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黄素蛋白单加氧酶在天然产物生物合成中的功能研究

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中国中药杂志 2025年第1期 71-77页

作者：程梦雅刘畅谭何新上海理工大学健康科学与工程学院海军军医大学药学院

黄素蛋白单加氧酶(flavoprotein monooxygenases, FPMOs)和细胞色素P450(cytochrome P450, CYP450)氧化酶是自然界中重要的单加氧酶，在多种生命活动中催化重要的氧化还原反应，并负责合成高度复杂的天然产物。P450氧化酶已经有较多的... 详细信息

黄素蛋白单加氧酶(flavoprotein monooxygenases, FPMOs)和细胞色素P450(cytochrome P450, CYP450)氧化酶是自然界中重要的单加氧酶，在多种生命活动中催化重要的氧化还原反应，并负责合成高度复杂的天然产物。P450氧化酶已经有较多的报道，在过去的研究中也发现多种FPMOs,但这些酶的分类、催化反应、催化机制等方面仍然未被系统分析。该文系统地总结了FPMOs的最新研究进展，首先根据序列相似性和特定的结构特征对FPMOs进行分类，并详细阐述了植物B类FPMOs在天然产物生物合成途经中的3种亚家族(FMO、BVMO、NMO)的催化特点。B类FPMOs包括2个典型的Rossmann折叠基序(FAD结合域GxGxxG和NADPH结合域GxGxxA),和1个位于中间的FMO识别基序FxGxxxHxxxF/Y/W。这些酶在多种代谢路径中扮演着关键角色，精确调控植物的生长发育。该文还总结了植物B类FPMOs的应用，并通过具体实例展示了其在生长素、靛蓝及氰苷等天然产物合成中的应用潜力等。这些分析，将会拓展和增强人们对FPMOs的认识，推动FPMOs从基础研究走向实际应用，通过FPMOs设计出更加优化的生物合成路径，以期为农业生产、植物保护、天然产物生物合成及合成生物学等领域提供新的策略和工具。

关键词：黄素蛋白单加氧酶单加氧酶生物合成

基于噬菌体展示的阿达木单抗特异性结合肽筛选及其在药物检测中的应用

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药学学报 2025年

作者：张雨欣陈雨张凤刘耀阳樊芳陈啸飞中国人民解放军海军军医大学药学院海军军医大学附属长征医院

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent... 详细信息

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent assay， i-ELISA）。以ADM为靶分子，利用M13噬菌体线性十二肽库展示技术，进行五轮多肽淘选。通过对每一轮洗脱液的滴度进行测定发现，回收率从7.28×10-6提高到1.55×10-3，表明洗脱液中与ADM结合的多肽在不断富集，且富集效果较好; 对第五轮筛选扩增液进行测序，结果发现有5条多肽序列出现频次较高，被认为是潜在能够与ADM特异性结合的多肽，并进行固相合成; 分别通过表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance， SPR）和ELISA实验验证并鉴定了5条多肽序列与ADM的特异性结合能力，结果表明第一条多肽序列（Pep1）和第二条多肽序列（Pep2）与ADM呈现特异性结合，亲和力常数 (KD) 分别为7.91×10-5和1.67×10-5mol·L-1，而其中Pep1与ADM同型抗体人免疫球蛋白G （immunoglobulin G， IgG）的亲和力常数为1.35×10-4mol·L-1，比与ADM的亲和力常数低1个数量级，由此可判定Pep1为ADM的特异性结合肽。基于Pep1成功建立了抗体药物ADM间接ELISA分析方法。随着ADM浓度的不断增加OD450值呈规律性变化，该方法可用于临床ADM血药浓度的监测。本研究获得能够与ADM特异性结合的多肽，该多肽序列可作为ADM的特异性识别元件，不仅实现ADM的血药浓度监测，也可为ADM体内外精确定性定量提供了有效工具，同时为其他单克隆抗体药物识别元件的发现提供了新的策略和思路。

