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低能量CO点阵激光通过激活瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路改善大鼠烧伤后瘢痕

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海军军医大学学报 2024年

作者：顾昊煜刘莹莹杨璐肖仕初罗鹏飞夏照帆海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院烧伤外科

目的探究瘢痕表皮细胞在低能量CO2点阵激光改善烧伤后瘢痕中的作用及其可能的分子机制。方法建立大鼠背部大面积烧伤后瘢痕模型。给予30mJ低能量CO2点阵激光干预，观察瘢痕表皮细胞激活情况，分离表皮组织行转录组测序筛选激活通路。... 详细信息

目的探究瘢痕表皮细胞在低能量CO2点阵激光改善烧伤后瘢痕中的作用及其可能的分子机制。方法建立大鼠背部大面积烧伤后瘢痕模型。给予30mJ低能量CO2点阵激光干预，观察瘢痕表皮细胞激活情况，分离表皮组织行转录组测序筛选激活通路。将烧伤后瘢痕模型大鼠随机分3组：对照组不予激光干预，激光组予30mJCO2点阵激光干预，激光+抑制剂组予激光干预+瘢痕内注射IWR-1，以验证筛选到的通路激活情况及其效应。通过病理染色和蛋白质印迹法检测表皮细胞和成纤维细胞活化、Wnt/β-联蛋白通路激活及瘢痕改善情况。结果低能量激光干预后，瘢痕表皮组织Ki67、PCNA、CK19、p63阳性细胞数量增多，活化明显；转录组测序结果结合文献分析筛选出Wnt/β-联蛋白通路作为候选通路。验证性实验结果显示，与对照组相比，激光组瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路被激活（β-联蛋白相对表达量1.00±0.22 vs 2.22±0.61，P<0.05），H-E和Masson染色示激光干预后第30天大鼠瘢痕组织真皮胶原排列更为疏松，厚度变薄（1.32±0.09 vs 1.59±0.12 mm，P<0.05），α-SMA阳性成纤维细胞数减少（52.17±11.70 vs 88.17±10.30/HPF，P<0.05），Ⅰ型、Ⅲ型胶原的含量及Ⅰ型／Ⅲ型胶原的比例下降；给予Wnt/β-联蛋白通路抑制剂后，上述低能量激光干预诱导的Wnt/β-联蛋白通路激活、瘢痕表皮细胞活化和瘢痕改善现象均被逆转。结论低能量CO2点阵激光可通过激活瘢痕表皮Wnt/β-联蛋白通路活化瘢痕表皮细胞、改善烧伤后瘢痕。

关键词：烧伤瘢痕低能量点阵激光表皮细胞 Wnt/β-联蛋白通路

经外周置入中心静脉导管相关皮肤损伤风险评估的最佳证据总结

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军事护理 2024年第7期41卷 97-100页

作者：李月圆高佩郭林芳钱火红曹洁海军军医大学附属长海医院血管通路护理门诊上海200433 海军军医大学附属长海医院泌尿外科海军军医大学附属长海医院儿科海军军医大学附属长海医院护理处

目的检索、评价、汇结经外周置入中心静脉导管(peripherally inserted central venous catheter, PICC)导管相关皮肤损伤风险评估的最佳证据,为PICC导管相关皮肤损伤风险评估工具的构建提供依据。方法系统检索国内外文献数据库及网站... 详细信息

目的检索、评价、汇结经外周置入中心静脉导管(peripherally inserted central venous catheter, PICC)导管相关皮肤损伤风险评估的最佳证据,为PICC导管相关皮肤损伤风险评估工具的构建提供依据。方法系统检索国内外文献数据库及网站中关于PICC导管相关皮肤损伤风险评估的临床决策、实践指南、最佳证据、横断面研究等。结果共纳入13篇文献,分别为实践指南及专家共识各4篇、系统评价及横断面各1篇、证据总结3篇。总结内在因素、外在因素、评估内容、评估时机、评估工具5个主题,共34项最佳证据。结论总结的最佳证据具有科学性和实用性,对PICC携管期间预防皮肤损伤有指导意义。

关键词：经外周置入中心静脉导管导管相关皮肤损伤危险因素风险评估

节律分子BMAL2对急性髓系白血病细胞有氧糖酵解和细胞增殖的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 402-408页

作者：贾卫静牟佼崔文静空军军医大学第一附属医院血液内科陕西西安710032 空军军医大学第二附属医院核医学科陕西西安710038 西安市中心医院血液病研究所陕西西安710003 空军军医大学第一附属医院病理科陕西西安710032

目的:了解类芳烃受体核转位蛋白2(BMAL2)在急性髓系白血病(AML)中的表达及与患者预后的关系,分析其对AML细胞有氧糖酵解和增殖的影响。方法:应用实时定量PCR法检测AML患者和正常对照组的骨髓单个核细胞中BMAL2的表达情况。利用美国国家... 详细信息

