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国内外结核病临床在研疫苗最新研究进展

中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 201-206,218页

作者：周方斌张逸龙张冬梅海军军医大学海军医学系热带病学教研室上海200433

结核病是全球最大的传染病杀手之一,接种疫苗是预防结核病最理想的方法,但此前广泛用于预防结核病的卡介苗保护效果存在局限性,亟需开发新型结核病疫苗。目前,国内外已有包括减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗及病毒载体疫苗等在内的15种... 详细信息

结核病是全球最大的传染病杀手之一,接种疫苗是预防结核病最理想的方法,但此前广泛用于预防结核病的卡介苗保护效果存在局限性,亟需开发新型结核病疫苗。目前,国内外已有包括减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗及病毒载体疫苗等在内的15种新型结核病疫苗进入临床试验阶段,为最终实现“终结结核病流行目标”带来了曙光。本文就国内外临床在研结核病疫苗的最新研究进展作一综述,以期为后续结核病防治提供参考。

关键词：结核病结核分枝杆菌疫苗临床试验

热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元的损伤作用

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陆军军医大学学报 2024年第18期46卷 2029-2035页

作者：李萍罗雪罗珍何根林王泽泽申婷婷刘晓倩谭雨龙杨学森陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系热带医学教研室重庆400038

目的探究热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元损伤的影响。方法热刺激BV2小胶质细胞后收集上清,通过不同的超速离心速度获取细胞外大囊泡和小囊泡。利用纳米粒度分析仪检测粒径,利用Western blot检测囊泡上TSG101、CD63和flotillin-1... 详细信息

目的探究热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元损伤的影响。方法热刺激BV2小胶质细胞后收集上清,通过不同的超速离心速度获取细胞外大囊泡和小囊泡。利用纳米粒度分析仪检测粒径,利用Western blot检测囊泡上TSG101、CD63和flotillin-1的表达。PKH67标记BV2来源的囊泡后与N2a细胞共孵育,检测神经元对小胶质细胞细胞外囊泡的摄取情况。分别将热刺激后BV2来源的大囊泡和小囊泡与N2a共孵育,通过CCK-8、细胞外乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、台盼蓝染色和TUNEL染色法评价热刺激后N2a的损伤情况。结果小囊泡粒径介于30~120 nm,高表达TSG101和CD63,大囊泡粒径介于90~1000 nm,高表达flotillin-1;BV2来源的细胞外囊泡可被N2a细胞摄取并参与热刺激对N2a细胞损伤的调节,其中CCK-8检测结果表明小胶质细胞来源的大小囊泡均能降低热刺激后N2a细胞的活力(P<0.05)。LDH检测、台盼蓝染色及TUNEL检测结果表明大囊泡(P<0.05)和小囊泡(P<0.01)均能显著提高热刺激后N2a细胞LDH的释放水平、N2a细胞的蓝染水平及凋亡程度,且小囊泡处理组中N2a细胞的LDH释放水平、蓝染和凋亡水平高于大囊泡处理组。结论热刺激后小胶质细胞通过细胞外囊泡加剧了神经元的损伤。

关键词：小胶质细胞细胞外囊泡热刺激神经元损伤

非围产期成人单核细胞性李斯特菌感染者25例的临床特征分析

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中华传染病杂志 2024年第2期42卷 84-90页

作者：许文李阿敏李璟成艳张野空军军医大学第二附属医院(第四军医大学唐都医院)疾病预防控制科西安710038 空军军医大学第二附属医院(第四军医大学唐都医院)传染病科西安710038

目的探讨非围产期成人单核细胞性李斯特菌(LM)感染者的临床特征。方法纳入2010年1月至2023年7月第四军医大学唐都医院收治的经病原学确诊的25例非围产期李斯特菌病患者,回顾性分析患者人口学资料、基础疾病、临床表现、实验室检查指标... 详细信息

