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慢性病理性疼痛的表观遗传学研究进展

第二军医大学学报 2016年第2期37卷 208-213页

作者：李文迁俞卫锋第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科上海200438

病理性疼痛是指由创伤、感染、肿瘤等因素造成组织病理性改变后引起的疼痛。疼痛若持续1个月以上或在损伤组织愈合后持续存在则演变为慢性疼痛。慢性疼痛患者常伴有失眠、焦虑、抑郁等精神心理疾病,正常的生理功能和生活质量严重受损,... 详细信息

病理性疼痛是指由创伤、感染、肿瘤等因素造成组织病理性改变后引起的疼痛。疼痛若持续1个月以上或在损伤组织愈合后持续存在则演变为慢性疼痛。慢性疼痛患者常伴有失眠、焦虑、抑郁等精神心理疾病,正常的生理功能和生活质量严重受损,带来许多社会经济问题。最新研究发现,表观遗传学调控可以在分子水平解释各种慢性病理性疼痛,包括炎性疼痛、神经病理性疼痛和精神源性疼痛的发病机制,进而引领其治疗手段的发展。本文围绕表观遗传学中DNA甲基化、组蛋白乙酰化和小干扰RNA(miRNA)调控这3种主要机制在慢性病理性疼痛领域的最新研究进展作一综述。

关键词：病理性疼痛表观遗传学 DNA甲基化组蛋白乙酰化 miRNA

术前糖类抗原19-9水平评估不同甲胎蛋白水平肝细胞癌肝切除术后患者的预后

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第二军医大学学报 2018年第6期39卷 603-609页

作者：李风伟邹奇飞薛辉项红军夏勇李俊阎振林沈锋王葵海军军医大学(第二军医大学)东方肝胆外科医院肝外二科上海200438 海军军医大学(第二军医大学)东方肝胆外科医院肝外四科上海200438

目的探讨术前糖类抗原19-9(CA19-9)水平对不同甲胎蛋白(AFP)水平肝细胞癌患者术后预后的影响。方法前瞻性收集2008年1月4日至2010年12月31日在我院因肝细胞癌首次接受肝切除术治疗的3 791例患者的临床及随访资料。以400 ng/m L为术前AF... 详细信息

目的探讨术前糖类抗原19-9(CA19-9)水平对不同甲胎蛋白(AFP)水平肝细胞癌患者术后预后的影响。方法前瞻性收集2008年1月4日至2010年12月31日在我院因肝细胞癌首次接受肝切除术治疗的3 791例患者的临床及随访资料。以400 ng/m L为术前AFP水平的截断值,32 U/m L为术前CA19-9水平的截断值,将患者分为双阳性组(DP组)、CA19-9单阳性组[SP(CA19-9)组]、AFP单阳性组[SP(AFP)组]和双阴性组(DN组),比较各组患者的肿瘤学特征。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析各组患者的总生存(OS)和无瘤生存(DFS)情况。采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析,筛选影响肝细胞癌患者预后的危险因素。结果 4组患者有不同的肿瘤学特征。与DN组相比,SP(AFP)组、DP组患者的肿瘤最大径更大、病理EdmondsonSteiner分级为Ⅲ~Ⅳ级的比例和微血管侵犯(MVI)发生率更高(P肿瘤比例更高(P肿瘤最大径更小(P肿瘤的比例更高(P肿瘤最大径≥5 cm、肿瘤多发、肿瘤包膜缺如、MVI、Edmondson-Steiner分级为Ⅲ~Ⅳ级是影响患者OS的独立危险因素(P肿瘤最大径≥5 cm、肿瘤多发、肿瘤包膜缺如、MVI是影响患者DFS的独立危险因素(P<0.05)。结论术前血清AFP≥400 ng/m L和CA19-9≥32 U/m L均是影响肝细胞癌患者OS和DFS的独立危险因素。对于不同术前AFP水平的肝细胞癌患者,术前CA19-9水平是进一步评估预后的重要指标。

关键词：肝肿瘤甲胎蛋白糖类抗原19-9 肝细胞癌预后肝切除术

乳果糖和前列腺素E_1对恶性梗阻性黄疸患者术后肾功能的保护作用

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第二军医大学学报 2008年第9期29卷 1124-1125页

作者：王若乔叶志霞李丽马瑞珩田莉莉第二军医大学东方肝胆外科医院研究生队上海200438 第二军医大学东方肝胆外科医院护理部上海200438 第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科上海200438

