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管花苷B抑制Aβ1-42淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2025年第01期 96-104页

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid,ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用;圆二色谱（circular dichroism,CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响;3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的影响;以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示,Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用,可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化,减少疏水区域暴露,减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性,降低细胞损伤。综上所述,Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成,且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

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基于FLAIR影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤与胶质母细胞瘤

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 27-32页

作者：梁寿衡韩宇王敏阳马宇卉空军军医大学第二附属医院放射科陕西省功能与分子影像重点实验室西安710038

目的探讨基于液体衰减反转恢复(FLAIR)序列影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤(a-DMG)与胶质母细胞瘤(GBM)的应用价值。方法回顾分析经病理证实的45例a-DMG和63例GBM患者资料,按7∶3随机分为训练集和测试集。两名神经影像专业放... 详细信息

目的探讨基于液体衰减反转恢复(FLAIR)序列影像组学模型鉴别H3K27改变弥漫中线胶质瘤(a-DMG)与胶质母细胞瘤(GBM)的应用价值。方法回顾分析经病理证实的45例a-DMG和63例GBM患者资料,按7∶3随机分为训练集和测试集。两名神经影像专业放射科医师勾画三维容积感兴趣区(VOI),利用3D-Slicer软件提取FLAIR序列影像组学特征。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)进行特征选择,根据特征回归系数计算Rad评分。通过受试者操作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC)评价Rad评分的诊断效能。结果a-DMG和GBM患者的平均年龄、肿瘤位置和在Rad评分两组间差异存在统计学意义(P<0.05)。a-DMG和GBM基于FLAIR序列的11个组学特征Rad评分分别为0.898±0.229和0.558±0.189。Rad评分在训练集和测试集中的AUC值分别为0.896和0.829,敏感度分别为84.4%和78.6%,特异度分别为74.2%和83.3%,阳性预测值分别为82.6%和78.6%,阴性预测值分别为76.7%和83.3%,诊断准确率分别为80.3%和81.3%。结论基于FLAIR序列影像组学模型可以用于鉴别a-DMG和GBM,并有望在中线区高级胶质瘤中预测H3K27突变状态。

关键词： H3K27 弥漫中线胶质瘤胶质母细胞瘤影像组学

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湖北山麦冬化学成分的研究

药学学报 1989年第10期24卷 749-754页

作者：刘伟王禄梁华清第二军医大学药学系植化教研室

从湖北山麦冬(Liriope spicata Lout(Thunb).*** ***)块根的醇提物中分得四种甾体甙类化合物,根据化学性质和波谱(IR,~1HNMR,^(13)CNMR,EI-MS,FAB-MR)分析,确定甙Ⅰ为以β-谷甾醇为主、豆甾醇为次的混合甾醇的β-D-吡喃葡萄糖甙;甙Ⅱ为2... 详细信息

从湖北山麦冬(Liriope spicata Lout(Thunb).*** ***)块根的醇提物中分得四种甾体甙类化合物,根据化学性质和波谱(IR,~1HNMR,^(13)CNMR,EI-MS,FAB-MR)分析,确定甙Ⅰ为以β-谷甾醇为主、豆甾醇为次的混合甾醇的β-D-吡喃葡萄糖甙;甙Ⅱ为25(S)-鲁斯可皂甙元1-O-β-D-吡喃夫糖3-O-α-L-吡喃鼠李糖甙;甙Ⅲ为25(S)-鲁斯可皂甙元1-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃木糖甙;甙Ⅳ为25(S)-鲁斯可皂甙元1-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)](β-D-吡喃木糖基(1→3)]-β-D-吡喃夫糖甙,其中甙Ⅲ和甙Ⅳ为新的甾体皂甙。

关键词：湖北山麦冬螺甾醇甙甾体皂甙

中药商陆有效成分的研究——Ⅱ.商陆皂甙戊、己的分离与鉴定

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药学学报 1984年第11期19卷 825-829页

作者：王禄易杨华第二军医大学药学系植化教研室上海第二军医大学药学系植化教研室

从商陆科(Phytolaccaceae)植物商陆(Phytolacca esculenta Van Houtte)中分离得到四种结晶,根据化学性质和光谱(UV,IR、NMR,CNMR和MS)分析,确定结晶Ⅰ为2-羟基商陆酸(2-hydroxyl esculentic acid),结晶Ⅱ为3-O-β-D-吡喃木糖-2-羟基商陆酸,称为商陆皂甙戊,结晶Ⅲ为3-O-(β-D-吡喃葡萄糖-β-D-吡喃木糖)-2-羟基商陆酸,称为商陆皂甙己;结晶Ⅳ的结构正在鉴定中。2-羟基商陆酸有抗炎作用。商陆皂甙戊在本植物中系首次分得,商陆皂甙己为新化合物。