关键词：阿达木单抗多肽噬菌体展示酶联免疫吸附分析血药浓度监测

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军事职业人员高尿酸血症患病情况研究现状

中国疗养医学 2025年第1期34卷 96-100页

作者：吴逸桑殷子斐海军军医大学基础医学院上海200433 海军军医大学中医系上海200433

作为国家战斗的有生力量,军事职业人员的健康对于国家安全保障、军队战斗力生成具有重要意义。高尿酸血症作为一种常见的代谢性疾病,是众多疾病的危险因素,近年来患病情况呈现上升与年轻化趋势。我军部队官兵高尿酸血症患病率显著高于... 详细信息

作为国家战斗的有生力量,军事职业人员的健康对于国家安全保障、军队战斗力生成具有重要意义。高尿酸血症作为一种常见的代谢性疾病,是众多疾病的危险因素,近年来患病情况呈现上升与年轻化趋势。我军部队官兵高尿酸血症患病率显著高于地方人群,严重影响官兵健康,已有许多文献对此进行报道。本文主要综述了高原、沿海岛礁环境下的部队官兵,航海、航空人员与火箭军官兵以及军队院校学员、机关干部、离退休干部等其他军队人员的高尿酸血症患病情况,分析了一些可能的原因,旨在为军队对该病的预防控制提供帮助,为军队卫生安全保障、军队战斗力维护提供理论依据,同时指出了军事职业人员高尿酸血症患病情况调查研究中可能存在的不足与问题,并提出了一定的解决措施。

关键词：部队官兵高尿酸血症患病情况研究进展综述

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人顶体酶活性腔性质及与抑制剂的结合模式

高等学校化学学报 2009年第12期30卷 2409-2414页

作者：张珏郑灿辉盛春泉周有骏朱驹吕加国第二军医大学药学院药化教研室上海200433

顶体酶是目前抗生育药物的一个潜在靶点.在前期同源模建人顶体酶三维结构复合物的基础上,采用多重拷贝同时搜寻(MCSS)等方法对人顶体酶活性腔进行分析.结果显示,活性腔的P1,P2和G3个区域均具有较大极性,且P1对抑制剂结合尤为重要.另外,G... 详细信息

顶体酶是目前抗生育药物的一个潜在靶点.在前期同源模建人顶体酶三维结构复合物的基础上,采用多重拷贝同时搜寻(MCSS)等方法对人顶体酶活性腔进行分析.结果显示,活性腔的P1,P2和G3个区域均具有较大极性,且P1对抑制剂结合尤为重要.另外,G和P1边缘及P2底部还具有一定疏水性,且其中的部分重要残基还能与配体形成氢键作用和静电作用.MCSS计算结果确定的关键配体结合位点与人顶体酶复合物结构和定点突变实验结果相吻合.在此基础上用分子对接方法将6个人顶体酶代表性抑制剂对接入活性腔,阐明其结合模式,确定与配体结合相关的关键残基.

关键词：顶体酶多重拷贝同时搜寻抑制剂抗生育药物(KF950) 分子对接

商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠的影响及其作用机制(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第7期23卷 64-70页

作者：肖振宇郑钦岳张俊平姜远英易杨华中国 200433 第二军医大学药学院天然药化教研室上海第二军医大学药学院药理教研室

目的:考察商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠的影响及其可能的机制.方法:自身免疫性小鼠模型通过甲醛化空弯菌CJ-S131辅以佐剂免疫小鼠获得.检测正常小鼠、模型小鼠及商陆皂苷甲处理的模型小鼠血清中的抗ds DNA抗体水平、细胞增殖及骨关... 详细信息

目的:考察商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠的影响及其可能的机制.方法:自身免疫性小鼠模型通过甲醛化空弯菌CJ-S131辅以佐剂免疫小鼠获得.检测正常小鼠、模型小鼠及商陆皂苷甲处理的模型小鼠血清中的抗ds DNA抗体水平、细胞增殖及骨关节病理切片.通过形态学和流式细胞仪检测胸腺细胞凋亡.通过逆转录PCR的方法检测ECV304细胞中ICAM-1的mRNA表达.结果:商陆皂苷甲能有效地降低模型小鼠的抗ds DNA抗体水平、抑制淋巴细胞增殖并能缓解其骨关节炎症.而且,商陆皂苷甲能显著促进ConA活化的胸腺细胞的凋亡并能降低ECV304 细胞中ICAM-1的mRNA表达.结论:商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠有治疗作用;促进胸腺细胞凋亡和降低ECV304细胞中ICAM-1的mRNA表达可能是其作用的重要机制.