目的探讨非围产期成人单核细胞性李斯特菌(LM)感染者的临床特征。方法纳入2010年1月至2023年7月第四军医大学唐都医院收治的经病原学确诊的25例非围产期李斯特菌病患者,回顾性分析患者人口学资料、基础疾病、临床表现、实验室检查指标、头颅影像学表现、抗感染治疗方案、临床转归等特征。分别比较李斯特菌败血症组和李斯特菌性脑膜脑炎组、康复组和死亡组患者的临床特征。统计学分析采用独立样本t检验和曼-惠特尼U检验。结果25例患者年龄为(52.84±12.17)岁,男18例,女7例,主要临床表现为发热[23/25(92%)]、头痛[15/25(60%)]、意识障碍[12/25(48%)]、呕吐[8/25(32%)],13例(52%)患者存在基础疾病(包括血液系统疾病、自身免疫病、实体肿瘤、肝硬化等)。李斯特菌败血症组和李斯特菌性脑膜脑炎组在血常规、转氨酶、蛋白质水平、肾功能、电解质、血糖、炎症指标之间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。死亡组血小板计数高于康复组,差异有统计学意义[(243.10±92.96)×10^(9)/L比(157.80±75.55)×10^(9)/L,t=2.45,P=0.022],但康复组和死亡组在生物化学、炎症指标之间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。李斯特菌性脑膜脑炎患者头颅影像学检查表现为颅内感染、脑水肿/脑积水或脑疝。19例李斯特菌性脑膜脑炎患者的脑脊液压力[220.0(130.0,290.0)mmH_(2)O(1 mmH_(2)O=0.0098 kPa)]、脑脊液细胞总数[522.0(350.0,783.0)×10^(6)/L]、脑脊液白细胞数[356.0(266.0,668.0)×10^(6)/L]和脑脊液蛋白质定量[1817.0(822.5,6000.0)mg/L]均升高,15例患者脑脊液氯化物降低[(111.70±8.51)mmol/L],10例患者脑脊液葡萄糖水平降低[3.71(1.45,7.11)mmol/L]。血培养和脑脊液培养药物敏感试验结果示LM对氨苄西林均敏感,分别有1例、3例、3例患者对青霉素、美罗培南、复方磺胺甲噁唑耐药。17例康复患者中13例使用基于氨苄西林或青霉素等敏感抗菌药物的治疗方案。结论罹患基础疾病、免疫功能低下的患者出现高热、中枢神经系统感染等临床症状时,应警惕李斯特菌病可能,早期应用以氨苄西林为基础的治疗方案有利于患者临床康复。

关键词：单核细胞增生利斯特菌中枢神经系统感染败血症临床特征

慢加急性肝衰竭合并细菌感染患者的临床特征及早期预警指标筛选

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 760-766页

作者：毕占虎王临旭胡海峰杜虹丁一迪杨晓飞詹家燚胡飞余登辉徐洪凯连建奇空军军医大学第二附属医院传染科西安710038

目的探讨慢加急性肝衰竭(ACLF)合并细菌感染患者的临床特征以及与多重耐药菌感染相关的早期预警指标。方法回顾性选取2010年1月1日—2021年12月31日于空军军医大学第二附属医院就诊的ACLF合并细菌感染患者130例,根据药敏结果分为多重耐... 详细信息

目的探讨慢加急性肝衰竭(ACLF)合并细菌感染患者的临床特征以及与多重耐药菌感染相关的早期预警指标。方法回顾性选取2010年1月1日—2021年12月31日于空军军医大学第二附属医院就诊的ACLF合并细菌感染患者130例,根据药敏结果分为多重耐药菌感染组(n=80)与非多重耐药菌感染组(n=50)。比较两组患者一般资料和实验室检查结果,筛选与多重耐药菌感染相关的早期预警指标。符合正态分布且方差齐的计量资料两组间比较采用Student-t检验;不符合正态分布或方差不齐的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。采用二元Logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估预警指标的预测价值。结果130例ACLF合并细菌感染的患者中,痰液(27.7%)是最常见检出标本,其后依次为血液(24.6%)、尿液(18.5%)、腹水(17.7%)等。细菌感染以革兰阴性菌为主(58.5%)。在所有细菌中,大肠埃希菌(18.5%)、肺炎克雷伯菌(14.6%)和屎肠球菌(13.8%)是最常见病原体。革兰阳性菌对红霉素(72.2%)、青霉素(57.4%)、氨苄青霉素(55.6%)、环丙沙星(53.7%)等抗菌药物的耐药率较高,而革兰阴性菌对氨苄青霉素(73.3%)、头孢唑林(50.0%)、头孢吡肟(47.4%)等抗菌药物的耐药率较高。ACLF合并细菌感染患者的多重耐药菌感染率(61.5%)较高。通过比较多重耐药和非多重耐药菌感染患者的临床资料发现,多重耐药菌感染患者的ALT(Z=2.089,P=0.037)、AST(Z=2.063,P=0.039)、WBC(Z=2.207,P=0.027)、单核细胞计数(Z=4.413,P二元Logistic回归分析显示,单核细胞计数是多重耐药菌感染的独立危险因素(OR=7.120,95%CI:2.478~20.456,P<0.001),预测ACLF合并多重耐药菌感染的ROC曲线下面积为0.686(0.597~0.776)(P<0.001),最佳截断值为0.50×10^(9)/L,灵敏度为0.725,特异度为0.400。结论ACLF合并细菌感染以革兰阴性菌感染为主,以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为常见病原体,临床多重耐药率高。单核细胞计数增高可作为区分多重耐药菌和非多重耐药菌感染的早期预警指标。

