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胰腺癌转化治疗：焦点与展望

海军军医大学学报 2024年

作者：刘欣禹经纬海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院胰腺肝胆外科

随着更有效化疗方案的出现和外科技术的进步，胰腺癌转化治疗的概念在近些年被提出并得到广泛关注，用于改善初始不可切除胰腺癌患者的预后。本文从转化治疗概念入手，结合最新研究进展和本中心经验，对胰腺癌转化治疗的患者选择及评估... 详细信息

随着更有效化疗方案的出现和外科技术的进步，胰腺癌转化治疗的概念在近些年被提出并得到广泛关注，用于改善初始不可切除胰腺癌患者的预后。本文从转化治疗概念入手，结合最新研究进展和本中心经验，对胰腺癌转化治疗的患者选择及评估、转化方案选择、手术指征及手术时机等尚存争议的焦点问题进行梳理讨论，探索转化治疗在临床实践中的具体应用价值，以期为初始不可切除胰腺癌患者的治疗提供循证依据和建议。

关键词：转化治疗转化手术胰腺癌

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晚期肝细胞癌药物研发与未满足的需求

中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 306-311页

作者：周华邦胡和平海军军医大学附属东方肝胆外科医院肝胆内科上海200438

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡第三大病因,是一项全球性健康挑战。外科根治性切除是HCC获得长期生存的最有效手段。但遗憾的是,绝大多数HCC患者就诊时或因肿瘤较晚,或因肝脏储备能力差,丧失了根治性切除机会。HCC对传统化疗不敏感,... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡第三大病因,是一项全球性健康挑战。外科根治性切除是HCC获得长期生存的最有效手段。但遗憾的是,绝大多数HCC患者就诊时或因肿瘤较晚,或因肝脏储备能力差,丧失了根治性切除机会。HCC对传统化疗不敏感,以往没有确切有效的HCC系统治疗药物。幸运的是,近10余年来,HCC的分子靶向治疗及免疫治疗药物研发均取得迅猛发展,陆续有多种药物和联合治疗方案获得批准用于临床,但总体疗效仍不理想,有待进一步提升。

关键词：原发性肝癌肝细胞癌靶向药物免疫治疗

固本培元的中医药治疗癌因性疲乏的作用及机制研究进展

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 346-351页

作者：焦玮祎王明达杨田沈锋广东药科大学广州510006 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院肝胆外科上海200438

随着各类恶性肿瘤发病率的逐年增长及患者带瘤存活时间的延长,肿瘤本身及抗肿瘤治疗所引起的癌因性疲乏(CRF)对患者的社交、情绪、睡眠和生存期等造成越来越显著的负面影响。目前CRF发生机制尚不明确且西医治疗效果不佳。本文回顾中医... 详细信息

随着各类恶性肿瘤发病率的逐年增长及患者带瘤存活时间的延长,肿瘤本身及抗肿瘤治疗所引起的癌因性疲乏(CRF)对患者的社交、情绪、睡眠和生存期等造成越来越显著的负面影响。目前CRF发生机制尚不明确且西医治疗效果不佳。本文回顾中医药治疗CRF的相关研究进展,发现中医药在固本培元的治疗原则下,采用中成药、穴位刺激、导引运动等措施可有效缓解CRF。同时中医药在治疗CRF中注重脾肾同补以培固元气及相关机制的研究,从而减轻CRF患者的痛苦,提高患者生存质量,凸显癌症诊疗过程中的人文关怀。

关键词：癌因性疲乏中医药疗法恶性肿瘤虚劳固本培元

淋巴结清扫对肝内胆管癌达到教科书式结局的影响和预后分析

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 944-951页

作者：黄霆峰刘红枝林孔英唐世川傅俊林起柱范瑞林周伟平李敬东李江涛曾永毅福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科福州350025 海军军医大学东方肝胆外科医院肝外三科上海200438 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000 浙江大学医学院附属第二医院普通外科杭州310009

目的探讨淋巴结清扫对肝内胆管癌达到教科书式结局的影响和预后分析。方法采用回顾性队列研究方法。收集2011年12月至2017年12月福建医科大学孟超肝胆医院等4家医学中心收治的376例行肝切除术肝内胆管癌患者的临床病理资料;男242例,女13... 详细信息