目的:了解类芳烃受体核转位蛋白2(BMAL2)在急性髓系白血病(AML)中的表达及与患者预后的关系,分析其对AML细胞有氧糖酵解和增殖的影响。方法:应用实时定量PCR法检测AML患者和正常对照组的骨髓单个核细胞中BMAL2的表达情况。利用美国国家生物技术信息中心公共数据库分析BMAL2表达与AML患者预后的相关性。通过慢病毒系统敲低AML细胞系HL-60和Kasumi-1中BMAL2的表达,葡萄糖摄取实验、乳酸含量实验、CCK-8法、细胞集落形成实验检测其对细胞糖代谢、细胞增殖的影响。结果:BMAL2 mRNA在AML中的表达水平显著高于正常对照组(P<0.01)。BMAL2表达高的AML患者总生存时间较低表达患者明显缩短(P<0.05)。敲低AML细胞系HL-60和Kasumi-1中的BMAL2后,细胞葡萄糖摄取减少,乳酸生成减少。RT-PCR及Western blot检测结果显示,BMAL2通过增强HIF1A的表达来促进AML细胞有氧糖酵解,进而促进细胞增殖。结论:BMAL2高表达于AML中,通过HIF1A增强AML细胞有氧糖酵解从而促进细胞增殖。

关键词：类芳烃受体核转位蛋白2 糖代谢细胞增殖急性髓系白血病

反穿刺法微创Ivor-Lewis食管癌根治术在食管下段癌中应用的单中心回顾性分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第3期31卷 364-370页

作者：费翔杨立信李鑫朱吉金海陈和忠陆超敬海军军医大学附属长海医院胸外科上海200433

目的探讨应用反穿刺法行微创Ivor-Lewis食管癌根治术的可行性及临床疗效。方法回顾性分析2015年5月—2020年12月因食管下段癌在海军军医大学附属长海医院行反穿刺法全腔镜Ivor-Lewis手术患者的临床资料。优化的微创Ivor-Lewis手术技术要... 详细信息

目的探讨应用反穿刺法行微创Ivor-Lewis食管癌根治术的可行性及临床疗效。方法回顾性分析2015年5月—2020年12月因食管下段癌在海军军医大学附属长海医院行反穿刺法全腔镜Ivor-Lewis手术患者的临床资料。优化的微创Ivor-Lewis手术技术要点:(1)幽门充分游离;(2)腹腔镜下管状胃制作;(3)半俯卧位单腔气管插管,人工气胸下游离食管及胸腔淋巴结清扫;(4)支气管封堵器完成左肺单肺通气;(5)反穿刺吻合技术行食管胃胸顶部吻合。结果纳入248例患者,其中男206例、女42例,平均年龄(63.3±7.4)岁。所有患者均在腔镜下顺利完成手术。手术时间(176±35)min,术中出血量(110±70)mL,清扫淋巴结个数(24±8)个,淋巴结转移率43.1%(107/248)。肺部总并发症13.7%(34/248),其中急性呼吸窘迫综合征6例,2例行气管插管呼吸机辅助呼吸。出血5例,2例行腔镜探查止血;Ⅲ型乳糜胸1例,行胸腔镜下胸导管结扎;Ⅱ型吻合口漏3例,其中1例患者因并发急性呼吸窘迫综合征死亡;迟发性气管胸胃瘘1例,二期手术后痊愈;Ⅰ型喉返神经损伤10例,均保守治疗后痊愈。所有患者至少随访16个月,中位随访时间44个月,患者3年生存率71.8%,5年生存率57.8%。结论优化的反穿刺法微创Ivor-Lewis手术治疗食管下段癌安全可行,长期生存效果满意。

关键词：食管癌微创食管癌切除术 Ivor-Lewis 反穿刺吻合预后

新型便携式内镜系统用于动物腹部战创伤救治的可行性与安全性研究

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中华消化内镜杂志 2024年第1期41卷 25-29页

作者：张婷邹文斌姜春晖王震蔡丽萍李兆申廖专海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433 海军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科上海200433 海军军医大学第一附属医院临床教学中心上海200433

目的比较新型便携式内镜系统和常规电子内镜系统用于动物腹部战创伤探查与紧急治疗的可行性与安全性。方法将3头健康巴马猪分别编为1号、2号、3号, 术前禁食水8 h。实验前进行诱导麻醉, 从巴马猪的中腹壁逐层切开进入腹腔, 利用腹腔镜... 详细信息

