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管花苷B抑制Aβ1-42淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2025年第01期 96-104页

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid,ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用;圆二色谱（circular dichroism,CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响;3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的影响;以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示,Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用,可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化,减少疏水区域暴露,减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性,降低细胞损伤。综上所述,Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成,且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

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肺癌气腔播散的影像学预测研究进展

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 191-194页

作者：吕登望云(综述) 刘士远(审校) 海军军医大学第二附属医院放射诊断科上海200003

2015年,世界卫生组织正式提出气腔播散(spread through air spaces,STAS)的定义,即肿瘤细胞以微乳头状细胞簇、实性癌巢或单个肿瘤细胞的形式出现在主肿瘤周边的肺组织内,并确定STAS为肺腺癌的第四类侵袭方式[1]。随后的研究表明肺鳞癌... 详细信息

2015年,世界卫生组织正式提出气腔播散(spread through air spaces,STAS)的定义,即肿瘤细胞以微乳头状细胞簇、实性癌巢或单个肿瘤细胞的形式出现在主肿瘤周边的肺组织内,并确定STAS为肺腺癌的第四类侵袭方式[1]。随后的研究表明肺鳞癌、肺多形性癌、肺神经内分泌肿瘤、肺小细胞癌亦存在STAS,对于STAS阳性肺癌患者而言,选择肺叶切除术较亚肺叶切除术可以获得更好的预后[2~8]。目前诊断STAS的金标准为术后病理,但对STAS阳性患者临床治疗方案的选择缺乏时效性,术前穿刺、术中冰冻病理检查存在灵敏度不高、组织样本有限、诊断时间较短等局限性[9,10]。因此术前无创、全面反映肿瘤特征的影像学检查得到广泛关注。本文对近年来影像学预测STAS方面的研究进行综述,旨在探索术前准确预测肺癌STAS状态的新思路、新方法。

关键词：肺小细胞癌诊断时间肺叶切除术肺鳞癌临床治疗方案影像学检查术前穿刺肿瘤特征

基于FLAIR影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤与胶质母细胞瘤

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 27-32页

作者：梁寿衡韩宇王敏阳马宇卉空军军医大学第二附属医院放射科陕西省功能与分子影像重点实验室西安710038

目的探讨基于液体衰减反转恢复(FLAIR)序列影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤(a-DMG)与胶质母细胞瘤(GBM)的应用价值。方法回顾分析经病理证实的45例a-DMG和63例GBM患者资料,按7∶3随机分为训练集和测试集。两名神经影像专业放... 详细信息

目的探讨基于液体衰减反转恢复(FLAIR)序列影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤(a-DMG)与胶质母细胞瘤(GBM)的应用价值。方法回顾分析经病理证实的45例a-DMG和63例GBM患者资料,按7∶3随机分为训练集和测试集。两名神经影像专业放射科医师勾画三维容积感兴趣区(VOI),利用3D-Slicer软件提取FLAIR序列影像组学特征。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)进行特征选择,根据特征回归系数计算Rad评分。通过受试者操作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC)评价Rad评分的诊断效能。结果a-DMG和GBM患者的平均年龄、肿瘤位置和在Rad评分两组间差异存在统计学意义(P<0.05)。a-DMG和GBM基于FLAIR序列的11个组学特征Rad评分分别为0.898±0.229和0.558±0.189。Rad评分在训练集和测试集中的AUC值分别为0.896和0.829,敏感度分别为84.4%和78.6%,特异度分别为74.2%和83.3%,阳性预测值分别为82.6%和78.6%,阴性预测值分别为76.7%和83.3%,诊断准确率分别为80.3%和81.3%。结论基于FLAIR序列影像组学模型可以用于鉴别a-DMG和GBM,并有望在中线区高级胶质瘤中预测H3K27突变状态。