目的探讨淋巴结清扫对肝内胆管癌达到教科书式结局的影响和预后分析。方法采用回顾性队列研究方法。收集2011年12月至2017年12月福建医科大学孟超肝胆医院等4家医学中心收治的376例行肝切除术肝内胆管癌患者的临床病理资料;男242例,女134例;年龄为57(48~63)岁。根据教科书式结局的评价标准,将患者分为达到教科书式结局和未达到教科书式结局。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)或M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann‑Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ²检验或Yates校正χ²检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归模型。采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log‑rank检验。结果(1)教科书式结局情况。376例肝内胆管癌患者均行肝切除术,199例术后达到教科书式结局(40例行淋巴结清扫、159例未行淋巴结清扫),177例术后未达到教科书式结局(76例行淋巴结清扫、101例未行淋巴结清扫)。(2)影响肝内胆管癌患者行肝切除术后达到教科书式结局的因素。多因素分析结果显示:淋巴结清扫、微血管侵犯、神经侵犯及术中出血量>800 mL是影响肝内胆管癌患者行肝切除术后达到教科书式结局的独立危险因素(优势比=2.22,2.95,3.58,4.09,95%可信区间为1.34~3.69,1.43~6.07,1.40~9.17,1.35~12.43,P科书式结局、R0切除、术后发生并发症、住院时间延长分别为40、103、38、67例;260例未行淋巴结清扫患者上述指标分别为159、255、41、65例;两者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=22.90,15.16,13.95,37.78,P科书式结局患者中,40例行淋巴结清扫患者1、2、3年总生存率分别为54.0%、36.6%、26.1%,159例未行淋巴结清扫患者上述指标分别为67.7%、42.7%、34.4%,两者生存情况比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.89,P>0.05)。177例未达到教科书式结局患者中,76例行淋巴结清扫患者1、2、3年总生存率分别为58.9%、25.7%、10.3%,101例未行淋巴结清扫患者上述指标分别为53.0%、28.5%、17.2%,两者生存情况比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.25,P>0.05)。结论淋巴结清扫、微血管侵犯、神经侵犯及术中出血量>800 mL是影响肝内胆管癌患者行肝切除术后达到教科书式结局的独立危险因素;淋巴结清扫增加术后并发症发生比例、延长住院时间,降低达到教科书式结局比例,但不影响患者预后。

关键词：胆管肿瘤教科书式结局淋巴结清扫预后多中心研究

钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 969-975页

作者：邵明华谭斌彬付颖陈志宇弓毅戴海粟陈海蕾张辉陆军军医大学第一附属医院肝胆外科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院江北院区肝胆外科重庆400020

目的探讨钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞(TARE)治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2022年6月至2023年6月陆军军医大学第一附属医院收治的10例初始不可切除肝脏恶性肿瘤患者的临床病理资... 详细信息

目的探讨钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞(TARE)治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2022年6月至2023年6月陆军军医大学第一附属医院收治的10例初始不可切除肝脏恶性肿瘤患者的临床病理资料;均为男性,年龄为(57±4)岁。正态分布的计量资料以x±s表示,组内治疗前后比较采用配对t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)或M(范围)表示,组内治疗前后比较采用配对秩和检验。计数资料以绝对数或占比表示。结果(1)治疗前评估情况。10例患者均完成治疗前评估,其中8例行1次锝99‑聚合蛋白(99mTc‑MAA)灌注试验、2例行≥2次99mTc‑MAA灌注试验;10例患者99mTc‑MAA的肿瘤组织摄取值/周围正常组织摄取值、肝肺分流率、钇‑90树脂微球治疗需要量分别为5.8±1.2、4.8%±0.8%、(1.10±0.20)GBq。(2)钇‑90树脂微球TARE治疗策略。10例患者中,采用全肿瘤放射栓塞、主要靶病灶放射栓塞+非靶病灶射频消融术治疗、主要靶病灶放射栓塞+非靶病灶碘‑125粒子植入、肝叶或肝段放射栓塞分别为6、2、1、1例。治疗期间,1例高龄患者因不能耐受,未行靶向及免疫治疗,其余9例均联合靶向及免疫治疗。10例患者中,行1次和2次钇‑90树脂微球TARE治疗分别为7例和3例。(3)随访情况。10例患者均获得随访,随访时间为4.5(3.0~12.0)个月。随访期间,无患者发生与钇‑90树脂微球TARE治疗相关的不良反应。10例患者经钇‑90树脂微球TARE治疗前肿瘤长径、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、谷氨酰转移酶(GGT)分别为96(72,135)mm、26(6,833)μg/L、290(56,2997)Au/L、(36±13)IU/L、(41+16)IU/L、(40±4)g/L、(15.3±4.1)μmol/L、(99±68)IU/L;治疗后90 d上述指标分别为63(43,97)mm、4(3,357)μg/L、38(25,142)Au/L、(40±16)IU/L、(51±28)IU/L、(39±4)g/L、(14.4±1.2)μmol/L、(134±93)IU/L;治疗前与治疗后90 d肿瘤长径、异常凝血酶原比较,差异均有统计学意义(Z=-2.08,-2.24,P0.05)。10例患者随访期间达到临床完全缓解5例、临床部分缓解4例,1例患者于钇‑90树脂微球TARE治疗后30 d内发生非靶病灶进展,患者疾病缓解率、疾病控制率均为9/10,随访期间无患者死亡。结论钇‑90树脂微球TARE治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤安全、可行,联合其他治疗方法可获得较为满意的短期疗效。

