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瞬时受体电位香草酸亚型1激动剂辣椒素对创伤失血休克大鼠的保护作用

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：郭玲彭小勇邓蒙生朱英国翁昌梅程祥云王建民李涛刘良明杨光明陆军军医大学大坪医院野战外科研究部武器杀伤生物效应评估研究室陆军军医大学大坪医院野战外科研究部战伤休克与输血研究室

目的：研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）对创伤失血休克大鼠的保护作用，并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组：正常组、休克组、乳酸林格氏液（LR... 详细信息

目的：研究瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）对创伤失血休克大鼠的保护作用，并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法：将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组：正常组、休克组、乳酸林格氏液（LR）组、CAP预处理（休克前单次给药）组、CAP预末给药（休克前后两次给药）组，用于检测大鼠存活情况（每组9只）；随后根据存活实验结果将32只大鼠随机分为4组：正常组、休克组、LR组与CAP预末给药组，用于观测血压、血流动力学、动脉血气、血管反应性及肝肾血流量指标（每组8只）。同时采用网络药理学方法探究CAP 治疗创伤失血休克的潜在作用机制，并应用数据集对核心基因进行验证及诊断价值分析。结果：动物实验显示，休克未治疗动物在休克模型完成后数小时内陆续死亡，平均存活时间1.25（0.42，6.21）h，LR复苏可一定程度改善大鼠存活情况，CAP预处理组大鼠的存活率与生存时间较LR组有所增加，而CAP预末给药组可明显提高休克大鼠的24 h存活率和存活时间，与LR组相比有统计学差异。进一步研究显示，CAP预末给药组较LR组可显著降低创伤失血休克大鼠的血乳酸水平，明显提高血管的收缩与舒张性反应性，并增加大鼠的肝肾血流量；而CAP对血流动力学与血气指标的改善作用略高于LR组，但无统计学意义。通过网络药理学方法共获得CAP抗创伤失血休克的相关基因37个，经KEGG富集分析发现，Ca2+离子信号通路、Ras信号通路显著富集。数据集验证表明CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3核心蛋白在正常组和休克组中表达水平均有显著性差异，且CXCR4对创伤失血性休克具有较高的诊断价值。结论：TRPV1激动剂CAP通过改善创伤失血休克大鼠的血管功能、增加器官血流量并减轻机体酸中毒状态，从而降低创伤失血休克后的死亡率，其机制可能与Ca2+离子信号通路、Ras信号通路相关，而CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3可能在其中有着重要作用。

关键词：创伤性失血休克辣椒素瞬时受体电位香草酸亚型1 网络药理学分析

胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

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腹主动脉瘤大小对腔内隔绝术及其疗效的影响

中华外科杂志 2008年第6期46卷 420-422页

作者：袁良喜包俊敏赵志青曲乐丰冯翔陆清声冯睿梅志军裴秩飞景在平第二军医大学附属长海医院血管外科全军血管外科研究所上海200433

目的探讨腹主动脉瘤大小对腔内隔绝术及隔绝后治疗结果的影响。方法回顾性分析1997年3月至2007年6月共429例腹主动脉瘤的临床资料，依腹主动脉瘤直径将患者分为〈55mm组（A组，n=274）及≥55mm组（B组，n=155）。根据术前影像学资料研... 详细信息

目的探讨腹主动脉瘤大小对腔内隔绝术及隔绝后治疗结果的影响。方法回顾性分析1997年3月至2007年6月共429例腹主动脉瘤的临床资料，依腹主动脉瘤直径将患者分为〈55mm组（A组，n=274）及≥55mm组（B组，n=155）。根据术前影像学资料研究两组动脉瘤大小、瘤颈长度、瘤颈直径、瘤颈扭曲程度及髂动脉是否受累等，并探讨动脉瘤大小对腔内隔绝术及治疗结果的影响。结果A组平均年龄71．1岁，B组73．7岁（P〈0．05）。B组有冠心病史者（36．1％）明显多于A组（18．6％）（P〈0．05），B组伴高血压病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病者多于A组，但两组间差异无统计学意义。A组腹主动脉瘤平均直径为（46．6±6．8）mm，B组为（66．8±11．2）mm（P〈0．05）；B组腹主动脉瘤较A组近端瘤颈短、瘤颈直径大、瘤颈扭曲、易累及髂动脉（P〈0．05）；B组患者应用腹膜外径路、髂内动脉重建或髂内动脉栓塞等附加手术、术中牵张导丝均多于A组，术中发生内漏数及使用移植物个数均高于A组（P〈0．05）。围手术期并发症发生率B组高于A组，病死率无明显差异。术后B组内漏率及二次干预率均高于A组。结论腔内隔绝术治疗腹主动脉瘤获得了较好的临床效果，而腹主动脉瘤的大小对腔内隔绝术存在一定影响，较小腹主动脉瘤无论在术中操作、围手术期并发症、术后随访等方面均优于较大腹主动脉瘤。