关键词： H3K27 弥漫中线胶质瘤胶质母细胞瘤影像组学

FTA-环介导等温扩增技术直接提取变异链球菌DNA的效果评价

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1043-1049页

作者：王玥晖尚进杨晨符冬格曹灿张晓东王敬夫北部战区总医院口腔科辽宁省沈阳市110016 空军军医大学第三附属医院颌面外科陕西省西安市710004

背景:变异链球菌是龋病的重要病原菌,及时检测变异链球菌水平对龋病的早发现、早治疗有重要意义。目的:建立并评价FTA-环介导等温扩增(loop-mediated isothermal amplification,LAMP)技术直接提取变异链球菌DNA的应用效果。方法:①制备... 详细信息

背景:变异链球菌是龋病的重要病原菌,及时检测变异链球菌水平对龋病的早发现、早治疗有重要意义。目的:建立并评价FTA-环介导等温扩增(loop-mediated isothermal amplification,LAMP)技术直接提取变异链球菌DNA的应用效果。方法:①制备含有ATCC标准菌株变异链球菌的菌悬液,接种于脑心浸出液培养基,充分混匀后按10倍梯度稀释成7种浓度(4.2×10^(7),4.2×10^(6),4.2×10^(5),4.2×10^(4),4.2×10^(3),4.2×10^(2),4.2×10 CFU/mL),每个稀释级做2个平行对照,并增加无菌水作为空白对照;②分别采用FTA卡、常规煮沸法、试剂盒提取及裂解液提取4种方法直接提取菌株DNA,通过LAMP技术进行扩增,并进行特异性试验,比较4种提取方法的差异。结果与结论:①4种方法提取的DNA均满足LAMP扩增的要求;②特异性试验结果显示,只有变异链球菌才可特异扩增出靶基因;③裂解液提取法最低检测限为4.2×10^(3) CFU/mL,FTA卡提取法最低检测限为4.2×10^(4) CFU/mL,试剂盒提取法和常规煮沸法最低检测限分别为4.2×10^(6) CFU/mL和4.2×10^(7) CFU/mL;④4种提取方法其他方面的比较显示,试剂盒提取法的实验成本、步骤数和时间都是最高;其他3种方法步骤数一致,其中FTA卡所需仪器设备最少,常规煮沸法单次成本最低,裂解液提取法所需时间最少;FTA卡和裂解液提取法仅需少量菌即可提取成功,后者在时间方面优于FTA卡,但相较于FTA卡其单次成本高,所需设备多;⑤结果说明,该研究建立的FTA-LAMP技术具有操作简便、特异性强、灵敏度高、结果可视化等优势,有望为高效提取检测变异链球菌提供新途径。

关键词：变异链球菌环介导等温扩增 FTA卡 DNA 可视化

不同WHO肺癌病理分类下人工智能对肺结节良恶性的诊断效能

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 76-82页

作者：黄文君李巧巧敬文斌葛艳明董鹏范丽德阳市第二人民医院放射科 618000 海军军医大学第二附属医院放射诊断科上海200003 山东第二医科大学医学影像学院 261000 山东第二医科大学附属医院影像中心

目的验证商用的人工智能(AI)辅助诊断系统在世界卫生组织(WHO)新旧两种不同针对腺体前驱病变(PGL)的肺癌分类标准下预测肺结节良恶性的诊断效能。方法回顾性搜集2019年1月至2021年12月期间经病理证实的肺结节,共404例。根据WHO 2015版和... 详细信息

目的验证商用的人工智能(AI)辅助诊断系统在世界卫生组织(WHO)新旧两种不同针对腺体前驱病变(PGL)的肺癌分类标准下预测肺结节良恶性的诊断效能。方法回顾性搜集2019年1月至2021年12月期间经病理证实的肺结节,共404例。根据WHO 2015版和2021版两种分类标准,将PGL分别纳入恶性病变和良性病变进行良恶性分组。分析AI诊断肺结节与术后病理的一致性,并构建不同分类标准下基于AI定量特征的恶性肺结节预测模型。结果当PGL被纳入恶性病变时(WHO 2015版),术后病理的良恶性与AI诊断的高低危间具有高度的一致性(Kappa=0.658),平均CT值(P<0.001)是肺结节恶性的独立保护因素,预测模型的受试者工作特征曲线曲线下面积(AUC)为0.806(95%CI:0.756~0.856);当PGL被纳入良性病变时(WHO 2021版),术后病理的良恶性与AI诊断的高低危间具有中等程度的一致性(Kappa=0.440),熵(P=0.008)是肺结节恶性的独立危险因素,预测模型的AUC为0.749(95%CI:0.700~0.797)。结论AI软件的肺结节诊断结果与术后病理具有中等到高度的一致性,显示出较好的诊断性能,但需要随着病理分类的更新进一步优化对PGL的评估。