关键词：慢加急性肝功能衰竭细菌感染抗药性,多药危险因素

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胰岛β细胞去分化与2型糖尿病

中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 535-542页

作者：张茂森张海章卫平海军军医大学病理生理学教研室上海200433

最新的流行病学数据显示,截止2018年,我国糖尿病患病率已上升至12.4%,在非传染性疾病中仅次于心血管疾病和肿瘤,是严重威胁我国人民健康的常见病、多发病[1],其中绝大多数为2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)。胰岛β细胞数量减少与胰岛... 详细信息

最新的流行病学数据显示,截止2018年,我国糖尿病患病率已上升至12.4%,在非传染性疾病中仅次于心血管疾病和肿瘤,是严重威胁我国人民健康的常见病、多发病[1],其中绝大多数为2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)。胰岛β细胞数量减少与胰岛素分泌功能障碍是T2D的病理生理学基础之一。以往认为,β细胞减少与细胞凋亡相关,近十年的研究发现β细胞去分化是T2D进程中β细胞衰竭的主要原因。本文就β细胞去分化的特征、原因和机制等最新研究进展做一综述,为更深入地了解T2D的发病机制和干预方法提供参考。

关键词： 2型糖尿病胰岛β细胞去分化胰岛素

罗沙司他通过上调HIF-1α减轻热打击诱导的肾小管上皮细胞凋亡与衰老

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1092-1099页

作者：宋用为王玲陈文婷张明洋杨学森戴欢子陆军特色医学中心风湿免疫科重庆400042 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系热带医学教研室重庆400038

目的探讨罗沙司他对热打击诱导的肾小管上皮细胞(HK-2细胞)凋亡与衰老的影响及其机制。方法体外培养HK-2细胞,用不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L)的罗沙司他处理24 h,通过CCK-8法确定罗沙司他的最佳干预浓度。将HK-2细胞分为4组(n=... 详细信息

目的探讨罗沙司他对热打击诱导的肾小管上皮细胞(HK-2细胞)凋亡与衰老的影响及其机制。方法体外培养HK-2细胞,用不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L)的罗沙司他处理24 h,通过CCK-8法确定罗沙司他的最佳干预浓度。将HK-2细胞分为4组(n=3):对照组、罗沙司他组(30μmol/L、24 h)、热打击组(43℃、2 h)、热打击+罗沙司他组(30μmol/L罗沙司他处理24 h后热打击2 h)。通过CCK-8检测细胞活力;Western blot检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)、Cleaved Caspase-3、p16、p21蛋白表达量;免疫荧光检测HIF-1α分布;细胞衰老β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测SA-β-Gal活性;TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果用30μmol/L罗沙司他处理的细胞活力最高。与对照组比较,热打击组细胞活力显著降低(P<0.05);HIF-1α、Cleaved Caspase-3、p16、p21蛋白表达量显著增加(P<0.05);SA-β-Gal活性显著增加(P<0.05);TUNEL阳性细胞占比显著增加(P<0.05)。与热打击组比较,热打击+罗沙司他组Cleaved Caspase-3、p16、p21蛋白表达量显著降低(P<0.05);SA-β-Gal活性显著降低[(65.44±5.00)%vs(77.15±2.61)%,P<0.05];TUNEL阳性细胞占比显著降低[(16.73±2.20)%vs(46.40±13.87)%,P<0.05],细胞活力显著增加[(86.33±4.51)%vs(66.33±8.50)%,P<0.05];HIF-1α蛋白表达量进一步增加(P<0.05)。免疫荧光结果显示HIF-1α主要分布在细胞核及细胞核周围。结论罗沙司他通过上调HIF-1α减轻热打击诱导的肾小管上皮细胞凋亡和衰老。