关键词：商陆皂苷甲自身免疫炎症细胞间粘附分子-1 细胞凋亡类风湿性关节炎

二氢卟吩e_6酰胺衍生物的光敏效应及肿瘤光生物活性

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中国药学杂志 2002年第6期37卷 452-453页

作者：章玲姚建忠刘建飞王小燕张万年周有骏朱驹吕加国第二军医大学药学院药化教研室上海200433

目的　寻找新型的光动力治疗肿瘤新药。方法　以蚕沙叶绿素粗提物为原料合成 4种二氢卟吩e6酰胺衍生物 (Ⅰ1～Ⅰ4 ) ,并测定其光敏效应和肿瘤光生物活性。结果　Ⅰ1～Ⅰ4 表现出较强的光敏效应 ,且强于参比药物血卟啉衍生物(hematoporph... 详细信息

目的　寻找新型的光动力治疗肿瘤新药。方法　以蚕沙叶绿素粗提物为原料合成 4种二氢卟吩e6酰胺衍生物 (Ⅰ1～Ⅰ4 ) ,并测定其光敏效应和肿瘤光生物活性。结果　Ⅰ1～Ⅰ4 表现出较强的光敏效应 ,且强于参比药物血卟啉衍生物(hematoporphyrinderivative ,HPD) ;Ⅰ1～Ⅰ4 对小鼠S180 肉瘤有较好的光动力损伤作用 ,其中Ⅰ3 的光动力损伤作用要好于HPD。结论　提示二氢卟吩e6酰胺衍生物是一类具有发展前途的光动力抗肿瘤新药。

关键词：二氢卟吩e6酰胺衍生物光敏效应肿瘤光生物活性光动力治疗 PDT

VEGF诱导牛主动脉内皮细胞通透性升高及丹酚酸B对其的抑制作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第2期22卷 25-28页

作者：邱彦芮耀诚张黎李铁军张卫东第二军医大学药学院天然药化教研室上海200433 中国第二军医大学药学院药理教研室

目的:考察血管内皮生长因子/血管通透因子(VEGF)对体外培养牛主动脉内皮细胞脂蛋白通透性的影响及丹酚酸B的抑制作用。方法:将不同浓度的VEG、丹酚酸B及培养基加入牛主动脉内皮细胞单层,与125I-LDL共孵育,在不同的时间段用SN-695型液闪... 详细信息

目的:考察血管内皮生长因子/血管通透因子(VEGF)对体外培养牛主动脉内皮细胞脂蛋白通透性的影响及丹酚酸B的抑制作用。方法:将不同浓度的VEG、丹酚酸B及培养基加入牛主动脉内皮细胞单层,与125I-LDL共孵育,在不同的时间段用SN-695型液闪计数器测其通过细胞单层的百分率。结果:VEGF可显著增强牛主动脉内皮细胞单层对125I-LDL的通透性(P<0.01),这种增加具有时间和剂量依赖性。丹酚酸B能显著抑制VEGF诱导的这种高通透(P<0.01)。结论:上述结果提示VEGF在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起一定作用。丹酚酸B对VEGF诱导血管内皮通透性升高有显著的抑制作用。

关键词：血管内皮生长物质通透性丹酚酸B

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形状记忆合金在辅助器具和康复设备中的应用

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2113-2123页

作者：谭鑫张洪跃赵玉婵秦春许硕贵上海体育大学运动健康学院海军军医大学第一附属医院创伤骨科上海理工大学健康科学与工程学院海军军医大学研究生院

背景：随着科技的不断进步，新技术和新方法的引入将为形状记忆合金在辅助和康复领域的应用带来更多的可能性和新的突破。目的：通过综述形状记忆合金在辅助器具和康复设备中的应用现状，讨论它们的主要方法、技术和结果，归纳总结并提... 详细信息