目的比较新型便携式内镜系统和常规电子内镜系统用于动物腹部战创伤探查与紧急治疗的可行性与安全性。方法将3头健康巴马猪分别编为1号、2号、3号, 术前禁食水8 h。实验前进行诱导麻醉, 从巴马猪的中腹壁逐层切开进入腹腔, 利用腹腔镜气腹机建立人工气腹, 置入子弹模型1枚, 建立子弹创伤模型;取出子弹模型后置入弹片模型1枚, 建立弹片创伤模型。分别应用新型便携式内镜系统和常规电子内镜系统对1号巴马猪进行子弹模型和弹片模型的探查及取出操作。上述操作结束后, 两种内镜系统分别对2号、3号巴马猪进行同样操作过程。两种内镜操作的先后顺序根据随机数表法进行分配。分别记录两种内镜系统的手术成功情况、手术时间、内镜管道通畅性、内镜操作满意情况、不良事件和器械缺陷发生情况。结果使用新型便携式内镜系统和常规电子内镜系统进行手术各3次, 手术均成功。新型便携式内镜系统发现及取出子弹模型、发现及取出弹片模型的时间分别为(232.33±11.68)s、(300.33±57.70)s、(170.00±44.44)s、(52.67±2.52)s;常规电子内镜系统相应时间分别为[(232.67±21.20)s, t=-0.054, P=0.962]、[(256.67±67.00)s, t=0.880, P=0.472]、[(176.00±52.42)s, t=-0.111, P=0.922]、[(58.67±14.84)s, t=-0.832, P=0.493], 差异无统计学意义(P>0.05)。实验过程中, 两种内镜系统管道均通畅, 操作者对两种内镜系统的内镜操作过程均满意。两组均无不良事件和器械缺陷发生。结论新型便携式内镜系统用于动物腹部战创伤的救治操作成功情况与常规电子内镜系统相当, 初步证实该系统用于动物腹部战创伤救治安全可行。

关键词：创伤和损伤便携式内镜腹部战创伤动物实验

PTPRZ1高表达胶质瘤干细胞诱导TAM向M2免疫抑制表型极化的机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 796-803页

作者：安乐乐杨莹刘庆窦飞越王路静程玥王超阮潜瑛周磊郭海涛孔维凯李学刚兰川李飞时雨陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理科重庆400038 金凤实验室渝粤病理科学研究中心重庆400039 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院输血科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院神经外科重庆400038

目的探究蛋白酪氨酸磷酸酶受体Z1型(protein tyrosine phosphatase receptor-type Z1,PTPRZ1)高表达胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)表型极化和吞噬能力的影响及其调控机制。方法利用流式细胞术分选人胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)样本中GSCs和非干性肿瘤细胞(non-stem tumor cells,NSTCs),并检测PTPRZ1表达。用胶质瘤细胞条件培养基或趋化因子配体20(chemokine C-C motif ligand 20,CCL20)诱导外周单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)来源的CD14阳性单核细胞向TAM极化。通过CRISPR/Cas9技术构建PTPRZ1稳定敲除的GSCs细胞株(PTPRZ1-KO GSCs)。利用流式细胞术检测TAM吞噬GSCs、NSTCs、PTPRZ1-Control GSCs(PTPRZ1-Ctrl GSCs)和PTPRZ1-KO GSCs的能力和TAM免疫抑制(M2)表型极化标记物CD163的表达。于基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中配对GSCs和NSTCs转录组测序数据(GSE54791)中获得差异表达基因;于癌症和肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库GBM队列中鉴定预后不良基因集。上述基因集与编码人膜蛋白基因集取交集获得PTRRZ1,利用基因集富集分析(gene set enrichment Analysis,GSEA)比较TCGA数据库中高表达和低表达PTPRZ1的GBM样本的差异通路。利用转录组测序鉴定PTPRZ1-Ctrl GSCs和PTPRZ1-KO GSCs组中差异表达基因并通过RT-qPCR和Western blot验证。结果与NSTCs比较,GSCs抵抗TAM吞噬的能力较强(P<0.05)且特异性高表达PTPRZ1。PTPRZ1-KO GSCs抵抗TAM吞噬的能力显著下降(P<0.01)。高表达PTPRZ1的GBM样本中吞噬相关通路活化显著受抑(P<0.05)。PTPRZ1-KO GSCs显著下调M2型TAM极化相关趋化因子CCL20的表达(P<0.05)。CCL20重组蛋白诱导M2型TAM标记物CD163表达升高。结论PTPRZ1高表达GSCs介导TAM向M2型极化并抑制其吞噬能力,机制可能与PTPRZ1高表达GSCs上调CCL20表达有关。

关键词：胶质瘤干细胞肿瘤相关巨噬细胞细胞吞噬 PTPRZ1

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类器官在肿瘤放射治疗相关研究中的应用进展

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 543-548页

作者：陈亮梁译尹张巍巍童姣姣张火俊海军军医大学附属长海医院放射治疗科上海200433

类器官是一种体外培养的三维微型结构,源自健康个体或患者的人多能干细胞或成体干细胞。相对于传统的细胞系或动物模型,类器官被视为更有前途的高保真模型,在疾病建模、药物开发、建立活体生物库和探索个性化治疗方面具有独特的优势。... 详细信息