关键词：热打击罗沙司他 HIF-1α 细胞凋亡细胞衰老

细胞因子水平在重症乙型肝炎患者表面抗原清除中的临床意义初探

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1913-1919页

作者：向小梅万星张娟肖剑梅王昊亮谷冬晴邓国宏陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院感染病科病毒传染病精准防治重庆市重点实验室重庆400038

目的探讨细胞因子的表达在重症乙型肝炎患者表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)清除中是否具有临床意义。方法采用巢氏病例-对照研究设计,纳入2006-2020年陆军军医大学第一附属医院感染病科住院的14例重症乙型肝炎患者作为研... 详细信息

目的探讨细胞因子的表达在重症乙型肝炎患者表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)清除中是否具有临床意义。方法采用巢氏病例-对照研究设计,纳入2006-2020年陆军军医大学第一附属医院感染病科住院的14例重症乙型肝炎患者作为研究对象,其中7例在肝炎活化1年内HBsAg发生清除(HBsAg清除组),年龄(36.57±3.15)岁;7例在1年内HBsAg下降少于1个lg(HBsAg未清除组),年龄(34.14±2.97)岁。采用Luminex液相芯片技术检测14例重症乙型肝炎患者入院时血清样本中IFN-γ、IL-2等48种细胞因子表达水平。结果HBsAg清除组中3种细胞因子(IFN-γ、IL-2Ra、SDF-1α)表达水平显著低于HBsAg未清除组(P<0.05),其余39种细胞因子表达水平在2组间差异无统计学意义,另5种未在2组间同时表达。血清HBV DNA水平与HGF(r=0.675,P=0.008)及SDF-1α(r=0.587,P=0.027)表达水平呈正相关;与IP-10(r=-0.600,P=0.023)及MIG(r=-0.640,P=0.014)表达水平呈负相关。HBsAg滴度与IL-12p70表达水平呈正相关(r=0.593,P=0.025),与TNF-α表达水平呈负相关(r=-0.609,P=0.021)。血清总胆红素水平与SCGF-β表达水平呈正相关(r=0.543,P=0.045)。结论本研究找到3种差异表达细胞因子及一些与HBV DNA水平、HBsAg滴度相关的细胞因子,可为肝炎活化引起HBV病毒清除的免疫学机制研究提供新思路。同时,为重症乙型肝炎患者HBsAg血清学清除提供潜在标志物。

关键词：重症乙型肝炎 HBsAg清除临床治愈细胞因子

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高原军人健康素养现况调查及影响因素分析

陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1306-1315页

作者：金鹏荣红辉张玲郑传芬陈济安陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队健康教育教研室重庆400038

目的了解高原军人的健康素养水平,并分析其影响因素。方法采用《全国居民健康素养监测调查问卷》(2015版),通过查阅文献设计人口学资料,加入心理弹性量表、简易应对方式量表、正性负性情绪量表3种心理问卷,采用“问卷星”对2516名高原... 详细信息