背景：随着科技的不断进步，新技术和新方法的引入将为形状记忆合金在辅助和康复领域的应用带来更多的可能性和新的突破。目的：通过综述形状记忆合金在辅助器具和康复设备中的应用现状，讨论它们的主要方法、技术和结果，归纳总结并提出建议，希望形状记忆合金能够不断优化，为辅助和康复设备的发展带来更多新的变革。方法：通过计算机检索万方、Pub Med和Web of Science数据库，以“形状记忆合金，应用进展，正畸，矫形，假肢，康复，特性，植入，力学性能，镍钛记忆合金，驱动”为中文检索词，以“Shape memory alloys,Application,Orthodontics,Orthopedic,Prosthetics,Rehabilitation,Properties,Implant,Drive,Progress,Prostheses”为英文检索词，最终纳入91篇文献进行综述。结果与结论：(1)形状记忆合金具有耐腐蚀性、耐磨性、生物相容性、抗疲劳性和抗扭结性等特性，相比其他传统材料(不锈钢、钛合金、钴铬合金等)具有更低的弹性模量且无生物毒性，适合作为假体长期植入体内。由于其具有形状记忆效应和优异的力学性能，遂主要作为驱动元件或作为连接设备和人体的桥梁应用于假肢、矫形器和康复设备中。(2)使用形状记忆合金驱动元件能够减轻设备质量、消除噪声、容易操作、便于携带和更好地辅助关节运动等，比起使用气动、液压和电气驱动方法的设备优势明显。(3)另外形状记忆合金在变形时能够产生恒久、稳定的应力，相比不锈钢、钛合金和铝合金矫形器具有更高的材料回收率且不用频繁更换调整，所以在矫治畸形方面更具实用价值。(4)目前形状记忆合金在矫形器中应用最多，在镫骨假体中的临床应用效果最好。而由于技术及成本等的限制，形状记忆合金在假肢和康复设备中的应用较少，且缺乏对应用效果的大样本研究。(5)虽然形状记忆合金在辅助和康复领域得到了一定的发展，但仍存在许多问题：对形状记忆合金进行精准控制很难；形状记忆合金的冷却速度慢；无法对其变形速度进行控制；缺乏对不同性状形状记忆合金的对比研究和专家共识；形状记忆合金成本高，价格贵。(6)未来应注意开发新型形状记忆合金，增加对比性研究，采用新技术、新方法(如4D打印等)解决目前存在的问题，从而研发出高性能的辅助器具和康复设备。

关键词：形状记忆合金矫形器康复设备假肢形状记忆效应驱动元件超弹性假体康复训练

驻极体外静电场对猪胰岛素结构和介电特性的影响

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高电压技术 2017年第8期43卷 2464-2469页

作者：崔黎丽苑旺梁媛媛郭鑫黄平徐立丽江键第二军医大学药学院无机教研室上海200433 第二军医大学基础部数理教研室上海200433

为研究驻极体外静电场对猪胰岛素结构和介电特性的影响,从而为进一步研究驻极体提高胰岛素的降糖能力提供理论依据,以常温电晕充电下制备得到的500 V、1 000 V和1 500 V聚丙烯驻极体为电场源作用于胰岛素,测量药物的d33系数及核磁共振... 详细信息

为研究驻极体外静电场对猪胰岛素结构和介电特性的影响,从而为进一步研究驻极体提高胰岛素的降糖能力提供理论依据,以常温电晕充电下制备得到的500 V、1 000 V和1 500 V聚丙烯驻极体为电场源作用于胰岛素,测量药物的d33系数及核磁共振和非变性凝胶电泳谱。研究结果表明:1)不同表面电位聚丙烯驻极体产生的外静电场能使胰岛素溶液和胰岛素贴剂两侧形成相对稳定的静电场,电场强度与驻极体的等效表面电位成正比;2)驻极体外静电场对胰岛素的一级结构和二级结构没有明显影响;3)经500 V、1 000 V和1 500 V驻极体作用的胰岛素贴剂的d33值分别较胰岛素贴剂提高15.7倍、21.3倍和32.0倍;4)核磁共振谱表明驻极体作用后的胰岛素结构中氢键网络发生了改变。因此,驻极体产生的静电场在一定程度上引起了胰岛素分子的极化,改变了胰岛素的带电性,有利于胰岛素单体的形成,并能够提高胰岛素的降糖能力。

关键词：驻极体胰岛素静电场极化聚丙烯