关键词：人工智能肺结节腺体前驱病变体层摄影术 X线计算机

数字化背景下脑脊液细胞形态学教学模式的探索

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卫生职业教育 2025年第1期43卷 46-49页

作者：杨武晨高力墙星张洪洋熊静康张诚高蕾彭贤贵张曦陆军军医大学第二附属医院重庆400037

探讨在教育数字化背景下利用人工智能辅助诊断系统开展脑脊液细胞形态学教学的效果。以2019年1月至2022年8月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心进修的32名学员为研究对象,随机分为试验组与对照组,试验组采用人工智能辅助诊断系... 详细信息

探讨在教育数字化背景下利用人工智能辅助诊断系统开展脑脊液细胞形态学教学的效果。以2019年1月至2022年8月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心进修的32名学员为研究对象,随机分为试验组与对照组,试验组采用人工智能辅助诊断系统教学模式,对照组采用传统教学模式,比较两组学员学习效果。实践表明,基于人工智能辅助诊断系统的教学模式,有助于提高学员对脑脊液细胞形态学的学习兴趣,具备良好的细胞识别能力,教学效果较好。

关键词：数字化人工智能辅助诊断系统脑脊液细胞形态学

五味子酯乙靶向抑制子宫内膜癌细胞增殖和上皮间质转化

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 23-28页

作者：叶晶李萍赵金荣韩慈张欣许园园苏会玲陆军军医大学士官学校附属医院预防保健科石家庄市050041 陆军军医大学士官学校附属医院妇产科石家庄市050041 陆军军医大学士官学校战救医疗系石家庄市050041

目的分析五味子酯乙靶向前列腺素内过氧化物合酶1(prostaglandin-endoperoxide synthase 1,PTGS1)抑制子宫内膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma,UCEC)细胞增殖和上皮间质转化(epitheli-al-mesenchymal transition,EMT)的机制。方法TargetNet预测五味子酯乙的靶点PTGS1,TCGA数据库分析UCEC中高表达基因PTGS1与临床病理特征的关系。设置对照组、五味子酯乙组和sh-PTGS1组,检测各组细胞生存率、克隆细胞数和细胞EMT相关蛋白(E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Snail)表达情况。观察PTGS1对移植瘤体积、重量,和增殖指数(Ki67)表达的影响。构建稳定过表达PTGS1的Ishikawa和HEC108细胞,检测五味子酯乙对过表达PTGS1的Ishikawa和HEC108细胞存活情况、克隆细胞数和EMT蛋白表达的影响。结果与对照组比较,sh-PTGS1组和五味子酯乙组中细胞增殖和细胞克隆数以及PTGS1、Vimentin、N-cadherin、Snail表达明显下降,E-cadherin表达明显上升(P<0.05);sh-PTGS1组移植瘤模型中移植瘤组织体积、质量和Ki67表达水平均明显降低(P<0.05);PTGS1过表达组细胞中E-cad-herin明显下降,Vimentin、N-cadherin、Snail、PTGS1表达水平,Ishikawa和HEC108细胞活性和克隆细胞数明显上升(P<0.05)。与五味子酯乙组比较,五味子酯乙+PTGS1过表达组E-cadherin明显下降,Vim-entin、N-cadherin、Snail、PTGS1明显上升(P<0.05)。结论五味子酯乙可能通过靶向PTGS1,下调PTGS1表达水平,抑制UCEC增殖和EMT发生。

关键词：五味子酯乙子宫内膜癌细胞增殖上皮间质转化前列腺素内过氧化物合酶1

面神经段自体原位移植与静脉套接法的比较(神经元的观察)