目的:观察乳果糖和前列腺素E1对恶性梗阻性黄疸患者术后肾功能保护的干预效应。方法:将48例恶性梗阻性黄疸患者随机分为乳果糖治疗组、前列腺素E1治疗组、乳果糖和前列腺素E1合用组以及对照组,每组12例。分别于患者入院后1d及术后1、2、... 详细信息

目的:观察乳果糖和前列腺素E1对恶性梗阻性黄疸患者术后肾功能保护的干预效应。方法:将48例恶性梗阻性黄疸患者随机分为乳果糖治疗组、前列腺素E1治疗组、乳果糖和前列腺素E1合用组以及对照组,每组12例。分别于患者入院后1d及术后1、2、3、7d清晨6:00抽取外周静脉血,观察血中内毒素水平及肌酐(Cr)、尿素(urea)变化情况。结果:恶性梗阻性黄疸患者血中内毒素水平明显升高(P<0.01);两药合用组患者血中内毒素、Cr、BUN水平与对照组有统计学差异(P<0.01);单独使用一种药物组患者血中内毒素水平与对照组有统计学差异,但Cr、BUN值与对照组无统计学差异。结论:乳果糖、前列腺素E1均可以降低恶性梗阻性黄疸患者血中内毒素水平(P<0.01),对肾功能亦有保护作用;两种药物合用时其临床效果更加明显。

关键词：乳果糖前列腺素E1 内毒素血症肾功能梗阻性黄疸

肝癌患者术后肝动脉化疗栓塞联合胸腺肽治疗预防复发的随机对照研究

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中华肿瘤杂志 2004年第5期26卷 305-307页

作者：程树群吴孟超陈汉沈锋杨家和丛文铭赵玉祥王培军第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438

目的　随机对照观察肝癌患者术后肝动脉化疗栓塞 (TACE)联合胸腺肽α1(Tα1)治疗对预防肝细胞癌复发的影响。方法　 5 7例肝细胞癌患者随机分为 3组 :手术 +TACE +Tα1组 (A组 ) 18例 ,手术 +TACE组 (B组 ) 2 3例和手术切除组 (C组 ) 1... 详细信息

目的　随机对照观察肝癌患者术后肝动脉化疗栓塞 (TACE)联合胸腺肽α1(Tα1)治疗对预防肝细胞癌复发的影响。方法　 5 7例肝细胞癌患者随机分为 3组 :手术 +TACE +Tα1组 (A组 ) 18例 ,手术 +TACE组 (B组 ) 2 3例和手术切除组 (C组 ) 16例。观察患者术后肿瘤复发率、复发时间和生存期。结果　A、B、C组 1年复发率分别为 83.3%、87.0 %和 87.5 % (P =0 .92 6 ) ,中位复发时间分别为7.0个月、5 .0个月和 4 .0个月 (P =0 .0 39) ,中位生存期分别为 10 .0个月、7.0个月和 8.0个月 (P =0 .0 0 2 )。结论　术后TACE +Tα1治疗不能降低肝细胞癌患者术后复发率 ,但可延缓复发时间 ,提高生存期。

关键词：肝癌肝动脉化疗动脉栓塞胸腺肽预防措施肝细胞

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肝内胆管癌多基因变异表型分析

中华医学杂志 2001年第5期81卷 271-273页

作者：丛文铭吴孟超陈汉第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438

目的　探讨参与肝内胆管癌发生的多基因变异谱系 ,为了解肝内胆管癌的发生机理提供基因水平上的依据。方法　采用显微切割术从石蜡组织切片中提取DNA、聚合酶链式反应 (PCR)扩增基础上DNA测序的方法 ,对 2 2例手术切除的肝内胆管癌标本... 详细信息

目的　探讨参与肝内胆管癌发生的多基因变异谱系 ,为了解肝内胆管癌的发生机理提供基因水平上的依据。方法　采用显微切割术从石蜡组织切片中提取DNA、聚合酶链式反应 (PCR)扩增基础上DNA测序的方法 ,对 2 2例手术切除的肝内胆管癌标本进行了 6种肿瘤抑制基因 (APC、MCC、DCC、OGG1、p5 3和RB1)的杂合性缺失 (LOH)和Ki ras 2癌基因点突变的发生率检测。结果　 7种肿瘤基因的变异率为APC (6 8.8% )、DCC (4 6 .2 % )、OGG1(4 1.7% )、p5 3(37.5 % )、Ki ras 2(2 7 3% )、RB1(2 2 .2 % )和MCC (14.3% )。结论　多基因变异的协同作用在肝内胆管癌的多阶段发生发展过程中起着重要作用 ,其中尤以APC、DCC、OGG1、p5 3和Ki ras 2构成了肝内胆管癌相关的基本基因谱系。

