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嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗肿瘤的不良反应及相关治疗方案的研究进展

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中华血液学杂志 2016年第2期37卷 169-173页

作者：李津杞顾海慧杨建民钱宝华第二军医大学长海医院输血科上海200433 第二军医大学长海医院血液科上海200433

嵌合抗原受体修饰的T细胞（Chimeric antigen receptors modified T cells,CAR-T细胞）是过继细胞疗法中的一种,将体外激活的白体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞.具体方法：体外分离T细胞,利用基因工程的方法将... 详细信息

嵌合抗原受体修饰的T细胞（Chimeric antigen receptors modified T cells,CAR-T细胞）是过继细胞疗法中的一种,将体外激活的白体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞.具体方法：体外分离T细胞,利用基因工程的方法将T细胞内信号传导结构域和细胞外特异性肿瘤识别受体相结合,最常见的是免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM,通常为ξ链）与单抗的单链可变区（scFv）结合,使CAR通过非主要组织相容性复合体限制的方式直接识别肿瘤表面抗原,发挥杀伤作用[1-2].随着基因工程技术的不断进步,目前CAR-T细胞已经发展到了第三代.近年来,CAR-T细胞治疗肿瘤疗效显著,尤其在B细胞恶性肿瘤中取得良好效果3-4.但是,其他肿瘤缺乏特异性抗原,增加了治疗风险,

关键词：抗原受体肿瘤细胞治疗方案细胞治疗不良反应免疫受体酪氨酸活化基序修饰嵌合

良、恶性肺磨玻璃结节CT特征及其鉴别诊断意义

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第二军医大学学报 2018年第2期39卷 129-133页

作者：赵家义韩一平杨立信金海陈炜生晶左长京郑建明第二军医大学长海医院呼吸与危重症医学科上海200433 第二军医大学长海医院胸外科上海200433 第二军医大学长海医院医学影像科上海200433 第二军医大学长海医院核医学科上海200433 第二军医大学长海医院病理科上海200433

目的通过研究病理学确诊的肺磨玻璃结节(GGN)患者的临床特点、CT征象,探讨良、恶性肺GGN鉴别诊断的相关因素。方法回顾性分析2013年10月至2016年10月第二军医大学长海医院经病理确诊的181例肺GGN患者的临床资料和影像学资料,用SPSS 19.... 详细信息

目的通过研究病理学确诊的肺磨玻璃结节(GGN)患者的临床特点、CT征象,探讨良、恶性肺GGN鉴别诊断的相关因素。方法回顾性分析2013年10月至2016年10月第二军医大学长海医院经病理确诊的181例肺GGN患者的临床资料和影像学资料,用SPSS 19.0软件对良、恶性肺GGN的影响因素进行单因素分析、多因素logistic回归分析。良、恶性肺GGN病理诊断结果与胸部CT检查诊断结果符合率的分析采用Kappa一致性检验。结果 181例患者中恶性肺GGN 106例,良性肺GGN 75例。单因素分析结果显示,年龄、吸烟指数、GGN最大径、毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征、空泡征、支气管充气征和CT值9项因素在良、恶性肺GGN比较中差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素回归分析结果显示,年龄偏大、毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征、支气管充气征、空泡征和CT值增高是恶性肺GGN的危险因素(P均<0.05)。Kappa一致性检验结果显示,相比良性肺GGN(CT检查诊断结果符合率为65.3%),胸部CT检查能更准确地识别恶性肺GGN(诊断符合率为80.3%),差异有统计学意义(χ~2=5.698,Kappa=-0.122,P=0.017)。良性肺GGN中,炎性病变较结核病更容易被误诊(χ~2=22.626,Kappa=0.593,P<0.01)。结论对于年龄偏大的患者且胸部CT检查有分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、支气管充气征、空泡征和CT值增高等表现时,应高度怀疑恶性肺GGN的可能;而判别良性肺GGN需进一步结合患者一般情况、临床特征和影像学检查表现等综合判断。