目的了解高原军人的健康素养水平,并分析其影响因素。方法采用《全国居民健康素养监测调查问卷》(2015版),通过查阅文献设计人口学资料,加入心理弹性量表、简易应对方式量表、正性负性情绪量表3种心理问卷,采用“问卷星”对2516名高原军人健康素养进行现况调查并分析其影响因素。结果调查显示,2516名高原军人的总体健康素养水平为20.03%。基本知识和理念、健康生活方式与行为、健康技能素养水平分别为31.08%、26.23%、26.63%;科学健康观、传染病防治、慢性病防治、安全与急救、基本医疗、健康信息素养水平依次为40.58%、19.36%、9.62%、82.75%、29.61%、45.03%。多元非条件Logistic回归分析结果显示:高原军人健康素养水平的影响因素为工作年限(OR=1.857,95%CI:1.391~2.479;OR=4.657,95%CI:3.297~6.578)、民族(OR=0.394,95%CI:0.251~0.620)、婚姻(OR=0.609,95%CI:0.430~0.861)、独生子女(OR=0.759,95%CI:0.585~0.985)、家庭所在地(OR=0.545,95%CI:0.359~0.827)、吸烟(OR=1.579,95%CI:1.254~1.988)、文化程度(OR=3.638,95%:1.500~8.822)、每周网络游戏时间(OR=0.517,95%CI:0.365~0.731;OR=0.351,95%CI:0.172~0.716)、每年体检次数(OR=3.251,95%CI:1.359~7.778;OR=4.545,95%CI:1.841~11.221)、父亲职业(OR=5.185,95%CI:1.800~14.933;OR=3.229,95%CI:1.261~8.270)、母亲职业(OR=0.221,95%CI:0.086~0.568;OR=0.218,95%CI:0.081~0.587;OR=0.046,95%CI:0.018~0.118)、积极应对(OR=1.052,95%CI:1.033~1.072)、消极应对(OR=0.950,95%CI:0.929~0.972)。结论该部队高原军人健康素养水平整体较低,相关部门应根据健康素养的影响因素,积极探索有效的干预措施,全面提升其健康素养。

关键词：高原健康素养现况调查影响因素

罗沙司他调控线粒体分裂与融合减轻热射病小鼠脑损伤

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陆军军医大学学报 2024年第19期46卷 2208-2217页

作者：周欢黄雪妍申婷婷张伯翼何根林罗雪杨学森陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系热带医学教研室极端环境医学教育部重点实验室重庆400038

目的探究缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase, PHD)抑制剂罗沙司他(FG-4592)对热射病(heat stroke, HS)导致的脑损伤的保护作用及其机制。方法选取140只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠,体质量为18~22 g。其中40只按随机数字表法分为热射病(HS)组,罗沙司他低剂量(LD,5 mg/kg)组、中剂量(MD,10 mg/kg)组、高剂量(HD,20 mg/kg)组,每组10只,进行热打击实验,观察各组小鼠24 h生存情况,确定最佳给药剂量。另外100只小鼠按随机数字表法分为正常对照(Control)组、罗沙司他(FG-4592)组、热射病(HS)组、罗沙司他+热射病(FG-4592+HS)组,每组25只,进行热打击实验,建立HS动物模型。采用改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score, mNSS)评价神经功能,脑切片HE染色观察病理损伤情况;Fluoro-Jade C染色观察神经元变性;测定脑组织总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量评价氧化应激情况;透射电镜观察线粒体损伤;Western blot检测大脑皮层中Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Mfn1、Mfn2、Opa1、Drp1、p-Drp1(Ser616)、Fis1、HIF-1α、HO-1蛋白表达水平。结果与HS组比较,FG-4592可以显著提高热射病小鼠24 h内的生存率,且MD组生存率最高。与Control组比较,HS组小鼠mNSS评分增加(P<0.05),大脑皮层MDA含量增加(P<0.05),总SOD活性降低(P<0.05),且大脑皮层组织出现显著病理损伤和神经元变性,大脑皮层组织线粒体结构明显损伤,Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Fis1、HIF-1α、HO-1蛋白表达和p-Drp1(Ser616)/Drp1比值升高(P<0.05),Mfn1、Mfn2、Opa1蛋白表达降低(P<0.05)。经FG-4592预处理后显著降低HS小鼠的mNSS评分(P<0.05),降低了组织MDA含量(P<0.05),增加了总SOD活性(P<0.05);同时FG-4592预处理改善了大脑皮层组织病理损伤、减轻了神经元变性和线粒体结构损伤,并降低了Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Fis1蛋白表达和p-Drp1(Ser616)/Drp1比值(P<0.05),增加了Mfn1、Mfn2、Opa1、HIF-1α、HO-1蛋白表达(P<0.05)。结论罗沙司他调控线粒体分裂融合平衡,减轻线粒体结构损伤,减少氧化应激和细胞凋亡,减轻热射病脑损伤。

关键词：罗沙司他热射病氧化应激线粒体缺氧诱导因子1-α