵丽东王蕾杨嘉刘杰郑嘉伟杨林花王刚山西医科大学第二临床医学院(第二医院)血液科、山西医科大学血液病学研究所太原030001

目的对一个ITGA2B基因复合杂合突变导致的遗传性血小板无力症家系进行表型及基因型研究,并探索其分子致病机制。方法使用二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸及瑞斯托霉素等诱聚剂进行血小板聚集试验,检测先证者及家系成员的血小板... 详细信息

目的对一个ITGA2B基因复合杂合突变导致的遗传性血小板无力症家系进行表型及基因型研究,并探索其分子致病机制。方法使用二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸及瑞斯托霉素等诱聚剂进行血小板聚集试验,检测先证者及家系成员的血小板聚集率。通过流式细胞术检测血小板表面CD41(αⅡb)、CD61(β3)、CD42b(GPⅠb)的表达。采用基因测序技术进行基因鉴定。利用RT-PCR检测ITGA2B基因mRNA剪接情况,qRT-PCR检测ITGA2B基因mRNA相对水平。生物信息学分析评估突变位点的致病性及对蛋白结构和功能的影响。通过Western blot检测分析血小板总αⅡb、β3的表达。结果除瑞斯托霉素外其他4种诱聚剂均无法使先证者血小板聚集。流式细胞术检测先证者血小板表面αⅡb的表达仅为0.25%,β3弱表达为9.76%,而GPⅠb表达相对正常,其余家系成员膜糖蛋白表达基本正常。基因测序结果显示先证者存在ITGA2B基因c.480C>G与c.2929C>T复合杂合突变,其中c.480C>G突变遗传自其母亲,c.2929C>T遗传自其父亲。RT-PCR及测序结果表明c.480C>G突变导致先证者及其母亲发生c.476G-574A(p.S160-S192)共99个碱基缺失的mRNA剪接。qRT-PCR检测发现c.2929C>T突变导致先证者及其父亲ITGA2B基因mRNA水平减低。生物信息学分析提示c.480C>G突变形成了与hnRNP A1蛋白结合序列,产生了5'SS剪接位点。αⅡb亚基的蛋白三维结构模型显示,p.S160-S192缺失的β-propeller结构域第2 blade缺失两条β链和一个α螺旋;c.2929C>T无义突变使得翻译提前终止产生p.R977-E1039缺失的截短型蛋白,包括胞质域(CD)、跨膜域(TM)以及胞外Calf-2结构域一条β链的缺失。Western blot检测先证者血小板总αⅡb表达缺失、β3的相对表达量为正常人的11.36%。结论ITGA2B基因第4外显子c.480C>G与第28外显子c.2929C>T的复合杂合突变是本家系遗传性血小板无力症的致病原因。

关键词：遗传性血小板无力症 ITGA2B基因整合素αⅡbβ3 mRNA剪接无义突变

cGAS-STING信号通路:类风湿关节炎的潜在治疗靶点

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 460-467页

作者：苏蓉慧程丽云字晓宇王会李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫... 详细信息

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫、无菌炎症反应和细胞衰老的重要桥梁。近年来,cGAS-STING通路在自身免疫性疾病中越来越受到关注。在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)通过cGAS-STING通路引发Ⅰ型干扰素反应、加速抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated peptide antibody,ACPA)产生;此外,cGAS-STING通路还通过促进成纤维细胞样滑膜细胞增殖活化、M1型巨噬细胞极化参与滑膜炎及骨破坏,参与RA的发生发展。抑制cGAS-STING通路或其下游信号通路可以减少RA的滑膜炎症,cGAS-STING通路可能是RA的潜在治疗靶点。

关键词： cGAS-STING信号通路类风湿关节炎 Ⅰ型干扰素胞质DNA感受器

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疟原虫有性生殖传播阻断疫苗的研究进展

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第3期42卷 399-406页

作者：王蓉徐洁朱晓彤中国医科大学第二临床学院辽宁沈阳110122 中国医科大学药学院辽宁沈阳110122 中国医科大学免疫学教研室辽宁沈阳110122

疟疾仍是一项重大的全球卫生挑战。现阶段由于药物和相关技术的应用,一定程度上减少了疾病的负担,但发病率和死亡率仍然非常高。随着耐药性的广泛出现,亟需探索和研制新的防疟根本策略,有效控制和阻断疟疾的传播。针对有性生殖阶段的传... 详细信息

疟疾仍是一项重大的全球卫生挑战。现阶段由于药物和相关技术的应用,一定程度上减少了疾病的负担,但发病率和死亡率仍然非常高。随着耐药性的广泛出现,亟需探索和研制新的防疟根本策略,有效控制和阻断疟疾的传播。针对有性生殖阶段的传播阻断疫苗(TBV)是一个很好的选择,其旨在控制疟原虫从人类宿主传播到蚊媒媒介。TBV的研制受到了国内外研究者的重视,被认为是防治疟疾的新技术之一。本文总结了TBV的研究和开发,以及候选抗原的发现和进展,为TBV的进一步研究提供理论参考。