关键词：肺磨玻璃结节计算机体层摄影危险因素鉴别诊断

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单核/巨噬细胞代谢在脓毒症中的研究进展

中华危重病急救医学 2017年第4期29卷 381-384页

作者：王昌理薄禄龙邓小明第二军医大学长海医院麻醉科上海200433

脓毒症时外周血白细胞首先发生炎症激活,随着炎症进展,机体进入免疫耐受状态.过度炎症期,单核/巨噬细胞有氧糖酵解和磷酸戊糖途径增加,氧化磷酸化受到抑制;但免疫耐受期,糖酵解受到抑制.总结分析脓毒症时单核/巨噬细胞代谢通路的改变,... 详细信息

脓毒症时外周血白细胞首先发生炎症激活,随着炎症进展,机体进入免疫耐受状态.过度炎症期,单核/巨噬细胞有氧糖酵解和磷酸戊糖途径增加,氧化磷酸化受到抑制;但免疫耐受期,糖酵解受到抑制.总结分析脓毒症时单核/巨噬细胞代谢通路的改变,以及葡萄糖、氨基酸和脂肪酸代谢对脓毒症时单核/巨噬细胞的影响,表明脓毒症时细胞代谢对单核/巨噬细胞免疫功能具有重要的调控作用,调控免疫细胞代谢产物或与其相关的信号通路,可能是治疗脓毒症的潜在方法.

关键词：脓毒症代谢单核细胞巨噬细胞

基于数据挖掘的陈喆教授辨治直肠癌用药规律分析

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中国现代应用药学 2022年第18期39卷 2377-2381页

作者：潘波聂姝常徐晓婉洪靖冯秋婷刘群翟笑枫海军军医大学(第二军医大学)长海医院中医肿瘤科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)中医系上海200433

目的总结陈喆教授治疗直肠癌用药规律。方法纳入2017年7月1日—2019年7月1日就诊于海军军医大学长海医院中医肿瘤科陈喆教授专家门诊患者,共913诊次,建立陈喆教授治疗直肠癌数据库,对数据库内中药进行频次统计、中药属性分析、关联分... 详细信息

目的总结陈喆教授治疗直肠癌用药规律。方法纳入2017年7月1日—2019年7月1日就诊于海军军医大学长海医院中医肿瘤科陈喆教授专家门诊患者,共913诊次,建立陈喆教授治疗直肠癌数据库,对数据库内中药进行频次统计、中药属性分析、关联分析、聚类分析、复杂网络分析等。结果在纳入的913首方剂中,使用频次≥122的中药共有36味,主要有白术(870次,95.29%)、党参(835次,91.46%)、薏苡仁(771次,84.45%)、灵芝(760次,83.24%)、芡实(742次,81.27%)等。药物四气以平性为主,其次为温、寒、凉;五味以甘味为主,其次为苦味、辛味、淡味;归经以脾经为主,其次为肺经、胃经、肾经。关联规则分析中发现关联强度最高的药对组合为23种,聚类将药物分为7类,复杂网络分析得到一个基本符合临床要求的新处方。结论陈喆教授治疗直肠癌以益气扶正为主,对临床实践具有一定的指导意义。

关键词：数据挖掘直肠癌用药规律中医药

机器人辅助腹腔镜肾部分切除术与传统腹腔镜肾部分切除术适应证选择及临床疗效对比研究

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第二军医大学学报 2013年第7期34卷 719-726页

作者：王林辉叶华茂吴震杰李明敏徐斌刘冰侯炯杨庆肖亮孙丹萍程欣孙颖浩第二军医大学长海医院泌尿外科上海200433 第二军医大学长海医院放射科上海200433 第二军医大学长海医院麻醉科上海200433 第二军医大学长海医院超声科上海200433

目的通过对比分析机器人辅助腹腔镜肾部分切除术和传统腹腔镜肾部分切除术患者的临床资料,探讨机器人辅助腹腔镜肾部分切除术的临床优势和应用价值。方法 2011年1月至2012年12月,共完成机器人辅助腹腔镜肾部分切除术24例,传统腹腔镜肾... 详细信息