类器官是一种体外培养的三维微型结构,源自健康个体或患者的人多能干细胞或成体干细胞。相对于传统的细胞系或动物模型,类器官被视为更有前途的高保真模型,在疾病建模、药物开发、建立活体生物库和探索个性化治疗方面具有独特的优势。近年来,类器官技术的飞速发展为革新肿瘤临床前实验模型和推动临床个性化诊疗带来了新希望。本综述旨在介绍类器官在肿瘤放射治疗领域的发展现状和最新进展,讨论癌症类器官模型的优势和局限,并对其在放射治疗领域的应用前景进行展望。

关键词：类器官放射治疗实验模型个性化治疗放疗增敏

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化妆品功效宣称评价试验的伦理审查

中国医学伦理学 2024年第4期37卷 420-427页

作者：刘硕周吉银同济大学附属皮肤病医院上海200443 陆军军医大学第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

中国对化妆品的监管起步较晚,与之配套的伦理审查相关法规尚不完善。2021年1月1日起实施的《化妆品监督管理条例》对化妆品功效宣称有了更加严格的要求,要求化妆品的功效宣称应当有充分的科学依据。化妆品功效宣称评价试验包括人体功效... 详细信息

中国对化妆品的监管起步较晚,与之配套的伦理审查相关法规尚不完善。2021年1月1日起实施的《化妆品监督管理条例》对化妆品功效宣称有了更加严格的要求,要求化妆品的功效宣称应当有充分的科学依据。化妆品功效宣称评价试验包括人体功效评价试验、消费者使用测试和实验室试验。人体功效评价试验和消费者使用测试应当遵守伦理学原则要求,进行试验之前应当完成必要的产品安全性评价,确保在正常、可预见的情况下不得对研究参与者(或消费者)的健康产生危害。《化妆品注册备案资料管理规定》要求产品检验报告应包括微生物与理化检验、毒理学试验、人体安全性试验报告和人体功效试验报告等。伦理委员会审查化妆品功效宣称评价试验的要点包括试验方案的合理性、消费者调查和专家评价、检测方法的选择、研究人群和样本量、化妆品的安全性评价、化妆品原料的风险评估、隐私保护、检测机构和研究人员的资质。高质量的伦理审查有助于维护研究参与者(或消费者)的安全和权益,也将助推中国化妆品功效宣称评价试验的质量。

关键词：化妆品功效宣称伦理审查临床试验评价

Ms4a6d 基因敲除对雌性小鼠生育力的影响

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1115-1122页

作者：亢恩川王莹曾继涛何畏陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖医学中心重庆400038

目的探究巨噬细胞表面特异分子跨膜4域亚家族A成员6D(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6D,Ms4a6d)基因敲除对雌性小鼠生育力的影响。方法构建Ms4a6d基因敲除小鼠,以各周龄纯合Ms4a6d基因敲除(Ms4a6d^(-/-))小鼠为实验组... 详细信息

目的探究巨噬细胞表面特异分子跨膜4域亚家族A成员6D(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6D,Ms4a6d)基因敲除对雌性小鼠生育力的影响。方法构建Ms4a6d基因敲除小鼠,以各周龄纯合Ms4a6d基因敲除(Ms4a6d^(-/-))小鼠为实验组;采用qPCR、琼脂糖凝胶法鉴定小鼠基因型;运用HE染色、免疫荧光、ELISA等方法检测血清抗缪勒管激素(anti-müllerian hormone,AMH)和雌性Ms4a6d^(-/-)小鼠卵巢中巨噬细胞数量及各级卵泡构成变化;通过生育力实验比较成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠妊娠率及平均产仔数变化。结果与同周龄野生型(Ms4a6d+/+)雌鼠比较,2周龄和4周龄的Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢组织中巨噬细胞显著减少(P<0.01);8周龄时2组卵巢巨噬细胞差异无统计学意义;8周龄Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢系数显著降低(P<0.01);8周龄时卵巢组织中原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数量显著减少(P<0.05),各年龄段Ms4a6d^(-/-)雌鼠血清中AMH显著降低(P<0.05)。成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠的平均妊娠率为56%,每胎产仔数为(4.1±1.1)只,均显著低于同龄野生型雌鼠的妊娠率(89%)和每胎产仔数[(6.3±1.2)只]。结论Ms4a6d基因敲除导致青春期前雌鼠卵巢组织中巨噬细胞数量减少,抑制其生长卵泡发育,最终表现为成年雌鼠卵巢储备减少,生育力降低。

关键词： Ms4a6d 巨噬细胞卵巢生育力