关键词：疟疾疟原虫传播阻断疫苗候选抗原

系统性红斑狼疮中雌激素调控Th17/Treg免疫平衡的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 447-452页

作者：王会王东明苏芮字晓宇苏蓉慧李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和Treg的数量和功能,在此过程中更多的是B细胞与T细胞的相互影响和作用,共同促进疾病发展。最新研究报道肠道微生物群存在性别差异,可能导致以SLE为代表的自身免疫性疾病的性别依赖性遗传易感性和表观遗传变化,SLE中雌激素与肠道微生物相互作用影响Th17/Treg的免疫平衡。本文主要综述雌激素的作用方式,以及调节SLE患者Th17/Treg免疫平衡和调控B细胞与T细胞的相互作用的机制,为选择性雌激素受体调节剂等新的治疗策略提供新靶点。

关键词：系统性红斑狼疮 Th17/Treg免疫平衡雌激素肠道菌群

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肝癌微环境重塑与免疫治疗策略

生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2587-2601页

作者：韩月晴张语涵刘嘉夫陈云南京医科大学免疫学系南京211166

肝细胞癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,局部免疫微环境与肿瘤疾病的发生发展及治疗效果密切相关。肿瘤细胞可诱导免疫细胞表型和功能改变塑造免疫抑制微环境,减弱免疫系统杀伤功能。同时,免疫细胞代谢调节对机体抗肿瘤免疫应答至关重... 详细信息

肝细胞癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,局部免疫微环境与肿瘤疾病的发生发展及治疗效果密切相关。肿瘤细胞可诱导免疫细胞表型和功能改变塑造免疫抑制微环境,减弱免疫系统杀伤功能。同时,免疫细胞代谢调节对机体抗肿瘤免疫应答至关重要。肝癌微环境中的代谢产物及肠道菌群代谢物失衡可通过调控免疫细胞表型和功能重塑影响肝癌进展。目前,肝癌细胞与微环境免疫细胞之间相互作用导致肿瘤免疫逃逸已成为当前研究的热点。本文总结了肝癌免疫抑制微环境的构成及其代谢调控,并探讨了靶向微环境重塑治疗肝癌的潜在策略,为肿瘤免疫治疗提供新思路。

关键词：肝细胞癌免疫微环境免疫逃逸免疫代谢免疫治疗

抗唾液腺蛋白1抗体联合抗腮腺分泌蛋白抗体对干燥综合征的诊断价值

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北京大学学报（医学版） 2024年第5期56卷 845-852页

作者：杨玉淑齐晅丁萌王炜郭惠芳高丽霞河北医科大学第二医院风湿免疫科石家庄050011

目的:探讨抗唾液腺蛋白1(salivary protein 1, SP1)抗体联合抗腮腺分泌蛋白(parotid secretory protein, PSP)抗体在干燥综合征(Sj9gren’s syndrome, SS)诊断中的价值。方法:收集2020年1月至2022年12月就诊于河北医科大学第二医院风湿... 详细信息

目的:探讨抗唾液腺蛋白1(salivary protein 1, SP1)抗体联合抗腮腺分泌蛋白(parotid secretory protein, PSP)抗体在干燥综合征(Sj9gren’s syndrome, SS)诊断中的价值。方法:收集2020年1月至2022年12月就诊于河北医科大学第二医院风湿免疫科门诊及住院部的原发性SS(primary SS, pSS)患者60例,其他自身免疫病伴有口干和(或)眼干症状的患者30例为疾病对照组,体检中心的健康体检者30例为健康对照组,留取血清备用,同时记录一般资料、临床表现、实验室指标及其它辅助检查。采用2016年美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)/欧洲抗风湿病联盟(European League against Rheumatism, EULAR)干燥综合征分类标准作为pSS诊断金标准。采用化学发光免疫分析法检测免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)型抗SP1抗体和抗PSP抗体。用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估抗SP1抗体和抗PSP抗体诊断pSS的准确性,并比较pSS组中抗SP1抗体和抗PSP抗体阳性患者与阴性患者的临床特征。采用t检验及Mann-Whitney U检验、方差分析、Kruskal-Wallis检验、卡方检验或Fisher确切概率法、Spearman相关分析进行统计学分析。结果:3组之间年龄(F=1.406,P=0.495)、性别(χ~2=2.105,P=0.349)差异无统计学意义。抗SP1抗体(H=16.73,P学意义。组间比较发现,抗SP1抗体和抗PSP抗体表达水平在pSS和健康对照组之间差异均有统计学意义(P学意义(P=0.009)。在pSS组、疾病对照组、健康对照组中,抗SP1抗体阳性率分别为58.33%vs. 40.00%vs.13.33%,差异有统计学意义(P学意义(P二者之间存在明显的相关性(r=0.801,P<0.001)。结论:抗SP1抗体和抗PSP抗体在SS诊断中价值均较高,其中抗SP1抗体有助于pSS的早期诊断;两种抗体联合检测有助于抗SSA抗体和抗SSB抗体阴性pSS患者的早期诊断。