关键词：肝肿瘤初始不可切除放疗栓塞,治疗性钇‑90树脂微球疗效

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中国肝移植的发展与挑战

中华外科杂志 2024年第1期62卷 1-5页

作者：窦科峰张玄杨志鹏空军军医大学第一附属医院肝胆外科西安710032

随着我国公民逝世后器官捐献的大力推广、边缘性供肝的使用增加、肝癌肝移植适应证的不断拓展,辅助性肝移植、儿童肝移植、腹腔镜肝移植、磁吻合肝移植、无缺血肝移植等技术的创新,我国肝移植的手术例数、患者生存率和移植物存活率均不... 详细信息

随着我国公民逝世后器官捐献的大力推广、边缘性供肝的使用增加、肝癌肝移植适应证的不断拓展,辅助性肝移植、儿童肝移植、腹腔镜肝移植、磁吻合肝移植、无缺血肝移植等技术的创新,我国肝移植的手术例数、患者生存率和移植物存活率均不断提高,并发症发生率逐渐降低,已达到国际领先或先进水平。新的发展背景下,我国肝移植面临着新的发展机遇与挑战。移植受者基础疾病的变化及肿瘤学分类的发展进一步拓展了移植人群,并对肝移植提出新的要求。而类器官、异种移植和人工智能等新兴技术的出现,为肝移植的发展带来新的机遇。未来肝移植的发展,将不再局限于患者生存率和移植物存活率,而会更加重视移植术后患者生活质量的改善。

关键词：肝移植心血管疾病基础疾病肿瘤学新技术生活质量

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肝门部胆管癌根治术关键技术标准及评价

中国实用外科杂志 2024年第1期44卷 55-60页

作者：李斌姜小清海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆外科医院)胆道一科上海200438

肿瘤根治性切除是肝门部胆管癌最为有效的治疗方式,也是肝胆外科最具挑战性的技术领域。合理有效的术前准备方案以及规范的手术方案,是实现高质量肝门部胆管癌根治性切除的必要条件。肝门部胆管癌外科治疗涉及多个核心环节,包括肿瘤可... 详细信息

肿瘤根治性切除是肝门部胆管癌最为有效的治疗方式,也是肝胆外科最具挑战性的技术领域。合理有效的术前准备方案以及规范的手术方案,是实现高质量肝门部胆管癌根治性切除的必要条件。肝门部胆管癌外科治疗涉及多个核心环节,包括肿瘤可切除性和肝储备功能评估、术前准备、手术操作及术后并发症处理等。有效的术前准备包括无创性影像学检查、胆道引流、肝体积测量、选择性门静脉栓塞术等,目的是减少高胆红素血症的影响、改善肝功能、确保大范围肝切除安全性。围肝门解剖、肝切除范围、门静脉切除重建、肝动脉切除重建、区域淋巴结清扫范围等是肿瘤根治性切除关键技术,目的是实现所有切缘阴性,彻底清除肿瘤及其侵袭的组织。肝门部胆管癌外科治疗仍存在诸多争议点,如术前胆道引流途径及周期、肝切除范围、肝动脉重建的必要性、淋巴结清扫数目等,仍有待进行更多临床研究以形成共识。

关键词：肝门部胆管癌根治术关键技术

肝门部胆管癌外科诊疗难点、争议及团队23年实践体会

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中国实用外科杂志 2024年第3期44卷 300-307页

作者：李斌姜小清海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆外科医院)胆道一科上海200438

目前外科治疗仍是肝门部胆管癌最为有效的治疗方式,合理、安全的外科治疗方案涉及肿瘤可切除性评估、肝储备功能评估、术前准备、手术操作及术后并发症处理等多个核心环节。肝门区域肿瘤的准确归类和鉴别诊断、术前合理的胆道引流方案... 详细信息