目的通过对比分析机器人辅助腹腔镜肾部分切除术和传统腹腔镜肾部分切除术患者的临床资料,探讨机器人辅助腹腔镜肾部分切除术的临床优势和应用价值。方法 2011年1月至2012年12月,共完成机器人辅助腹腔镜肾部分切除术24例,传统腹腔镜肾部分切除术43例。两组患者术前临床分期均为T1N0M0。收集两组术前基线资料,采用单因素分析和logistic回归模型分析机器人辅助腹腔镜肾部分切除术适应证选择的主要影响因素。根据主要影响因素进行11配对后,收集纳入患者各项术中、术后及随访资料,比较两组间各项指标的差异。结果单因素和多因素logistic回归模型分析显示,各术前参数中,只有肾肿瘤DAP评分是选择机器人辅助腹腔镜肾部分切除术的独立预测因子(β=1.987,P=0.022,95%CI:1.34～39.79)。按DAP评分配对后,两组各纳入19例患者,除了术前估算肾小球滤过率(eGFR)外,两组间各项基线资料均平稳。机器人辅助腹腔镜肾部分切除术组1例因术中出血,经输血并中转开放手术完成;传统腹腔镜肾部分切除术组均顺利完成。两组患者在术中出血、术后禁食天数、术后住院期间最高一次疼痛视觉模拟评分、术后住院时间、并发症发生率及输血率方面差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者的手术时间分别为(249.5±49.6)min和(212.9±57.1)min,热缺血时间分别为(27.0±5.3)min和(34.2±7.3)min,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者手术切缘均为阴性,平均随访(5.6±2.2)个月和(6.6±2.6)个月,仅有传统腹腔镜手术组出现1例肿瘤复发;末次随访eGFR平均下降百分比分别为(12±8)%和(17±15)%,差异无统计学意义。结论对于具备丰富传统腹腔镜肾部分切除手术经验的医生而言,机器人辅助腹腔镜肾部分切除术学习曲线短,早期即可完成传统腹腔镜手术难以完成的高难度肾肿瘤肾部分切除术,且具有手术安全性高、热缺血时间短的优点,短期疗效确切,临床应用前景广。

关键词：肾肿瘤达芬奇机器人肾部分切除术腹腔镜检查

βB2基因敲除小鼠睾丸组织长链非编码RNA的差异性表达分析

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第二军医大学学报 2016年第1期37卷 59-64页

作者：任含笑高谦贾音张建荣张俊洁李闻捷第二军医大学长海医院实验诊断科上海200433 第二军医大学长海医院妇产科上海200433

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)在βB2基因敲除小鼠睾丸中的表达及其影响睾丸发育的可能机制。方法采用lncRNA芯片技术,筛选野生型(WT)和βB2基因敲除(KO)小鼠睾丸组织(均n=3)中lncRNA及信使RNA(mRNA)表达谱的变化;对差异表达lncRNA和m... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)在βB2基因敲除小鼠睾丸中的表达及其影响睾丸发育的可能机制。方法采用lncRNA芯片技术,筛选野生型(WT)和βB2基因敲除(KO)小鼠睾丸组织(均n=3)中lncRNA及信使RNA(mRNA)表达谱的变化;对差异表达lncRNA和mRNA进行GO数据库分析及KEGG数据库分析,建立调控网络图;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证差异表达的lncRNA和mRNA,探讨调控通路。结果 (1)两组小鼠睾丸组织差异表达的lncRNA共140条,mRNA共477条;(2)通过GO数据库分析,筛选出差异表达lncRNA共12条,其中上调7条,下调5条;(3)经KEGG数据库进行路径分析,发现差异表达mRNA主要经由Ca2+信号、配体-受体相互作用等信号通路起作用;(4)用关联矩阵法建立了lncRNA和mRNA共表达网络图,共有17个节点,12条连接,包含9条lncRNA和8条mRNA;其中Rsl1由3条lncRNA调控,Lpo和Mpo各由2条lncRNA调控,Hdac1、Ephb4等各由1条lncRNA调控。(5)qRT-PCR分析结果表明,在βB2基因敲除小鼠睾丸组织中,lncRNA A-30-P01019163和P2rx7的表达均下调(P<0.05)。结论 lncRNA与βB2基因的晶状体外功能密切相关,其中lncRNA A-30-P01019163可能通过调控下游P2rx7mRNA的表达影响睾丸组织细胞周期及信号转导,进而调控睾丸发育。