关键词：商陆科商陆 2-羟基商陆酸商陆皂甙戊商陆皂甙己

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东风桔化学成分研究

药学学报 1986年第10期21卷 792-795页

作者：顾玉麒韩公羽第二军医大学药学系植化教研室上海第二军医大学药学系植化教研室

东风桔是芸香科酒饼簕属植物,学名为Atalantia buxifolia (Poir)Oliv,民间用于去瘀去痛,顺气化痰,治跌打肿痛,风湿痛,疟疾。药理试验证明,东风桔叶有明显的抗疟作用。有效成分不明。东风桔化学成分前人有过报道,但国内对东风桔叶化学成... 详细信息

东风桔是芸香科酒饼簕属植物,学名为Atalantia buxifolia (Poir)Oliv,民间用于去瘀去痛,顺气化痰,治跌打肿痛,风湿痛,疟疾。药理试验证明,东风桔叶有明显的抗疟作用。有效成分不明。东风桔化学成分前人有过报道,但国内对东风桔叶化学成分尚末进行过研究。为阐明其有效成分,我们对其化学成分进行了研究,从叶子的石油醚提取部位

关键词：芸香科东风桔黄酮苯乙胺衍生物香豆精三萜甾醇

商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠的影响及其作用机制(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第7期23卷 64-70页

作者：肖振宇郑钦岳张俊平姜远英易杨华中国 200433 第二军医大学药学院天然药化教研室上海第二军医大学药学院药理教研室

目的:考察商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠的影响及其可能的机制.方法:自身免疫性小鼠模型通过甲醛化空弯菌CJ-S131辅以佐剂免疫小鼠获得.检测正常小鼠、模型小鼠及商陆皂苷甲处理的模型小鼠血清中的抗ds DNA抗体水平、细胞增殖及骨关... 详细信息

目的:考察商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠的影响及其可能的机制.方法:自身免疫性小鼠模型通过甲醛化空弯菌CJ-S131辅以佐剂免疫小鼠获得.检测正常小鼠、模型小鼠及商陆皂苷甲处理的模型小鼠血清中的抗ds DNA抗体水平、细胞增殖及骨关节病理切片.通过形态学和流式细胞仪检测胸腺细胞凋亡.通过逆转录PCR的方法检测ECV304细胞中ICAM-1的mRNA表达.结果:商陆皂苷甲能有效地降低模型小鼠的抗ds DNA抗体水平、抑制淋巴细胞增殖并能缓解其骨关节炎症.而且,商陆皂苷甲能显著促进ConA活化的胸腺细胞的凋亡并能降低ECV304 细胞中ICAM-1的mRNA表达.结论:商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠有治疗作用;促进胸腺细胞凋亡和降低ECV304细胞中ICAM-1的mRNA表达可能是其作用的重要机制.

关键词：商陆皂苷甲自身免疫炎症细胞间粘附分子-1 细胞凋亡类风湿性关节炎

蛇床子总香豆素抑制大鼠多核破骨细胞的形成和分化

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第2期24卷 181-186页

作者：秦路平张巧艳田野苹郑汉臣黄矛黄宝康第二军医大学基础医学部免疫学教研室第二军医大学新药评价中心第二军医大学药学院生药学教研室第二军医大学药学院生药学教研室上海 200433 中国

目的:研究蛇床子总香豆素(TCFC)对破骨细胞的作用,探讨其抗骨质疏松的作用机制。方法:采用原代培养的成骨细胞和骨髓单核细胞联合培养的方法,在1,25-(OH)2维生素D3和地塞米松作用下,使骨髓单核细胞分化形成破骨细胞。通过相差显微镜下... 详细信息