关键词：肝内胆管癌多基因变异协同作用基因缺失

原发性肝癌肝切除术中延长肝门阻断时限的探讨

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中华外科杂志 2008年第10期46卷 776-779页

作者：王义陈科济张友磊孙延富尉公田胡雷第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438

目的探讨原发性肝癌肝切除术中延长肝门阻断时限对手术失血量和肝功能的影响。方法回顾性总结2001年6月至2005年12月原发性肝癌肝切除术中一次肝门阻断时间≥30min患者的临床资料（持续阻断组），并以累积肝门阻断时间在相同范围内但为... 详细信息

目的探讨原发性肝癌肝切除术中延长肝门阻断时限对手术失血量和肝功能的影响。方法回顾性总结2001年6月至2005年12月原发性肝癌肝切除术中一次肝门阻断时间≥30min患者的临床资料（持续阻断组），并以累积肝门阻断时间在相同范围内但为常规间歇性阻断的患者作为对照（间歇阻断组），比较两组手术失血量、接受输血病例的比例以及术后肝功能恢复情况。结果持续阻断组共35例，间歇阻断组共38例，两组患者临床资料比较无明显差异（P〉0．05）；持续阻断组平均肝门阻断时间为（34．7±4．4）min（30—45min），间歇阻断组为（35．3±4．2）min，两者差异无统计学意义（P〉0．05）；持续阻断组平均手术失血量为（660．0±655．8）ml，显著少于间歇阻断组的（1054．0．±673．3）ml（P〈0．05），接受输血患者的比例（48．6％）也显著低于间歇阻断组（78．9％）（P〈0．01）；两组患者术后肝功能均顺利恢复，术后并发症的发生率无明显差异（P〉0．05）。结论在肝功能代偿良好的复杂原发性肝癌肝切除术中肝门阻断时间可以持续30—45min，与常规的间歇性阻断相比未增加对肝脏的损伤，但显著减少了手术失血量、降低了需要输血患者的比例。

关键词：肝切除术肝肿瘤失血,手术

E-选择素及其配体sLeX在肝癌转移中的意义

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中华外科杂志 2000年第7期38卷 534-536页

作者：张宝华陈汉姚晓平丛文铭吴孟超第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438

目的　探讨E 选择素 (E selectin)及其配体sLeX(sialylLewisX)在肝癌转移中的意义。　方法　应用流式细胞仪检测了人肝癌细胞系SMMU 772 1、PLC/PRF/5及HepGII中sLeX的定量表达 ;应用同一组织连续石蜡切片免疫组化染色技术 ,检测了E sel... 详细信息

目的　探讨E 选择素 (E selectin)及其配体sLeX(sialylLewisX)在肝癌转移中的意义。　方法　应用流式细胞仪检测了人肝癌细胞系SMMU 772 1、PLC/PRF/5及HepGII中sLeX的定量表达 ;应用同一组织连续石蜡切片免疫组化染色技术 ,检测了E selectin及其配体sLeX在 2 8例人肝细胞癌及其癌旁组织中的表达 ,比较了E 选择素的表达与临床病理特征之间的关系。　结果　E 选择素在癌旁血管内皮中的阳性率为 6 7 9% (19/2 8) ,E 选择素的表达与患者肿瘤大小、有无包膜、AFP值、病理分级等无显著相关 ,而与癌栓及卫星灶的出现显著相关 (P <0 0 5 ) ;sleX在SMMU 772 1、PLC/PRF/5及HepGII细胞中的阳性率分别为 7 0 3%、6 3 35 %及 97 2 9% ;sLeX阳性细胞主要分布在癌灶边缘 ,侵袭性肝癌组织 ,癌栓中肝癌细胞的阳性表达更高。　结论　E selectin及其配体sLeX与肝癌转移密切相关。

关键词：肝肿瘤肿瘤转移 E-选择素配体sLeX

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激光消融治疗肝癌门静脉癌栓93例报告

中华肿瘤杂志 2007年第6期29卷 449-452页

作者：陆正华沈锋袁国新施乐华宗明杨家和郭佳吴孟超第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438

目的探讨经皮、经肝门静脉穿刺激光消融治疗肝癌门静脉癌栓的疗效及其临床意义。方法对肝癌门静脉癌栓患者行经皮经肝门静脉穿刺激光消融治疗,观察患者术后的生存率、癌栓的变化、癌栓支门静脉血流的变化及临床症状、肝功能和腹水等的... 详细信息