关键词： lncRNA βB2晶体蛋白睾丸发育 P2rx7

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军队研究型医院生殖医学中心的建设与探索

第二军医大学学报 2017年第7期38卷 861-864页

作者：刘燕敏郝建玲赵家义罗婷颜宏利张从昕第二军医大学长海医院生殖医学中心上海200433 第二军医大学长海医院全科医学教研室上海200433 第二军医大学长海医院上海200433

军队研究型医院生殖医学中心是军队落实国家人口和计划生育及优生优育政策的保障,是新形势下满足部队官兵服务保障需求和提升战斗力的有力支撑。本文就近年来第二军医大学长海医院在不断深化为军服务内涵、提升人才培养梯队、实现前沿... 详细信息

军队研究型医院生殖医学中心是军队落实国家人口和计划生育及优生优育政策的保障,是新形势下满足部队官兵服务保障需求和提升战斗力的有力支撑。本文就近年来第二军医大学长海医院在不断深化为军服务内涵、提升人才培养梯队、实现前沿技术整合发展、推进医学科技创新、完善个体化治疗模式的过程中,建设军队研究型医院生殖医学中心的一些实践经验和体会进行综述。

关键词：研究型医院生殖医学中心医院设计和建设计划生育

动脉先行路径胰十二指肠切除治疗交界性可切除胰腺癌的临床疗效分析

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中华外科杂志 2017年第12期55卷 909-915页

作者：金钢郑楷炼郭世伟邵卓刘彻时宵寒刘仁东白思嘉蒋慧边云胡先贵第二军医大学长海医院胰腺外科上海200433 第二军医大学长海医院病理科上海200433

目的比较动脉先行路径胰十二指肠切除术与标准路径术式在治疗交界性可切除胰腺癌的临床疗效.方法回顾性分析第二军医大学长海医院胰腺外科2014年1月至2015年8月收治的113例胰腺癌患者的临床资料.所有患者术前均行高分辨率胰腺薄层增... 详细信息