关键词：干燥综合征抗唾液腺蛋白抗体抗腮腺分泌蛋白抗体

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细胞凋亡在纤维化疾病中调控作用的研究进展

中华内科杂志 2024年第7期63卷 716-719页

作者：张少晨郭容宏张婷婷温鸿雁山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用,肌成纤维细胞活化或发生表型转化,使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积,最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明,细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至关重... 详细信息

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用,肌成纤维细胞活化或发生表型转化,使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积,最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明,细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至关重要的作用。本文对细胞凋亡在心、肝、肺、肾、皮肤和骨髓等纤维化疾病中的作用进行综述,有助于揭示纤维化疾病的发病机制,并为寻求新的诊断和治疗方法提供理论依据。

关键词：细胞凋亡纤维化疾病细胞因子

全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年下呼吸道感染疾病负担变化趋势

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中国公共卫生 2024年第7期40卷 840-848页

作者：王岩陈俊利冯文佳丁晓韩瑞阳马安宁山东第二医科大学公共卫生学院潍坊261053 山东第二医科大学潍坊261053 山东第二医科大学公共卫生危机管理研究所潍坊261053

目的了解全球、高社会人口指数(SDI)国家和中国<5岁儿童1990—2019年下呼吸道感染(LRIs)疾病负担的变化趋势,为科学制定和及时调整儿童LRIs防控策略,评估防治措施的效果提供参考依据。方法收集2019年全球疾病负担研究(GBD 2019)数据库中... 详细信息

目的了解全球、高社会人口指数(SDI)国家和中国学制定和及时调整儿童LRIs防控策略,评估防治措施的效果提供参考依据。方法收集2019年全球疾病负担研究(GBD 2019)数据库中1990—2019年全球、高SDI国家和中国<5岁儿童LRIs疾病负担的相关数据,采用发病率、死亡率和伤残调整寿命年(DALY)率等指标进行描述性分析,采用Joinpoint回归模型分析LRIs疾病负担的变化趋势。结果全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年LRIs的发病率分别从1990年的14129.55/10万、6619.66/10万和14492.75/10万下降至2019年的6801.55/10万、5064.93/10万和4134.33/10万,平均年度变化百分比(AAPC)分别为–2.49%、–0.91%和–4.23%(均P<0.05);全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年LRIs的死亡率分别从1990年的349.48/10万、9.22/10万和336.63/10万下降至2019年的101.37/10万、2.27/10万和18.10/10万,AAPC分别为–4.21%、–4.74%和–9.67%(均P<0.05);全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年LRIs的DALY率分别从1990年的30726.35/10万、820.29/10万和29660.06/10万下降至2019年的8925.53/10万、206.76/10万和1602.53/10万,AAPC分别为–4.20%、–4.66%和–9.63%(均P<0.05);全球、高SDI国家和中国<5岁各年龄段儿童1990—2019年LRIs的发病率、死亡率和DALY率均呈下降趋势(均P<0.05),以0~6 d和7~27 d新生儿的疾病负担为最高,1~4岁幼儿的疾病负担为最低。结论全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年LRIs的疾病负担均呈下降趋势,但新生儿的疾病负担依然较高,应加强新生儿LRIs的预防与控制以进一步降低<5岁儿童LRIs的疾病负担。

关键词：下呼吸道感染(LRIs) 疾病负担变化趋势 <5岁儿童全球高社会人口指数(SDI)国家中国

结核特异性T淋巴细胞共信号分子的功能研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2024年第3期47卷 275-281页

作者：仝静李姗姗逄宇高孟秋首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核二区北京101149

T淋巴细胞上的共刺激受体和共抑制受体在机体的免疫应答中发挥着重要作用。不断有证据表明,在感染、肿瘤、自身免疫等疾病中T细胞表面共信号分子的表达改变,对共信号分子进行干预可用于疾病的免疫治疗。本文对结核特异性T淋巴细胞上的... 详细信息

T淋巴细胞上的共刺激受体和共抑制受体在机体的免疫应答中发挥着重要作用。不断有证据表明,在感染、肿瘤、自身免疫等疾病中T细胞表面共信号分子的表达改变,对共信号分子进行干预可用于疾病的免疫治疗。本文对结核特异性T淋巴细胞上的共刺激受体和共抑制受体进行综述,进一步阐释共信号分子在结核病中发挥的作用机制,为未来深入研究和临床应用提供参考。

关键词：共信号分子自身免疫免疫治疗免疫应答 T淋巴细胞结核病共抑制受体临床应用