关键词：主动脉瘤腹腔内隔绝术预后

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髂股静脉血栓支架治疗与抗凝

中华医学杂志 2003年第21期83卷 1841-1842页

作者：景在平冯翔第二军医大学长海医院血管外科全军血管外科研究所上海200433

经皮血管腔内成形术(percutaneous transluminal angioplasty，PTA)由Dotter首创于1968年，用于下肢动脉。1978年Gruntzig发明球囊导管并用于冠状动脉和肾动脉，30余年来PTA发展迅猛，然而并非从出现时就取得了满意的疗效，今天PTA术后... 详细信息

经皮血管腔内成形术(percutaneous transluminal angioplasty，PTA)由Dotter首创于1968年，用于下肢动脉。1978年Gruntzig发明球囊导管并用于冠状动脉和肾动脉，30余年来PTA发展迅猛，然而并非从出现时就取得了满意的疗效，今天PTA术后良好的血管通畅率是血管腔内支架和抗凝药物广泛应用的结果。现在PTA技术已经代替了近半数的周围动脉重建手术，而周围静脉系统的PTA治疗还只是刚刚开始，提高周围静脉PTA术后通畅率同样是该技术发展的关键。本文仅以髂股型深静脉血栓的PTA治疗为例论述周围静脉系统PTA治疗中血管腔内支架的应用和术后抗凝治疗的特点。

关键词：髂股静脉血栓支架治疗抗凝低分子肝素髂股型下肢深静脉血栓形成

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肾动脉瘤诊治现状及进展

第二军医大学学报 2009年第5期30卷 573-576页

作者：张健景在平第二军医大学长海医院血管外科全军血管外科研究所上海200433

肾动脉瘤是一种很少见的动脉瘤,由于其解剖结构复杂,常规外科手术治疗较困难。腔内技术的应用为血管外科医生提供了可行方法,但其远期疗效尚待检验。本文就肾动脉瘤诊治现状、进展以及存在的问题等进行综述。

关键词：动脉瘤肾动脉诊断治疗

苹果酸林格加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的机制研究

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陆军军医大学学报 2025年

作者：吴银雨佘汉杜云霞张玉玺周孝伟李清晖李涛胡弋毛庆祥王亚玲陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)麻醉科陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)野战外科研究部战伤休克与输血研究室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)护理部

目的探讨苹果酸林格加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的作用及机制。方法 SPF级SD大鼠216只，雌雄各半，体质量200～220 g。采用多发伤联合失血性休克构建严重创伤模型，以随机数字表法分为10组（n=8）：假手术（Sham）组，仅动静... 详细信息

目的探讨苹果酸林格加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的作用及机制。方法 SPF级SD大鼠216只，雌雄各半，体质量200～220 g。采用多发伤联合失血性休克构建严重创伤模型，以随机数字表法分为10组（n=8）：假手术（Sham）组，仅动静脉置管。严重创伤（Trauma，Tra）不同时间点（10、30、60、90、120、180 min）组及严重创伤（Tra）组，于模型建立后不做任何处理放置180 min。苹果酸林格（malate ringer’s solution，MR）常温液体复苏（Tra180 min+MR）组，于创伤后60 min时使用医用加温输血输液器常温输注苹果酸林格液进行液体复苏。苹果酸林格加温液体复苏（Tra180 min+MR+37 ℃）组，于创伤后60 min时使用医用加温输血输液器37 ℃加温输注苹果酸林格液进行液体复苏。血栓弹力图检测各组大鼠活化凝血时间（activated clotting time，ACT）、凝血反应时间（reaction time，R）、血栓最大振幅（maximum amplitude，MA）和血凝块形成速度（angle，Angle）指标变化，尾部出血实验检测尾部出血时间，颈动脉植入温度探头持续监测核心体温变化，抽取腹主动脉血检测动脉血气变化和血浆血管性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）浓度变化，提取肺静脉血管总蛋白检测血管内皮钙黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VE-Cadherin）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α?（peroxisome proliferator activating receptor gamma coactivator 1α?，PGC1α）、线粒体磷酸化动力相关蛋白1（phospho-dynamin-related protein 1，p-Drp1）、线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1，Drp1）及线粒体融合蛋白（mitofusin 2，Mfn2）蛋白的表达变化，检测肺静脉内皮线粒体呼吸控制率变化。结果与Sham组比较，Tra180 min组大鼠ACT值和R值延长（P＜0.05），MA值和Angle值缩短（P＜0.05），且尾部出血时间延长（P＜0.05）。Tra180 min组大鼠二氧化碳分压( partial pressure of carbon dioxide，PCO2)、HCO3-、剩余碱（ base excess，BE）仍显著低于Sham组（P＜0.05），K+持续升高（P＜0.05），Na+持续下降（P＜0.05），Ca2+显著降低（P＜0.05）。此外，与Sham组比较，Tra180 min组大鼠血浆vWF水平显著降低（P＜0.05），肺静脉内皮VE-Cadherin、PGC1α、Mfn2蛋白表达量显著降低（P＜0.05），p-Drp1蛋白表达量显著升高（P＜0.05），肺静脉内皮线粒体呼吸控制率显著下降（P＜0.05）。给予苹果酸林格液体复苏，与Tra180 min组比较，Tra180 min+MR组和Tra180 min+MR+37 ℃组均能缩短大鼠尾部出血时间（P＜0.05），升高核心体温（P＜0.05）和血浆vWF水平（P＜0.05），肺静脉内皮VE-Cadherin、PGC1α、Mfn2蛋白表达量显著升高（P＜0.05），p-Drp1蛋白表达量显著降低（P＜0.05），且与Tra180 min+MR组相比，Tra180 min+MR+37 ℃组效果更显著。结论苹果酸林格液加温液体复苏可明显改善严重创伤大鼠致死三联征，推测其机制可能与改善血管内皮细胞线粒体功能减轻血管内皮损伤有关。