目的:研究蛇床子总香豆素(TCFC)对破骨细胞的作用,探讨其抗骨质疏松的作用机制。方法:采用原代培养的成骨细胞和骨髓单核细胞联合培养的方法,在1,25-(OH)2维生素D3和地塞米松作用下,使骨髓单核细胞分化形成破骨细胞。通过相差显微镜下的形态观察,抗酒石酸酸性磷酸酶染色和骨片上骨吸收陷窝的形成来鉴定破骨细胞。磷酸苯二钠法测定破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶的活性,计算机图像分析技术测定骨片上破骨性骨吸收陷窝的面积,原子吸收光谱法测定破骨细胞和骨片联合培养的培养上清中钙的浓度。结果:蛇床子总香豆素(TCFC)2.5—25mg/L抑制破骨细胞的形成和分化。TCFC0.25-25mg/L作用24-72h,可以显著抑制抗酒石酸酸性磷酸酶的活性,TCFC 25mg/L作用48h和72h分别可使其降低26.3%和24.1%。TCFC 25mg/L可使破骨细胞在骨片上形成的吸收陷窝的面积减少25.05%,骨片中Ca2+的释放减少41.73%。结论:TCFC通过抑制破骨细胞的形成、抗酒石酸酸性磷酸酶的活性和骨吸收作用减少骨质丢失。

关键词：蛇床子香豆素类骨质疏松破骨细胞骨吸收

咪苯嗪酮对花生四烯酸环氧酶途径代谢产物的选择性影响

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中国药理学与毒理学杂志 1989年第2期3卷 85-90页

作者：陈新生龙焜岳天立万维勤第二军医大学药学系药理教研室上海200433 第二军医大学药学系药物化学教研室上海200433

兔iv咪苯嗪酮(CI—914)20 mg/kg,用RIA法测定其血浆中TXB_2和6—kcto—PGF_(1α)含量,给药后30 min和60 min.6—keto—PGF_(1α)/TXB_2比值显著升高(p<0.05).在用放射性TLC法进行的洗涤大鼠血小板^(14)C—AA代谢实验中,CI—914在2～500 μmol/L范围内以剂量依赖方式抑制大鼠血小板TXB_2生成,IC_(50)为51.5μmol/L,对HHT生成的抑制明显弱于对TXB_2生成的抑制作用;在相同剂量范围内,CI—914同时以剂量依赖方式使PGE_2,PGF_(2α)和PGD_2生成增加.在相同实验条件下,50μmol/L的已知的TXA_2合成酶抑制剂DAZ,与大剂量CI—914的实验结果类似.上述结果提示,CI—914对血小板TXA_2合成酶可能具有选择性抑制作用.

关键词：咪苯嗪酮花生四烯酸

基于联合荧光机制的激发态分子内质子转移荧光探针研究进展

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分析化学 2021年第2期49卷 184-196页

作者：卢先林何炜空军军医大学药学系化学制药学教研室

荧光探针能够实现对分析物的快速检测,并因其优异的选择性、高灵敏度和操作简便等优点成为近年的研究热点。激发态分子内质子转移(ESIPT)是最基础的荧光设计策略之一,基于ESIPT原理设计的荧光探针具有发光强度高、 Stokes位移大以及反... 详细信息

荧光探针能够实现对分析物的快速检测,并因其优异的选择性、高灵敏度和操作简便等优点成为近年的研究热点。激发态分子内质子转移(ESIPT)是最基础的荧光设计策略之一,基于ESIPT原理设计的荧光探针具有发光强度高、 Stokes位移大以及反应过程可逆等优点,但也存在对环境敏感、发射波段较短等不足。近年来,将ESIPT与其它荧光机制联用,可得到具有双重荧光响应机制的新型荧光探针。此联合设计策略不仅可弥补单一ESIPT荧光团的不足,还实现了多荧光信号通道,并可显著提高探针的选择性和灵敏度。本文总结了近年来将光致电子转移(PET)、聚集诱导荧光(AIE)、荧光共振能量转移(FRET)、分子内电荷转移(ICT)荧光机制引入到ESIPT荧光团设计得到的荧光探针,并分析了其在检测离子、小分子、生物大分子等方面的检测机理以及成像应用研究的进展。

关键词：荧光探针联合荧光机制激发态分子内质子转移评述