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中华口腔医学杂志 1997年第2期32卷 99-101页

作者：周洁赵云富许家军陈必胜第二军医大学长征医院口腔科

为进一步研究静脉套接法修复面神经段缺损的效果，用辣根过氧化物酶（ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈｐｅｒ－ｏｘｉｄａｓｅ，ＨＲＰ）标记法，观察大鼠面神经干经静脉套接修复后，面神经核内神经元的变化，并与神经原位移植及正常对照组比较... 详细信息

为进一步研究静脉套接法修复面神经段缺损的效果，用辣根过氧化物酶（ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈｐｅｒ－ｏｘｉｄａｓｅ，ＨＲＰ）标记法，观察大鼠面神经干经静脉套接修复后，面神经核内神经元的变化，并与神经原位移植及正常对照组比较。结果表明：①自体静脉能象自体神经一样修复面神经小段缺损；②两种修复法均存在轴突误向再生的问题；③经两种方法修复后，同侧靶器官接受对侧神经元支配的可能性极小；④静脉修复面神经后，周围与中枢的关系恢复可能更接近于正常。

关键词：面神经缺损面神经移植自体静脉套接法 HRP

GM-CSF在小鼠放射性复合切割伤中的异常表达及干预治疗实验

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第二军医大学学报 2016年第8期37卷 949-954页

作者：王佳琪王国栋黄建涛刘渊陈潇卿吴洋汪大林第二军医大学长征医院口腔科上海200003 第二军医大学长海医院口腔科上海200433

目的对比观察小鼠放射性复合切割伤与单纯切割伤愈合过程中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocytemacrophage colony stimulating factor,GM-CSF）动态表达水平的差异以及GM-CSF对小鼠放射性复合切割伤的干预治疗效果,进一步探讨GM... 详细信息

目的对比观察小鼠放射性复合切割伤与单纯切割伤愈合过程中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocytemacrophage colony stimulating factor,GM-CSF）动态表达水平的差异以及GM-CSF对小鼠放射性复合切割伤的干预治疗效果,进一步探讨GM-CSF对放射性复合切割伤愈合的影响。方法 56只雌性昆明种小鼠（20-22g）随机分为辐照组和对照组,各28只,辐照组小鼠在6Gy 60 Coγ射线全身一次性均匀辐照后,即刻于背部皮肤制作全层缺损伤口,构建放射性复合切割伤模型;对照组小鼠伤口制备部位、方法同实验组,但小鼠不作辐照处理。伤后1、3、5、7d时分别处死小鼠7只,取创面周围皮肤及下方的薄层肌肉组织,通过Real-time PCR和免疫组化方法检测伤口愈合过程中GM-CSF的mRNA及蛋白表达水平。另将40只同品系、同体质量小鼠随机分为两组（实验组和对照组,各20只）,均按上述相同方法构建放射性复合切割伤小鼠模型,于伤后0、1、3、4、5、7、9、11、14d时分别给予rhGM-CSF（6 000ng/mL）凝胶或空白凝胶涂抹,通过检测创面残余面积与胶原纤维水平,评价rhGM-CSF凝胶对放射性复合切割伤口的治疗效果。结果致伤后1-3d辐照组GM-CSF的mRNA及蛋白水平均低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）;5-7d时,对照组GM-CSF的mRNA及蛋白表达逐渐下降,而辐照组GM-CSF水平无明显改变。凝胶涂抹4-11d内,rhGM-CSF凝胶治疗组中小鼠皮肤伤口残余面积低于空白凝胶组（P〈0.05或P〈0.01）;Masson染色显示：与空白凝胶组相比,rhGM-CSF凝胶治疗后放射性复合切割伤口中可见显著增生、广泛分布,排列紧密的胶原纤维。结论放射性复合切割伤口早期愈合过程中GM-CSF的mRNA及蛋白表达水平较正常伤口低,而持续给予6 000ng/mL rhGM-CSF刺激可明显加快放射性复合切割伤的愈合进程。

关键词：放射性复合伤伤口愈合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子胶原