目前外科治疗仍是肝门部胆管癌最为有效的治疗方式,合理、安全的外科治疗方案涉及肿瘤可切除性评估、肝储备功能评估、术前准备、手术操作及术后并发症处理等多个核心环节。肝门区域肿瘤的准确归类和鉴别诊断、术前合理的胆道引流方案、合理的肝切除范围以及肝动脉切除后血管重建等,是影响肝门部胆管癌治疗结局的重要问题。不同类型肝门区域胆管癌的病理类型、分子特征、生物学行为、淋巴结转移路径等存在诸多差异,有必要对其作出严格区分以制定合理的临床决策和治疗方案。经皮肝穿刺胆管引流(PTBD)更有利于充分引流胆管,但也存在肿瘤细胞播散转移的风险,建议对计划联合实施半肝以上切除者,首选PTBD对拟保留肝叶实施单侧引流,同时重视术前胆汁回输对加速肝功能恢复的作用。联合半肝及以上范围切除能够提高R0切除率和生存率,但也要考虑肿瘤生物学特性和手术创伤的影响,应根据肿瘤分型和分期选择不同的手术方案,以实现合理控制手术损伤和更大治疗获益的目标。保留或重建残余肝叶动脉血供对防范术后肝衰竭的发生具有重要意义,术前三维重建对于合理规划手术方案具有重要价值。

关键词：肝门部胆管癌外科治疗诊疗路径肝储备功能计划性肝切除

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胰腺癌转化手术后辅助治疗的临床价值

中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 694-702页

作者：朱凌宇高绥之吴欣乾顾凌云康晓超郭世伟金钢海军军医大学第一附属医院胰腺肝胆外科上海200433

目的探讨胰腺癌转化手术后辅助治疗的临床价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2019年1月至2021年12月海军军医大学第一附属医院收治的173例新辅助和(或)诱导治疗后手术切除胰腺癌患者的临床病理资料;男107例,女66例;年龄为(59±9)... 详细信息

目的探讨胰腺癌转化手术后辅助治疗的临床价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2019年1月至2021年12月海军军医大学第一附属医院收治的173例新辅助和(或)诱导治疗后手术切除胰腺癌患者的临床病理资料;男107例,女66例;年龄为(59±9)岁。观察指标:(1)胰腺癌转化手术后是否行辅助治疗患者的临床病理特征比较。(2)影响胰腺癌转化手术预后的因素分析。(3)随访和生存情况。(4)辅助治疗在各亚组人群中的生存获益。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Graphpad prism 8软件绘制生存曲线,Kaplan⁃Meier法计算生存时间和生存率,Log⁃Rank检验进行生存分析。采用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。采用交互作用分析确定辅助治疗在各亚组人群中的获益情况。结果(1)胰腺癌转化手术后是否行辅助治疗患者的临床病理特征比较。173例患者胰腺癌转化手术后108例行辅助治疗,65例未行辅助治疗。行辅助治疗和未行辅助治疗患者的年龄、体质量指数分别为(58±9)岁和(61±8)岁、(23.2±2.8)kg/m^(2)和(22.2±2.8)kg/m^(2),两者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=-2.036,2.200,P<0.05)。(2)影响胰腺癌转化手术预后的因素分析。多因素分析结果显示:CA19⁃9正常化、病理学N分期、肿瘤分化程度和术后辅助治疗是胰腺癌转化手术患者总生存时间的独立影响因素(风险比=1.598,1.541,2.004,2.571,95%可信区间为1.041~2.453,1.021~2.327,1.288~3.118,1.721~3.843,P<0.05)。(3)随访和生存情况。173例患者均获得随访,随访时间为24.5(5.0,52.0)个月。173例患者术后的中位总生存时间为28.9(5.7,51.9)个月,1、2、3年总生存率分别为90%、59%、40%。2019、2020、2021年胰腺癌转化手术后行辅助治疗患者比例分别为62.8%(27/43)、57.7%(30/52)、65.4%(51/78)。胰腺癌转化手术后行辅助治疗患者中位总生存时间为42.2(8.8,49.7)个月,未行辅助治疗患者中位总生存时间为20.4(5.7,51.9)个月,两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ^(2)=29.893,P<0.05)。(4)辅助治疗在各亚组人群中的生存获益。交互作用分析结果显示:在CA19⁃9正常化、病理学N0期、病理学N1和N2期、中高分化肿瘤亚组人群中,胰腺癌转化手术后行辅助治疗患者有更好的生存获益(矫正风险比=0.220,0.300,0.410,0.340,95%可信区间为0.120~0.400,0.170~0.560,0.240~0.690,0.210~0.690)。结论术后辅助治疗是胰腺癌转化手术患者总生存时间的独立影响因素;胰腺癌转化手术后行辅助治疗能够改善患者预后,对新辅助和(或)诱导治疗响应良好的人群生存获益更多。

关键词：胰腺肿瘤新辅助治疗诱导治疗转化手术辅助治疗预后