关键词：创伤苹果酸林格液加温液体复苏致死三联征血管内皮细胞

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主动脉弓上病变的双烟囱法腔内隔绝术

介入放射学杂志 2011年第7期20卷 510-512页

作者：冯睿景在平赵志青魏小龙陆华王亮上海第二军医大学附属长海医院血管外科暨全军血管外科研究所 200433

血管腔内隔绝术（endovascular exclusion,EVE）已经成为治疗主动脉夹层病、主动脉瘤等主动脉扩张性疾病的成熟微创方法,可明显降低手术并发症和病死率,改善患者预后。但当病变累及主动脉弓上分支时,传统EVE由于无法保留分支血供而无法... 详细信息

血管腔内隔绝术（endovascular exclusion,EVE）已经成为治疗主动脉夹层病、主动脉瘤等主动脉扩张性疾病的成熟微创方法,可明显降低手术并发症和病死率,改善患者预后。但当病变累及主动脉弓上分支时,传统EVE由于无法保留分支血供而无法实施，

关键词：主动脉腔内隔绝双烟囱技术

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腹主动脉瘤应力模型的建立及其应用

中国生物医学工程学报 2005年第2期24卷 203-205,221页

作者：熊江景在平吴建国第二军医大学附属长海医院血管外科全军血管外科研究所上海200433 同济大学生命科学院上海200092

本研究用螺旋CT扫描腹主动脉瘤获得的断层图像合成腹主动脉瘤几何模型 ,通过设定瘤壁组织生物力学参数和边界条件 ,使用有限元分析的方法分析腹主动脉瘤瘤壁的应力分布。结果标明 ,本例腹主动脉瘤应力峰值位于远端分叉部位 ,瘤体应力峰... 详细信息

本研究用螺旋CT扫描腹主动脉瘤获得的断层图像合成腹主动脉瘤几何模型 ,通过设定瘤壁组织生物力学参数和边界条件 ,使用有限元分析的方法分析腹主动脉瘤瘤壁的应力分布。结果标明 ,本例腹主动脉瘤应力峰值位于远端分叉部位 ,瘤体应力峰值位于后壁 ,均小于瘤壁的承受极限。本研究所得结果对腹主动脉瘤应力模型有助于分析个体化腹主动脉瘤的破裂部位和生长方向 ,对研究疾病进程提供依据。

关键词：主动脉瘤腹生物力学有限元分析壁应力

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炎症与主动脉夹层关系的研究进展

中华实验外科杂志 2008年第2期25卷 268-269页

作者：张雷陆清声景在平第二军医大学附属长海医院血管外科暨全军血管外科研究所上海200433

主动脉夹层（AD）是指主动脉腔内血液从主动脉内膜撕裂处进入主动脉中膜，使中膜分离，并沿主动脉长轴方向扩展，形成主动脉壁的二层分离状态，是累及主动脉的灾难性疾病。在美国，尸检中AD占0．2％～0．8％，每年每百万人口中占20～30... 详细信息

主动脉夹层（AD）是指主动脉腔内血液从主动脉内膜撕裂处进入主动脉中膜，使中膜分离，并沿主动脉长轴方向扩展，形成主动脉壁的二层分离状态，是累及主动脉的灾难性疾病。在美国，尸检中AD占0．2％～0．8％，每年每百万人口中占20～30人。AD多急剧发病，一旦瘤体破裂死亡率极高，是严重危害中老年患者健康的心血管疾病之一。

关键词：主动脉夹层主动脉内膜撕裂炎症灾难性疾病心血管疾病动脉中膜主动脉壁瘤体破裂