目的探讨经皮、经肝门静脉穿刺激光消融治疗肝癌门静脉癌栓的疗效及其临床意义。方法对肝癌门静脉癌栓患者行经皮经肝门静脉穿刺激光消融治疗,观察患者术后的生存率、癌栓的变化、癌栓支门静脉血流的变化及临床症状、肝功能和腹水等的变化情况。结果93例门静脉癌栓患者行激光消融治疗后6个月、1年和2年的生存率分别为82.8%、53.0%和34.1%。其中11例癌栓部分阻塞者的癌栓截面积在6个月时明显缩小;82例术前癌栓支门静脉完全无血流信号的患者,行激光治疗后第1天均观察剑彩色血流信号。1个月后67例、3个月后57例、6个月后40例、1年后27例、2年后4例患者癌栓部位门静脉支再次观察到彩色血流信号。38例激光消融(LA)治疗后生存1年的患者中,14例癌栓萎缩,直至消失;14例癌栓萎缩,门静脉呈蜂窝状改变;10例癌栓不缩小甚至继续生长,门静脉增宽。接受治疗后,患者临床症状、肝功能和腹水均得到不同程度的改善。结论激光消融治疗肝细胞癌门静脉癌栓,是一种疗效可靠、技术安全的新方法。

关键词：门静脉癌栓肝细胞癌经皮激光消融治疗

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肾集合管癌的临床诊治经验及预后分析

第二军医大学学报 2019年第11期40卷 1208-1214页

作者：杨启维杨炜徐梦微叶剑青干思舜潘秀武王磊田毅君曹建伟崔心刚海军军医大学(第二军医大学)东方肝胆外科医院泌尿外科上海201805 海军军医大学(第二军医大学)东方肝胆外科医院病理科上海201805

目的总结肾集合管癌的临床诊治经验及进行预后分析。方法回顾性分析海军军医大学(第二军医大学)长海医院、长征医院和东方肝胆外科医院收治的6 950例肾癌患者资料,将其中经病理确诊为肾集合管癌的21例患者纳入本研究。分析21例肾集合管... 详细信息

目的总结肾集合管癌的临床诊治经验及进行预后分析。方法回顾性分析海军军医大学(第二军医大学)长海医院、长征医院和东方肝胆外科医院收治的6 950例肾癌患者资料,将其中经病理确诊为肾集合管癌的21例患者纳入本研究。分析21例肾集合管癌患者的临床资料、病理学资料、影像学资料、手术情况、术后辅助治疗情况及随访资料。结果肾集合管癌患者占同期肾癌患者的0.3%(21/6 950)。21例肾集合管癌患者中,男18例、女3例,平均年龄为(55±13)岁。症状以血尿、腰痛为主。计算机断层扫描显示病变肾脏体积增大,轮廓欠光滑,肿块病灶边界欠清,增强后不均匀强化。肿瘤最大径为2.4~8.5 cm,平均(5.6±1.7)cm。5例患者伴淋巴结转移,6例伴远处转移。TNM临床分期Ⅰ期8例、Ⅱ期2例、Ⅲ期5例、Ⅳ期6例。20例患者接受手术治疗,1例因全身状态较差未手术。术后病理结果显示肿瘤切面呈灰白或灰黄色,浸润性生长,肿瘤组织排列成不规则腺管状、乳头状,部分呈鞋钉样,间质可见大量纤维组织增生及炎症细胞浸润;免疫组织化学染色显示极低分子细胞角蛋白(CAM5.2)、肿瘤相关上皮膜抗原(EMA)、配对盒基因8(PAX8)、细胞角蛋白7(CK7)表达阳性,碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)、原癌基因Ⅲ型跨膜酪氨酸激酶受体蛋白(C-kit)、GATA结合蛋白3(GATA-3)、中性内肽酶(CD10)、转化相关蛋白63(P63)、细胞角蛋白20(CK20)表达阴性。16例患者得到随访,平均随访时间为4~87(33.6±28.9)个月,中位生存时间为39.1个月,1年、2年、5年总体生存率分别为71.5%、57.2%、44.5%。12例死亡患者平均生存时间为(32.2±27.5)个月。结论肾集合管癌是一种罕见的肾细胞癌亚型,病程短,进展快,恶性程度高,预后不良;病理检查是确诊的金标准;手术治疗是目前主要的治疗方法,辅助治疗可以采用化学治疗和靶向治疗;早诊断、早治疗是患者获得良好预后的关键。

关键词：肾肿瘤肾集合管癌诊断治疗预后