目的比较动脉先行路径胰十二指肠切除术与标准路径术式在治疗交界性可切除胰腺癌的临床疗效.方法回顾性分析第二军医大学长海医院胰腺外科2014年1月至2015年8月收治的113例胰腺癌患者的临床资料.所有患者术前均行高分辨率胰腺薄层增强CT检查,并由高年资影像科医师和胰腺外科医师共同确诊为交界性可切除胰腺癌,其中43例行动脉先行路径胰十二指肠切除术（AFA-PD组）,70例行标准路径胰十二指肠切除术（SPD组）.AFA-PD组中男性24例,女性19例,年龄（61.6±10.2）岁;SPD组中男性47例,女性23例,年龄（62.7±9.4）岁.对两组患者手术情况、住院时间、术后并发症、术后病理及预后等指标进行分析.结果 AFA-PD组患者的手术时间为（210.7±31.5）min,术中出血量为（1007.1±566.3）min;SPD组的手术时间为（187.9±27.4）min,术中出血量为（700.0±390.0）min.与SPD组相比,AFA-PD组的手术时间和术中出血量相对较多,差异有统计学意义（P值均〈0.01）.AFA-PD组和SPD组患者术后发生腹泻的比例（9.3％比5.7％）,术后1、3 d的白细胞计数[术后1 d：（13.3±1.1）×10^9/L比（12.4±2.4）×10^9/L;术后3 d：（12.7±1.6）×10^9/L比（11.7±2.5）×10^9/L],术后1、3、5 d腹腔引流液量[术后1 d：（184±42）ml比（156±54）ml;术后3 d：（155±48）ml比（133±35）ml;术后5 d：（66±20）ml比（47±31）ml]的差异均有统计学意义（P值均〈0.05）.SPD组中1例患者因术后腹腔出血行非计划二次手术治疗,术后治愈出院.两组患者术后30 d内均无死亡.两组均无胃切缘阳性、十二指肠切缘阳性和前切缘阳性患者.AFA-PD组患者肠系膜上动脉表面切缘阳性率（7.0％）较SPD组（24.3％）低,差异有统计学意义（χ^2=4.355,P〈0.05）,其余病理指标的差异均无统计学意义（P值均〉0.05）.两组随访时间为14～30个月,AFA-PD组平均生存时间（20.4±1.2）个月,中位生存时间20个月,平均无进展生存时间（21.5±1.4）个月,发生局部复发3例（7.0％）,发生肝脏或远处转移8例（18.6％）;SPD组平均生存时间（17.1±1.1）个月,中位生存时间16个月,发生局部复发13例（18.6％）,发生肝脏或远处转移25例（35.7％）,平均无进展生存时间（16.4±1.3）个月;AFA-PD组的肿瘤局部复发和远处转移率相对较低,但两组差异无统计学意义（P值均〉0.05）,AFA-PD组的生存时间（P=0.001）和无进展生存时间（P=0.002）更长.结论动脉先行路径胰十二指肠切除处理交界性可切除胰腺癌是安全有效的,可以提高肠系膜上动脉切缘R0切除率,延长患者生存时间.

关键词：胰腺肿瘤胰十二指肠切除术动脉先行路径交界性可切除

区域神经阻滞技术在创伤胫腓骨骨折患者麻醉中的应用

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第二军医大学学报 2016年第11期37卷 1406-1409页

作者：马宇苏佳灿陈建芳邓小明第二军医大学长海医院麻醉科上海200433 第二军医大学长海医院骨科上海200433

目的探讨区域神经阻滞技术在未来下肢战伤麻醉救护中的价值。方法模拟下肢战伤麻醉处理方式,为58例下肢开放性胫腓骨骨折患者外固定支架固定及清创实施麻醉。经抗休克稳定后,将拟接受手术救治的患者随机分入P组和S组,各29例。P组患者采... 详细信息

目的探讨区域神经阻滞技术在未来下肢战伤麻醉救护中的价值。方法模拟下肢战伤麻醉处理方式,为58例下肢开放性胫腓骨骨折患者外固定支架固定及清创实施麻醉。经抗休克稳定后,将拟接受手术救治的患者随机分入P组和S组,各29例。P组患者采用神经阻滞技术,在超声引导下实施髂筋膜和坐骨神经联合阻滞后行清创和骨折固定手术;S组则采用传统的椎管内麻醉(蛛网膜下隙阻滞复合硬膜外麻醉)方法,麻醉后接受相同的手术救治。分析比较两组患者的一般情况、术中麻醉意外发生情况、麻醉效率、麻醉后持续镇痛时间和患者整体感受(视觉模拟评分)。结果术前两组患者一般情况的差异无统计学意义。实施麻醉后,S组有20例(71%)患者循环不稳定、2例(7%)患者呼吸困难,经麻醉医师处理后稳定(1例因插管改全麻退出研究),而P组患者无一例发生麻醉并发症;P组患者从入手术室到手术前的麻醉时间短于S组(P<0.01),同时P组患者输液量低于S组(P<0.01);术后P组麻醉镇痛时间长于S组(P<0.01);患者整体感受提示P组患者从麻醉开始直至术后的舒适度优于S组(P<0.01)。结论从安全性和整体舒适度方面比较创伤胫腓骨骨折患者的麻醉处理方式,区域神经阻滞技术优于传统的椎管内麻醉方式。

关键词：外周神经阻滞椎管内麻醉野战麻醉腿损伤